europeisk patentskrift

Transkript

1 (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP B1 (19) NO NORGE (1) Int Cl. C07D 9/ (06.01) C07H 19/00 (06.01) Patentstyret (21) Oversettelse publisert (80) Dato for Den Europeiske Patentmyndighets publisering av det meddelte patentet (86) Europeisk søknadsnr (86) Europeisk innleveringsdag (87) Den europeiske søknadens Publiseringsdato () Prioritet.07.22, US, P (84) Utpekte stater AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR Utpekte samarbeidende stater BA ME (73) Innehaver Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404, US-USA (72) Oppfinner MACKMAN, Richard, L., 360 Ashton Avenue, Millbrae, CA 940, US-USA PARRISH, Jay, P., 7 Bair Island Rd. 6, Redwood City, CA 94063, US-USA RAY, Adrian, S., 19 Pilot Circle, Redwood City, CA 9406, US-USA THEODORE, Dorothy, Agnes, Vaughn Avenue, Castro Valley, CA 9446, US-USA (74) Fullmektig Tandbergs Patentkontor AS, Postboks 170 Vika, 0118 OSLO, Norge (4) Benevnelse FREMGANGSMÅTER OG FORBINDELSER FOR BEHANDLING AV PARAMYKSOVIRIDAEVIRUSINFEKSJONER (6) Anførte publikasjoner WO-A1-08/1479 WO-A1-09/13213 WO-A2-08/089 WO-A2-/002877

2 Beskrivelse OPPFINNELSENS OMRÅDE [0001] Oppfinnelsen vedrører generelt fremgangsmåter og forbindelser for behandling av Paramyxoviridae-virusinfeksjoner, spesielt fremgangsmåter og nukleosider for behandling av respiratorisk-syncytiale virusinfeksjoner og parainfluensavirusinfeksjoner. BAKGRUNN FOR OPPFINNELSEN [0002] Paramyksovirus av Paramyxoviridae-familien er negativ-sense, enkelttrådede RNA-virus som er ansvarlig for mange utbredte humane og dyresykdommer. Disse virusene omfatter minst to store underfamilier, Paramyxovirinae og Pneumovirinae. Underfamilien Paramyxovirina inkluderer de humane parainfluensavirusene (HPIV), meslingvirus og kusmavirus. Selv om vaksinene er tilgjengelige for å hindre meslinger og kusmainfeksjoner, forårsaket disse infeksjonene dødsfall i 01 så flere behandlinger ville være ønskelig for mottakelige populasjoner. HPIV er den nest vanligste årsaken til nedre luftveisinfeksjon hos yngre barn og forårsaker kollektivt omtrent 7 % av tilfellene av krupp ( HPIV-er kan forårsake gjentatte infeksjoner hele livet, inkludert øvre luftveissykdom og selv alvorlig nedre luftveissykdom (f.eks. pneumoni, bronkitt og bronkiolitt), sistnevnte er særlig av bekymring blant de eldre, og blant pasienter med svekket immunsystem (Sable, Infect. Dis. Clin. North Am. 199, 9, ). For tiden er ingen vaksiner tilgjengelige for å hindre HPIV-infeksjoner. Det foreligger derfor et behov for anti- Paramyxovirina-terapeutika. [0003] Underfamilien Pneumovirinae inkluderer humant respiratorisk-syncytialt virus (HRSV). Nesten alle barn har hatt en HRSV-infeksjon innen sin andre bursdag. HRSV er den viktigste årsaken til nedre luftveisinfeksjoner i barndommen der 0, % til 2 % av de som er smittet som krever sykehusinnleggelse. De eldre og voksne med kronisk hjertesykdom, lungesykdom eller de som er immunundertrykket har også en høy risiko for å utvikle alvorlig HRSV-sykdom ( For tiden finnes det ingen vaksine tilgjengelig som forhindrer HRSV-infeksjon. Det monoklonale antistoffet palivizumab er tilgjengelig for spedbarn med høy risiko, f.eks. for tidlig fødte barn eller de som enten har hjerte- eller lungesykdom, men kostnaden for generell anvendelse er ofte forbudt. Ribavirin har også blitt anvendt til å behandle HRSVinfeksjoner, men har begrenset effekt. Derfor er det et behov for anti-pneumovirinaeterapeutika og anti-paramyxoviridae terapeutika generelt. [0004] Ribosider av nukleobasene pyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazin, imidazo[1,- f][1,2,4]triazin, imidazo[1,2-f][1,2,4]triazin, og [1,2,4]triazolo[4,3-f][1,2,4]triazin er offentliggjort i Carbohydrate Research 01, 331(1), 77-82; Nucleosides &

3 2 1 Nucleotides (1996), 1(1-3), ; Tetrahedron Letters (1994), 3(), ; Heterocycles (1992), 34(3), 69-74; J. Chem. Soc. Perkin Trans , 3, 621-; J. Chem. Soc. Perkin Trans , 2, ; WO ; Organic Letters (01), 3(6), ; J. Chem. Soc. Perkin Trans ,, ; og J. Med. Chem. 1986, 29(11), Ribosider av pyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazinnukleobaser med antiviral-, anti-hcv- og anti-rdrp-aktivitet har blitt offentliggjort av Babu (WO08/089 og WO08/1479) og Francom (WO/002877). [000] Butler, et al., WO , offentliggjør 1'-substituerte ribosider og promedikamenter omfattende pyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazinnukleobaser som har anti- HCV- og anti-rdrp-aktivitet. Imidlertid har ingen fremgangsmåter for behandling av Paramyxoviridae-infeksjoner med disse forbindelsene blitt offentliggjort. OPPSUMMERING AV OPPFINNELSEN [0006] Det er tilveiebrakt fremgangsmåter for behandling av infeksjoner forårsaket av Paramyxoviridae-virusfamilien. [0007] Den er tilveiebrakt en fremgangsmåter for behandling av en Paramyxoviridaeinfeksjon i et pattedyr med behov derav omfattende administrering av en terapeutisk virkningsfull mengde av en forbindelse av formel I: 2 formel I eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller ester derav; der: hver R 1 er H eller halogen; hver R 2, R 3 eller R er uavhengig H, OR a, N(R a ) 2, N 3, CN, NO 2, S(O) n R a, halogen, (C 1 -C 8 )alkyl, (C 4 -C 8 )karbosyklylalkyl, (C 1 -C 8 )substituert alkyl, (C 2 -C 8 )alkenyl, (C 2 -C 8 )substituert alkenyl, (C 2 -C 8 )alkynyl eller (C 2 -C 8 )substituert alkynyl; eller hvilke som helst to R 2, R 3 eller R på tilstøtende karbonatomer når de tas sammen er -O(CO)O- eller, når de tas sammen med ringkarbonatomene som de er bundet til, danner en dobbeltbinding; R 6 er OR a, N(R a ) 2, N 3, CN, NO 2, S(O) n R a, -C(=O)R 11, -C(=O)OR 11, C(=O)NR 11 R 12, -C(=O)SR 11, -S(O)R 11, -S(O) 11 2R, -S(O)(OR 11 ), -S(O) 2 (OR 11 ), -SO 2 NR 11 R 12, halogen,

4 3 (C 1 -C 8 )alkyl, (C 4 -C 8 )karbosyklylalkyl, (C 1 -C 8 )substituert alkyl, (C 2 -C 8 )alkenyl, (C 2 -C 8 )substituert alkenyl, (C 2 -C 8 )alkynyl, (C 2 -C 8 )substituert alkynyl eller aryl(c 1 -C 8 )alkyl; hver n er uavhengig 0, 1 eller 2; hver R a er uavhengig H, (C 1 -C 8 )alkyl, (C 2 -C 8 )alkenyl, (C 2 -C 8 )alkynyl, aryl(c 1 -C 8 )alkyl, (C 4 -C 8 )karbosyklylalkyl, -C(=O)R 11, -C(=O)OR 11,-C(=O)NR 11 R 12, -C(=O)SR 11, -S(O)R 11, -S(O) 2 R 11, -S(O)(OR 11 ), -S(O) 2 (OR 11 ) eller -SO 2 NR 11 R 12 ; R 7 er H, -C(=O)R 11, -C(=O)OR 11, -C(=O)NR 11 R 12, -C(=O)SR 11, -S(O)R 11, -S(O) 2 R 11, -S(O)(OR 11 ), -S(O) 2 (OR 11 ), -SO 2 NR 11 R 12 eller 1 hver Y eller Y 1 er uavhengig O, S, NR, + N(O)(R), N(OR), + N(O)(OR) eller N-NR 2 ; W 1 og W 2, når de tas sammen er -Y 3 (C(R y ) 2 ) 3 Y 3 -; eller én av W 1 eller W 2 sammen med enten R 3 eller R 4 er -Y 3 - og den andre W 1 eller W 2 er formel Ia; eller W 1 og W 2 er hver, uavhengig, en gruppe av formelen Ia: 2 formel Ia der: hver Y 2 er uavhengig en binding, O, CR 2, NR, + N(O)(R), N(OR), + N(O)(OR), N-NR 2, S, S-S, S(O) eller S(O) 2 ; hver Y 3 er uavhengig O, S eller NR; M2 er 0, 1 eller 2; hver R x er uavhengig R y eller formelen:

5 der: hver M1a, M1c og M1d er uavhengig 0 eller 1; M12c er 0, 1, 2, 3, 4,, 6, 7, 8, 9,, 11 eller 12; hver R y er uavhengig H, F, Cl, Br, I, OH, R, -C(=Y 1 )R, -C(=Y 1 )OR,-C(=Y 1 )N(R) 2, -N(R) 2, - + N(R) 3, -SR, -S(O)R, -S(O) 2 R, -S(O)(OR), -S(O) 2 (OR),-OC(=Y 1 )R, -OC(=Y 1 )OR, -OC(=Y 1 )(N(R) 2 ), -SC(=Y 1 )R, -SC(=Y 1 )OR,-SC(=Y 1 )(N(R) 2 ), -N(R)C(=Y 1 )R, -N(R)C(=Y 1 )OR, -N(R)C(=Y 1 )N(R) 2, -SO 2 NR 2, -CN, -N 3, -NO 2, -OR eller W 3 ; eller når de tas sammen, danner to R y på det samme karbonatomet en karbosyklisk ring av 3 til 7 karbonatomer; hver R er uavhengig H, (C 1 -C 8 )-alkyl, (C 1 -C 8 )-substituert alkyl, (C 2 -C 8 )-alkenyl, (C 2 -C 8 )-substituert alkenyl, (C 2 -C 8 )-alkynyl, (C 2 -C 8 )-substituert alkynyl, C 6 -C -aryl, C 6 -C -substituert aryl, C 2 -C -heterosyklyl, C 2 -C -substituert heterosyklyl, arylalkyl eller substituert arylalkyl; W 3 er W 4 eller W ; W 4 er R, -C(Y 1 )R Y, -C(Y 1 )W, -SO 2 R y eller -SO 2 W ; og W er en karbosyklus eller en heterosyklus der W er uavhengig substituert med 0 til 3 R y -grupper; hver R 8 er halogen, NR 11 R 12, N(R 11 )OR 11, NR 11 NR 11 R 12, N 3, NO, NO 2, CHO, CN, -CH(=NR 11 ), -CH=NNHR 11, -CH=N(OR 11 ), -CH(OR 11 ) 2, -C(=O)NR 11 R 12, -C(=S)NR 11 R 12, -C(=O)OR 11, (C 1 -C 8 )alkyl, (C 2 -C 8 )alkenyl, (C 2 -C 8 )alkynyl, (C 4 -C 8 )karbosyklylalkyl, eventuelt substituert aryl, eventuelt substituert heteroaryl, -C(=O)(C 1 -C 8 )alkyl, -S(O) n (C 1 -C 8 )alkyl, aryl(c 1 -C 8 )alkyl, OR 11 eller SR 11 ; hver R 9 eller R er uavhengig H, halogen, NR 11 R 12, N(R 11 )OR 11, NR 11 NR 11 R 12, N 3, NO, NO 2, CHO, CN, -CH(=NR 11 ), -CH=NHNR 11, -CH=N(OR 11 ), -CH(OR 11 ) 2, -C(=O)NR 11 R 12, -C(=S)NR 11 R 12, -C(=O)OR 11, R 11, OR 11 eller SR 11 ; hver R 11 eller R 12 er uavhengig H, (C 1 -C 8 )alkyl, (C 2 -C 8 )alkenyl, (C 2 -C 8 )alkynyl, (C 4 -C 8 )karbosyklylalkyl, eventuelt substituert aryl, eventuelt substituert heteroaryl, -C(=O)(C 1 -C 8 )alkyl, -S(O) n (C 1 -C 8 )alkyl eller aryl(c 1 -C 8 )alkyl; eller R 11 og R 12 tatt sammen med et nitrogen som de er bundet til danner en 3- til 7-leddet heterosyklisk ring der et hvilket som helst av karbonatomene av den heterosykliske ringen eventuelt kan erstattes med -O-, -S- eller -NR a -; og der hvert (C 1 -C 8 )alkyl, (C 2 -C 8 )alkenyl, (C 2 -C 8 )alkynyl eller aryl(c 1 -C 8 )alkyl av hver R 2, R 3, R, R 6, R 11 eller R 12 er, uavhengig, eventuelt substituert med ett eller flere halo,

6 1 2 3 hydroksy, CN, N 3, N(R a ) 2 eller OR a ; og der ett eller flere av ikke-endekarbonatomene i hvert (C 1 -C 8 )alkyl eventuelt kan erstattes med -O-, -S- eller NR a -. [0008] I en annen utførelsesform omfatter fremgangsmåten administrering av en terapeutisk effektiv mengde av et racemat, enantiomer, diastereomer, tautomer, polymorf, pseudopolymorf, amorf form, hydrat eller solvat av en forbindelse av formel I eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller ester derav til et pattedyr med behov for dette. [0009] I en annen utførelsesform omfatter fremgangsmåten behandling av en Paramyxovirina-infeksjon i et pattedyr med behov derav ved administrering av en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse av formel I eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller ester derav. [00] I en annen utførelsesform omfatter fremgangsmåten behandling av en parainfluensa, meslinger eller kusmavirusinfeksjon i et pattedyr med behov derav ved administrering av en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse av formel I eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller ester derav. [0011] I en annen utførelsesform omfatter fremgangsmåten behandling av en parainfluensavirusinfeksjon i et pattedyr med behov derav ved administrering av en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse av formel I eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller ester derav. [0012] I en annen utførelsesform omfatter fremgangsmåten behandling av en Pneumovirinae-infeksjon i et pattedyr med behov derav ved administrering av en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse av formel I eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller ester derav. [0013] I en annen utførelsesform omfatter fremgangsmåten behandling av en respiratorisk-syncytial virusinfeksjon i et pattedyr med behov derav ved administrering av en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse av formel I eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller ester derav. [0014] I en annen utførelsesform omfatter fremgangsmåten administrering av en terapeutisk effektiv mengde av en farmasøytisk sammensetning omfattende en effektiv mengde av en forbindelse av formel I, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller ester derav, i kombinasjon med et farmasøytisk akseptabelt fortynningsmiddel eller bærer. [001] I en annen utførelsesform omfatter fremgangsmåten administrering av en terapeutisk effektiv mengde av en farmasøytisk sammensetning omfattende en effektiv mengde av en forbindelse av formel I, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller ester derav, i kombinasjon med minst ett ytterligere terapeutisk middel. [0016] I en annen utførelsesform omfatter fremgangsmåten administrering av en terapeutisk effektiv mengde av et kombinasjonsfarmasøytisk middel omfattende: a) en første farmasøytisk sammensetning omfattende en forbindelse av formel I; eller et farmasøytisk akseptabelt salt, solvat eller ester derav; og

7 6 1 2 b) en andre farmasøytisk sammensetning som omfatter minst ett ytterligere terapeutisk middel som er aktivt mot smittsomme Paramyxoviridae-virus. [0017] I en annen utførelsesform tilveiebringer den foreliggende søknaden en fremgangsmåte for hemming av en Paramyxoviridae RNA-avhengig RNA-polymerase, omfattende å bringe en celle smittet med et Paramyxoviridae-virus i kontakt med en effektiv mengde av en forbindelse av formel I; eller farmasøytisk akseptable salter, solvat og/eller ester derav. [0018] I en annen utførelsesform er det tilveiebrakt anvendelse av en forbindelse av formel I eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav for å behandle en virusinfeksjon forårsaket av et Paramyxoviridae-virus. [0019] I et annet aspekt tilveiebringer oppfinnelsen også prosesser og nye mellomprodukter offentliggjort i dette dokumentet som er nyttige for fremstilling av forbindelser av formel I ifølge oppfinnelsen. [00] I andre aspekter tilveiebringes nye fremgangsmåter for syntese, analyse, separering, isolering, rensing, karakterisering og testing av forbindelsene ifølge denne oppfinnelsen. DETALJERT BESKRIVELSE AV EKSEMPLARISKE UTFØRELSESFORMER [0021] Referanse vil nå bli gjort i detalj til visse utførelsesformer av oppfinnelsen, og eksempler på slike er illustrert i den vedlagte beskrivelsen, strukturene og formlene. Mens oppfinnelsen vil bli beskrevet i kombinasjon med de nummererte utførelsesformene, skal det forstås at de ikke er ment å begrense oppfinnelsen til de utførelsesformene. Oppfinnelsen er tvert imot ment å omfatte alle alternativer, modifiseringer og ekvivalenter som kan være inkludert i den foreliggende oppfinnelsens omfang. [0022] I en annen utførelsesform er det tilveiebrakt en fremgangsmåte for behandling av en Paramyxoviridae-infeksjon i et pattedyr med behov for dette som omfatter administrering av en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse av formel I representert ved formel II: formel II

8 7 1 eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller ester derav; der: hver R 1 er H eller halogen; hver R 2 er OR a eller halogen; hver R 3 eller R er uavhengig H, OR a, N(R a ) 2, N 3, CN, NO 2, S(O) n R a, halogen, (C 1 -C 8 )alkyl, (C 4 -C 8 )karbosyklylalkyl, (C 1 -C 8 )substituert alkyl, (C 2 -C 8 )alkenyl, (C 2 -C 8 )substituert alkenyl, (C 2 -C 8 )alkynyl eller (C 2 -C 8 )substituert alkynyl; eller hvilke som helst to R 2, R 3 eller R på tilstøtende karbonatomer når de tas sammen er -O(CO)O- eller, når de tas sammen med ringkarbonatomene som de er bundet til, danner en dobbeltbinding; R 6 er OR a, N(R a ) 2, N 3, CN, S(O) n R a, -C(=O)R 11, -C(=O)OR 11,-C(=O)NR 11 R 12, -C(=O)SR 11, -S(O)R 11, -S(O) 2 R 11, -S(O)(OR 11 ), -S(O) 2 (OR 11 ), -SO 2 NR 11 R 12, halogen, (C 1 -C 8 )alkyl, (C 4 -C 8 )karbosyklylalkyl, (C 1 -C 8 )substituert alkyl, (C 2 -C 8 )alkenyl, (C 2 -C 8 )substituert alkenyl, (C 2 -C 8 )alkynyl eller (C 2 -C 8 )substituert alkynyl; hver n er uavhengig 0, 1 eller 2; hver R a er uavhengig H, (C 1 -C 8 )alkyl, (C 2 -C 8 )alkenyl, (C 2 -C 8 )alkynyl, aryl(c 1 -C 8 )alkyl, (C 4 -C 8 )karbosyklylalkyl, -C(=O)R 11, -C(=O)OR 11,-C(=O)NR 11 R 12, -C(=O)SR 11, -S(O)R 11, -S(O) 2 R 11, -S(O)(OR 11 ), -S(O) 2 (OR 11 ) eller -SO 2 NR 11 R 12 ; R 7 er H, -C(=O)R 11, -C(=O)OR 11, -C(=O)NR 11 R 12, -C(=O)SR 11, -S(O)R 11, -S(O) 2 R 11, -S(O)(OR 11 ), -SO) 2 (OR11), -SO 2 NR 11 R 12 eller 2 hver Y eller Y 1 er uavhengig, O, S, NR, + N(O)(R), N(OR), + N(O)(OR) eller N-NR 2 ; W 1 og W 2, når de tas sammen, er Y 3 (C(R y ) 2 ) 3 Y 3 -; eller én av W 1 eller W 2 sammen med enten R 3 eller R 4 er -Y 3 - og den andre W 1 eller W 2 er formel Ia; eller W 1 og W 2 er hver, uavhengig, en gruppe av formelen Ia: der: formel Ia

9 8 hver Y 2 er uavhengig en binding, O, CR 2, NR, + N(O)(R), N(OR), + N(O)(OR), N-NR 2, S, S-S, S(O) eller S(O) 2 ; hver Y 3 er uavhengig O, S eller NR; M2 er 0, 1 eller 2; hver R x er uavhengig R y eller formelen: der: hver M1a, M1c og M1d er uavhengig 0 eller 1; M12c er 0, 1, 2, 3, 4,, 6, 7, 8, 9,, 11 eller 12; hver R y er uavhengig H, F, Cl, Br, I, OH, R, -C(=Y 1 )R, -C(=Y 1 )OR,-C(=Y 1 )N(R) 2, -N(R) 2, - + N(R) 3, -SR, -S(O)R, -S(O) 2 R, -S(O)(OR), -S(O) 2 (OR),-OC(=Y 1 )R, -OC(=Y 1 )OR, -OC(=Y 1 )(N(R) 2 ), -SC(=Y 1 )R, -SC(=Y 1 )OR, -SC(=Y 1 )(N(R) 2 ), -N(R)C(=Y 1 )R, -N(R)C(=Y 1 )OR, -N(R)C(=Y 1 )N(R) 2, -SO 2 NR 2, -CN, -N 3, -NO 2, -OR, eller W 3 ; eller når de tas sammen, danner to R y på det samme karbonatomet en karbosyklisk ring av 3 til 7 karbonatomer; hver R er uavhengig H, (C 1 -C 8 )-alkyl, (C 1 -C 8 )-substituert alkyl, (C 2 -C 8 )-alkenyl, (C 2 -C 8 )-substituert alkenyl, (C 2 -C 8 )-alkynyl, (C 2 -C 8 )-substituert alkynyl, C 6 -C -aryl, C 6 -C -substituert aryl, C 2 -C -heterosyklyl, C 2 -C -substituert heterosyklyl, arylalkyl eller substituert arylalkyl; W 3 er W 4 eller W ; W 4 er R, -C(Y 1 )R y, -C(Y 1 )W, -SO 2 R y, eller -SO 2 W ; og W er en karbosyklus eller en heterosyklus der W er uavhengig substituert med 0 til 3 R y -grupper; hver R 8 er halogen, NR 11 R 12, N(R 11 )OR 11, NR 11 NR 11 R 12, N 3, NO, NO 2, CHO, CN, -CH(=NR 11 ), -CH=NNHR 11, -CH=N(OR 11 ), -CH(OR 11 ) 2, -C(=O)NR 11 R 12, -C(=S)NR 11 R 12, -C(=O)OR 11, (C 1 -C 8 )alkyl, (C 2 -C 8 )alkenyl, (C 2 -C 8 )alkynyl, (C 4 -C 8 )karbosyklylalkyl, eventuelt substituert aryl, eventuelt substituert heteroaryl, -C(=O)(C 1 -C 8 )alkyl, -S(O) n (C 1 -C 8 )alkyl, aryl(c 1 -C 8 )alkyl, OR 11 eller SR 11 ; hver R 9 er uavhengig H, halogen, NR 11 R 12, N(R 11 )OR 11, NR 11 NR 11 R 12, N 3, NO, NO 2, CHO, CN, -CH(=NR 11 ), -CH=NHNR 11, -CH=N(OR 11 ), -CH(OR 11 ) 2, -C(=O)NR 11 R 12, -C(=S)NR 11 R 12, -C(=O)OR 11, R 11, OR 11 eller SR 11 ; hver R 11 eller R 12 er uavhengig H, (C 1 -C 8 )alkyl, (C 2 -C 8 )alkenyl, (C 2 -C 8 )alkynyl, (C 4 -C 8 )karbosyklylalkyl, eventuelt substituert aryl, eventuelt substituert heteroaryl, -C(=O)(C 1 -C 8 )alkyl, -S(O) n (C 1 -C 8 )alkyl eller aryl(c 1 -C 8 )alkyl; eller R 11 og R 12 tatt sammen med et nitrogen som de er bundet til danner en 3- til 7-leddet heterosyklisk

10 9 1 2 ring der et hvilket som helst av karbonatomene av den heterosykliske ringen eventuelt kan erstattes med -O-, -S- eller -NR a -; og der hver (C 1 -C 8 )alkyl, (C 2 -C 8 )alkenyl, (C 2 -C 8 )alkynyl eller aryl(c 1 -C 8 )alkyl av hver R 3, R, R 6, R 11 eller R 12 er, uavhengig, eventuelt substituert med ett eller flere halo, hydroksy, CN, N 3, N(R a ) 2 eller OR a ; og der ett eller flere av ikke-endekarbonatomene til hvert (C 1 -C 8 )alkyl eventuelt kan erstattes med -O-, -S- eller -NR a -. [0023] I en utførelsesform av fremgangsmåten for behandling av en Paramyxoviridaeinfeksjon ved å administrere en forbindelse av formel II, er R 1 av formel II H. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 6 av formel II N 3, CN, halogen, (C 1 -C 8 )alkyl, (C 1 -C 8 )substituert alkyl, (C 2 -C 8 )alkenyl, (C 2 -C 8 )substituert alkenyl, (C 2 -C 8 )alkynyl eller (C 2 -C 8 )substituert alkynyl. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 6 av formel II CN, metyl, etenyl eller etynyl. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 6 av formel II CN. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 6 av formel II metyl. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R av formel II H. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 2 av formel II OR a. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 2 av formel II OH. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 2 av formel II F. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 3 av formel II OR a. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 3 av formel II OH, -OC(=O)R 11, eller -OC(=O)OR 11. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 3 av formel II OH. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 8 av formel II NR 11 R 12. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 8 av formel II NH 2. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 8 av formel II OR 11. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 8 av formel II OH. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 9 av formel II H. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 9 av formel II NR 11 R 12. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 9 av formel II NH 2. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 7 av formel II H, -C(=O)R 11, -C(=O)OR 11 eller [0024] I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 7 av formel II H. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 7 av formel II 3

11 1 [002] I en annen utførelsesform av fremgangsmåten for behandling av en Paramyxoviridae-infeksjon som omfatter administrering av forbindelse av formel II forårsakes Paramyxoviridae-infeksjonen av et Paramyxovirina-virus. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er Paramyxovirina-viruset en parainfluensa, meslinger eller kusmavirus. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er Paramyxovirina-viruset et Respirovirus-virus. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er Paramyxovirinaviruset en type 1 eller 3 humant parainfluensavirus. [0026] I en annen utførelsesform av fremgangsmåten for behandling av en Paramyxoviridae-infeksjon som omfatter administrering av forbindelse av formel II forårsakes Paramyxoviridae-infeksjonen av et Pneumovirinae-virus. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er Pneumovirinae-viruset et respiratorisk-syncytialt virus. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er Pneumovirinae virus-viruset et humant respiratorisk-syncytialt virus. [0027] I en annen utførelsesform er det tilveiebrakt en fremgangsmåte for behandling av en Paramyxoviridae-infeksjon i et pattedyr med behov for dette som omfatter administrering av en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse av formel I representert av formel III: 2 formel III eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller ester derav; der: hver R 2 er OR a eller F; hver R 3 er OR a ; R 6 er OR a, N(R a ) 2, N 3, CN, S(O) n R a, -C(=O)R 11, -C(=O)OR 11,-C(=O)NR 11 R 12, -C(=O)SR 11, -S(O)R 11, -S(O) 2 R 11, -S(O)(OR 11 ), -S(O) 2 (OR 11 ), -SO 2 NR 11 R 12, halogen, (C 1 -C 8 )-alkyl, (C 4 -C 8 )-karbosyklylalkyl, (C 1 -C 8 )-substituert alkyl, (C 2 -C 8 )-alkenyl, (C 2 -C 8 )-substituert alkenyl, (C 2 -C 8 )-alkynyl, eller (C 2 -C 8 )-substituert alkynyl; hver n er uavhengig 0, 1 eller 2;

12 11 hver R a er uavhengig H, (C 1 -C 8 )-alkyl, (C 2 -C 8 )-alkenyl, (C 2 -C 8 )-alkynyl, aryl(c 1 -C 8 )- alkyl, (C 4 -C 8 )-karbosyklylalkyl, -C(=O)R 11, -C(=O)OR 11,-C(-O)NR 11 R 12, -C(=O)SR 11, -S(O)R 11, -S(O) 2 R 11, -S(O)(OR 11 ), -S(O) 2 (OR 11 ) eller -SO 2 NR 11 R 12 ; R 7 er H, -C(=O)R 11, -C(=O)OR 11, -C(=O)NR 11 R 12, -C(=O)SR 11, -S(O)R 11, -S(O) 2 R 11, -S(O)(OR 11 ), -S(O) 2 (OR 11 ), -SO 2 NR 11 R 12 eller hver Y eller Y 1 er uavhengig O, S, NR, + N(O)(R), N(OR), + N(O)(OR) eller N-NR 2 ; W 1 og W 2, når de tas sammen, er Y 3 (C(R y ) 2 ) 3 Y 3 -; eller én av W 1 eller W 2 sammen med enten R 3 eller R 4 er -Y 3 - og den andre W 1 eller W 2 er formel Ia; eller W 1 og W 2 er hver, uavhengig, en gruppe av formelen Ia: 1 formel Ia der: hver Y 2 er uavhengig en binding, O, CR 2, NR, + N(O)(R), N(OR), + N(O)(OR), N-NR 2, S, S-S, S(O) eller S(O) 2 ; hver Y 3 er uavhengig O, S eller NR; M2 er 0, 1 eller 2; hver R x er uavhengig R y eller formelen: 2

13 der: hver M1a, M1c og M1d er uavhengig 0 eller 1; M12c er 0, 1, 2, 3, 4,, 6, 7, 8, 9,, 11 eller 12; hver R y er uavhengig H, F, Cl, Br, I, OH, R, -C(=Y 1 )R, -C(=Y 1 )OR, -C(=Y 1 )N(R) 2, -N(R) 2, - + N(R) 3, -SR, -S(O)R, -S(O) 2 R, -S(O)(OR), -S(O) 2 (OR), -OC(=Y 1 )R, -OC(=Y 1 )OR, -OC(=Y 1 )(N(R) 2 ), -SC(=Y 1 )R, -SC(=Y 1 )OR, -SC(=Y 1 )(N(R) 2 ), -N(R)C(=Y 1 )R, -N(R)C(=Y 1 )OR, -N(R)C(=Y 1 )N(R) 2, -SO 2 NR 2, -CN, -N 3, -NO 2, -OR, eller W 3 ; eller når de tas sammen, danner to R y på det samme karbonatomet en karbosyklisk ring av 3 til 7 karbonatomer; hver R er uavhengig H, (C 1 -C 8 )-alkyl, (C 1 -C 8 )-substituert alkyl, (C 2 -C 8 )-alkenyl, (C 2 -C 8 )-substituert alkenyl, (C 2 -C 8 )-alkynyl, (C 2 -C 8 )-substituert alkynyl, C 6 -C -aryl, C 6 -C -substituert aryl, C 2 -C -heterosyklyl, C 2 -C -substituert heterosyklyl, arylalkyl eller substituert arylalkyl; W 3 er W 4 eller W ; W 4 er R, -C(Y 1 )R y, -C(Y 1 )W, -SO 2 R y eller -SO 2 W ; og W er en karbosyklus eller en heterosyklus der W er uavhengig substituert med 0 til 3 R y -grupper; hver R 8 er halogen, NR 11 R 12, N(R 11 )OR 11, NR 11 NR 11 R 12, N 3, NO, NO 2, CHO, CN, -CH(=NR 11 ), -CH=NNHR 11, -CH=N(OR 11 ), -CH(OR 11 ) 2, -C(=O)NR 11 R 12, -C(=S)NR 11 R 12, -C(=O)OR 11, (C 1 -C 8 )-alkyl, (C 2 -C 8 )-alkenyl, (C 2 -C 8 )-alkynyl, (C 4 -C 8 )- karbosyklylalkyl, eventuelt substituert aryl, eventuelt substituert heteroaryl, -C(=O)(C 1 - C 8 )-alkyl, -S(O) n (C 1 -C 8 )-alkyl, aryl(c 1 -C 8 )-alkyl, OR 11 eller SR 11 ; hver R 9 er uavhengig H, halogen, NR 11 R 12, N(R 11 )OR 11, NR 11 NR 11 R 12, N 3, NO, NO 2, CHO, CN, -CH(=NR 11 ), -CH=NHNR 11, -CH=N(OR 11 ), -CH(OR 11 ) 2, -C(=O)NR 11 R 12, -C(=S)NR 11 R 12, -C(=O)OR 11, R 11, OR 11 eller SR 11 ; og hver R 11 eller R 12 er uavhengig H, (C 1 -C 8 )-alkyl, (C 2 -C 8 )-alkenyl, (C 2 -C 8 )-alkynyl, (C 4 -C 8 )-karbosyklylalkyl, eventuelt substituert aryl, eventuelt substituert heteroaryl, -C(=O)(C 1 -C 8 )-alkyl, -S(O) n (C 1 -C 8 )-alkyl eller aryl(c 1 -C 8 )-alkyl; eller R 11 og R 12 tatt sammen med et nitrogen som de er bundet til danner en 3- til 7-leddet heterosyklisk ring der et hvilket som helst av karbonatomene av den heterosykliske ringen eventuelt kan erstattes med -O-, -S- eller -NR a -; og der hvert (C 1 -C 8 )-alkyl, (C 2 -C 8 )-alkenyl, (C 2 -C 8 )-alkynyl eller aryl(c 1 -C 8 )-alkyl av hver R 6, R 11 eller R 12 er, uavhengig, eventuelt substituert med ett eller flere halo, hydroksy, CN, N 3, N(R a ) 2 eller OR a ; og der ett eller flere av ikke-endekarbonatomene til hvert (C 1 -C 8 )-alkyl eventuelt kan erstattes med -O-, -S- eller -NR a -. [0028] I en utførelsesform av fremgangsmåten for behandling av en Paramyxoviridaeinfeksjon omfattende administrering av en forbindelse av formel III, er R 6 av formel III N 3, CN, halogen, (C 1 -C 8 )-alkyl, (C 1 -C 8 )-substituert alkyl, (C 2 -C 8 )-alkenyl, (C 2 -C 8 )- substituert alkenyl, (C 2 -C 8 )-alkynyl eller (C 2 -C 8 )-substituert alkynyl. I et annet aspekt

14 13 1 av denne utførelsesformen er R 6 av formel III CN, metyl, etenyl eller etynyl. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 6 av formel III CN. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 6 av formel III metyl. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 2 av formel III OR a. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 2 av formel III OH. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 2 av formel III F. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 3 av formel III OH, - OC(=O)R 11 eller -OC(=O)OR 11. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 3 av formel III OH. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 8 av formel III NR 11 R 12. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 8 av formel III NH 2. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 8 av formel III OR 11. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 8 av formel III OH. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 9 av formel III H. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 9 av formel III NR 11 R 12. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 9 av formel III NH 2. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 7 av formel III H, -C(=O)R 11, -C(=O)OR 11 eller [0029] I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 7 av formel III H. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 7 av formel III 2 3 [00] I en annen utførelsesform av fremgangsmåten for behandling av en Paramyxoviridae-infeksjon omfattende administrering av en forbindelse av formel III, er R 6 av formel III N 3, CN, halogen, (C 1 -C 8 )-alkyl, (C 1 -C 8 )-substituert alkyl, (C 2 -C 8 )- alkenyl, (C 2 -C 8 )-substituert alkenyl, (C 2 -C 8 )-alkynyl eller (C 2 -C 8 )-substituert alkynyl og R 8 er NH 2. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 6 av formel III CN, metyl, etenyl eller etynyl. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 6 av formel III CN. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 6 av formel III metyl. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 2 av formel III OR a. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 2 av formel III OH, -OC(=O)R 11 eller -OC(=O)OR 11. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 2 av formel III OH. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 2 av formel III F. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 3 av formel III OH, -OC(=O)R 11 eller -OC(=O)OR 11. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 3 av formel III OH. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er

15 14 R 9 av formel III H. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 9 av formel III NR 11 R 12. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 9 av formel III NH 2. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 7 av formel III H, -C(=O)R 11, -C(=O)OR 11 eller [0031] I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 7 av formel III H. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 7 av formel III 1 2 [0032] I en annen utførelsesform av fremgangsmåten for behandling av en Paramyxoviridae-infeksjon omfattende administrering av en forbindelse av formel III, er R 6 av formel III CN, metyl, etenyl, eller etynyl, R 8 er NH 2, og R 9 er H. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 6 av formel III CN. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 6 av formel III metyl. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 2 av formel III OR a. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 2 av formel III OH, -OC(=O)R 11 eller -OC(=O)OR 11. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 2 av formel III OH. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 2 av formel III F. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 3 av formel III OH, -OC(=O)R 11 eller -OC(=O)OR 11. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 3 av formel III OH. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 7 av formel III H, -C(=O)R 11, -C(=O)OR 11 eller [0033] I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 7 av formel III H. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 7 av formel III [0034] I en annen utførelsesform av fremgangsmåten for behandling av en

16 1 Paramyxoviridae-infeksjon som omfatter administrering av forbindelse av formel III forårsakes Paramyxoviridae-infeksjonen av et Paramyxovirina-virus. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er Paramyxovirina-viruset en parainfluensa, meslinger eller kusmavirus. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er Paramyxovirina-viruset et Respirovirus-virus. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er Paramyxovirinaviruset en type 1 eller 3 humant parainfluensavirus. [003] I en annen utførelsesform av fremgangsmåten for behandling av en Paramyxoviridae-infeksjon som omfatter administrering av forbindelse av formel III forårsakes Paramyxoviridae-infeksjonen av et Paramyxovirina-virus. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er Pneumovirinae-viruset et respiratorisk-syncytialt virus. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er Pneumovirinae-viruset et humant respiratorisk-syncytialt virus. [0036] I én utførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse av formel IV: 1 2 formel IV eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller ester derav; der: hver R 1 er H eller halogen; hver R 3 eller R er uavhengig H, OR a, N(R a ) 2, N 3, CN, NO 2, S(O) n R a, halogen, (C 1 -C 8 )- alkyl, (C 4 -C 8 )-karbosyklylalkyl, (C 1 -C 8 )-substituert alkyl, (C 2 -C 8 )-alkenyl, (C 2 -C 8 )- substituert alkenyl, (C 2 -C 8 )-alkynyl eller (C 2 -C 8 )-substituert alkynyl; R 6 er OR a, N(R a ) 2, N 3, CN, S(O) n R a, -C(=O)R 11, -C(=O)OR 11,-C(=O)NR 11 R 12, -C(=O)SR 11, -S(O)R 11, -S(O) 2 R 11, -S(O)(OR 11 ), -S(O) 2 (OR 11 ), -SO 2 NR 11 R 12, halogen, (C 1 -C 8 )-alkyl, (C 4 -C 8 )-karbosyklylalkyl, (C 1 -C 8 )-substituert alkyl, (C 2 -C 8 )-alkenyl, (C 2 -C 8 )-substituert alkenyl, (C 2 -C 8 )-alkynyl eller (C 2 -C 8 )-substituert alkynyl; hver n er uavhengig 0, 1 eller 2; hver R a er uavhengig H, (C 1 -C 8 )-alkyl, (C 2 -C 8 )-alkenyl, (C 2 -C 8 )-alkynyl, aryl(c 1 -C 8 )- alkyl, (C 4 -C 8 )-karbosyklylalkyl, -C(=O)R 11, -C(=O)OR 11,-C(=O)NR 11 R 12, -C(=O)SR 11, -S(O)R 11, -S(O) 2 R 11, -S(O)(OR 11 ), -S(O) 2 (OR 11 ) eller -SO 2 NR 11 R 12 ;

17 16 R 7 er H, -C(=O)R 11, -C(=O)OR 11, -C(=O)NR 11 R 12, -C(=O)SR 11, -S(O)R 11, -S(O) 2 R 11, -S(O)(OR 11 ), -S(O) 2 (OR 11 ), -SO 2 NR 11 R 12 eller hver Y eller Y 1 er uavhengig, O, S, NR, + N(O)(R), N(OR), + N(O)(OR) eller N-NR 2 ; W 1 og W 2, når de tas sammen, er Y 3 (C(R y ) 2 ) 3 Y 3 -; eller én av W 1 eller W 2 sammen med enten R 3 eller R 4 er -Y 3 - og den andre W 1 eller W 2 er formel Ia; eller W 1 og W 2 er hver, uavhengig, en gruppe av formelen Ia: formel Ia 1 der: hver Y 2 er uavhengig en binding, O, CR 2, NR, + N(O)(R), N(OR), + N(O)(OR), N-NR 2, S, S-S, S(O) eller S(O) 2 ; hver Y 3 er uavhengig O, S eller NR; M2 er 0, 1 eller 2; hver R x er uavhengig R y eller formelen: 2 der: hver M1a, M1c og M1d er uavhengig 0 eller 1; M12c er 0, 1, 2, 3, 4,, 6, 7, 8, 9,, 11 eller 12; hver R y er uavhengig H, F, Cl, Br, I, OH, R, -C(=Y 1 )R, -C(=Y 1 )OR, -C(=Y 1 )N(R) 2, -N(R) 2, - + N(R) 3, -SR, -S(O)R, -S(O) 2 R, -S(O)(OR), -S(O) 2 (OR), -OC(=Y 1 )R, -OC(=Y 1 )OR, -OC(=Y 1 )(N(R) 2 ), -SC(=Y 1 )R, -SC(=Y 1 )OR,-SC(=Y 1 )(N(R) 2 ), -N(R)C(=Y 1 )R, -N(R)C(=Y 1 )OR, -N(R)C(=Y 1 )N(R) 2, -SO 2 NR 2, -CN, -N 3, -NO 2, -OR,

18 eller W 3 ; eller når de tas sammen, danner to R y på det samme karbonatomet en karbosyklisk ring av 3 til 7 karbonatomer; hver R er uavhengig H, (C 1 -C 8 )-alkyl, (C 1 -C 8 )-substituert alkyl, (C 2 -C 8 )-alkenyl, (C 2 -C 8 )-substituert alkenyl, (C 2 -C 8 )-alkynyl, (C 2 -C 8 )-substituert alkynyl, C 6 -C -aryl, C 6 -C -substituert aryl, C 2 -C -heterosyklyl, C 2 -C -substituert heterosyklyl, arylalkyl eller substituert arylalkyl; W 3 er W 4 eller W ; W 4 er R, -C(Y 1 )R y, -C(Y 1 )W, -SO 2 R y eller -SO 2 W ; og W er en karbosyklus eller en heterosyklus der W er uavhengig substituert med 0 til 3 R y -grupper; hver R 8 er halogen, NR 11 R 12, N(R 11 )OR 11, NR 11 NR 11 R 12, N 3, NO, NO 2, CHO, CN, -CH(=NR 11 ), -CH=NNHR 11, -CH=N(OR 11 ), -CH(OR 11 ) 2, -C(=O)NR 11 R 12, -C(=S)NR 11 R 12, -C(=O)OR 11, (C 1 -C 8 )-alkyl, (C 2 -C 8 )-alkenyl, (C 2 -C 8 )-alkynyl, (C 4 -C 8 )-karbosyklylalkyl, eventuelt substituert aryl, eventuelt substituert heteroaryl, -C(=O)(C 1 -C 8 )-alkyl, -S(O) n (C 1 -C 8 )-alkyl, aryl(c 1 -C 8 )-alkyl, OR 11 eller SR 11 ; hver R 9 er uavhengig H, halogen, NR 11 R 12, N(R 11 )OR 11, NR 11 NR 11 R 12, N 3, NO, NO 2, CHO, CN, -CH(=NR 11 ), -CH=NHNR 11, -CH=N(OR 11 ), -CH(OR 11 ) 2, -C(=O)NR 11 R 12, -C(=S)NR 11 R 12, -C(=O)OR 11, R 11, OR 11 eller SR 11 ; hver R 11 eller R 12 er uavhengig H, (C 1 -C 8 )-alkyl, (C 2 -C 8 )-alkenyl, (C 2 -C 8 )-alkynyl, (C 4 -C 8 )-karbosyklylalkyl, eventuelt substituert aryl, eventuelt substituert heteroaryl, -C(=O)(C 1 -C 8 )-alkyl, -S(O) n (C 1 -C 8 )-alkyl eller aryl(c 1 -C 8 )-alkyl; eller R 11 og R 12 tatt sammen med et nitrogen som de er bundet til danner en 3- til 7-leddet heterosyklisk ring der et hvilket som helst av karbonatomene av den heterosykliske ringen eventuelt kan erstattes med -O-, -S- eller -NR a -; og der hvert (C 1 -C 8 )-alkyl, (C 2 -C 8 )-alkenyl, (C 2 -C 8 )-alkynyl eller aryl(c 1 -C 8 )-alkyl av hver R 3, R, R 6, R 11 eller R 12 er, uavhengig, eventuelt substituert med ett eller flere halo, hydroksy, CN, N 3, N(R a ) 2 eller OR a ; og der ett eller flere av ikke-endekarbonatomene til hvert (C 1 -C 8 )-alkyl eventuelt kan erstattes med -O-, -S- eller -NR a -. [0037] I en utførelsesform av forbindelsen av formel IV er R 6 N 3, CN, halogen, (C 1 -C 8 )-alkyl, (C 1 -C 8 )-substituert alkyl, (C 2 -C 8 )-alkenyl, (C 2 -C 8 )-substituert alkenyl, (C 2 -C 8 )-alkynyl eller (C 2 -C 8 )-substituert alkynyl. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 6 CN, metyl, etenyl eller etynyl. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 6 CN. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 6 metyl. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 1 H. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 3 OH, -OC(=O)R 11 eller -OC(=O)OR 11. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 3 OH. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 8 NR 11 R 12. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 8 NH 2. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 8 OR 11. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 8 OH. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 9 H. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 9 NR 11 R 12. I

19 18 et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 9 NH 2. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 7 H, -C(=O)R 11, -C(=O)OR 11 eller [0038] I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 7 H. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 7 1 [0039] I en annen utførelsesform av forbindelsen av formel IV er R 6 N 3, CN, halogen, (C 1 -C 8 )-alkyl, (C 1 -C 8 )-substituert alkyl, (C 2 -C 8 )-alkenyl, (C 2 -C 8 )-substituert alkenyl, (C 2 -C 8 )-alkynyl, eller (C 2 -C 8 )-substituert alkynyl og R 8 er NH 2. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 6 CN, metyl, etenyl eller etynyl. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 6 CN. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 6 metyl. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 1 H. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 3 OH, -OC(=O)R 11 eller -OC(=O)OR 11. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 3 OH. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 9 H. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 9 NR 11 R 12. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 9 NH 2. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 7 H, -C(=O)R 11, -C(=O)OR 11 eller 2 [0040] I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 7 H. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 7 [0041] I en annen utførelsesform av fremgangsmåten av formel IV, er R 6 CN, metyl, etenyl eller etynyl, R 8 er NH 2, og R 9 er H. I et annet aspekt av denne utførelsesformen

20 19 er R 1 H. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 6 CN. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 6 metyl. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 3 OH, OC(=O)R 11 eller -OC(=O)OR 11. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 3 OH. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 7 H, -C(=O)R 11, -C(=O)OR 11 eller [0042] I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 7 H. I et annet aspekt av denne utførelsesformen er R 7 1 [0043] I en annen utførelsesform er det tilveiebrakt en fremgangsmåte for behandling av en Paramyxoviridae-infeksjon i et pattedyr med behov for dette som omfatter administrering av en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse av formlene I-IV, der R 11 eller R 12 er uavhengig H, (C 1 -C 8 )-alkyl, (C 2 -C 8 )-alkenyl, (C 2 -C 8 )-alkynyl, (C 4 -C 8 )-karbosyklylalkyl, eventuelt substituert aryl, eventuelt substituert heteroaryl, -C(=O)(C 1 -C 8 )-alkyl, -S(O) n (C 1 -C 8 )-alkyl eller aryl(c 1 -C 8 )-alkyl. I en annen utførelsesform danner R 11 og R 12 tatt sammen med et nitrogen som de er bundet til en 3- til 7-leddet heterosyklisk ring der et hvilket som helst av karbonatomene av den heterosykliske ringen eventuelt kan erstattes med -O-, -S- eller -NR a -. Derfor kan, som eksempel og uten begrensning, enheten -NR 11 R 12 representeres ved heterosyklusene: 2 og lignende. [0044] I en annen utførelsesform er det tilveiebrakt en fremgangsmåte for behandling av en Paramyxoviridae-infeksjon i et pattedyr med behov for dette som omfatter administrering av en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse av formlene I-IV, der hvert R 3, R 4, R, R 6, R 11 eller R 12 er uavhengig, (C 1 -C 8 )-alkyl, (C 2 -C 8 )-alkenyl, (C 2 -C 8 )-alkynyl eller aryl(c 1 -C 8 )-alkyl, der hvert (C 1 -C 8 )-alkyl, (C 2 -C 8 )-alkenyl, (C 2 -C 8 )-alkynyl eller aryl(c 1 -C 8 )-alkyl er, uavhengig, eventuelt substituert med ett eller flere halo, hydroksy, CN, N 3, N(R a ) 2 eller OR a. Derfor, ved hjelp av eksempel og ikke begrensning, kan R 3, R 4, R, R 6, R 11 eller R 12 representere rester, slik som

21 CH(NH 2 )CH 3, -CH(OH)CH2CH3, -CH(NH 2 )CH(CH 3 ) 2, -CH 2 CF 3,(CH 2 ) 2 CH(N 3 )CH 3, -(CH 2 ) 6 NH 2 og lignende. [004] I en annen utførelsesform er det tilveiebrakt en fremgangsmåte for behandling av en Paramyxoviridae-infeksjon i et pattedyr med behov for dette som omfatter administrering av en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse av formlene I-IV, der hvert R 3, R 4, R, R 6, R 11 eller R 12 er (C 1 -C 8 )-alkyl der ett eller flere av ikkeendekarbonatomene av hvert (C 1 -C 8 )-alkyl eventuelt kan erstattes med -O-, -S- eller -NR a -. Derfor, ved hjelp av eksempel og ikke begrensning, kan R 3, R 4, R, R 6, R 11 eller R 12 representere rester, slik som -CH 2 OCH 3, -CH 2 OCH 2 CH 3,CH 2 OCH(CH 3 ) 2, -CH 2 SCH 3, -(CH 2 ) 6 OCH 3, -(CH 2 ) 6 N(CH 3 ) 2 og lignende. [0046] I en annen utførelsesform er det tilveiebrakt en fremgangsmåte for behandling av en Paramyxoviridae-infeksjon i en prøve som omfatter administrering av en effektiv mengde av en forbindelse av formel I valgt fra gruppen bestående av: 1

22 21 og

23 22 eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller ester derav. [0047] I én utførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse av formel IV som er: eller 1 eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller ester derav. [0048] I en annen utførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse av formel I som er:

24 23 1 eller eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller ester derav. DEFINISJONER [0049] Med mindre annet er oppgitt ellers, er følgende begrep og fraser som anvendt i dette dokumentet ment å ha følgende betydninger: [000] Når det anvendes handelsnavn i dette dokumentet har søkere til hensikt uavhengig å inkludere handelsnavnproduktet og de(n) aktive farmasøytiske bestanddelen(e) av handelsnavnproduktet. [001] Som anvendt i dette dokumentet betyr "en forbindelse ifølge oppfinnelsen"

25 eller "en forbindelse av formel I" en forbindelse av formel I eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Tilsvarende, med hensyn til isolerbare mellomprodukter, betyr begrepet "en forbindelse av formel (nummer)" en forbindelse av denne formelen og farmasøytisk akseptable salter derav. [002] "Alkyl" er hydrokarbon som inneholder normale, sekundære, tertiære eller sykliske karbonatomer. For eksempel kan en alkylgruppe ha 1 til karbonatomer (dvs. C 1 -C -alkyl), 1 til 8 karbonatomer (dvs. C 1 -C 8 -alkyl), eller 1 til 6 karbonatomer (dvs. C 1 -C 6 -alkyl). Eksempler på egnede alkylgrupper inkluderer, men er ikke begrenset til, metyl (Me, -CH 3 ), etyl (Et, -CH 2 CH 3 ), 1-propyl (n-pr, n-propyl, -CH 2 CH 2 CH 3 ), 2-propyl (i-pr, i-propyl, -CH(CH 3 ) 2 ), 1-butyl (n-bu, n-butyl, -CH 2 CH 2 CH 2 CH 3 ), 2-metyl-1-propyl (i-bu, i-butyl, -CH 2 CH(CH 3 ) 2 ), 2-butyl (s-bu, s-butyl, -CH(CH 3 )CH 2 CH 3 ), 2-metyl-2-propyl (t-bu, t-butyl, -C(CH 3 ) 3 ), 1-pentyl (n-pentyl, -CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 3 ), 2-pentyl (-CH(CH 3 )CH 2 CH2CH 3 ), 3-pentyl (-CH(CH 2 CH 3 ) 2 ), 2-metyl-2-butyl (-C(CH 3 ) 2 CH 2 CH 3 ), 3-metyl-2-butyl (-CH(CH 3 )CH(CH 3 ) 2 ), 3-metyl-1-butyl (-CH 2 CH 2 CH(CH 3 ) 2 ), 2-metyl-1-butyl (-CH 2 CH(CH 3 )CH 2 CH 3 ), 1-heksyl (-CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 3 ), 2-heksyl (-CH(CH 3 )CH 2 CH 2 CH 2 CH 3 ), 3-heksyl (-CH(CH 2 CH 3 )(CH 2 CH 2 CH 3 )), 2-metyl-2- pentyl (-C(CH 3 ) 2 CH 2 CH 2 CH 3 ), 3-metyl-2-pentyl (-CH(CH 3 )CH(CH 3 )CH 2 CH 3 ), 4-metyl-2-pentyl (-CH(CH 3 )CH 2 CH(CH 3 ) 2 ), 3-metyl-3-pentyl (C(CH 3 )(CH 2 CH 3 ) 2 ), 2-metyl-3-pentyl (-CH(CH 2 CH 3 )CH(CH 3 ) 2 ), 2,3-dimetyl-2-butyl (-C(CH 3 ) 2 CH(CH 3 ) 2 ), 3,3-dimetyl-2-butyl (-CH(CH 3 )C(CH 3 ) 3 og oktyl (-(CH 2 ) 7 CH 3 ): [003] "Alkoksy" betyr en gruppe som har formelen -O-alkyl, der en alkylgruppe, som definert ovenfor, er bundet til modermolekylet via et oksygenatom. Alkyldelen av en alkoksygruppe kan ha 1 til karbonatomer (dvs. C 1 -C -alkoksy), 1 til 12 karbonatomer (dvs. C 1 -C 12 -alkoksy), eller 1 til 6 karbonatomer (dvs. C 1 -C 6 -alkoksy). Eksempler på passende alkoksygrupper inkluderer, men er ikke begrenset til, metoksy (-O-CH 3 eller -OMe), etoksy (-OCH 2 CH 3 eller -OEt), t-butoksy (-O-C(CH 3 ) 3 eller -OtBu) og lignende. [004] "Haloalkyl" er en alkylgruppe, som definert ovenfor, der ett eller flere hydrogenatomer av alkylgruppen erstattes med et halogenatom. Alkyldelen av en haloalkylgruppe kan ha 1 til karbonatomer (dvs. C 1 -C -haloalkyl), 1 til 12 karbonatomer (dvs. C 1 -C 12 -haloalkyl), eller 1 til 6 karbonatomer (dvs. C 1 -C 6 -alkyl). Eksempler på passende haloalkylgrupper inkluderer, men er ikke begrenset til, -CF 3, -CHF 2, -CFH 2, -CH 2 CF 3 og lignende. [00] "Alkenyl" er et hydrokarbon inneholdende normale, sekundære, tertiære eller sykliske karbonatomer med minst ett umettet sete, dvs. et karbon-karbon, sp 2 - dobbeltbinding. F.eks. kan en alkenylgruppe ha 2 til karbonatomer (dvs. C 2 -C - alkenyl), 2 til 8 karbonatomer (dvs. C 2 -C 8 -alkenyl), eller 2 til 6 karbonatomer (dvs.

26 C 2 -C 6 -alkenyl). Eksempler på egnede alkenylgrupper inkluderer, men er ikke begrenset til, etylen eller vinyl (-CH=CH 2 ), allyl (-CH 2 CH=CH 2 ), syklopentenyl (-C H 7 ), og -heksenyl (-CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH=CH 2 ). [006] "Alkynyl" er et hydrokarbon inneholdende normale, sekundære, tertiære eller sykliske karbonatomer med minst ett umettet sete, dvs. et karbon-karbon, sp 2 - trippeltbinding. F.eks. kan en alkynylgruppe ha 2 til karbonatomer (dvs. C 2 -C - alkynyl), 2 til 8 karbonatomer (dvs. C 2 -C 8 -alkyn), eller 2 til 6 karbonatomer (dvs. C 2 - C 6 -alkynyl). Eksempler på egnede alkynylgrupper inkluderer, men er ikke begrenset til, acetylenisk (-C CH), propargyl (-CH 2 C CH) og lignende. [007] "Alkylen" refererer til et mettet, forgrenet eller rettkjedet eller syklisk hydrokarbonradikal som har to monovalente radikale sentre avledet ved fjerningen av to hydrogenatomer fra det samme eller to forskjellige karbonatomer i et moralkan. F.eks. kan en alkylengruppe ha 1 til karbonatomer, 1 til karbonatomer eller 1 til 6 karbonatomer. Typiske alkylenradikaler inkluderer, men er ikke begrenset til, metylen (-CH 2 -), 1,1-etyl (-CH(CH 3 )-), 1,2-etyl (-CH 2 CH 2 -), 1,1-propyl (-CH(CH 2 CH 3 )-), 1,2-propyl (-CH 2 CH(CH 3 )-), 1,3-propyl (-CH 2 CH 2 CH 2 -), 1,4-butyl (-CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 - ), og lignende. [008] "Alkenylen" refererer til et mettet, forgrenet eller rettkjedet eller syklisk hydrokarbonradikal som har to monovalente radikale sentre avledet ved fjerningen av to hydrogenatomer fra det samme eller to forskjellige karbonatomer i et moralken. F.eks. kan en alkenylengruppe ha 1 til karbonatomer, 1 til karbonatomer eller 1 til 6 karbonatomer. Typiske alkenylenradikaler inkluderer, men er ikke begrenset til, 1,2-etylen (-CH=CH-). [009] "Alkynylen" refererer til et umettet, forgrenet eller rettkjedet eller syklisk hydrokarbonradikal som har to monovalente radikale sentre avledet ved fjerningen av to hydrogenatomer fra det samme eller to forskjellige karbonatomer i et moralkyn. F.eks. kan en alkynylengruppe ha 1 til karbonatomer, 1 til karbonatomer eller 1 til 6 karbonatomer. Typiske alkynylenradikaler inkluderer, men er ikke begrenset til, acetylen (-C C-), propargyl (-CH 2 C C-), og 4-pentynyl (-CH 2 CH 2 CH 2 C C-). [0060] "Amino" refererer vanligvis til et nitrogenradikal som kan anses som et derivat av ammoniakk, som har formelen -N(X) 2, der hver "X" er uavhengig H, substituert eller usubstituert alkyl, substituert eller usubstituert karbosyklyl, substituert eller usubstituert heterosyklyl osv. Hybridiseringen av nitrogenet er tilnærmet sp 3. Ikkebegrensende typer av amino inkluderer -NH 2, -N(alkyl) 2,NH(alkyl), -N(karbosyklyl) 2, -NH(karbosyklyl), -N(heterosyklyl) 2,NH(heterosyklyl), -N(aryl) 2, -NH(aryl), -N(alkyl)(aryl), -N(alkyl)(heterosyklyl), -N(karbosyklyl)(heterosyklyl), -N(aryl)(heteroaryl), -N(alkyl)(heteroaryl) osv. Begrepet "alkylamino" refererer til en aminogruppe substituert med minst én alkylgruppe. Ikke-begrensende eksempler på aminogrupper inkluderer -NH 2, -NH(CH 3 ), -N(CH 3 ) 2,NH(CH 2 CH 3 ), -N(CH 2 CH 3 ) 2,

27 NH(fenyl), -N(fenyl) 2, -NH(benzyl), -N(benzyl) 2 osv. Substituert alkylamino refererer generelt til alkylaminogrupper, som definert ovenfor, der minst ett substituert alkyl, som definert ovenfor i dette dokumentet, er bundet til aminonitrogenatomet. Ikkebegrensende eksempler på substituert alkylamino inkluderer NH(alkylen-C(O)-OH), -NH(alkylen-C(O)-O-alkyl), -N(alkylen-C(O)-OH) 2, -N(alkylen-C(O)-O-alkyl) 2 osv. [0061] "Aryl" betyr et aromatisk hydrokarbonradikal avledet ved fjerningen av ett hydrogenatom fra et enkelt karbonatom av et moderaromatisk ringsystem. F.eks. kan en arylgruppe ha 6 til karbonatomer, 6 til 14 karbonatomer eller 6 til karbonatomer. Typiske arylgrupper inkluderer, men er ikke begrenset til, radikaler avledet fra benzen (f.eks. fenyl), substituert benzen, naftalen, antracen, bifenyl og lignende. [0062] "Arylalkyl" refererer til et asyklisk alkylradikal der ett av hydrogenatomene bundet til et karbonatom, vanligvis et ende- eller sp 3 -karbonatom, erstattes med et arylradikal. Typiske arylalkylgrupper inkluderer, men er ikke begrenset til, benzyl, 2-fenyletan-1-yl, naftylmetyl, 2-naftyletan-1-yl, naftobenzyl, 2-naftofenyletan-1-yl og lignende. Arylalkylgruppen kan omfatte 7 til karbonatomer, f.eks. er alkylresten 1 til 6 karbonatomer og arylresten er 6 til 14 karbonatomer. [0063] "Arylalkenyl" refererer til et asyklisk alkenylradikal der ett av hydrogenatomene bundet til et karbonatom, vanligvis et ende- eller sp 3 -karbonatom, men også et sp 2 -karbonatom, erstattes med et arylradikal. Aryldelen av arylalkenylet kan inkludere f.eks. hvilke som helst av arylgruppene offentliggjort i dette dokumentet og alkenyldelen av arylalkenylet kan f.eks. inkludere hvilke som helst av alkenylgruppene offentliggjort i dette dokumentet. Arylalkylgruppen kan omfatte 8 til karbonatomer, f.eks. er alkenylresten 2 til 6 karbonatomer og arylresten er 6 til 14 karbonatomer. [0064] "Arylalkynyl" refererer til et asyklisk alkylradikal der ett av hydrogenatomene bundet til et karbonatom, vanligvis et ende- eller sp 3 -karbonatom, men også et spkarbonatom, erstattes med et arylradikal. Aryldelen av arylalkynylet kan f.eks. inkludere hvilke som helst av arylgruppene offentliggjort i dette dokumentet og alkynyldelen av arylalkynylet kan f.eks. inkludere hvilke som helst av alkynylgruppene offentliggjort i dette dokumentet. Arylalkynylgruppen kan omfatte 8 til karbonatomer, f.eks. er alkynylresten 2 til 6 karbonatomer og arylresten er 6 til 14 karbonatomer. [006] Begrepet "substituert" i referanse til alkyl, alkylen, aryl, arylalkyl, alkoksy, heterosyklyl, heteroaryl, karbosyklyl, osv. f.eks. "substituert alkyl", "substituert alkylen", "substituert aryl", "substituert arylalkyl", "substituert heterosyklyl", og "substituert karbosyklyl" betyr henholdsvis alkyl, alkylen, aryl, arylalkyl, heterosyklyl, karbosyklyl, der ett eller flere av hydrogenatomene hver uavhengig erstattes med en ikke-hydrogensubstituent. Typiske substituenter inkluderer, men er ikke begrenset til, -X, -R b, -O-, =O, -OR b, -SR b, -S-, -NR b 2 -N + R b 3, =NR b, -CX 3, -CN, -OCN, -SCN, -N=C=O, -NCS, -NO, -NO 2, =N 2, -N 3, -NHC(=O)R b, -OC(=O)R b, -NHC(=O)NR b 2,