Statens arbeidsmiljøins tit uti

Transkript

1 Bimarkører fr P AH eksljnerinf! l ti Statens arbeidsmiljøins tit uti Tittel: Ekspnering fr P AH blant aluminiumsarbeidere. Vurdering av bimarkører fr ekspneringsvervåking. Frfattere: Steinar 0vrebøI, Age Haugeni, Kari Hemminki2, Kryzft Szyfter3, Per A. Drabløs4, g Margareth Skgland5. l Tksiklgisk seksjn, Statens arbeidsmiljøinstitutt. 2 Mlecular Epidemilgy Unit, Center fr Nutritin and Txiclgy, Karlinska Institute, NVUM, Sweden 3 Plish Academy f Sciences, Institute f Human Genetics, Pman, Pland 4 Hydr Aluminium, Karøy fabrikker, Bedriftshelsetjenesten, N-4265 Håvik, Nrway. 5 Hydr Aluminium, Karøy fabrikker, Miljølabratriet, N-4265 Håvik, Nrway. Prsjektansvarlige: Steinar Øvrebø g Per A. Drabløs Dat: ISSN: Serie: HD1086/97 FU Sammendrag: Det ble fretatt en undersøkelse av bruk av bilgiske ekspneringsindikatrer (bimarkører) hs P AH ekspnert ansatte i katdeverkstedet ver en peride på 2,5 år. Det ble målt P AH-DNA addukter i arestff islert fra hvite bldceller g l-hydrksypyren i urinprøver. De høeste l-hydrksypyren verdiene i urin ble målt etter bruk av varm stampemasse sm nrmalt gir høest P AH ekspnering. Det er str variasjn i l-hydrksypyren verdiene mellm de ansatte. Bruk av maske ser ut til å redusere pptaket av l-hydrksypyren. Røykevaner påvirker pptak av pyren g/eller utskilelse av l-hydrksypyren. Det ble funnet svakt frhøyde verdier av P AH-DNA addukter under P AH ekspnering, variasjnen mellm prøver tatt ved ulike tidspunkter viste str variasjn. l-hydrksypyren i urin kan brukes sm bimarkør fr ekspnering fr P AH blant ansatte i katdeverkstedet. Stikkrd: Aluminiumsverk PAH Bimarkører l-hydrksypyren Key wrds: Aluminium plant PAH Bimarkers l-hydrxypyrene Pstadresse: Pb 8149 Dep sl Besøksadresse : Gydas vei 8 Majrstua Telefn: Telefax: rg. nr

2 '",.=: 2 Bimarkører fr p AH ekspnering

3 Bimarkører fr p AH ekspnering 3 Innhldsfrtegnelse Frkrtelser g definisjner Saminendrag Rapprter... 4 Innledning P AH ekspnering Metder... 6 Resultater Knklusjner Frkrtelser g definisjner PAH P AH metablitter Bimarkør DNA HPLC Plysykliske armatiske hydrkarbner. Betegnelse fr en gruppe kjemiske stffer der flere av frbindelsene er kreftfremkallende. Mest kjent er benz(a)pyren. Administrativ nrm fr PAH er 40 l.g/m3. PAH er begrenset til frbindelser sm lar seg samle på fiter. mdanningsprdukter av PAH frbindelser. Mange PAH metablitter er hydrksylerte PAHer. l-hydrksypyren er en PAH metablitt eller mer presist en pyren metablitt. I denne samenhengen brukes rdet markør fr P AH ekspnering eller skade. Arvestff. Analysemetde (instrument) sm er velegnet fr å måle blant annet P AH metablitter.

4 4 Bimarkører fr p AH ekspnerinf! Sammendrag Det er fretatt en undersøkelse av bruk av bilgiske ekspneringsindikatrer (bimarkører) hs P AH ekspnert ansatte i katdeverkstedet ver en peride på 2,5 år. PAH-DNA addukter i arvestff islert fra hvite bldceller g 1-hydrksypyren i urinprøver ble målt. De høyeste 1-hydrksypyren verdiene i urin ble målt etter bruk av varm stampemasse sm nrmalt gir høyest PAH ekspnering. Det er str variasjn i 1- hydrksypyren verdiene mellm de ansatte. Bruk av maske ser ut til å redusere pptaket av 1-hydrksypyren. Røykevaner påvirker pptak av pyren g/eller utskilelse av 1-hydrksypyren. Det ble funnet svakt frhøyde verdier av PAH-DNA addukter under PAH ekspnering, variasjnen mellm prøver tatt ved ulike tidspunkter viste str variasjn. l-hydrksypyren i urin kan brukes sm bimarkør fr ekspnering fr PAH blant ansatte i katdeverkstedet. Rapprter Resultatene fra undersøkelsen er tidligere publisert i vitenskapelig tidsskrift: Øvrebø, S., Haugen, A., Hemminki, K., Szyfter, K., Drabløs, p.a., and Skgland, M. Studies f bimarkers in aluminum wrkers ccupatinally expsed t plycyclic armatic hydrcarbns. Cancer Detectin Prev., 19: , Det freligger gså en frsøksprtkll. Resultatene har blitt presentert muntlig til deltagerne i undersøkelsen. Denne rapprten er en krtversjn av undersøkelsen. ' Innledning Det er gdt kjent blant de ansatte ved aluminiumsverk at de utsettes fr P AH g at p AH er kreftfremkallende. Det har vært gjrt mange tiltak fr å redusere ekspneringen fr p AH g det er registrert nedgang i ekspneringen på aluminiumsverkene. Ekspneringen fr P AH måles i dag ved at en samler P AH på et fiter med bærbart ppsamlingsutstyr g så analyseres innhldet på fiteret i labratriet. Men fr å få et bedre mål fr pptak av P AH i krppen er det :-~

5 Bimarkører fr P AH ekspnerinf! 5 Tabell 1. Deltakere i undersøkelsen Serie Arbeidsppgaver Antall røykere Gjennmsnitts menn Prøvesamlings persner (%) alder (%) peride LC Katdeverkstedet Nvember C Katdeverkstedet Mai C Katdeverkstedet Etter 3 ukers smmerferie C Katdeverkstedet Nvember C Katdeverkstedet Mars M Andemasse pruduksjn Mars C Katdeverkstedet Juni C Katdeverkstedet Juli g august REF Lkal referanse gruppe August 1990 I t i de senere år utført undersøkelser der en måler p AH mdanningsprdukter i urin g P AH bundet til arestffet, fte kalt P AH-DNA addukter. Disse metdene kalles fr bilgiske vervåkningsmetder g hver enkelt metde er en bimarkør fr P AH ekspnering. Det ble planlagt en undersøkelse med innsamling av bld- g urinprøver ver en peride på 2,5 år. Hensikten med prsjektet var å måle PAH i urin g PAH-DNA addukter i arvestff islert fra bldceller. Det ble valgt å studere en gruppe med relativt høy ekspnering fr P AH, persner sm arbeidet ved katdeverkstedet ved Karmøy fabrikker g en referanse gruppe. Det ble samlet prøver ver et lengre tidsrmfr praktisk bruk av t bimarkører, 1-hydrksypyren i urin g P AH- DNA addukter. Vi ønsket å studere variasjnen mellm enkeltperatører ved et måletidspunkt g sammenligne variasjnen ver tid. Videre ville vi se på betydningen av varm g lunken stampemasse, maskebruk g røykevaner. P AH ekspnering P AH er en gruppebetegnelse fr kjemiske frbindelser sm dannes ved ufullstendig frbrenning g sm kmmer fra kilder sm kull, tjære g bek. I aluminiumsindustrien brukes bek sm bindemiddel sammen med kullstff fr prduksjn av katder g ander. Under ppvarming i prduksjnen av katde så får en ekspnering fr P AH g anden blir ppvarmet under prduksjnen sm fører til P AH ekspnering. Det samme gjelder prduksjn i katdeverkstedet. 5 I 4 r " Ji ọ 3 E -= c ' 2 c (l ;. a. ;. ~ 1 - ;. :i A e.e, ~ e \..: h.~...._ 'i.- ve e e_. -,..~: _" 1C 2C 3C 4C 5C 5M BC LC 8REF Ekspneringsgrupper Figur 1. llt ver variasjnen i l-hydrksypyren i urin. Hvert punkt representerer en prøve. Den hrisntale linjen viser gjennmsnittsverdien fr gruppen. P AH stffer frurenser huden g sammen med sllys kan dette føre til skade i huden med svie. Videre kan P AH på huden føre til øket risik fr hudkreft g pptak av P AH via lunger g hud kan føre til øket risik fr lungekreft g blærekreft. Det er derfr all grunn til å redusere ekspneringen fr P AH til et abslutt minimum. Ved å måle mdanningsprdukter av P AH sm skilles ut i urin kan en få et mål fr pptatt mengde p AH. MålIng av bimarkøren 1- hydrksypyren har vært utført i flere.

6 6 Bimarkører fr P AH ekstjnerinf! Tabell 2 % 1-hydrksypyren i urin i frhld til gruppegjennmsnittet Grupper det er tatt prøve fra' Nr LC 2C 3C 4C 5C 6C 7C Gjennm- SD Maske snitt bruk L L L L L i Se tabell 1 fr beskrivelse av gruppene. 2 Kde fra 1 til 4 fr bruk av maske, L er lite g 4 er mest bruk. 3 % av gjennmsnittsverdien fr gruppen. ~- 'l-: undersøkelser ved frskjellige industribedrifter. Bimarkøren P AH-DNA addukter er antatt å være en bedre llji.kør fr skadelig ekspnering siden addukter kan før til skade på arestffet. Men mengdene en måler er svært små g dermed usikre. Derfr er utsagnsverdien av slike måleresultater mindre enn ønskelig. Metder P AH i luft målt med gasskrmatgrafisk analysemetde. l-hydrksypyren i urin målt med en væskekrmatgrafisk metde. P AH-DNA addukter målt med både immunassay metde g ettermerkingsmetden. Se ellers den vitenskapelige artikkelen, referert under kapitelet rapprter. Resultater Det er blitt målt P AH knsentrasjner i luft fr gruppene LC, 2C, 4C g 5C. Ved samtlige prøveserier har vi målt l-hydrksypyren i urin. Resultatene er samlet i Figur 1. Hvert enkelt punkt representerer en måleverdi fr en persn. De t første måleseriene (1 C g 2e) er tatt når peratørene benytet varm stampemasse. Resultatene samsvarer med P AH målingene sm gså viste høye verdier. Prøver fra gruppen c c 2 :; ~ -' 1 -a E ~ E i c 6 - : :i B '" 5 c: " ~ 4 "- " -' ~ - 3 "-.c I ~ 2 A Bruk v beskytteises utstyr $ ê Ingen Engangs Frisklufts mske mske hjelm 8 8 PAH eksp erte Ikke ekspnerte IR R IR R 90% 75% Gjennmsnitt Medi n 25% 10% Figur 2. Bks plt av l-hydrksypyren måleverdier. A; Effekt av maskebruk g B; Betydningen av røykevaner. IR= Ikke røykere g R = røykere.

7 Bimarkører fr P AH ekstjnerinf! 3C ble samlet etter 3 ukers ferie. Figur 1 viser gså variasjnen mellm de frskjellge peratørene sm strt sett har samme arbeidsppgaver. I tabell 2 har vi framstilt de samme dataene fr l-hydrksypyren, men sett på ekspneringsvariasjnen fr hver enkelt persn. Resultatene er fremstilt sm prsent av gjennmsnittsverdien fr hver tidsperide. Ser en på klnnene merket SD, standard avvik (et spredningsmål), så variere den fra 0,24 til 1,07, dvs en faktr på ca 5. Tabellen har gså et tall sm angir maskebruk, L er lite g 4 er mye bruk. En ser at det er et vist samsvar mellm dette tallet g gjennmsnittlige 1-hydrksypyren i urin. Figur 2A viser gså effekten av maskebruk. Prikket linje er gjennmsnittsverdien g heltrukket linje representerer medianen. Maskebruk ser ut til å føre til en reduksjn i pptak av pyren, spesielt når en bruker medianverdien til sammenligningen. Markøren l-hydrksypyren i urin påvirkes av røykevanene. Frskjellen i l-hydrksypyren mellm røykere g ikkerøykere er større enn 0,5 l.ml l-hydrksypyren/ml kreatinin. Sigarettrøyk innehlder en del pyren sm gir 1- hydrksypyren i urinen, men frskjellen mellm røykere g ikke røykere fr persner sm ikke er ekspnert fr P AH er ca 0,2.ml 1- hydrksypyren/ml kreatinin. Røyking frklarer derfr bare en liten del av frskjellen blant P AH ekspnerte peratører. Det er kjent at røykere har dårligere rensing av luftveiene frdi flimmerhårene i lufteien påvirkes av L Q) ' Q) :; '" c 20., 2- Q) i 5.. ' ~.Y :: 8 ' ' ~ e z 8 i.. :r sigarettrøyk. Dette kan føre til større pptak av P AH blant røykerne. Det finnes gså andre mulige frklaringer. P AH-DNA adduktnivået ble målt med t metder, en immunlgisk metde g 32p_ ettermerkingsmetden. Immunassay metden gav ikke klare frskjeller i prøver tatt fra peratører før g etter 3 ukers ferie g verdiene var gjennmgående lave. Ettermerking viste svakt frhøyde verdier før ferie sammenlignet med prøver tatt etter 3 ukers ferie. Resultatene fra ettermerkingsmetden viste str spredning fr prøver tatt ved ulike tidspunkter, se Figur 3. Knklusjner -Det er et vist samsvar mellm P AH måling i luft g l-hydrksypyren i urin. Det ble ikke fretatt kvantitative målinger sm kan tall feste sammenhengen. -Måling av l-hydrksypyren er en følsm metde sm påviser ekspnering fr pyren (P AH) blant peratørene. -Røykevaner påvirker pptak g/eller utskilelse av 1-hydrksypyren. Denne effekten er kjent fra andre arbeidsplasser. Betydningen av denne effekten på risikvurdering er ukjent. -Maskebruk viser effekt på utskilelse av 1- hydrksypyren i urin. -Måling av P AH-DNA addukter viste mulig frhøyde verdier. Spredningen g måleusikkerheten fr måling av P AH-DNA addukter er fr str til at de benytede metdene kan brukes i vervåkingsøyemed på det nåværenae tidspunkt. 7. ~r ~'I ~'" ~") ~;.:,c),c),c),c),c),c) Persner Figur 3. PA H-DNA adduktmålinger i DNA fra hvite bldlegemer. Målinger ver 4 til 6 tidsperider fr 6 persner.