BAKGRUNN FOR OPPFINNELSEN

Transkript

1 1 Beskrivelse OPPFINNELSENS OMRÅDE [0001] Foreliggende oppfinnelse omhandler farmakologisk aktive 3-substituerte 1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)azacykler, eller farmasøytisk akseptable salter og estere derav, så vel som farmasøytiske sammensetninger som omfatter dem og deres anvendelse som alfa2c antagonister. BAKGRUNN FOR OPPFINNELSEN [0002] Det er generelt kjent og akseptert innen faget at forbindelser som utviser alfa-adrenerg aktivitet kan bli anvendt for behandlingen av en lang rekke sykdommer og tilstander i det perifere systemet og sentralnervesystemet (CNS). [0003] De alfa-adrenerge reseptorene kan bli delt på en farmakologisk basis til alfa1 og alfa2 adrenoseptorer, som begge kan bli delt inn videre i undertyper. Tre genetisk kodede undertyper, nemlig alfa2a, alfa2b og alfa2c adrenoseptorer, har blitt funnet i mennesker. En fjerde farmakologisk definert undertype, nemlig alfa2d adrenoseptor, er kjent i noen andre pattedyr og i gnagere. Den tilsvarer den genetisk definerte alfa2a adrenoseptoren. [0004] Alfa2 adrenoseptor undertypene har distinkte vevsfordelinger og funksjonelle roller. For eksempel, mens alfa2a adrenoseptorer blir utstrakt uttrykt i ulike vev, blir alfa2c adrenoseptorer konsentrert i CNS-et og synes å spille en rolle i moduleringen av spesifikke CNS medierte atferdsmessige og fysiologiske responser. [000] Noen forbindelser som er ikke-spesifikke for noen av alfa2 undertypene nevnt over og noen forbindelser som er spesifikke for visse alfa2 undertyper er kjent i faget. For eksempel er atipamezol vist i EP A1 (forbindelse XV på side 13) en ikke-spesifikk alfa2 antagonist. Forbindelser som er selektive antagonister for alfa2c undertypen og er nyttige for behandlingen av mental sykdom, f.eks. mental forstyrrelse indusert av stress, er beskrevet i US,902,807. Slike forbindelser er, for eksempel, MK-912 og BAM-13. Imidazolderivater som har agonist-lignende aktivitet for alfa2b eller 2B/2C adrenoseptorer er vist i WO 99/280. Kinolinderivater nyttige som alfa2 antagonister er vist i WO 01/6464 og WO 04/ Arylkinolizinderivater nyttige som alfa2 antagonister er vist i WO 03/ [0006] For å være i stand til å redusere risikoen for ugunstige hendelser i løpet av behandling, ville en forbedret selektivitet av alfa2 antagonistene være ønskelig. For eksempel er anvendelsen av ikke-selektive alfa2 antagonister tillagt bivirkninger, slik som økninger i blodtrykk, hjerterytme, spyttutsondring, gastrointestinal utsondring og angst. En forbedret styrke av alfa2c antagonistene ville også være ønskelig, for å være i stand til å redusere den nødvendige dosen. [0007] Som for kjente 3-substituerte 1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)azacykler, har 1-(6-tert-butyl- 2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3,-dimetyl-piperidin, 1-(7-tert-butyl-2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2- ylmetyl)-3,-dimetyl-piperidin, 1-[1-(7-tert-butyl-2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)-etyl]-3,-dimetyl-piperidin, 1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3,-dimetyl-piperidin, 1-(7-tert-butyl-2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin- 2-ylmetyl)-3,3-dimetyl-piperidin, 1-(6-tert-butyl-2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3,3-dimetyl-piperidin, 1-(7-tert-butyl-2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-metyl-piperidin, 1-(6-tert-butyl-2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-metyl-piperidin og 1-[1-(6-tert-butyl-2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)- etyl]-3,-dimetyl-piperidin blitt vist i WO 90/ (2,3-Dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-piperidin-3- karboksylsyre metylester, 1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-4-okso-piperidin-3-karboksylsyre metylester, 1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-1,2,,6-tetrahydro-pyridin-3-karboksylsyre metylester, og 1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-4-hydroksy-1,2,,6-tetrahydro-pyridin-3-karboksylsyre metylester blitt vist i US 4,97, (2,3-Dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-6,7-dimetoksy-1-metyl-1,2,3,4- tetrahydro-isokinolin og 2-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-6,7-dimetoksy-1,2,3,4-tetrahydro-

2 2 1 isokinolin har blitt vist i DD 9 A1. 2-(2,3-Dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-1,2,3,4-tetrahydroisokinolin har blitt vist i J. Org. Chem., 26 (1961) (2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl-3-(3- trifluormetyl-fenyl)-pyrrolidin har blitt vist i US 3,644,414. WO97/2817 beskriver nye cykliske ureaderivater av 4-etyl piperidin nyttige som alfa 2 adrenerge reseptor antagonister. Colpaert et al, Drug Development Research 8: (1986) beskriver in vivo farmakologisk aktivitet i rotte av R47243 (N-[1-[2,3-dihydro-1,4-benzodioksin-2-yl)metyl]-4-piperidinyl-metyl]-2-benzotiazolamin). OPPSUMMERING AV OPPFINNELSEN [0008] Et formål ved foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe videre alfa2c antagonister som kan bli anvendt for behandlingen av sykdommer eller tilstander av det perifere eller sentrale nervesystem hvori alfa2c antagonister er indikert å være nyttige. Følgelig er et formål ved foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe videre forbindelser som skal bli anvendt som alfa2c antagonister i behandlingen av pattedyr. Dessuten er det tilveiebrakt farmasøytiske sammensetninger som omfatter de foreliggende forbindelsene. [0009] Alfa2 antagonistene ifølge foreliggende oppfinnelse har en forbedret selektivitet for alfa2c adrenoseptor undertypen og/eller en forbedret styrke. DETALJERT BESKRIVELSE AV OPPFINNELSEN [00] Foreliggende oppfinnelse omhandler nye alfa2c antagonister som har den generelle formelen I, hvori X er C(R )(R 6 ) eller C(R 7 )(R 8 ); Z er -[C(R 4 ) 2 ] n - eller en enkeltbinding; R 1 er, uavhengig ved hver forekomst, hydroksy, (C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy, halogen, halo(c 1 -C 6 )alkyl, fenyl(c 1 -C 6 )alkoksy, (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-, CN, NO 2, NH 2, mono- eller di(c 1 -C 6 )alkylamino eller karboksy; R 2 er, uavhengig ved hver forekomst, H eller (C 1 -C 6 )alkyl; R 3 er, uavhengig ved hver forekomst, H eller (C 1 -C 6 )alkyl; R 4 er, uavhengig ved hver forekomst, H, hydroksy, (C 1 -C 6 )alkyl, (C 2 -C 6 )alkenyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 2 -C 6 )alkenyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 2 -C 6 )alkenyloksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(c=o)-, (C 1 - C 6 )alkoksy-(c=o)-, hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl eller (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl; eller R 4 og R 4 begge knyttet til det samme karbon-ringatomet danner, sammen med karbon-ringatomet som de er knyttet til, en -(C=O)- gruppe; R er H eller hydroksy; eller R 4 og R knyttet til tilgrensende karbon-ringatomer danner en binding mellom karbon-ringatomene som de er knyttet til; R 6 er fenyl usubstituert eller substituert med 1 eller 2 substituent(er) R 9 ; R 7 er (C 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl eller (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-; R 8 er hydroksy, (C 1 -C 6 )alkyl, (C 2 -C 6 )alkenyl, (C 1 -C 6 )alkoksy, halogen, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl, halo(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 2 -C 6 )alkenyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy, halo(c 1 -C 6 )alkoksy, fenyl(c 1 -C 6 )alkoksy, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 - C 6 )alkyl, (C 2 -C 6 )alkenyloksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(c=o)-, (C 1,-C 6 )alkoksy-(c=o)-, (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-(c 1 - C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-s-, (C 1 -C 6 )alkyl-(c=o)-o-, (C 1 -C 6 )alkyl-(c=o)-o-(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy-(c=o)-(c 1 - C 6 )alkoksy, hydroksy-(c=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 - C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 - C 6 )alkyl-(c=o)-s-(c 1 -C 6 )alkyl (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=-o)-(c 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -

3 C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 - C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 - C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 - C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-o-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl-o-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-o- (C 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-o-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-n(r )-(C 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, halo(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, CN, NO 2, (R ) 2 N-, (R ) 2 N-(C 1 -C 6 )alkyl, (R ) 2 N-(C=O)-, (R ) 2 N-(C=O)-(C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (R ) 2 N- (C=O)-(C 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkyl, (R ) 2 N-(C=O)-(C 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkyl, karboksy, R 11 -(O=S=O)-, R 11 -(O=S=O)-O- eller (C 1 -C 6 )alkoksy-(c 1 -C 6 )alkoksy; eller R 4 og R 8 knyttet til tilgrensende karbon-ringatomer danner, sammen med karbon-ringatomene som de er knyttet til, en kondensert fenylring, hvori nevnte fenylring er usubstituert eller substituert med 1 eller 2 substituent(er) som hver uavhengig er hydroksy, (C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl, halo(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(c=o)- eller (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-; eller R 4 og R 8 knyttet til tilgrensende karbon-ringatomer danner, sammen med karbon-ringatomene som de er knyttet til, en kondensert - eller 6-leddet mettet eller umettet karbocyklisk ring eller en kondensert - eller 6-leddet mettet eller umettet heterocyklisk ring som inneholder 1 eller 2 heteroatom(er) valgt fra N, O og S, hvori nevnte karbocykliske eller heterocykliske ring er usubstituert eller substituert med 1 eller 2 substituent(er) som hver uavhengig er hydroksy, (C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl, halo(c,-c 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(c=o)-, (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)- eller okso; eller R 7 og R 8 danner, sammen med karbon-ringatomet som de er knyttet til, en - eller 6-leddet mettet karbocyklisk ring eller en - eller 6-leddet mettet heterocyklisk ring som inneholder 1 eller 2 heteroatom(er) valgt fra N, O og S, hvori nevnte karbocykliske eller heterocykliske ring er usubstituert eller substituert med 1 eller 2 substituent(er) som hver uavhengig er hydroksy, (C 1 -C 6 )alkyl eller okso; R 9 er, uavhengig ved hver forekomst, hydroksy, (C 1 -C 6 )alkyl, (C 2 -C 6 )alkenyl, (C 1 -C 6 )alkoksy, halogen, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl, halo(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 2 -C 6 )alkenyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy, halo(c 1 -C 6 )alkoksy, fenyl(c 1 -C 6 )alkoksy, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 2 -C 6 )alkenyloksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(c=o)-, (C 1 - C 6 )alkoksy-(c=o)-, (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-s-, (C 1 -C 6 )alkyl-(c=o)-o-, (C 1 -C 6 )alkyl- (C=O)-O-(C 1 -C 6 )alkyl, hydroksy-(c=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy, hydroksy-(c=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 - C 6 )alkoksy-(c=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(c=o)-s-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-(c 1 -C 6 )alkyl- S-(C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 - C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl- (O=S=O)-(C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 - C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl- (O=S=O)-(C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-o-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl-o-(o=s=o)- (C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-o-(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-o-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl- (O=S=O)-N(R )-(C 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, halo(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, CN, NO 2, (R ) 2 N-, (R ) 2 N-(C 1 -C 6 )alkyl, (R ) 2 N-(C=O)-, (R ) 2 N-(C=O)-(C 1 - C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (R ) 2 N-(C=O)-(C 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkyl, (R ) 2 N-(C=O)-(C 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 - C 6 )alkyl, karboksy, R 11 -(O=S=O)- eller R 11 -(O=S=O)-O-; eller R 9 og R 9 knyttet til tilgrensende karbon-ringatomer danner, sammen med karbon-ringatomene som de er knyttet til, en kondensert fenylring, en kondensert - eller 6-leddet umettet karbocyklisk ring eller en kondensert - eller 6-leddet umettet heterocyklisk ring som inneholder 1 eller 2 heteroatom(er) valgt fra O og S, hvori nevnte fenyl, karbocykliske eller heterocykliske ring er usubstituert eller substituert med 1 eller 2 substituent(er) som hver uavhengig er hydroksy, (C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl, halo(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(c=o)- eller (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-; R er, uavhengig ved hver forekomst, H, (C 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(c=o)- eller R 11 - (O=S=O)-;

4 4 R 11 er, uavhengig ved hver forekomst, hydroksy, (C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy, halo(c 1 -C 6 )alkyl eller monoeller di(c 1 -C 6 )alkylamino; m er 0, 1 eller 2; og n er 1 eller 2; eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller ester derav; medde forbehold at forbindelsen er ikke 1-(7-tert-butyl-2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3,3- dimetyl-piperidin, 1-(6-tert-butyl-2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3,3-dimetyl-piperidin, 2-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-6,7-dimetoksy-1-metyl-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin, 2-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-6,7-dimetoksy-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin, 2-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin eller 1-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioksin- 2-ylmetyl-3-(3-trifluormetyl-fenyl)-pyrrolidin. [0011] I en mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, er Z -[C(R 4 ) 2 ] n -. 1 [0012] I en videre mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, er n 1. [0013] I en annen mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, er n 2. [0014] I en videre mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, er Z en enkeltbinding. [001] I en videre mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, er R 2 H. [0016] I en videre mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, er R 3 H. 2 [0017] I en videre mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, er R 4, uavhengig ved hver forekomst, H, (C 1 -C 6 )alkyl, (C 2 -C 6 )alkenyl, hydroksy(c 2 -C 6 )alkenyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 2 -C 6 )alkenyloksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 - C 6 )alkyl-(c=o)-, (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-, hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl eller (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 - C 6 )alkyl; for eksempel, H. [0018] I en annen mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, er R 4, uavhengig ved hver forekomst, H, hydroksy eller (C 1 -C 6 )alkyl; for eksempel, H. [0019] I en videre mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, er m [00] I en annen mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, er m 1. [0021] I en videre mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, er R 1, uavhengig ved hver forekomst, hydroksy, fenyl(c 1 -C 6 )alkoksy, (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-, CN, NO 2, NH 2, mono- eller di(c 1 -C 6 )alkylamino eller karboksy. [0022] I en videre mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, er R 1, uavhengig ved hver forekomst, hydroksy, halogen, fenyl(c 1 -C 6 )alkoksy eller NO 2. [0023] I en annen mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, er R 1, uavhengig ved hver forekomst, hydroksy, (C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy eller halogen; for eksempel, hydroksy eller halogen. [0024] I en videre mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, er X C(R )(R 6 ). 0 [002] I en videre mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, er R H.

5 [0026] I en annen mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, er R hydroksy [0027] I en annen mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, danner R 4 og R knyttet til tilgrensende karbon-ringatomer en binding mellom karbon-ringatomene som de er knyttet til. [0028] I en videre mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, er R 6 usubstituert fenyl. [0029] I en annen mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, er R 6 fenyl substituert med 1 eller 2 substituent(er) R 9 ; R 9 er, uavhengig ved hver forekomst, hydroksy, (C 2 -C 6 )alkenyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl, halo(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 2 -C 6 )alkenyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy, halo(c 1 -C 6 )alkoksy, fenyl(c 1 -C 6 )alkoksy, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 - C 6 )alkyl, (C 2 -C 6 )alkenyloksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(c=o)-, (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-, (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-(c 1 - C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-s-, (C 1 -C 6 )alkyl-(c=o)-o-, (C 1 -C 6 )alkyl-(c=o)-o-(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy-(c=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy, hydroksy-(c=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 - C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(c=o)-s-(c 1 - C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-(c 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 - C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)- (C 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 - C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 - C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-o-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 - C 6 )alkyl-o-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-o-(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-o-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-n-(r )-(C 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 - C 6 )alkyl, halo(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, CN, NO 2, (R ) 2 N-, (R ) 2 N-(C 1 -C 6 )alkyl, (R ) 2 N-(C=O)-, (R ) 2 N-(C=O)-(C 1 - C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (R ) 2 N-(C=O)-(C 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkyl, (R ) 2 N-(C=O)-(C 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkyl, karboksy, R 11 -(O=S=O)- eller R 11 -(O=S=O)-O-; eller R 9 og R 9 knyttet til tilgrensende karbon-ringatomer danner, sammen med karbon-ringatomene som de er knyttet til, en kondensert fenylring, en kondensert - eller 6-leddet umettet karbocyklisk ring eller en kondensert - eller 6-leddet umettet heterocyklisk ring som inneholder 1 eller 2 heteroatom(er) valgt fra O og S, hvori nevnte fenyl, karbocykliske eller heterocykliske ring er usubstituert eller substituert med 1 eller 2 substituent(er) som hver uavhengig er hydroksy, (C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl, halo(c 1 - C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(c=o)- eller (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-. [00] I en annen mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, er R 6 fenyl substituert med 1 eller 2 substituent(er) R 9 ; R 9 er, uavhengig ved hver forekomst, hydroksy, (C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy, halogen, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl, halo(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy, halo(c 1 -C 6 )alkoksy, fenyl(c 1 -C 6 )alkoksy, (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-, (C 1 - C 6 )alkyl-(c=o)-o-, hydroksy-(c=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy, CN, (R ) 2 N-, (R ) 2 N-(C=O)-, R 11 -(O=S=O)- eller R 11 -(O=S=O)-O-; eller R 9 og R 9 knyttet til tilgrensende karbon-ringatomer danner, sammen med karbon-ringatomene som de er knyttet til, en kondensert -leddet umettet heterocyklisk ring som inneholder 2 heteroatomer valgt fra O, hvori nevnte heterocykliske ring er usubstituert; for eksempel, er R 9 fenyl substituert med 1 substituent R 9 og R 9 er hydroksy, (C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy, halogen, hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy eller (R ) 2 N-. [0031] I en annen mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, er X C(R 7 )(R 8 ). 4 0 [0032] I en videre mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, er R 7 (C 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl eller (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-; for eksempel, (C 1 -C 6 )alkyl. [0033] I en videre mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, er R 8 (C 2 -C 6 )alkenyl, halogen, halo(c 1 - C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkenyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy, halo(c 1 -C 6 )alkoksy, fenyl(c 1 -C 6 )alkoksy, (C 1 - C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 2 -C 6 )alkenyloksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(c=o)-, (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -

6 C 6 )alkyl-s-, hydroksy-(c=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy, hydroksy-(c=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-(c 1 - C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl-s- (C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(c=o)-s-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-(c 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 - C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 - C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 - C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl- (O=S=O)-(C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-o- (O=S=O)-(C 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl-o-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-o-(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-o-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-n(r )-(C 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 - C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, halo(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, CN, NO 2, (R ) 2 N-, (R ) 2 N-(C 1 - C 6 )alkyl, (R ) 2 N-(C=O)-(C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (R ) 2 N-(C=O)-(C 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkyl, (R ) 2 N-(C=O)-(C 1 - C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkyl, R 11 -(O=S=O)- eller R 11 -(O=S=O)-O-; for eksempel, (C 2 -C 6 )alkenyl, halogen, hydroksy(c 2 -C 6 )alkenyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy, halo(c 1 -C 6 )alkoksy, (C 2 -C 6 )alkenyloksy(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy- (C=O)-(C 1 -C 6 )alkoksy, hydroksy-(c=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-(c 1 -C 6 )alkyl-s- (C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 - C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 - C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 - C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-o-(o=s=o)-(c 1 - C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl-o-(o-s=o)-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-o-(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl- (O=S=O)-O-(C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-n(r )-(C 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 - C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, CN, NO 2, (R ) 2 N-(C=O)-(C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (R ) 2 N-(C=O)-(C 1 -C 6 )alkyl- S-(C 1 -C 6 )alkyl, (R ) 2 N-(C=O)-(C 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-(c 1 -C 6 )alkyl eller R 11 -(O=S=O)-O-. [0034] I en annen mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, er R 8 hydroksy, (C 1 -C 6 )alkyl, (C 2 - C 6 )alkenyl, halogen, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl, halo(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 2 -C 6 )alkenyloksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(c=o)-, (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-, (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 - C 6 )alkyl-(c=o)-o-(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy-(c=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 - C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(c=o)-s-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-o-(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, halo(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, CN, (R ) 2 N-(C 1 -C 6 )alkyl, (R ) 2 N-(C=O)- eller karboksy; for eksempel, hydroksy, (C 2 -C 6 )alkenyl, halogen, hydroksy(c 1 - C 6 )alkyl, halo(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 2 -C 6 )alkenyloksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 - C 6 )alkyl-(c=o)-, (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(c=o)-o-(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy-(c=o)-(c 1 - C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 - C 6 )alkyl-(c=o)-s-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-o-(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 - C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, halo(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, CN, (R ) 2 N-(C 1 -C 6 )alkyl, (R ) 2 N-(C=O)- eller karboksy; slik som hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl eller hydroksy(c 1 - C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl. [003] I en annen mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, danner R 4 og R 8 knyttet til tilgrensende karbon-ringatomer, sammen med karbon-ringatomene som de er knyttet til, en kondensert fenylring, hvori nevnte fenylring er usubstituert eller substituert med 1 eller 2 substituent(er) som hver uavhengig er hydroksy, (C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl, halo(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(c=o)- eller (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-; for eksempel, danner R 4 og R 8 knyttet til tilgrensende karbon-ringatomer, sammen med karbon-ringatomene som de er knyttet til, en kondensert fenylring, hvori nevnte fenylring er substituert med 1 substituent som er hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl eller (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-. [0036] I en annen mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, danner R 4 og R 8 knyttet til tilgrensende karbon-ringatomer, sammen med karbon-ringatomene som de er knyttet til, en kondensert - eller 6-leddet mettet eller umettet karbocyklisk ring eller en kondensert - eller 6-leddet mettet eller umettet heterocyklisk

7 ring som inneholder 1 eller 2 heteroatom(er) valgt fra N, O og S, hvori nevnte karbocykliske eller heterocykliske ring er usubstituert eller substituert med 1 eller 2 substituent(er) som hver uavhengig er hydroksy, (C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl, halo(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(c=o)-, (C 1 - C 6 )alkoksy-(c=o)- eller okso. [0037] I enda en annen mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, danner R 4 og R 8 knyttet til tilgrensende karbon-ringatomer, sammen med karbon-ringatomene som de er knyttet til, en kondensert 6- leddet mettet karbocyklisk ring, hvori nevnte karbocykliske ring er usubstituert. [0038] I enda en annen mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, danner R 4 og R 8 knyttet til tilgrensende karbon-ringatomer, sammen med karbon-ringatomene som de er knyttet til, en kondensert - eller 6-leddet mettet eller umettet heterocyklisk ring som inneholder 1 eller 2 heteroatom(er) valgt fra N, O og S, hvori nevnte heterocykliske ring er usubstituert eller substituert med 1 eller 2 substituent(er) som hver uavhengig er hydroksy, (C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl, halo(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 - C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(c=o)-, (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)- eller okso. [0039] I en annen mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, danner R 7 og R 8, sammen med karbonringatomet som de er knyttet til, en - eller 6-leddet mettet karbocyklisk ring eller en - eller 6-leddet mettet heterocyklisk ring som inneholder 1 eller 2 heteroatom(er) valgt fra N, O og S, hvori nevnte karbocykliske eller heterocykliske ring er usubstituert eller substituert med 1 eller 2 substituent(er) som hver uavhengig er hydroksy, (C 1 -C 6 )alkyl eller okso; for eksempel, danner R 7 og R 8, sammen med karbon-ringatomet som de er knyttet til, en - eller 6-leddet mettet heterocyklisk ring som inneholder 1 eller 2 heteroatom(er) valgt fra N, O og S, hvori nevnte heterocykliske ring er usubstituert eller substituert med 1 eller 2 substituent(er) som hver uavhengig er hydroksy, (C 1 -C 6 )alkyl eller okso. [00] I en videre mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, er X C(R )(R 6 ) eller C(R 7 )(R 8 ); Z er -[C(R 4 ) 2 ] n - eller en enkeltbinding; R 1 er, uavhengig ved hver forekomst, hydroksy, (C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy, halogen, fenyl(c 1 -C 6 )alkoksy eller NO 2 ; R 2 er, uavhengig ved hver forekomst, H; R 3 er, uavhengig ved hver forekomst, H; R 4 er, uavhengig ved hver forekomst, H, hydroksy eller (C 1 -C 6 )alkyl; eller R 4 og R 4 begge knyttet til det samme karbon-ringatomet danner, sammen med karbon-ringatomet som de er knyttet til, en -(C=O)-gruppe; R er H; eller R 4 og R knyttet til tilgrensende karbon-ringatomer danner en binding mellom karbon-ringatomene som de er knyttet til; R 6 er fenyl usubstituert eller substituert med 1 eller 2 substituent(er) R 9 ; R 7 er (C 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl eller (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-; R 8 er hydroksy, (C 1 -C 6 )alkyl, (C 2 -C 6 )alkenyl, (C 1 -C 6 )alkoksy, halogen, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl, halo(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 2 -C 6 )alkenyloksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(c=o)-, (C 1 - C 6 )alkoksy-(c=o)-, (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(c=o)-o-(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy-(c=o)-(c 1 - C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl-s-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 - C 6 )alkyl-(c=o)-s-(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkyl-(o=s=o)-o-(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, (C 1 - C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, halo(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl, CN, (R ) 2 N-(C 1 -C 6 )alkyl, (R ) 2 N-(C=O)-, karboksy, eller (C 1 -C 6 )alkoksy-(c 1 -C 6 )alkoksy; eller R 4 og R 8 knyttet til tilgrensende karbon-ringatomer danner, sammen med karbon-ringatomene som de er knyttet til, en kondensert fenylring, hvori nevnte fenylring er usubstituert eller substituert med 1 eller 2 substituent(er) som hver uavhengig er hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl eller (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-;

8 eller R 4 og R 8 knyttet til tilgrensende karbon-ringatomer danner, sammen med karbon-ringatomene som de er knyttet til, en kondensert 6-leddet mettet karbocyklisk ring, hvori nevnte karbocykliske ring er usubstituert; R 9 er, uavhengig ved hver forekomst, hydroksy, (C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy, halogen, hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl, halo(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy, halo(c 1 -C 6 )alkoksy, fenyl(c 1 -C 6 )alkoksy, (C 1 -C 6 )alkoksy-(c=o)-, (C 1 - C 6 )alkyl-(c=o)-o-, hydroksy-(c=o)-(c 1 -C 6 )alkoksy, CN, (R ) 2 N-, (R ) 2 N-(C=O)-, R 11 -(O=S=O)- eller R 11 -(O=S=O)-O-; eller R 9 og R 9 knyttet til tilgrensende karbon-ringatomer danner, sammen med karbon-ringatomene som de er knyttet til, en kondensert - eller 6-leddet umettet heterocyklisk ring som inneholder 1 eller 2 heteroatom(er) valgt fra O, hvori nevnte fenyl, karbocykliske eller heterocykliske ring er usubstituert; R er, uavhengig ved hver forekomst, H eller (C 1 -C 6 )alkyl, R 11 er, uavhengig ved hver forekomst, (C 1 -C 6 )alkyl eller halo(c 1 -C 6 )alkyl; m er 0, 1 eller 2; og n er 1 eller 2. [0041] I en annen mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, er X C(R )(R 6 ) eller C(R 7 )(R 8 ); Z er -[C(R 4 ) 2 ] n -; R 1 er, uavhengig ved hver forekomst, hydroksy, (C 1 -C 6 )alkyl eller halogen; R 2 er, uavhengig ved hver forekomst, H; R 3 er, uavhengig ved hver forekomst, H; R 4 er, uavhengig ved hver forekomst, H; R er H; R 6 er fenyl usubstituert eller substituert med 1 eller 2 substituent(er) R 9 ; R 7 er (C 1 -C 6 )alkyl; R 8 er hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl eller hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 - C 6 )alkyl, R 9 er, uavhengig ved hver forekomst, hydroksy, (C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy, halogen, hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy eller (R ) 2 N-; R er, uavhengig ved hver forekomst, H eller (C 1 -C 6 )alkyl, m er 0 eller 1; n er 1. [0042] I enda en annen mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, er X C(R )(R 6 ) eller C(R 7 )(R 8 ); Z er en enkeltbinding; R 1 er, uavhengig ved hver forekomst, hydroksy, (C 1 -C 6 )alkyl eller halogen; R 2 er, uavhengig ved hver forekomst, H; R 3 er, uavhengig ved hver forekomst, H; R 4 er, uavhengig ved hver forekomst, H; R er H; R 6 er fenyl usubstituert eller substituert med 1 eller 2 substituent(er) R 9 ; R 7 er (C 1 -C 6 )alkyl; R 8 er hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl, hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy, (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl eller hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy(c 1 - C 6 )alkyl, R 9 er, uavhengig ved hver forekomst, hydroksy, (C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoksy, halogen, hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy eller (R ) 2 N-; R er, uavhengig ved hver forekomst, H eller (C 1 -C 6 )alkyl, m er 0 eller 1; n er 1. [0043] I en videre mulig undergruppe av forbindelsene med formel I, er forbindelsen 1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)--fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin, 1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-

9 ylmetyl)-3-fenylpiperidin, 1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-(2-metoksyfenyl)piperidin, 3-(4- klorfenyl)-1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)piperidin, 1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3- (3-metoksyfenyl)piperidin, 1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-p-tolylpiperidin, 1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-(4-metoksyfenyl)piperidin, 1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)- 3-o-tolylpiperidin, 4-[1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)piperidin-3-yl]fenol, 1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-(3-fluorfenyl)piperidin, 3-[1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2- ylmetyl)piperidin-3-yl]fenol, 2-[1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)piperidin-3-yl]fenol, (R*)-1-[(S)-1- (2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-3-(2-fluorfenyl)piperidin, (S*)-1-[(S)-1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin- 2-yl)metyl]-3-(2-fluorfenyl)piperidin, (R*)-1-[(S)-1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-3-(3- fluorfenyl)piperidin, (R*)-1-[(S)-1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-3-(3-fluorfenyl)piperidin HCl, (S*)- 1-[(S)-1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-3-(3-fluorfenyl)piperidin, (R*)-1-[(S)-1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-3-(4-fluorfenyl)piperidin, (S*)-1-[(S)-1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2- yl)metyl]-3-(4-fluorfenyl)piperidin, (R*)-1-[(S)-1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-3-(3-trifluormetylfenyl)piperidin, (S*)-1-[(S)-1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-3-(3-trifluormetyl-fenyl)piperidin, (R*)- 1-[(S)-1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-3-(4-trifluormetylfenyl)piperidin, (S*)-1-[(S)-1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-3-(4-trifluormetylfenyl)piperidin, (R*)-1-[(S)-1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-3-(3-metoksyfenyl)piperidin, (R*)-1-[(S)-1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin- 2-yl)metyl]-3-(3-metoksyfenyl)piperidin HCl, (S*)-1-[(S)-1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-3-(3- metoksyfenyl)piperidin, (R*)-3-{1-[(S)-1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]piperidin-3-yl}fenol, (R*)-3- {1-[(S)-1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]piperidin-3-yl}fenol HCl, (3-{(R*)-1-[(S)-1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]piperidin-3-yl}fenyl)metanol, eddiksyre 3-{(S)-1-[(R*)-1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]piperidin-3-yl}fenylester HCl, 2-(3-{(R*)-1-[(S)-1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]piperidin-3-yl}fenoksy)etanol, 3-(3-{(R*)-1-[(S)-1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]piperidin-3-yl}fenoksy)propan-1-ol, trifluormetansulfonsyre 3-{(R*)-1-[(S)- 1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-piperidin-3-yl}fenylester, (3-{(R*)-1-[(S)-1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]piperidin-3-yl}fenoksy)eddiksyre, 3-{(R*)-1-[(S)-1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-piperidin-3-yl}-benzonitril, 3-benzo[1,3]dioksol--yl-1-[(S)-1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-piperidin, 3-[(R*)-1-((S)-6-benzyloksy-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioksin-2- ylmetyl)-piperidin-3-yl]-fenol, (S)-2-[(R*)-3-(3-hydroksy-fenyl)-piperidin-1-ylmetyl]-2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-6-ol, 3-[(R*)-1-((S)-7-benzyloksy-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-piperidin-3-yl]- fenol, (S)-3-[(R*)-3-(3-hydroksy-fenyl)-piperidin-1-ylmetyl]-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioksin-6-ol, 3-[(R*)-1-((S)-8- benzyloksy-2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)piperidin-3-yl]fenol, (S)-3-[(R*)-3-(3-hydroksy-fenyl)- piperidin-1-ylmetyl]-2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin--ol, (R*)-3-[1-((S)-7-fluor-2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2- ylmetyl)piperidin-3-yl]fenol, 1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-metylpiperidin-3-karboksylsyre etylester, 1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-etylpiperidin-3-karboksylsyre etylester, [1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-metylpiperidin-3-yl]metanol, 1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2- ylmetyl)-3-metoksymetyl-3-metylpiperidin, 1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-etoksymetyl-3- metylpiperidin, 3-klormetyl-1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-metylpiperidin, 2-[1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-metylpiperidin-3-yl]propan-2-ol, 1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2- ylmetyl)-3-(1-metoksy-1-metyletyl)-3-metylpiperidin, 1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3- hydroksymetyl-3-metylpiperidin-4-ol, eddiksyre 1-(2,3dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-metylpiperidin-3- ylmetylester, metansulfonsyre 1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-metylpiperidin-3-ylmetylester, [1- (2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-etylpiperidin-3-yl]metanol, 1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2- ylmetyl)-3-etyl-3-metoksymetylpiperidin, 1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-metoksymetoksymetyl- 3-metylpiperidin, 1-[1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-etylpiperidin-3-yl]etanon, 1-[1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-etylpiperidin-3-yl]etanol, 3-allyloksymetyl-1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-etylpiperidin, 2-[1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3- etylpiperidin-3-yl-metoksy]etanol, 3-allyloksymetyl-1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-metylpiperidin, 3-allyl-1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-piperidin-3-karboksylsyre etylester, [3-allyl-1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)piperidin-3-yl]metanol, 3-allyl-1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-

10 metoksymetylpiperidin, 3-allyl-1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-etoksymetylpiperidin, 1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-metyl-3-(2,2,2-trifluoretoksymetyl)-piperidin, 2-[1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-metylpiperidin-3-ylmetoksy]etanol, (S)-1-((R)-2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-karbonyl)-3-metylpiperidin-3-karboksylsyre etylester, litium (S)-1-[(S)-1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-3-metyl-piperidin-3-karboksylat, {(S)-1-[(S)-1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-3-metylpiperidin-3-yl}metanol, 2-{(S)-1-[(S)-1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-3-metylpiperidin-3-ylmetoksy}-etanol, 2-{(S)-1-[(S)-1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-3-metylpiperidin-3-ylmetoksy}-etanol D-tartrat, (S)-1-[(S)-1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-3-(2-metoksyetoksymetyl)-3-metylpiperidin, (S)-1-[(S)-1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-3-metyl-3-(2,2,2-trifluoretoksymetyl)piperidin, metansulfonsyre (S)-1- [(S)-1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-3-metyl-piperidin-3-ylmetylester, tioeddiksyre S-{(S)-1-[(S)-1- (2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-3-metylpiperidin-3-ylmetyl} ester, 2-{(S)-1-[(S)-1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-3-metylpiperidin-3-ylmetyl-sulfanyl}etanol, {(S)-1-[(S)-1-(2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-3-metylpiperidin-3-ylmetoksy}eddiksyre tert-butyl ester, natrium {(S)-1- [(S)-1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-3-metylpiperidin-3-yl-metoksy}acetat, 2-[(S)-1-((S)-7-fluor-2,3- dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-metylpiperidin-3-yl-metoksy]etanol, 1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2- ylmetyl)-3-fluor-piperidin-3-karboksylsyre etylester, [1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-fluorpiperidin-3-yl]metanol, (S)-1-[(S)-1-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-3-metyl-piperidin-3- karboksylsyre etylester, [(S)-1-((S)-7-fluor-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-metyl-piperidin-3-yl]- metanol, (S)-1-((S)-7-fluor-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-metoksymetyl-3-metyl-piperidin, (S)-1- ((S)-7-fluor-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-metoksymetyl-3-metyl-piperidin HCl, (S)-1-[(S)-1-(2,3- dihydro-benzo[1,4]-dioksin-2-yl)metyl]-3-metoksymetyl-3-metyl-piperidin, 3-{(R*)-1-[(S)-1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-piperidin-3-yl}-fenylamin, (R*)-3-{1-[(S)-1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2- yl)metyl]piperidin-3-yl}fenol oksalat, (S)-2-[(R*)-3-(3-hydroksy-fenyl)-piperidin-1-ylmetyl]-2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin--ol, 1-[(S)-1-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-3-(2-metoksy-fenyl)-pyrrolidin, (S)- 1-[(S)-1-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-3-(2-fluor-etoksymetyl)-3-metyl-piperidin HCl, (R*)-1-[(S)-1- (2,3-dihydro-benzo[1,4]dioksin-2-yl)metyl]-3-(3-fluormetoksy-fenyl)-piperidin, 1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-metyl-pyrrolidin-3-karboksylsyre metylester, [1-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioksin- 2-ylmetyl)-3-metyl-pyrrolidin-3-yl]-metanol, 2-[1-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-metyl-pyrrolidin- 3-ylmetoksy]-etanol, 1-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-3-metoksymetyl-3-metyl-pyrrolidin eller 3- [(R)-1-((S)-7-nitro-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioksin-2-ylmetyl)-piperidin-3-yl]-fenol. [0044] Det er åpenbart for en fagperson at i forbindelsene med formel I, når substituentene R 9 og R 9 knyttet til tilgrensende karbon-ringatomer, sammen med karbon-ringatomene som de er knyttet til, danner en kondensert - eller 6-leddet umettet karbocyklisk ring eller en kondensert - eller 6-leddet umettet heterocyklisk ring, kan nevnte karbocykliske ring eller heterocykliske ring ha ytterligere umettede bindinger i tillegg til den umettede bindingen mellom karbon-ringatomene, som nevnte substituenter er knyttet til. [004] Begrepene anvendt heri har betydningene indikert under. Begrepet "minst én" anvendt i betydningene under refererer til én eller flere, slik som én. For eksempel refererer begrepet "minst ett halogen" til ett eller flere halogener, slik som ett halogen. [0046] Begrepet "hydroksy", som anvendt heri som sådan eller som del av en annen gruppe, refererer til en - OH gruppe. [0047] Begrepet "(C 1 -C 6 )alkyl", som anvendt heri som sådan eller som del av en annen gruppe, refererer til en rett eller forgrenet kjede mettet hydrokarbongruppe som har 1, 2, 3, 4, eller 6 karbonatom(er). Representative eksempler på (C 1 -C 6 )alkyl inkluderer, men er ikke begrenset til, metyl, etyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, iso-butyl, sec-butyl, tert-butyl, n-pentyl, iso-pentyl og n-heksyl.

11 [0048] Begrepet "(C 1 -C 6 )alkoksy", som anvendt heri som sådan eller som del av en annen gruppe, refererer til en (C 1 -C 6 )alkylgruppe, som definert heri, festet til den opphavelige molekylære enheten ved et oksygenatom. Representative eksempler på (C 1 -C 6 )alkoksy inkluderer, men er ikke begrenset til, metoksy, etoksy, n-propoksy, n-butoksy, iso-butoksy, sec-butoksy, tert-butoksy, 2,2-dimetylpropoksy, 3-metylbutoksy og n-heksoksy. [0049] Begrepet "halo" eller "halogen", som anvendt heri som sådan eller som del av en annen gruppe, refererer til fluor, klor, brom eller jod. [000] Begrepet "halo(c 1 -C 6 )alkyl", som anvendt heri, refererer til minst ett halogen, som definert heri, festet til den opphavelige molekylære enheten ved en (C 1 -C 6 )alkylgruppe, som definert heri. Når det er flere halogener, kan halogenene være identiske eller forskjellige. Representative eksempler på halo(c 1 -C 6 )alkyl inkluderer, men er ikke begrenset til, fluormetyl, klormetyl, difluormetyl, trifluormetyl, 2-kloretyl, 3- brompropyl og 2-klorpropyl. [001] Begrepet "fenyl(c 1 -C 6 )alkoksy", som anvendt heri, refererer til minst én fenylgruppe festet til den opphavelige molekylære enheten ved en (C 1 -C 6 )alkoksygruppe, som definert heri. Representative eksempler på fenyl(c 1 -C 6 )alkoksy inkluderer, men er ikke begrenset til, fenylmetoksy, 2-fenyletoksy og 3-fenylpropoksy. [002] Begrepet "amino", som anvendt heri som del av en annen gruppe, refererer til en -NH 2 gruppe. [003] Begrepet "mono(c 1 -C 6 )alkylamino", som anvendt heri, refererer til én (C 1 -C 6 )alkylgruppe, som definert heri, festet til den opphavelige molekylære enheten ved en aminogruppe, som definert heri. Representative eksempler på mono(c 1 -C 6 )alkylamino inkluderer, men er ikke begrenset til, N-metylamino, N-etylamino, og N- butylamino. [004] Begrepet "di(c 1 -C 6 )alkylamino", som anvendt heri, refererer til to (C 1 -C 6 )alkylgrupper, som definert heri, festet til den opphavelige molekylære enheten ved en aminogruppe, som definert heri. (C 1 -C 6 )alkylgruppene kan være identiske eller forskjellige. Representative eksempler på di(c 1 -C 6 )alkylamino inkluderer, men er ikke begrenset til, N,N-dimetylamino og N,N-dietylamino. [00] Begrepet "karboksy", som anvendt heri, refererer til en -COOH gruppe. [006] Begrepet "(C 2 -C 6 )alkenyl", som anvendt heri som sådan eller som del av en annen gruppe, refererer til en rett eller forgrenet kjede hydrokarbongruppe som har 2, 3, 4, eller 6 karbonatomer og som inneholder minst én karbon-karbon dobbeltbinding. Representative eksempler på (C 2 -C 6 )alkenyl inkluderer, men er ikke begrenset til, etenyl og prop-2-enyl. [007] Begrepet "hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl", som anvendt heri som sådan eller som del av en annen gruppe, refererer til minst én hydroksygruppe, som definert heri, festet til den opphavelige molekylære enheten ved en (C 1 -C 6 )alkylgruppe, som definert heri. Representative eksempler på hydroksy(c 1 -C 6 )alkyl inkluderer, men er ikke begrenset til, hydroksymetyl, 1-hydroksyetyl, 2-hydroksyetyl, 2,2-dihydroksyetyl, 1-hydroksypropyl, 3- hydroksypropyl, 1-hydroksy-1-metyletyl og 1-hydroksy-1-metylpropyl. [008] Begrepet "hydroksy(c 2 -C 6 )alkenyl", som anvendt heri, refererer til minst én hydroksygruppe, som definert heri, festet til den opphavelige molekylære enheten ved en (C 2 -C 6 )alkenylgruppe, som definert heri. Representative eksempler på hydroksy(c 2 -C 6 )alkenyl inkluderer, men er ikke begrenset til, 1-hydroksyetenyl, 2- hydroksyetenyl, og 1-hydroksyprop-2-enyl. [009] Begrepet "(C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl", som anvendt heri som sådan eller som del av en annen gruppe, refererer til minst én (C 1 -C 6 )alkoksygruppe, som definert heri, festet til den opphavelige molekylære enheten

12 ved en (C 1 -C 6 )alkylgruppe, som definert heri. Når der er flere (C 1 -C 6 )alkoksygrupper, kan (C 1 - C 6 )alkoksygruppene være identiske eller forskjellige. Representative eksempler på (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkyl inkluderer, men er ikke begrenset til, metoksymetyl, etoksymetyl, propoksymetyl, 2-metoksyetyl, 2-etoksyetyl, 2,2-dimetoksyetyl, 1-metyl-2-propoksyetyl, 1-metoksy-1-metyletyl og 4-metoksybutyl. [0060] Begrepet "(C 2 -C 6 )alkenyloksy", som anvendt heri som del av en annen gruppe, refererer til en (C 2 - C 6 )alkenylgruppe, som definert heri, festet til den opphavelige molekylære enheten ved et oksygenatom. Representative eksempler på (C 2 -C 6 )alkenyloksy inkluderer, men er ikke begrenset til, etenyloksy, prop-2- enyloksy, bute-2-nyloksy og heks-3-enyloksy. [0061] Begrepet "(C 2 -C 6 )alkenyloksy(c 1 -C 6 )alkyl", som anvendt heri, refererer til minst én (C 2 -C 6 )alkenyloksygruppe, som definert heri, festet til den opphavelige molekylære enheten ved en (C 1 -C 6 )alkylgruppe, som definert heri. Når det er flere (C 2 -C 6 )alkenyloksygrupper, kan (C 2 -C 6 )alkenyloksygruppene være identiske eller forskjellige. Representative eksempler på (C 2 -C 6 )alkenyloksy(c 1 -C 6 )alkyl inkluderer, men er ikke begrenset til, prop-2-enyloksymetyl og etenyloksyetyl. [0062] Begrepet "hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy", som anvendt heri som sådan eller som del av en annen gruppe, refererer til minst én hydroksygruppe, som definert heri, festet til den opphavelige molekylære enheten ved en (C 1 -C 6 )alkoksygruppe, som definert heri. Representative eksempler på hydroksy(c 1 -C 6 )alkoksy inkluderer, men er ikke begrenset til, hydroksymetoksy, dihydroksymetoksy, 2-hydroksyetoksy, 2-hydroksypropoksy, 3- hydroksypropoksy, 2-hydroksybutoksy, og 2-hydroksy-1-metyletoksy. [0063] Begrepet "(C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkoksy", som anvendt heri som sådan eller som del av en annen gruppe, refererer til minst én (C 1 -C 6 )alkoksygruppe, som definert heri, festet til den opphavelige molekylære enheten ved en (C 1 -C 6 )alkoksygruppe, som definert heri. (C 1 -C 6 )alkoksygruppene kan være identiske eller forskjellige. Representative eksempler på (C 1 -C 6 )alkoksy(c 1 -C 6 )alkoksy inkluderer, men er ikke begrenset til, metoksymetoksy, propoksymetoksy, 2-metoksyetoksy, 2-etoksyetoksy, 2-butoksyetoksy, 2,2-dimetoksyetoksy, 1-metyl-2-propoksyetoksy, 2-metoksypropoksy og 4-metoksybutoksy. [0064] Begrepet "halo(c 1 -C 6 )alkoksy", som anvendt heri som sådan eller som del av en annen gruppe, refererer til minst én halogen, som definert heri, festet til den opphavelige molekylære enheten ved en (C 1 - C 6 )alkoksygruppe, som definert heri. Når det er flere halogener, kan halogenene være identiske eller forskjellige. Representative eksempler på halo(c 1 -C 6 )alkoksy inkluderer, men er ikke begrenset til, fluormetoksy, klormetoksy, difluormetoksy, trifluormetoksy, 2-brometoksy, 2,2,2-trikloretoksy, 3- brompropoksy, 2-klorpropoksy og 4-klorbutoksy. [006] Begrepet "okso", som anvendt heri, refererer til en =O gruppe. 4 0 [0066] Uttrykket "forbindelser ifølge oppfinnelsen" som anvendt heri refererer til forbindelsene med formel I. [0067] Farmasøytisk akseptable salter, f.eks. metallsalter og syreaddisjonssalter, med både organiske og uorganiske syrer, er kjent innen feltet av farmasøytika. Representative eksempler på farmasøytisk akseptable metallsalter inkluderer, men er ikke begrenset til, litium, natrium, kalium, kalsium, magnesium, aluminium og sinksalter. Representative eksempler på farmasøytisk akseptable syreaddisjonssalter inkluderer, men er ikke begrenset til, klorider, bromider, sulfater, nitrater, fosfater, sulfonater, metansulfonater, formater, tartrater, maleater, citrater, benzoater, salicylater, askorbater, acetater og oksalater. [0068] Farmasøytisk akseptable estere, når anvendbare, kan bli fremstilt ved kjente fremgangsmåter ved anvendelse av farmasøytisk akseptable syrer som er konvensjonelle innen feltet farmasøytika og som bevarer de farmakologiske egenskapene av den frie formen. Ikke-begrensende eksempler på disse esterne inkluderer