(12) Translation of european patent specification

Transkript

1 (12) Translation of european patent specification (11) NO/EP B1 (19) NO NORWAY (1) Int Cl. C07D 487/04 (06.01) A61K 31/498 (06.01) A61K 31/3 (06.01) A61P 3/00 (06.01) Norwegian Industrial Property Office (21) Translation Published (80) Date of The European Patent Office Publication of the Granted Patent (86) European Application Nr (86) European Filing Date (87) The European Application s Publication Date () Priority , US, 9607 P (84) Designated Contracting States: AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO SE SI SK TR (73) Proprietor PRISM Pharma Co., Ltd., 429-3, Nagatsuta-cho Midori-ku Yokohama-shi, Kanagawa 226-8, JP-Japan (72) Inventor ODAGAMI, Takenao, c/o PRISM BioLab Corporation429-3 Nagatsuta-choMidoriku, Yokohama-shiKanagawa 226-8, JP-Japan KOGAMI, Yuji, c/o PRISM BioLab Corporation429-3 Nagatsuta-choMidori-ku, Yokohama-shiKanagawa 226-8, JP-Japan KOUJI, Hiroyuki, c/o PRISM BioLab Corporation429-3 Nagatsuta-choMidori-ku, Yokohama-shiKanagawa 226-8, JP-Japan (74) Agent or Attorney Zacco Norway AS, Postboks 03 Vika, 012 OSLO, Norge (4) Title ALPHA HELIX MIMETICS AND METHODS RELATING THERETO (6) References Cited: WO-A-03/ WO-A-04/0387 WO-A-04/ WO-A-0/ WO-A-06/188 WO-A1-03/ US-A US-B A. PIERGENTILI ET AL.: "Solution-phase synthesis of ICG-001, a.beta.-turn peptidomimetic molecule inhibitor of.beta.-catenin-tcf-mediated transcription" TETRAHEDRON, vol. 63, no. 2, 13 October 07 (07--13), pages , XP PIERGENTILI A ET AL: "Solution-phase synthesis of ICG-001, a.beta.-turn peptidomimetic molecule inhibitor of.beta.-catenin-tcf-mediated transcription", TETRAHEDRON, ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS, AMSTERDAM, NL, vol. 63, no. 2, 24 December 07 ( ), pages , XP , ISSN: , DOI:.16/J.TET [retrieved on ]

2 Enclosed is a translation of the patent claims in Norwegian. Please note that as per the Norwegian Patents Acts, section 66i the patent will receive protection in Norway only as far as there is agreement between the translation and the language of the application/patent granted at the EPO. In matters concerning the validity of the patent, language of the application/patent granted at the EPO will be used as the basis for the decision. The patent documents published by the EPO are available through Espacenet ( or via the search engine on our website here: NO/EP23887

3 1 Patentkrav 1. Forbindelse med den generelle formelen (I): 1 2 A er -CHR 7 -, R 7 er hydrogen, eventuelt substituert C 1- -alkyl, eventuelt substituert C 2- - alkenyl, eventuelt substituert C 2- -alkynyl, eventuelt substituert C aryl-c 1- - alkyl, eventuelt substituert -14-leddet heteroaryl-c 1- -alkyl, eventuelt substituert C 3- -sykloalkyl-c 1- -alkyl, eventuelt substituert 3--leddet heterosykloalkyl-c 1- -alkyl, eventuelt substituert C aryl, eventuelt substituert -14-leddet heteroaryl, eventuelt substituert C 3- -sykloalkyl eller eventuelt substituert 3--leddet heterosykloalkyl; G er -NH-, -NR 6 -, -O-, eller -C(R 6 ) 2 -, R 6 er uavhengig valgt fra eventuelt substituert C 1- -alkyl, eventuelt substituert C 2- -alkenyl og eventuelt substituert C 2- -alkynyl; R 1 er -Ra-R ; Ra er eventuelt substituert C 1-6 -alkylen og R er eventuelt substituert naftyl eller eventuelt substituert bisyklisk fusjonert heteroaryl; R 2 er -W 21 -W 22 -Rb-R, W 21 er -(CO)- eller -(SO 2 )-; W 22 er binding, -O-, -NH- eller eventuelt substituert C 1-6 -alkylen; Rb er binding eller eventuelt substituert C 1-6 -alkylen; og R er eventuelt substituert C 1- -alkyl, eventuelt substituert C 2- -alkenyl, eventuelt substituert C 2- -alkynyl, eventuelt substituert C aryl, eventuelt substituert -14-leddet

4 2 1 2 heteroaryl, eventuelt substituert C 3- -sykloalkyl eller eventuelt substituert 3-- leddet heterosykloalkyl; R 3 er eventuelt substituert C 1- -alkyl, eventuelt substituert C 2- -alkenyl eller eventuelt substituert C 2- -alkynyl; "eventuelt substituert" betyr at et gitt radikal kan bestå av bare hydrogensubstituenter gjennom tilgjengelige valenser eller kan ytterligere omfatte én eller flere ikke-hydrogensubstituenter gjennom tilgjengelige valenser, og de ikke-hydrogensubstituentene er valgt fra gruppen bestående av -R 8, -OH, -OR 8, -OC(O)R 8, -OC(O)OR 8, -COOH, -COOR 8, -CONH 2, -CONHR 8,-CONR 8 R 4, - NH 2, -NHR 8, -NR 8 R 4, -SH, -SR 8, -SO 2 R 8, -SO 2 NH 2, -SO 2 NHR 8, -SO 2 NR 8 R 4 -SO 3 H, - SOR 8, -NHC(NH 2 )(=NH), -NHC(NHR 8 )(=NR 4 ),-OP(=O)(OH) 2, -OP(=O)(ONa) 2, - OP(=0)(OR 8 ) 2, -OP(=O)(OR 8 )(OH),-OP(=O)(OH)-O-P(=O)(OH) 2, -OP(=O)(ONa)- O-OP(=O)(ONa) 2, -CN, -NO 2 og halogen, R 8 og R 4 er uavhengig valgt fra lineær eller forgrenet kjede, syklisk eller ikke-syklisk C 1- -alkylkjede, C aryl og C aryl-c 1- -alkyl; "heteroaryl" betyr et monosyklisk eller bisyklisk aromatisk radikal, minst ett ringatom er et heteroatom, og de resterende ringatomene er karbon; "sykloalkyl" betyr et ikke-aromatisk, mettet eller delvis umettet, monosyklisk, fusjonert bisyklisk eller broforbundet polysyklisk ringradikal; "heterosykloalkyl" betyr sykloalkyl, forutsatt at ett eller flere av atomene som danner ringen, er et heteroatom; "heteroatom" er valgt fra gruppen bestående av nitrogen, oksygen og svovel; og "bisyklisk fusjonert" betyr en ring som er bundet til en annen ring for å danne en forbindelse som har en bisyklisk struktur når ringatomene som er felles for begge ringene, er direkte bundet til hverandre; eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav Forbindelsen ifølge krav 1, R 7 er eventuelt substituert C aryl, eventuelt substituert -14-ledet heteroaryl, eventuelt substituert C 3- -sykloalkyl, eventuelt substituert 3--leddet heterosykloalkyl, eventuelt substituert C aryl-c 1- -alkyl, eventuelt substituert -14-leddet heteroaryl-c 1- -alkyl, eventuelt substituert C 3- -sykloalkyl-c 1- - alkyl eller eventuelt substituert 3--leddet heterosykloalkyl-c 1- -alkyl. 3. Forbindelsen ifølge krav 1 eller 2, :

5 3 R 2 er -W 21 -W 22 -Rb-R, W 21 er - (CO) -; W 22 er -NH-; Rb er binding eller eventuelt substituert C 1-6 -alkylen; og R er eventuelt substituert C aryl, eventuelt substituert -14-leddet heteroaryl, eventuelt substituert C 3- -sykloalkyl eller eventuelt substituert 3-- leddet heterosykloalkyl. 4. Forbindelsen ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3, R 3 er C 1-4 -alkyl. 1. Forbindelsen ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4, R 7 er eventuelt substituert C aryl-c 1- -alkyl, eventuelt substituert -14- leddet heteroaryl-c 1- -alkyl, eventuelt substituert C 3- -sykloalkyl-c 1- -alkyl eller eventuelt substituert 3--leddet heterosykloalkyl-c 1- -alkyl Forbindelsen ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til, G er -NH-, -NR 6 - eller -O R 6 er C 1-6 -alkyl eller C 2-6 -alkenyl. 7. Forbindelsen ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6, Ra er eventuelt substituert C 1-6 -alkylen og R er eventuelt substituert naftyl, eventuelt substituert kinolinyl, eventuelt substituert isokinolinyl, eventuelt substituert kinazolinyl, eventuelt substituert kinoksalinyl, eventuelt substituert cinnolinyl, eventuelt substituert naftyridinyl, eventuelt substituert benzotriazinyl, eventuelt substituert pyridopyrimidinyl, eventuelt substituert pyridopyrazinyl, eventuelt substituert pyridopyridazinyl, eventuelt substituert pyridotriazinyl, eventuelt substituert indenyl, eventuelt substituert benzofuryl, eventuelt substituert benzotienyl, eventuelt substituert indolyl, eventuelt substituert indazolyl, eventuelt substituert benzoksazolyl, eventuelt substituert benzimidazolyl, eventuelt substituert benzotiazolyl,

6 eventuelt substituert benzotiadiazolyl, eventuelt substituert furopyridinyl, eventuelt substituert tienopyridinyl, eventuelt substituert pyrropyridinyl, eventuelt substituert oksazolopyridinyl, eventuelt substituert tiazolopyridinyl eller eventuelt substituert imidazopyridinyl. 8. Forbindelsen ifølge krav 7, R 2 er -W 21 -W 22 -Rb-R, W 21 er - (CO) -; W 22 er -NH-; Rb er binding eller eventuelt substituert C 1-6 -alkylen; og R er eventuelt substituert C aryl eller eventuelt substituert -14-leddet heteroaryl. 9. Forbindelsen ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 8, R 7 er eventuelt substituert C aryl-c 1- -alkyl, eventuelt substituert -14- leddet heteroaryl-c 1- -alkyl, eventuelt substituert C 3- -sykloalkyl-c 1- -alkyl eller eventuelt substituert 3--leddet heterosykloalkyl-c 1- -alkyl; R 1 er -Ra-R ; Ra er eventuelt substituert C 1-6 -alkylen, og R eventuelt er substituert naftyl, eventuelt substituert kinolinyl, eventuelt substituert isokinolinyl, eventuelt substituert kinazolinyl, eventuelt substituert kinoksalinyl, eventuelt substituert cinnolinyl, eventuelt substituert naftyridinyl, eventuelt substituert benzotriazinyl, eventuelt substituert pyridopyrimidinyl, eventuelt substituert pyridopyrazinyl, eventuelt substituert pyridopyridazinyl, eventuelt substituert pyridotriazinyl, eventuelt substituert indenyl, eventuelt substituert benzofuryl, eventuelt substituert benzotienyl, eventuelt substituert indolyl, eventuelt substituert indazolyl, eventuelt substituert benzoksazolyl, eventuelt substituert benzimidazolyl, eventuelt substituert benzotiazolyl, eventuelt substituert benzotiadiazolyl, eventuelt substituert furopyridinyl, eventuelt substituert tienopyridinyl, eventuelt substituert pyrropyridinyl, eventuelt substituert oksazolopyridinyl, eventuelt substituert tiazolopyridinyl eller eventuelt substituert imidazopyridinyl; R 3 er C 1-4 -alkyl;

7 R 2 er -W 21 -W 22 -Rb-R, W 21 er -(CO)-; W 22 er -NH-; Rb er binding eller eventuelt substituert C 1-6 -alkylen; R er eventuelt substituert C aryl eller eventuelt substituert -14-leddet heteroaryl. 1. Forbindelsen ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4, R 7 er -Rc-R 70 ; Rc er binding eller eventuelt substituert C 1-6 -alkylen, og R 70 er aryl, eventuelt substituert med -OH, -OP(=O)(OH) 2,-OP(=O)(ONa) 2 eller halogen eller heteroarylgruppe eventuelt substituert med -OH, - OP(=O)(OH) 2, - OP(=O)(ONa) 2, eller halogen Forbindelsen ifølge krav 1 valgt fra (6S,9S)-N-benzyl-6-(4-hydroksybenzyl)-2,9-dimetyl-8-(naftalen-1-ylmetyl)-4,7- dioksooktahydro-1h-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazin-1-karboksamid, (6S,9S)-2-allyl-N-benzyl-6-(4-hydroksybenzyl)-9-metyl-8-(naftalen-1-ylmetyl)- 4,7-dioksooktahydro-1H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazin-1-karboksamid, (6S,9S)-N-benzyl-6-(4-hydroksybenzyl)-9-metyl-8-(naftalen-1-ylmetyl)-4,7- dioksohexahydropyrazino[2,1-c][1,2,4]oksadiazin-1(6h)-karboksamid, (6S,9S)-8-((2-aminobenzo[d]tiazol-4-yl)metyl)-N-benzyl-6-(4-hydroksybenzyl)- 2,9-dimetyl-4,7-dioksooktahydro-1H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazin-1- karboksamid, (6S,9S)-N-benzyl-6-(4-hydroksybenzyl)-2,9-dimetyl-4,7-diokso-8-(kinolin-8- ylmetyl)oktahydro-1h-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazin-1-karboksamid, (6S,9S)-2-allyl-N-benzyl-6-(4-hydroksybenzyl)-9-metyl-4,7-diokso-8-(kinolin-8- ylmetyl)oktahydro-1h-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazin-1-karboksamid, 4-(((6S,9S)-1-(benzylkarbamoyl)-2,9-dimetyl-4,7-diokso-8-(kinolin-8- ylmetyl)oktahydro-1h-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazin-6-yl)metyl)fenyldihydrogenfosfat,

8 (((6S,9S)-1-(benzylkarbamoyl)-2,9-dimetyl-8-(naftalen-1-ylmetyl)-4,7- dioksooktahydro-1h-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazin-6-yl)metyl)fenyldihydrogenfosfat, natrium 4-(((6S,9S)-1-(benzylkarbamoyl)-2,9-dimetyl-4,7-diokso-8-(kinolin-8- ylmetyl)oktahydro-1h-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazin-6-yl)metyl)fenylfosfat, natrium 4-(((6S,9S)-1-(benzylkarbamoyl)-2,9-dimetyl-4,7-diokso-8-(naftalen-8- ylmetyl)oktahydro-1h-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazin-6-yl)metyl)fenylfosfat, (6S,9S)-2-allyl-6-(4-hydroksybenzyl)-9-metyl-4,7-diokso-N-((R)-1-fenyletyl)-8- (kinolin-8-ylmetyl)oktahydro-1h-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazin-1-karboksamid, (6S,9S)-2-allyl-6-(4-hydroksybenzyl)-9-metyl-4,7-diokso-N-((S)-1-fenyletyl)-8- (kinolin-8-ylmetyl)oktahydro-1h-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazin-1-karboksamid, (6S,9S)-N-benzyl-6-(4-hydroksy-2,6-dimetylbenzyl)-2,9-dimetyl-4,7-diokso-8- (kinolin-8-ylmetyl)oktahydro-1h-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazin-1-karboksamid, (6S,9S)-8-(benzo[b]tiofen-3-ylmetyl)-N-benzyl-6-(4-hydroksybenzyl)-2,9- dimetyl-4,7-dioksooktahydro-1h-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazin-1-karboksamid, (6S,9S)-8-(benzo[c][1,2,]tiadiazol-4-ylmetyl)-N-benzyl-6-(4-hydroksybenzyl)- 2,9-dimetyl-4,7-dioksooktahydro-1H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazin-1- karboksamid, (6S,9S)-N-benzyl-6-(4-hydroksybenzyl)-8-(isokinolin--ylmetyl)-2,9-dimetyl- 4,7-dioksooktahydro-1H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazin-1-karboksamid, (6S,9S)-N-benzyl-8-((-klortieno[3,2-b]pyridin-3-yl)metyl)-6-(4- hydroksybenzyl)-2,9-dimetyl-4,7-dioksooktahydro-1h-pyrazino[2,1- c][1,2,4]triazin-1-karboksamid, (6S,9S)-N-benzyl-6-(4-hydroksybenzyl)-2,9-dimetyl-4,7-diokso-8-(kinoksalin-- ylmetyl)oktahydro-1h-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazin-1-karboksamid og (6S,9S)-6-(4-hydroksybenzyl)-2,9-dimetyl-4,7-diokso-8-(kinolin-8-ylmetyl)-N- (tiofen-2-ylmetyl)oktahydro-1h-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazin-1-karboksamid; 12. Forbindelsen ifølge krav 1, som er (6S,9S)-N-benzyl-6-(4-hydroksybenzyl)- 2,9-dimetyl-8-(naftalen-1-ylmetyl)-4,7-dioksooktahydro-1H-pyrazino[2,1- c][1,2,4]triazin-1-karboksamid Forbindelsen ifølge krav 1, som er (6S,9S)-2-allyl-N-benzyl-6-(4- hydroksybenzyl)-9-metyl-8-(naftalen-1-ylmetyl)-4,7-dioksooktahydro-1hpyrazino[2,1-c][1,2,4]triazin-1-karboksamid.

9 7 14. Forbindelsen ifølge krav 1, som er (6S,9S)-8-((2-aminobenzo[d]tiazol-4- yl)metyl)-n-benzyl-6-(4-hydroksybenzyl)-2,9-dimetyl-4,7-dioksooktahydro-1hpyrazino[2,1-c][1,2,4]triazin-1-karboksamid. 1. Forbindelsen ifølge krav 1, som er (6S,9S)-N-benzyl-6-(4-hydroksybenzyl)- 2,9-dimetyl-4,7-diokso-8-(kinolin-8-ylmetyl)oktahydro-1H-pyrazino[2,1- c][1,2,4]triazin-1-karboksamid. 16. Forbindelsen ifølge krav 1, som er (6S,9S)-2-allyl-N-benzyl-6-(4- hydroksybenzyl)-9-metyl-4,7-diokso-8-(kinolin-8-ylmetyl)oktahydro-1h- pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazin-1-karboksamid Forbindelsen ifølge krav 1, som er 4-(((6S,9S)-1-(benzylkarbamoyl)-2,9- dimetyl-4,7-diokso-8-(kinolin-8-ylmetyl)oktahydro-1h-pyrazino[2,1- c][1,2,4]triazin-6-yl)metyl)fenyl-dihydrogenfosfat. 18. Forbindelsen ifølge krav 1, som er 4-(((6S,9S)-1-(benzylkarbamoyl)-2,9- dimetyl-8-(naftalen-1-ylmetyl)-4,7-dioksooktahydro-1h-pyrazino[2,1- c][1,2,4]triazin-6-yl)metyl)fenyl-dihydrogenfosfat. 19. Forbindelsen ifølge krav 1, som er natrium 4-(((6S,9S)-1- (benzylkarbamoyl)-2,9-dimetyl-4,7-diokso-8-(kinolin-8-ylmetyl)oktahydro-1hpyrazino[2,1-c][1,2,4]triazin-6-yl)metyl)fenylfosfat. 2. Forbindelsen ifølge krav 1, som er natrium 4-(((6S,9S)-1- (benzylkarbamoyl)-2,9-dimetyl-4,7-diokso-8-(naftalen-8-ylmetyl)oktahydro-1hpyrazino[2,1-c][1,2,4]triazin-6-yl)metyl)fenylfosfat. 21. Forbindelsen ifølge krav 1, som er (6S,9S)-6-(4-hydroksybenzyl)-2,9- dimetyl-4,7-diokso-8-(kinolin-8-ylmetyl)-n-(tiofen-2-ylmetyl)oktahydro-1h- pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazin-1-karboksamid Farmasøytisk sammensetning omfattende en forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1-21 eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav og eventuelt en farmasøytisk akseptabel bærer.

10 8 23. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1-21 eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav eller en sammensetning ifølge krav 22 for anvendelse i behandling og/eller forebygging av kreft. 24. Forbindelsen eller sammensetningen ifølge krav 23, kreften er valgt fra gruppen bestående av lungekreft, brystkreft, kolorektal kreft, magekreft, pankreaskreft, leverkreft, livmorkreft, eggstokkreft, gliom, melanom, lymfom og leukemi. 2. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1-21 eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav eller en sammensetning ifølge krav 22 for anvendelse i behandling eller forebygging av fibrose Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1-21 eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav eller en sammensetning ifølge krav 22 for anvendelse i behandling eller forebygging av en sykdom eller tilstand valgt fra gruppen bestående av kreft, fibrose, restenose assosiert med angioplasti, polycystisk nyresykdom, aberrant angiogenese-sykdom, tuberøs sklerose-kompleks (TSC), KSHV-assosiert tumor, hårtap og Alzheimers sykdom. 27. Forbindelse med den generelle formelen (II): 2 A er -CHR 7 -, R 7 er hydrogen, eventuelt substituert C 1- -alkyl, eventuelt substituert C 2- - alkenyl, eventuelt substituert C 2- -alkynyl, eventuelt substituert C aryl-c 1- - alkyl, eventuelt substituert -14-leddet heteroaryl-c 1- -alkyl, eventuelt substituert C 3- -sykloalkyl-c 1- -alkyl, eventuelt substituert 3--leddet heterosykloalkyl-c 1- -alkyl, eventuelt substituert C aryl, eventuelt substituert -14-leddet heteroaryl, eventuelt substituert C 3- -sykloalkyl eller eventuelt substituert 3--leddet heterosykloalkyl; G er -NH-, -NR 6 -, -O-, eller -C(R 6 ) 2 -,

11 R 6 er uavhengig valgt fra eventuelt substituert C 1- -alkyl, eventuelt substituert C 2- -alkenyl og eventuelt substituert C 2- -alkynyl; R 1 er -Ra-R ; Ra er eventuelt substituert C 1-6 -alkylen og R er eventuelt substituert naftyl eller eventuelt substituert bisyklisk fusjonert heteroaryl; R 2 er -W 21 -W 22 -Rb-R, W 21 er -(CO)- eller -(SO 2 )-; W 22 er binding, -O-, -NH- eller eventuelt substituert C 1-6 -alkylen; Rb er binding eller eventuelt substituert C 1-6 -alkylen; og R er eventuelt substituert C 1- -alkyl, eventuelt substituert C 2- -alkenyl, eventuelt substituert C 2- -alkynyl, eventuelt substituert C aryl, eventuelt substituert -14-leddet heteroaryl, eventuelt substituert C 3- -sykloalkyl eller eventuelt substituert 3--leddet heterosykloalkyl; R 3 er eventuelt substituert C 1- -alkyl, eventuelt substituert C 2- -alkenyl eller eventuelt substituert C 2- -alkynyl; R 91 er valgt fra eventuelt substituert C 1- -alkyl, linker eller fast bæremateriale; R 92 er valgt fra eventuelt substituert C 1- -alkyl, linker og fast bæremateriale; "eventuelt substituert"betyr at et gitt radikal kan bestå av bare hydrogensubstituenter gjennom tilgjengelige valenser eller kan ytterligere omfatte én eller flere ikke-hydrogensubstituenter gjennom tilgjengelige valenser, og ikke-hydrogensubstituentene er valgt fra gruppen bestående av -R 8, -OH, - OR 8, -OC(O)R 8, -OC(O)OR 8, -COOH, -COOR 8, -CONH 2, -CONHR 8,-CONR 8 R 4, -NH 2, -NHR 8, -NR 8 R 4, -SH, -SR 8, -SO 2 R 8, -SO 2 NH 2, -SO 2 NHR 8, -SO 2 NR 8 R 4 -SO 3 H, - SOR 8, -NHC(NH 2 )(=NH), -NHC(NHR 8 )(=NR 4 ),-OP(=O)(OH) 2, -OP(=O)(ONa) 2, - OP(=O)(OR 8 ) 2, -OP(=O)(OR 8 )(OH),-OP(=O)(OH)-O-P(=O)(OH) 2, -OP(=O)(ONa)- O-OP(=O)(ONa) 2, -CN, -NO 2 og halogen, R 8 og R 4 er uavhengig valgt fra lineær eller forgrenet kjede, syklisk eller ikke-syklisk C 1- -alkylkjede, C aryl og C aryl-c 1- -alkyl; "heteroaryl" betyr et monosyklisk eller bisyklisk aromatisk radikal, minst ett ringatom er et heteroatom, og de resterende ringatomene er karbon; "sykloalkyl" betyr et ikke-aromatisk, mettet eller delvis umettet, monosyklisk, fusjonert bisyklisk eller broforbundet polysyklisk ringradikal;

12 "heterosykloalkyl" betyr sykloalkyl, forutsatt at ett eller flere av atomene som danner ringen, er et heteroatom; "heteroatom" er valgt fra gruppen bestående av nitrogen, oksygen og svovel; og "bisyklisk fusjonert" betyr en ring som er bundet til en annen ring for å danne en forbindelse som har en bisyklisk struktur når ringatomene som er felles for begge ringene, er direkte bundet til hverandre; eller et salt derav. 28. Fremgangsmåte for å fremstille en forbindelse med følgende generelle formel (I) ifølge krav 1 eller et salt derav, som omfatter å omsette en forbindelse med generell formel (II) ifølge krav 27, eller et salt derav, med en syre.