Patentkrav. IA eller. 1. Forbindelse med formelen. hvor

Transkript

1 1 Patentkrav 1. Forbindelse med formelen IA eller R 1 er hydrogen eller fenyl, eventuelt substitutert med halogen, CN eller C1-7- alkoksy eller C1-7-alkoksy substituert med halogen; R 3 er hydrogen eller C1-7-alkyl, eller er fenyl eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra halogen, cyano eller C1-7-alkoksy substituert med halogen, eller er pyridinyl eventuelt substituert med halogen eller C1-7-alkyl substituert med halogen, eller er pyrimidinyl eventuelt substituert med C1-7-alkyl substituert med halogen, eller er pyrazinyl eventuelt substituert med halogen, cyano eller C1-7-alkyl substituert med halogen; R 4 er hydrogen, C1-7-alkyl eller fenyl; 2. Forbindelse med formel IA-1 ifølge krav 1,

2 2 R er hydrogen, halogen, CN eller C1-7-alkoksy eller C1-7-alkoksy substituert med halogen; R 3 er hydrogen eller C1-7-alkyl; n er 1 eller 2; og dersom n = 2 kan hver R være definert uavhengig av den andre; 3. Forbindelse med formel IA-1 ifølge hvilket som helst av kravene 1 eller 2, forbindelsene er: (S)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-5-fenyl-1H-pyrazol-3- (S)-1-metyl-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-5-fenyl-1H-pyrazol-3- (S)-5-(3-cyanofenyl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-3- (S)-5-(3-cyanofenyl)-4-metyl-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-3- (S)-5-(5-cyano-2-fluorfenyl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-3- (S)-5-(3-cyano-4-fluorfenyl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-3-

3 3 eller (S)-5-(3-(difluormetoksy)fenyl)-1-etyl-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol Forbindelse med formel IB-1 ifølge krav 1 R er hydrogen, halogen, CN eller C1-7-alkoksy eller C1-7-alkoksy substituert med halogen; R 4 er hydrogen eller C1-7-alkyl; n er 1 eller 2; og dersom n = 2 kan hver R være definert uavhengig av den andre; 5. Forbindelse med formel IB-1 ifølge hvilket som helst av kravene 1 eller 4, forbindelsene er (S)-3-(3-klorfenyl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-5- (S)-3-(4-fluorfenyl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-5- (S)-3-(3-metoksyfenyl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-5 -

4 4 (S)-1-metyl-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-3-fenyl-1H-pyrazol-5- (S)-4-metyl-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-3-fenyl-1H-pyrazol-5- (S)-3-(4-metoksyfenyl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-5- (S)-3-(2-fluorfenyl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-5- (S)-3-(2-metoksyfenyl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-5- (S)-3-(2-klorfenyl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-5- (S)-3-(3,4-dimetoksyfenyl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-5- (R)-3-(4-klorfenyl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-5- (R)-3-(2-klorfenyl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-5- (S)-3-(4-klorfenyl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-5- (R)-3-(3-klorfenyl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-5- (R)-3-(3-metoksyfenyl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-5- (S)-3-(3-klorfenyl)-1-metyl-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-5- (R)-1-metyl-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-3-fenyl-1H-pyrazol-5- (S)-3-(4-fluorfenyl)-1-metyl-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-5- (S)-3-(4-cyanofenyl)-1-metyl-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-5- (S)-3-(3-metoksyfenyl)-1-metyl-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-5- (S)-3-(3-cyanofenyl)-1-metyl-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-5- (S)-3-(3-cyanofenyl)-1-etyl-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-5- (S)-3-(4-cyanofenyl)-1-etyl-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-5-

5 5 (S)-3-(3-cyanofenyl)-N-(4-(piperidin-3-yl)fenyl)-1H-pyrazol-5- (R)-3-(3-cyanofenyl)-N-(4-(piperidin-3-yl)fenyl)-1H-pyrazol-5- (rac) 3-(3-cyanofenyl)-N-(4-(pyrrolidin-3-yl)fenyl)-1H-pyrazol-5- eller (S)-3-(3-(difluormetoksy)fenyl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1 H-pyrazol-5- (S)-3-(3-(difluormetoksy)fenyl)-1-etyl-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-5- (S)-3-(3-cyano-2-fluorfenyl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-5- (S)-3-(3-(difluormetoksy)fenyl)-1-metyl-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol Forbindelse med formel IA-2 ifølge krav 1, R 1 er hydrogen; R 3 er fenyl eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra halogen, cyano eller C1-7-alkoksy substituert med halogen, eller er pyridinyl eventuelt substituert med halogen eller C1-7-alkyl substituert med halogen, eller er pyrimidinyl eventuelt substituert med C1-7-alkyl substituert med

6 6 alkyl substituert med halogen; 7. Forbindelse med formel IA-2 ifølge hvilket som helst av kravene 1 eller 6, forbindelsene er (S)-1-(4-fluorfenyl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-3- (R)-1-(4-fluorfenyl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-3- (S)-1-(5-klorpyridin-2-yl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-3- (S)-1-(4-cyanofenyl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-3- (S)-1-(6-klorpyrazin-2-yl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-3- (S)-1-(3-klorpyrazin-2-yl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-3- (S)-1-(5-klorpyrazin-2-yl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-3- halogen, eller er pyrazinyl eventuelt substituert med halogen, cyano eller C1-7- (S)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1-(5-(trifluormetyl)pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-3- (R)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1-(5-(trifluormetyl)pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-3- (S)-1-(4-(difluormetoksy)fenyl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-3- (R)-1-(4-(difluormetoksy)fenyl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-3- (S)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1-(5-(trifluormetyl)pyrimidin-2-yl)-1H-pyrazol-3- (S)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1-(6-(trifluormetyl)pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-3-

7 7 (S)-1-(5-cyanopyrazin-2-yl)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1H-pyrazol-3- eller (S)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1-(6-(trifluormetyl)pyrazin-2-yl)-1H-pyrazol-3- (S)-N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1-(2-(trifluormetyl)pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol Forbindelse med formel IB-2 ifølge krav 1, R 1 er hydrogen; R 4 er hydrogen, C1-7-alkyl eller fenyl; 9. Forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 eller 8, forbindelsen er (S)- N-(4-(morfolin-2-yl)fenyl)-1-fenyl-1H-pyrazol Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formel IA eller IB som definert i hvilket som helst av kravene 1-9, som omfatter a) avspalting av N-beskyttelsesgruppen fra forbindelser med formel

8 8 a til en forbindelse med formel IA eller PG er en N-beskyttelsesgruppe valgt fra -C(O)O-tert-butyl og de andre definisjoner er som beskrevet i krav 1, og om ønsket, omdannelse av de oppnådde forbindelsene til farmasøytisk aksepterbare syreaddisjonssalter. 11. Forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1-9, når fremstilt ved fremgangsmåten ifølge krav Farmasøytisk preparat omfattende en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1-9, og en farmasøytisk aksepterbar bærer og/eller adjuvans. 13. Farmasøytisk preparat omfattende en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1-9, og en farmasøytisk aksepterbar bærer og/eller adjuvans for anvendelse ved behandling av depresjon, angstlidelser, bipolar lidelse, oppmerksomhetssvikthyperaktivitetssyndrom (ADHD), stressrelaterte lidelser, psykotiske lidelser, schizofreni, nevrologiske sykdommer, Parkinson's sykdom, neurodegenerative lidelser, Alzheimer's

9 9 sykdom, epilepsi, migrene, hypertensjon, stoffmisbruk, metabolske lidelser, spiseforstyrrelser, diabetes, diabetiske komplikasjoner, fedme, dyslipidemi, energiforbruk- og assimilasjons-lidelser, lidelser og dårlig funksjon hva gjelder kroppstemperaturhomeostase, søvnlidelser og døgnrytmelidelser og kardiovaskulære lidelser. 14. Forbindelser ifølge hvilket som helst av kravene 1 9, for anvendelse som terapeutisk aktive substanser. 15. Forbindelser ifølge hvilket som helst av kravene 1-9, for anvendelse som terapeutisk aktive substanser ved behandling av depresjon, angstlidelser, bipolar lidelse, oppmerksomhetssvikt-hyperaktivitetssyndrom (ADHD), stressrelaterte lidelser, psykotiske lidelser, schizofreni, nevrologiske sykdommer, Parkinson's sykdom, neurodegenerative lidelser, Alzheimer's sykdom, epilepsi, migrene, hypertensjon, stoffmisbruk, metabolske lidelser, spiseforstyrrelser, diabetes, diabetiske komplikasjoner, fedme, dyslipidemi, energiforbruk- og assimilasjons-lidelser, lidelser og dårlig funksjon hva gjelder kroppstemperaturhomeostase, søvnlidelser og døgnrytmelidelser og kardiovaskulære lidelser. 16. Anvendelse av en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1-9, for fremstilling av medikamenter for terapeutisk og/eller profylaktisk behandling av depresjon, angstlidelser, bipolar lidelse, oppmerksomhetssvikt-hyperaktivitetssyndrom (ADHD), stressrelaterte lidelser, psykotiske lidelser, schizofreni, nevrologiske sykdommer, Parkinson's sykdom, neurodegenerative lidelser, Alzheimer's sykdom, epilepsi, migrene, hypertensjon, stoffmisbruk, metabolske lidelser, spiseforstyrrelser, diabetes, diabetiske komplikasjoner, fedme, dyslipidemi, energiforbruk- og assimilasjonslidelser, lidelser og dårlig funksjon hva gjelder kroppstemperaturhomeostase, søvnlidelser og døgnrytmelidelser og kardiovaskulære lidelser.