Fonattere: Steinar Øvrebø!, Age Haugen!, Kari Hemminkf, Krzoft Szyftet, Per A. Key words: Aluminium plant PAR Biomarkers 1-hydroxypyrene

Transkript

1 Bimrkører fr p AH eksdnerinf! J Sttens rbeidsmiljøinstitutt Tittel: Ekspnering fr P AR blnt luminiumsrbeidere Vurdering v bimrkøer fr ekspneringsvervåkng Fnttere: Steinr Øvrebø!, Age Hugen!, Kri Hemminkf, Krzft Szyftet, Per A Drbløs4, g Mrgreth Skglnd5! Tksiklgisk seksjn, Sttens rbeidsmiljøinstitutt 2 Mleulr Epidemilgy Unit, Center fr Nutritin nd Txilgy, Krlinsk Institute, NVU, Sweden 3 Plish Ademy f Sienes, Institute f Humn Genetis, Pznn, Plnd 4 Hydr Aluminium, Kr fbrikker, Bedriftshelsetjenesten, N-4265 Håvik, Nrwy 5 Hydr Aluminium, Kr fbrikker, Miljølbrtriet, N-4265 Håvik, Nrwy Prsjektnsvrlige: Steinr Øvrebø g Per A Drbløs Dt: ISSN: Serie: HD1086/97 FU Smmendrg: Det ble frettt en undersøkelse v bru v bilgiske ekspneringsindiktrer (bimrkører) hs P AR ekspnert nstte i ktdeverkstedet ver en peride på 2,5 år Det ble målt P AH-DNA dduker i restff islert fr hvite bldeller g 1-hydrksypyren i urinprøver De høeste 1-hydrksypyren verdiene i urin ble målt etter bru v vr stmpemsse sm nrmlt gir høest P AH ekspnering Det er str vrisjn i 1-hydrksypyren verdiene mellm de nstte Bru v mske ser ut til å redusere pptket v 1-hydrksypyren Røkevner påvirker pptk v pyren g/eller utskilelse v 1-hydrksypyren Det ble fuet svkt frhøde verdier v PAR-DNA dduker under PAH ekspnering, vrisjnen mellm prøver ttt ved ulike tidspuner viste str vrisjn 1-hydrksypyren i urin kn brues sm bimrkør fr ekspnering fr P AH blnt nstte i ktdeverkstedet Stikkrd: Aluminiumsverk PAR Bimrkøer 1-hydrksypyren Key wrds: Aluminium plnt PAR Bimrkers 1-hydrxypyrene Pstdresse: Pb 8149 Dep 0033 sl Besøksdresse: Gyd vei 8 Mjrstu Telefn: 2319 SL 00 Telefx: rg nr

2 2 Bimrkører fr p AH eksdnerinf!

3 Bimrkører fr p AH eksdnerinf! 3 Innhldsfrtegnelse Frkrtelser g definisjner 3 Smmendrg 4 Rpprter 4 Innledning 4 P AR ekspnering 5 Metder 6 Resultter 6 Knklusjner 7 Frkrtelser g definisjner PAR P AR metblitter Bimrkør DNA HPLC Plysykliske rmtiske hydrkrbner Betegnelse fr en gruppe kjemiske stffer der flere v frbindelsene er kreftfremkllende Mest kjent er benz()pyren Administrtiv nrm fr PAR er 40 ig/m3 PAR er begrenset til frbindelser sm lr seg smle på filter mdningsprdukter v P AR frbindelser Mnge PAR metblitter er hydrksylerte PARer l-hydrksypyren er en PAR metblitt eller mer presist en pyren metblitt I denne smenhengen brues rdet mrkør fr P AR ekspnering eller skde Arestff Anlysemetde (instrment) sm er velegnet fr å måle blnt net P AR metblitter

4 4 Bimrkører fr p AH eksdnerinf! Smmendr Det er frettt en undersøkelse v bruk v bilgiske ekspueringsindiktrer (bimrkører) hs PAR ekspnert nstte i ktdeverkstedet ver en peride på 2,5 år PAR-DNA ddukter i rvestff islert fr hvite bldeller g 1-hydrksypyren i urinprøver ble målt De høyeste 1-hydrksypyren verdiene i urin ble målt etter bruk v vrm stmpemsse sm nrmlt gir høyest PAR ekspnering Det er str vrisjn i 1- hydrksypyren verdiene mellm de nstte Bruk v mske ser ut til å redusere pptket v 1-hydrksypyren Røykevner påvirker pptk v pyren g/eller utskillelse v 1-hydrksypyren Det ble funnet svkt frhøyde verdier v PAR-DNA ddukter under PAR ekspnering, vrisjnen mellm prøver ttt ved ulike tidspunkter viste str vrisjn 1-hydrksypyren i urin kn brukes sm bimrkør fr ekspnering fr PAR blnt nstte i ktdeverkstedet Rpprter Resulttene fr undersøkelsen er tidligere publisert i vitenskpelig tidsskrift: Øvrebø, S, Hugen, A, Hemminki, K, Szyfter, K, Drbløs, PA, nd Skglnd, M Studies fbimrkers in luminum wrkers uptinlly expsed t plyyli rmti hydrrbns Cner Detetin Prev, 19: , 1995 Det freligger gså en frsøksprtkll Resulttene hr blitt presentert muntlg til deltgerne i undersøkelsen Denne rpprten er en krtersjn v undersøkelsen l Innledning Det er gdt kjent blnt de nstte ved luminiumsverk t de utsettes fr P AH g t p AH er kreftfremkllende Det hr vært gjrt mnge tiltk fr å redusere ekspneringen fr p AR g det er registrert nedgng i ekspneringen på luminiumsverkene Ekspneringen fr PAR måles i dg ved t en smler P AH på et filter med bærbr ppsmlingsutsty g så nlyseres innldet på fiteret i lbrtriet Men fr å få et bedre mål fr pptk v P AH i krppen er det

5 Bimrkører fr P AH eksdnerinf! 5 Tbell 1 Deltkere i undersøkelsen Serie Arbeidsppgver Antll røykere Gjennmsnitts menn Prøvesmlings persner (%) lder (%) peride 1C Ktdeverkstedet Nvember C Ktdeverkstedet Mi C Ktdeverkstedet Etter 3 ukers smmerferie C Ktdeverkstedet Nvember C Ktdeverkstedet Mrs M Andemsse pruduksjn Mrs C Ktdeverkstedet Juni C Ktdeverkstedet Juli g ugust REF Lkl refernse grppe August 1990 i de senere år utført undersøkelser der en måler PAR mdningsprdukter i urin g PAR bundet til restffet, fte klt PAR-DNA ddukter Disse metdene klles fr bilgiske vervåkingsmetder g hver enkelt metde er en bimrkør fr PAR ekspnering Det ble plnlgt en undersøkelse med innsmling v bld- g urinprøver ver en peride på 2,5 år Hensikten med prsjektet vr å måle PAR i urin g PAR-DNA ddukter i rvestff islert fr bldeller Det ble vlgt å studere en gruppe med reltivt høy ekspnering fr P AR, persner sm rbeidet ved ktdeverkstedet ved Krøy fbrikker g en refernse grppe Det ble smlet prøver ver et lengre tidsrmfr prktisk bruk v t bimrkører, 1-hydrksypyren i urin g P AR- DNA ddukter Vi ønsket å studere vrisjnen mellm enkeltpertører ved et måletidspunkt g smmenligne vrisjnen ver tid Videre vile vi se på betydningen v vr g lunken stmpemsse, mskebruk g røykevner PAR ekspnering P AR er en grppebetegnelse fr kjemiske frbindelser sm dnes ved ufullstendig frbrenning g sm kmmer fr kilder sm kull, tjære g bek I luminiumsindustrien brukes bek sm bindemiddel smmen med kullstff fr prduksjn v ktder g nder Under ppvring i prduksjnen v ktde så Îr en ekspnering fr PAR g nden blir ppvret under prduksjnen sm fører til P AR ekspnering Det smme gjelder prduksjn i ktdeverkstedet 5 ê:š 4 r "' Õ E 3 'õ E2: ' 2 l! "" C "" 1 e "t "" 3: - A ee -- -L,- - e, -, -,: -,- : -- LC 2C 3C 4C 5C 5M e l 8REF Ekspneringsgrupper Figur L Plt ver vrisjnen i l-hydrksypyren i urin Hvert punkt representerer en prøve Den hrisntle linjen viser gjennmsnittsverdien fr gruppen P AR stffer frurenser huden g smmen med sllys kn dette føre til skde i huden med svie Videre kn P AR på huden føre til øket risik fr hudkreft g pptk v P AR vi lunger g hud kn føre til øket risik fr lungekreft g blærekreft Det er derfr ll grnn til å redusere ekspneringen fr P AH til et bslutt minimum Ved å måle mdningsprdukter v P AR sm skiles ut i urin kn en fà et mål fr ppttt mengde P AH Måling v bimrkøren 1- hydrksypyren hr vært utført i flere

6 6 Bimrkører fr p AH eksdnerinf! Tbell 2 % 1-hydrksypyren i urin i frhld til gruppegjennmsnittet Grupper det er ttt prøve fr! Nr 1C 2C 3C 4C 5C 6C 7C Gjennm- SD Mske snitt bruk l l Al III l l 56 l L L! Se tbell 1 fr beskrivelse v gruppene 2 Kde fr 1 til 4 fr bruk v mske, L er lite g 4 er mest bruk 3 % v gjennmsnittsverdien fr grppen undersøkelser ved frskjellge industribedrifter Bimrkøren PAR-DNA ddukter er nttt å være en bedre mrkør fr skdelig ekspnering siden ddukter kn før til skde på restffet Men mengdene en måler er svært små g dermed usikre Derfr er utsgnsverdien v slike måleresultter mindre enn ønskelig Metder P AR i luft målt med gsskrmtgrfisk nlysemetde 1-hydrksypyren i urin målt med en væskekrmtgrfsk metde PAR-DNA ddukter målt med både immunssy metde g ettermerkingsmetden Se ellers den vitenskpelige rikkelen, referert under kpitelet rpprter Resultter Det er blitt målt P AR knsentrsjner i luft fr gruppene 1C, 2C, 4C g 5C Ved smtlige prøve serier hr vi målt 1-hydrksypyren i urin Resulttene er smlet i Figur 1 Hvert enkelt punkt representerer en måleverdi fr en persn De t første måleseriene (1 C g 2C) er ttt når pertørene benytet vr stmpemsse Resulttene smsvrer med PAR målingene sm gså viste høye verdier Prøver fr gruppen e A Bruk v beskytteises utstyr 90% 2 :; 75% "' 1 Gjennmsnitt $ Medin E 25% '- 10% Ingen Engngs Frisklufts E = mske mske hjelm : e :J B " 5, C 4 "" l "' "t e 3 z, i 2 8 e PAH eksp erte ê Ikke ekspnerte IR R IR R Figur 2 Bks plt v l-hydrksypyren måleverdier A; Effekt v mskebruk g B; Betydningen v røykevner IR= Ikke røykere g R = røykere

7 Bimrkører fr P AH eksdnerinf! 3C ble smlet etter 3 ukers ferie Figur 1 viser gså vrisjnen mellm de frskjellige pertørene sm strt sett hr smme rbeidsppgver I tbell 2 hr vi frmstilt de smme dtene fr 1-hydrksypyren, men sett på ekspneringsvrisjnen fr hver enkelt persn Resulttene er fremstilt sm prsent v gjennmsnittsverdien fr hver tidsperide Ser en på klnnene merket SD, stndrd vvik (et spredningsmål), så vriere den fr 0,24 til 1,07, dvs en fktr på 5 Tbellen hr gså et tll sm ngir mskebruk, 1 er lite g 4 er mye bruk En ser t det er et vist smsvr mellm dette tllet g gjennmsnittlige 1-hydrksypyren i urin Figur 2A viser gså effekten v mskebruk Prikket linje er gjennmsnittsverdien g heltrukket linje representerer medinen Mskebruk ser ut til å føre til en reduksjn i pptk v pyren, spesielt når en bruker medinverdien til smmenligningen Mrkøren 1-hydrksypyren i urin påvirkes v røykevnene Frskjellen i 1-hydrksypyren mellm røykere g ikkerøykere er større enn 0,5 iml 1-hydrksypyren/ml kretinin Sigrettøyk innehlder en del pyren sm gir 1- hydrksypyren i urinen, men frskjellen mellm røykere g ikke røykere fr persner sm ikke er ekspnert fr P AH er 0,2 Ilml 1- hydrksypyren/ml kretinin Røking frklrer derfr bre en liten del v frskjellen blnt P AH ekspnerte pertører Det er kjent t røykere hr dårligere rensing v luftveiene frdi flmmerhårene i lufteien påvirkes v 30 Gl "t '" 25 Gl :; :: 20 l ': 2 15 G "' :: "t 8 "t e z i: 8 i G 5 -- n sigrettøyk Dette kn føre til større pptk v P AH blnt røykerne Det finnes gså ndre mulige frklringer PAH-DNA dduktnivået ble målt med t metder, en immunlgisk metde g 32p_ ettermerkingsmetden Immunssy metden gv ikke klre frskjeller i prøver ttt fr pertører før g etter 3 ukers ferie g verdiene vr gjennmgående lve Ettermerking viste svkt frhøyde verdier før ferie smmenlignet med prøver ttt etter 3 ukers ferie Resulttene fr ettermerkingsmetden viste str spredning fr prøver ttt ved ulike tidspunkter, se Figur 3 Knklusjner -Det er et vist smsvr mellm PAH måling i luft g l-hydrksypyren i urin Det ble ikke frettt kvntittive målinger sm kn tllfeste smmenhengen -Måling v 1-hydrksypyren er en følsm metde sm påviser ekspnering fr pyren (P AH) blnt pertørene -Røkevner påvirker pptk g/eller utskilelse v 1-hydrksypyren Denne effekten er kjent fr ndre rbeidsplsser Betydningen v denne effekten på risikvurdering er ukjent -Mskebruk viser effekt på utskilelse v l- hydrksypyren i urin -Måling v PAH-DNA ddukter viste mulig frhøyde verdier Spredningen g måleusikkerheten fr måling v P AH-DNA ddukter er fr str til t de benytede metdene kn brukes i vervåkingsøyemed på det nåværende tidspunkt 7 'ò 'b i,,,,,, '" " : '! Persner Figur 3 PAH-DNA dduktålinger i DNA fr hvite bldlegemer Målinger ver 4 til 6 tidsperider fr 6 persner