(12) Translation of European patent specification

Transkript

1 (12) Translation of European patent specification (11) NO/EP B1 (19) NO NORWAY (1) Int Cl. A61K 31/11 ( ) A61P 27/02 ( ) C07D 207/12 ( ) C07D 207/14 ( ) C07D 243/08 ( ) C07D 491/ ( ) C07D 493/08 ( ) Norwegian Industrial Property Office (21) Translation Published (80) Date of The European Patent Office Publication of the Granted Patent (86) European Application Nr (86) European Filing Date (87) The European Application s Publication Date (30) Priority , US, P (84) Designated Contracting States: AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO SE SI SK SM TR (73) Proprietor Bikam Pharmaceuticals, Inc., Shire, 300 Shire Way, Lexington, MA 02421, US-USA (72) Inventor GARVEY, David, S., Grand Hill Drive, Dover, MA 02030, US-USA LAROSA, Gregory, J., 32 Woodward Street, Newton, MA 02468, US-USA GREENWOOD, Jeremy, Robert, 338 Prospect Place Apt. 3e, Brooklyn, NY 11238, US-USA BREWER, Mark, L., 2620 Sw Hamilton Court, Portland, OR 97239, US-USA QUACH, Tan, 14 Winkler Terrace, Scarborough, ON M1L 0C2, CA-Canada COTE, Jamie, B., 71 Osborne Family Way, Newmarket, ON L3X 3B, CA-Canada BERMAN, Judd, 116 Hillmount Avenue, Toronto, ON M6B 1X8, CA-Canada (74) Agent or Attorney Oslo Patentkontor AS, Postboks 7007 Majorstua, 0306 OSLO, Norge (4) Title OPSIN-BINDING LIGANDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE (6) References Cited: WO-A1-2009/08216, WO-A2-2008/013984, US-A HARFENIST M ET AL: "THE PREPARATION AND STEREOCHEMISTRY OF SOME CINNAMONITRILES, SOME CINNAMAMIDINES AND RELATED COMPOUNDS", JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, ACS PUBLICATIONS, US, vol. 80, December 198 ( ), pages , XP001872, ISSN: , DOI:.21/JA016A02 Hisae Haruta ET AL: "Syntheses and Plant Growth Retardant Activities of Trimethylammonium Compounds Containing a Terpenoid Moiety", Agricultural and Biological Chemistry, 1 January 1974 ( ), pages , XP06793, DOI:.1271/bbb Retrieved from the Internet: URL: bb1961/38/1/38_1_141/_article [retrieved on ] REYNOLD C. FUSON ET AL: JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 82, no. 16, 20 August 1960 ( ), pages , XP006847, ISSN: , DOI:.21/ja01a01 "Communications TO THE EDITOR", THE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, vol. 27, no. 8, 1 August 1962 ( ), pages , XP00684, ISSN: , DOI:.21/jo0a047 GAI X ET AL: "Synthesis of 3-substituted isoindolin-1-ones via a

2 palladium-catalysed 3-component carbonylation/amination/michael addition process", TETRAHEDRON LETTERS, ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, vol. 44, no. 40, 29 September 2003 ( ), pages , XP , ISSN: , DOI:.16/J.TETLET RUZICKA L ET AL: "VEILCHENRIECHSTOFFE 17. MITTEILUNG UEBER DEN ABBAU DES TETRAHYDRO-IRONS", HELVETICA CHIMICA ACTA, VERLAG HELVETICA CHIMICA ACTA, BASEL, CH, vol. 30, 1 January 1947 ( ), pages , XP , ISSN: X, DOI:.02/HLCA DATABASE CA [Online] CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; 1 January 1998 ( ), KANEMASA, TOSHIYUKI ET AL: "P/q type calcium channel antagonists", XP , retrieved from STN Database accession no. 1998:6800 & WO 98/01121 A1 (SHIONOGI & CO., LTD., JAPAN) 1 January 1998 ( )

3 Enclosed is a translation of the patent claims in Norwegian. Please note that as per the Norwegian Patents Acts, section 66i the patent will receive protection in Norway only as far as there is agreement between the translation and the language of the application/patent granted at the EPO. In matters concerning the validity of the patent, language of the application/patent granted at the EPO will be used as the basis for the decision. The patent documents published by the EPO are available through Espacenet ( or via the search engine on our website here:

4 1 Patentkrav 1. Forbindelse med strukturen i formel l A-B-Q-V Formel l hvor A er: eller B er -CH=CH-, -CH 2 -N(R 22 )- eller -CH 2 -CH 2 -, Q er -C(O)- eller -CH 2 -; V er eller hvor b er 1 eller 2 og a er 1 eller 2; Y er NR 22, N-Q-U, CR 22 R 23, oksygen, S(O) n, N-C(S)-NR 22 R 23 ; N-(C=N-CN)-NR 22 R 23, N-(C=N-SO 2 CH 3 )-NR 22 R 23, C=NOR 22, C=N-NR 22 R 23 eller C-Q-U, n er 0, 1 eller 2; 1 U er NR 22 R 23, lavere alkyl, halogenalkyl, OR 22 eller hydrogen;

5 2 X er hydrogen, alkyl eller -C=CR 9 ; W er -OR 22, -NR 22 R 23, -N(R 22 )-C(O)-NR 22 R 23, -O-C(O)-NR 22 R 23, -N(R 22 )-C(S)- NR 22 R 23, -O-C(S)-NR 22 R 23, -S-C(O)-NR 22 R 23, -N(R 22 )-(C=N-CN)-NR 22 R 23, -N(R 22 )- (C=N-SO 2 Me)-NR 22 R 23 eller -C(O)N(R 9 )N(R 14 )(R 16 ); hvor p er 0 eller 1; R 14 og R 16 hver uavhengig er hydrogen eller -CH 3 ; R 1 og R 2 uavhengig er -CH 3 eller -CH 2 CH 3 ; R 3 er hydrogen, -CH 3 eller -CH 2 CH 3 ; R a og R b hver uavhengig er hydrogen, deutero eller -CH 3 ; R c og R d hver uavhengig er hydrogen, alkoksy, lavere alkyl eller alkenyl; R 9 er hydrogen eller -CH 3 ; R 22 og R 23 hver uavhengig er hydrogen eller lavere alkyl; R 24 og R 2 hver uavhengig er hydrogen eller -CH 3 ; R 26 er NR 22 R 23 eller alkoksy; 1 og hvor R 1 og R 2 tatt sammen eller R a og R b tatt sammen og sammen med karbonet som de er bundet til, er cyklopropyl; R 24 og R 2 tatt sammen og sammen med karbonet som de er bundet til, er cyklopropyl; R 24 og R 2 tatt sammen er okso; 20 samt farmasøytisk akseptable salter, solvater og hydrater derav; og hvor lavere alkyl er en forgrenet eller rettkjedet acyklisk alkylgruppe omfattende ett til ti karbonatomer;

6 3 halogenalkyl er en lavere alkylgruppe, en alkenylgruppe, en alkynylgruppe, en broforsynt cykloalkylgruppe, en cykloalkylgruppe til hvilken det er tilføyd ett eller flere halogener; alkoksy er R o O-, hvor R o er en alkylgruppe; alkyl er en ubrutt, ikke-cyklisk kjede av karbonatomer som kan være forgrenet, uforgrenet, substituert med andre kjemiske grupper såsom lavere alkyl, hydroksyl, ester, amidyl, okso, karboksyl, karboksamido, halogen, cyano, nitrat, nitritt, tionitrat, tionitritt, sulfhydryl og amino, eller usubstituert; alkenyl er et forgrenet eller rettkjedet C 2 -C -hydrokarbon som kan omfatte én eller flere karbon/karbon-dobbeltbindinger; alkynyl er et umettet, acyklisk C 2 -C -hydrokarbon som kan inneholde én eller flere karbon/karbon-trippeltbindinger; cykloalkyl er et mettet eller umettet cyklisk hydrokarbon omfattende fra 3 til karbonatomer; 1 heterocyklisk ring er en mettet eller umettet cyklisk eller polycyklisk hydrokarbongruppe som har 2 til 12 karbonatomer, hvor 1 til 4 karbonatomer er erstattet med ett eller flere nitrogen-, oksygen- og/eller svovelatomer Forbindelse ifølge krav 1, hvor hver R 1, R 2 og R 3 er metyl, eller hvor hver R 24 er hydrogen, eller hvor R a og R b hver uavhengig er hydrogen eller metyl, eller hvor R a og R b hver er metyl, eller hvor R c og R d hver uavhengig er hydrogen eller lavere alkyl, eller hvor R c og R d hver er lavere alkyl eller hvor R c og R d hver er hydrogen; og hvor V er: eller

7 4 og hvor lavere alkyl er som definert i krav Forbindelse ifølge krav 1, hvor V er: eller hvor B er CH=CH, eller hvor Q er -C(O)-, eller hvor X er H eller lavere alkyl eller -C=CR 9, eller hvor X er H eller metyl, eller hvor Y er O eller N-C(O)-NR 22 R 23 ; og hvor lavere alkyl er som definert i krav Forbindelse ifølge krav 1, hvor V er og hvor R a og R b hver uavhengig er hydrogen, deutero eller metyl, eller hvor R a eller R b hver er hydrogen, eller hvor R c og R d hver uavhengig er hydrogen, alkoksy eller lavere alkyl, og hvor alkoksy og lavere alkyl er som definert i krav 1.. Forbindelse ifølge krav 1, som har strukturen (E)-4-(3-(2,6,6-Trimetylcykloheks-1-enyl)akryloyl)piperazin-1-karboksamid (forbindelse 33); 1

8 (S,E)-2-Metyl-4-(3-(2,6,6-trimetylcykloheks-1-enyl)akryloyl)piperazin-1- karboksamid (forbindelse 2); (E)-4-(3-(3,3-Dideutero-2,6,6-trimetylcykloheks-1-en-1-yl)akryloyl)piperazin-1- karboksamid (forbindelse 63); (±)-4-((E)-3-((1,6-anti)-2,2,6-trimetylcykloheksyl)akryloyl)piperazin-1- karboksamid (forbindelse 71); (-)-4-((E)-3-((1R,6R)-2,2,6-trimetylcykloheksyl)akryloyl)piperazin-1-karboksamid (forbindelse 72); (+)-4-((E)-3-((1S,6S)-2,2,6-trimetylcykloheksyl)akryloyl)piperazin-1-karboksamid (forbindelse 73) eller

9 6 4-(3-((1R,6S)-2,2,6-trimetylcykloheksyl)propanoyl)piperazin-1-karboksamid (forbindelse 80); medregnet farmasøytisk akseptable salter, solvater og hydrater derav. 6. Forbindelse ifølge krav 1, som har strukturen (E)-1-Morfolino-3-(2,6,6-trimetylcykloheks-1-enyl)prop-2-en-1-on (forbindelse 6); (E)-1-(1-(3-(2,6,6-Trimetylcykloheks-1-enyl)akryloyl)pyrrolidin-3-yl)urea (forbindelse 0) eller (E)-2-Etynyl-4-(3-(2,6,6-trimetylcykloheks-1-en-1-yl)akryloyl)piperazin-1- karboksamid (forbindelse 6); medregnet farmasøytisk akseptable salter, solvater og hydrater derav.

10 7 7. Forbindelse ifølge krav 1, som har strukturen (E)-4-(3-(2,6,6-Trimetylcykloheks-1-enyl)akryloyl)-1,4-diazepan-1-karboksamid (forbindelse 13); (E)-N-Isopropyl-4-(3-(2,6,6-trimetylcykloheks-1-enyl)akryloyl)piperazin-1- karboksamid (forbindelse 37); (R,E)-2-Metyl-4-(3-(2,6,6-trimetylcykloheks-1-enyl)akryloyl)piperazin-1- karboksamid (forbindelse 3); eller N 1 -((2,6,6-Trimetylcykloheks-1-en-1-yl)metyl)piperazin-1,4-dikarboksamid (forbindelse );

11 8 samt farmasøytisk akseptable salter, solvater og hydrater derav. 8. Sammensetning for anvendelse ved hemming av en tilstand med dannelse eller opphopning av et toksisk visuellsyklusprodukt, i et individ som står i fare for å utvikle den eller er rammet derav, omfattende en virksom mengde av en forbindelse ifølge krav 1,, 6 eller Sammensetning for anvendelse ifølge krav 8, hvor hemmingen finner sted i en celle.. Sammensetning for anvendelse ifølge krav 8, hvor visuellsyklusproduktet er lipofuscin eller N-retinyliden-N-retinyletanolamin (A2E). 11. Sammensetning for anvendelse ved behandling eller forebyggelse av en oftalmisk tilstand i et individ som står i fare for å utvikle den eller er rammet derav, omfattende en virksom mengde av en forbindelse ifølge krav 1,, 6 eller Sammensetning for anvendelse ifølge krav 11, hvor den oftalmiske tilstand er valgt fra gruppen bestående av våt eller tørr aldersrelatert makulær degenerasjon (ARMD), retinitis pigmentosa (RP), retinal eller makulær dystrofi, Stargardts sykdom, Sorsbys dystrofi, autosomal dominant drusen, Bests dystrofi, periferinmutasjon forbundet med makulær dystrofi, dominant form for Stargarts sykdom, North Carolina-makulær dystrofi, lystoksisitet, normalt synstap forbundet med aldring og normalt tap av nattsyn forbundet med aldring.