Kundeservice: Kontakt Abbott kundeservice eller finn spesifikk kontaktinformasjon på

Transkript

1 system no Cortisol 8D15 B8D15N /R06 Cortisol Les markerte endringer Revidert mars 2011 Kundeservice: Kontakt Abbott kundeservice eller finn spesifikk kontaktinformasjon på Dette pakningsvedlegget må leses nøye. Hvis instruksjonene i dette pakningsvedlegget ikke følges, kan ikke analyseresultatenes pålitelighet garanteres. Symbolforklaring Bestillingsnummer Medisinsk utstyr til in vitro-diagnostikk Lotnummer Utløpsdato Oppbevares ved 2 8 C Oppbevares ved -10 C eller kaldere Se pakningsvedlegg Autorisert representant i EU Produsent Serienummer Reagenslot Kalibrator (A F) Analyse-CD-ROM Kyvetter Prøvekopper Septum Ekstra skrukorker Inneholder natriumazid. Ved kontakt med syre utvikles meget giftig gass. Advarsel: Kan utløse en allergisk reaksjon. Utfyllende forklaring av de enkelte reagenssymbolene finnes under REAGENSER. 1

2 NAVN ARCHITECT Cortisol BRUKSOMRÅDE ARCHITECT Cortisol er en kjemiluminescensmikropartikkelimmunkjemisk analyse (CMIA) for kvantitativ påvisning av kortisol i humant serum og plasma eller i human urin på ARCHITECT i System. ARCHITECT Cortisolanalysen er ment til bruk som et hjelpemiddel i diagonstiseringen av binyreforstyrrelser. SAMMENDRAG OG ANALYSEFORKLARING Kortisol er det viktigste glukokortikoide hormonet som skilles ut av binyrebarken. Dets fysiologiske funksjoner omfatter blant annet regulering av kroppens karbohydratmetabolisme og fordeling av elektrolytter og vann. Kortisol har også immunsuppressiv og betennelseshemmende funksjon. Hos normale individer reguleres kortisolnivåene via negativ feedback der binyrebarken reagerer på økte nivåer av adrenokortikotropisk hormon (ACTH) ved å øke utskillelsen av kortisol, og hypofysen reagerer på de forhøyede kortisolnivåene med å sette ned ACTH-produksjonen. Plasmakortisolnivået er høyest om morgenen, og konsentrasjonen går ned til omtrent det halve mot kvelden. 1 Graviditet eller østrogenbehandling fører til en markert økning av kortisolnivået. Andre stimuli, f.eks. mye stress, kan også føre til økt kortisolproduksjon. Kortisolmålinger brukes som direkte overvåkingsfunksjon for binyrestatus og et indirekte mål på hypofysens hyper- eller hypofunksjon. Forhøyede kortisolnivåer assosieres med binyretumorer, hypofysetumorer og ektopiske ACTH-produserende tumorer. 2 For lave kortisol konsentrasjoner kan indikere generell svikt i binyrene eller en defekt i stoffskiftet for biosyntesen av kortisol. 3 Mesteparten av kortisolet i plasma er bundet til proteiner, og ca. 1 % skilles ut i uendret tilstand i urinen. 4 Det er vanlig å anta at urinkortisol gjenspeiler nivået av ubundet (fritt) plasmakortisol, som er biologisk aktivt. Ved overproduksjon av kortisol blir kortisol bindende globulin mettet slik at ubundet plasmakortisol øker disproporsjonalt, og det gjør også utskillingen av urin. Måling av urinkortisol er en sensitiv måte å påvise hyperfunksjon i binyrebarken på, f.eks. Cushings syndrom. 5,6 Urinkortisol fra døgnbaserte prøvetakinger representer integrasjon over en hel dag og påvirkes ikke av døgnvariasjonen som finnes i nivået av plasmakortisol. Kortisolmålinger utføres ofte i forbindelse med enkelte utfordringstester ("challenge"-tester) som er utviklet for å finne ut om reguleringen av HPA-aksen (hypothalamic-pituitary-adrenal) er intakt. Disse omfatter deksametason suppresjons test (DST-test), ACTH-stimuleringstest og insulintoleransetest Slike utfordrings tester er til hjelp ved differensialdiagnostisering av Cushings syndrom (overproduksjon av kortisol) og ved vurdeing av om det foreligger Addisons sykdom (underproduksjon av kortisol). ANALYSEPRINSIPPER ARCHITECT Cortisol-analysen er en forsinket 1-trinns immunkjemisk analyse for kvantitativ påvisning av kortisol i humant serum og plasma eller i human urin ved bruk av CMIA-teknologi med fleksible analyseprotokoller som kalles Chemiflex. Prøve og antikortisolbelagte paramagnetiske mikropartikler blandes for å lage en reaksjonsblanding. Kortisolet i prøven bindes til de antikortisolbelagte mikropartiklene. Etter inkubasjon tilsettes kortisolakridinmerket konjugat til reaksjonsblandingen. Det kortisolakridinmerkede konjugatet konkurrerer om de tilgjengelige bindingsstedene på de antikortisolbelagte mikropartiklene. Etter enda en inkubasjon vaskes mikropartiklene, og det tilsettes pretriggerløsning og triggerløsning i reaksjonsblandingen. Den påfølgende kjemiluminescerende reaksjonen måles i relative lysenheter (RLU). Det er et omvendt forhold mellom kortisolmengden i prøven og RLU-ene som måles av optikken i ARCHITECT i System. Det finnes mer informasjon om system- og analyseteknologi i ARCHITECTbrukerhåndboken, kapittel 3. REAGENSER Reagenspakke, 100 tester/500 tester MERK: Enkelte pakningsstørrelser er ikke tilgjengelig i alle land til bruk på alle ARCHITECT i Systems. Kontakt Abbott kundeservice. ARCHITECT Cortisol Reagent Kit (8D15) 1 flaske (6,6 ml/27,0 ml) antikortisolbelagte (mus, monoklonale) mikropartikler i TRIS/BIS-TRIS-buffer med protein stabilisator (bovin). Minimumskonsentrasjon: 0,09 % tørrstoff. Konserverings midler: natriumazid og ProClin flaske (5,9 ml/26,3 ml) kortisol akridin merket konjugat i citratbuffer med overflateaktiv stabilisator. Minimums konsentrasjon: 0,7 ng/ml. Konserveringsmiddel: ProClin 300. Andre reagenser ARCHITECT i Pre-Trigger Solution Pretriggerløsning med 1,32 % (w/v) hydrogenperoksid. ARCHITECT i Trigger Solution Triggerløsning med 0,35 N natriumhydroksid. ARCHITECT i Wash Buffer Vaskebuffer med fosfatbufret saltvannsløsning. Konserveringsmiddel: antimikrobielt middel. VIKTIGE FORHOLDSREGLER Til bruk ved in vitro-diagnostikk. Dette pakningsvedlegget må leses nøye. Hvis instruksjonene i dette paknings vedlegget ikke følges, kan ikke analyseresultatenes pålitelighet garanteres. Forholdsregler VIKTIG: Dette produktet krever håndtering av humane prøver. Det anbefales at alt materiale av human opprinnelse anses som potensielt smittefarlig, og at alt materiale som inneholder eller kan inneholde smittefarlige stoffer, håndteres i overensstemmelse med gjeldende sikkerhetsforskrifter for biologisk materiale Følgende advarsler og forholdsregler gjelder for disse komponentene: Microparticles Conjugate ADVARSEL: Inneholder metylisotiazoloner. H317 Kan utløse en allergisk hudreaksjon. Forebygging P261 Unngå innånding av tåke/damp/aerosoler. P272 Tilsølte arbeidsklær må ikke fjernes fra arbeidsplassen. P280 Benytt vernehansker/verneklær/vernebriller. Tiltak P302+P352 VED HUDKONTAKT: Vask med mye såpe og vann. P333+P313 Ved hudirritasjon eller utslett: Søk legehjelp. P363 Tilsølte klær må vaskes før de brukes på nytt. Produktet og emballasjen skal uskadeliggjøres på en sikker måte. Dette produktet inneholder natriumazid. En detaljert liste finnes under REAGENSER i dette pakningsvedlegget. Ved kontakt med syre utvikles meget giftig gass. Produktet og emballasjen skal uskadeliggjøres på en sikker måte. Ytterligere informasjon om sikker uskadeliggjøring av natriumazid og en detaljert beskrivelse av forholdsregler ved betjening av systemet finnes i ARCHITECT-brukerhåndboken, kapittel 8. Forholdsregler ved bruk Reagenspakken må ikke brukes etter utløpsdato. Ikke bland reagenser fra forskjellige reagenspakker. Før ARCHITECT Cortisol-reagenspakken plasseres i systemet første gang, skal flasken med mikropartikler blandes for å resuspendere mikropartikler som kan ha lagt seg på bunnen under transport. Instruksjoner for blanding av mikropartikler finnes under PROSEDYRE, Analyseprosedyre i dette pakningsvedlegget. Septum SKAL brukes for å unngå fordamping og kontaminering og for å sikre reagensenes holdbarhet. Testresultatenes pålitelighet kan ikke garanteres hvis ikke septum brukes som beskrevet i dette pakningsvedlegget. 2

3 Bruk rene hansker for å unngå kontaminering når septum settes på en åpen reagensflaske. Når et septum er satt på en åpen reagensflaske, må ikke flasken vendes. Dette kan føre til at reagens lekker ut, noe som kan påvirke analyseresultatene. Over tid kan væske som ligger på septum, tørke inn. Dette er inntørkede salter som ikke har noen betydning for analyseresultatene. Ytterligere informasjon om forholdsregler ved betjening av systemet finnes i ARCHITECT-brukerhåndboken, kapittel 7. Oppbevaring ARCHITECT Cortisol-reagenspakken oppbevares ved 2 8 C i loddrett stilling og kan brukes straks den er tatt ut fra oppbevaring ved 2 8 C. Reagenser er holdbare til utløpsdatoen når de oppbevares og håndteres som foreskrevet. ARCHITECT Cortisol-reagenspakken kan oppbevares i ARCHITECT i System i maksimalt 30 dager. Etter 30 dager må reagenspakken kastes. Ytterligere informasjon om styring av reagensholdbarhet i systemet finnes i ARCHITECT-brukerhåndboken, kapittel 5. Reagenser kan oppbevares i eller utenfor ARCHITECT i System. Hvis reagensene fjernes fra systemet, bør de oppbevares ved 2 8 C (med septum og ny skrukork) i loddrett stilling. Reagenser som lagres utenfor systemet, bør oppbevares i sine opprinnelige esker for å sikre at de holder seg loddrett. Hvis flasken med mikropartikler ikke står loddrett (med septum) til kjøling utenfor systemet, skal reagenspakken kastes. Informasjon om hvordan reagensene tas ut av systemet finnes i ARCHITECT-brukerhåndboken, kapittel 5. Indikasjoner på nedsatt reagenskvalitet Hvis en kontrollverdi ligger utenfor det angitte konsentrasjonsområdet, kan det tyde på nedsatt reagenskvalitet eller prosedyrefeil. Tilhørende testresultater er ugyldige, og prøvene må analyseres på nytt. Rekalibrering kan være påkrevd. Informasjon om feilsøking finnes i ARCHITECT-brukerhåndboken, kapittel 10. INSTRUMENTPROSEDYRE ARCHITECT Cortisol-analysefilen må installeres på ARCHITECT i System fra ARCHITECT i Assay CD-ROM Addition B før analysen utføres. Ytterligere informasjon om installering av analysefilen og om visning og endring av analyseparameterne finnes i ARCHITECTbrukerhåndboken, kapittel 2. Informasjon om utskrift av analyseparametere finnes i ARCHITECTbrukerhåndboken, kapittel 5. Detaljert beskrivelse av systemprosedyrer finnes i ARCHITECTbrukerhåndboken. Standard benevning for ARCHITECT Cortisol-analysen er µg/dl. Når den alternative benevningen nmol/l velges, bruker systemet omregningsfaktoren 27, Når den alternative benevningen µmol/l velges, bruker systemet omregningsfaktoren på 0, Omregningsformel: (Konsentrasjon i µg/dl) x (27,59) = nmol/l Omregningsformel: (Konsentrasjon i µg/dl) x (0,02759) = µmol/l PRØVETAKING OG FORBEREDELSE TIL ANALYSERING Typer prøvemateriale ARCHITECT i System kan ikke verifisere hvilket prøvemateriale som benyttes. Det er brukerens ansvar å kontrollere at riktig prøvemateriale brukes til ARCHITECT Cortisol-analysen. Serum og plasma Humant serum (også serum tatt i serumseparatorglass) eller plasma (tatt i litiumheparin, plasmaseparatorglass, med litiumheparin, natrium heparin eller kalium-edta) kan benyttes i ARCHITECT Cortisol-analysen. Ingen andre antikoagulanter er testet til bruk med ARCHITECT Cortisol-analysen. Følg produsentens instruksjoner for behandling av prøvetakingsglass. Urin Human urin kan brukes i ARCHITECT Cortisol-analysen. Urinprøven må tas i en ren og tidligere ubrukt beholder. Det kreves ikke konserveringsmidler, men det kan brukes 10 gram borsyre per liter urin. Tilstanden til prøvemateriale Ikke bruk prøvemateriale i følgende tilstander: varmeinaktiverte prøver post mortem-prøver eller kroppsvæsker som ikke er humant serum eller plasma eller human urin med åpenbar mikrobiell kontaminering Vær forsiktig ved håndtering av pasientprøver, slik at krysskontaminering unngås. Det anbefales å bruke engangspipetter eller -pipettespisser. Kontroller at prøvene ikke inneholder bobler. Fjern bobler med en rørepinne før analysering. Bruk en ny rørepinne til hver prøve for å unngå krysskontaminering. Serum- og plasmaprøver skal ikke inneholde fibrin, røde blodlegemer og utfellinger. Kontroller at serumprøvene er fullstendig koagulert før sentrifugering. Enkelte prøver kan ha forlenget koagulasjonstid, spesielt hvis de er tatt fra pasienter i antikoagulantbehandling eller trombolyttisk behandling. Hvis prøven sentrifugeres før fullstendig koagulasjon, kan forekomst av fibrin medføre feil resultater. Forberedelse til analysering Serum-, plasma- og urinprøver som er uklare eller inneholder utfellinger, må sentrifugeres før analysering. Etter sentrifugering må et eventuelt lipidlag unngås ved pipettering av prøvene til en prøvekopp eller et nytt glass. Etter opptining skal fryst prøvemateriale blandes GRUNDIG ved LAV hastighet på en prøveblander eller ved å vende glassene forsiktig, og sentrifugeres før bruk for å fjerne røde blodlegemer eller utfellinger. Dette gjøres for å sikre optimale resultater. Unngå gjentatt frysing og opptining av prøvemateriale. Oppbevaring Dersom analyseringen forsinkes med mer enn 8 timer, må serum eller plasma fjernes fra serum- eller plasmaseparator, røde blodlegemer eller koagel. Prøvene kan oppbevares i opptil 14 dager ved 2 8 C etter at de er fjernet fra separatorgel, blodlegemer eller koagel. Urinprøver kan oppbevares opptil 14 dager ved 2 8 C. Serum-, plasma- og urinprøver kan oppbevares opptil 30 dager ved -10 C eller kaldere. Forsendelse Det anbefales å separere prøver fra serum- eller plasmaseparator, røde blodlegemer eller koagel for prøvene sendes. Ved forsendelse skal prøvene pakkes og merkes i samsvar med gjeldende nasjonale og internasjonale regler for transport av kliniske prøver og smittefarlig materiale. Prøvemateriale kan sendes ved omgivelsestemperatur eller på vanlig is eller tørris. Det bør ikke avvikes fra disse oppbevaringsreglene. PROSEDYRE Pakken inneholder 8D15 ARCHITECT Cortisol Reagent Kit Nødvendig tilbehør og utstyr System 3K51 ARCHITECT i -US- Addition B 3K53 ARCHITECT i -WW (excluding US)- Addition B 8D15-01 eller 8D15-02 ARCHITECT Cortisol Calibrators 6E20-10 Abbott Immunoassay Multi-Constituent Controls eller andre kommersielle kontroller Pipetter eller pipettespisser (valgfritt) Mer informasjon om nødvendig utstyr til bruk ved vedlikeholdsprosedyrer finnes i ARCHITECT-brukerhåndboken, kapittel 9. 3

4 Fremgangsmåte ved analysering Før ARCHITECT Cortisol-reagenspakken plasseres i systemet første gang, skal flasken med mikropartikler blandes for å resuspendere mikropartikler som kan ha lagt seg på bunnen under transport. Etter at mikropartiklene er plassert i systemet første gang, er ikke videre blanding nødvendig. Snu flasken med mikropartikler 30 ganger. Se på flasken og kontroller at mikropartiklene er resuspendert. Hvis det fremdeles sitter fast mikropartikler i bunnen av flasken, må flasken vendes til mikropartiklene er helt resuspendert. Hvis mikropartiklene ikke er resuspendert, MÅ IKKE REAGENSET brukes. Kontakt Abbott kundeservice. Når mikropartiklene er resuspendert, settes et septum på flasken. Det er mer informasjon om plassering av septum på flasker under Forholdsregler ved bruk i dette pakningsvedlegget. Plasser ARCHITECT Cortisol-reagenset i ARCHITECT i System. Kontroller at alle nødvendige reagenser er til stede. Kontroller at alle reagensflasker er utstyrt med septum. Bestill kalibrering om nødvendig. Informasjon om bestilling av kalibrering finnes i ARCHITECTbrukerhåndboken, kapittel 6. Bestill testene. Informasjon om bestilling av pasientprøver og kontroller finnes i ARCHITECT-brukerhåndboken, kapittel 5. Minimumsvolumet i en prøvekopp beregnes av systemet og fremgår av bestillingsutskriften (Orderlist report). Det kan maksimalt utføres 10 replikater fra samme prøvekopp. Kontroller at det er nok prøvemateriale i prøvekoppen før analysering. Prioritet: 70 µl for den første ARCHITECT Cortisol-testen pluss 20 µl for hver ekstra ARCHITECT Cortisol-test fra samme prøvekopp. 3 timer i systemet: 150 µl for den første ARCHITECT Cortisoltesten pluss 20 µl for hver ekstra ARCHITECT Cortisol-test fra samme prøvekopp. > 3 timer i systemet: ekstra prøvemengde er påkrevet. Informasjon om fordamping av prøver og volumer finnes i ARCHITECTbrukerhåndboken, kapittel 5. Det bør alltid sjekkes at det er nok prøvemateriale i primær- og sekundærglassene. Klargjør kalibratorer og kontroller. ARCHITECT Cortisol-kalibratorene og Abbott Immunoassay Multi-Constituent-kontrollene klargjøres som beskrevet i de respektive pakningsvedleggene. For å oppnå anbefalte volumkrav for ARCHITECT Cortisolkalibratorene holdes flaskene i loddrett stilling, og 5 dråper av hver kalibrator fylles i de respektive prøvekoppene. Pipetter 150 µl av hver kontroll i de respektive prøvekoppene. Sett inn prøvene. Informasjon om plassering av prøver finnes i ARCHITECTbrukerhåndboken, kapittel 5. Trykk på RUN. Mer informasjon om plassering av prøver finnes i ARCHITECTbrukerhåndboken, kapittel 3. For å oppnå optimal yteevne er det viktig å følge vedlikeholdsprosedyrene slik de er beskrevet i ARCHITECT-brukerhåndboken, kapittel 9. Hvis laboratoriets prosedyrer krever hyppigere vedlikehold, bør disse følges. Fortynningsprosedyre Prøvemateriale med en kortisolverdi som overstiger 59,8 µg/di, er merket med koden ">59.8" og kan fortynnes med den automatiske fortynningsprotokollen eller den manuelle fortynningsprosedyren. Automatisk fortynningsprotokoll Hvis den automatiske fortynningsprotokollen brukes, utfører systemet en 1:2 fortynning av prøven og beregner automatisk konsentrasjonen av prøven før fortynning og rapporterer resultatet. Prøver med en kortisolverdi som overstiger 119,6 µg/dl, er merket med koden ">119.6" når de analyseres med den automatiske fortynnings protokollen. Prøvene kan fortynnes med den manuelle fortynningsprosedyren. Manuell fortynningsprosedyre Manuelle fortynninger skal utføres på følgende måte: Den anbefalte fortynningen for en kortisoltest er 1:4. Før prøven fortynnes pipetteres ca. 7 dråper ARCHITECT Cortisol-kalibrator A opp i et rent prøveglass til bruk i neste trinn. Overfør 150 µl ARCHITECT Cortisol-kalibrator A fra prøveglasset som ble klargjort i foregående trinn, til et annet, rent prøveglass, og tilsett 50 µl av pasientprøven. Operatøren må taste inn fortynningsfaktoren på pasient- eller kontrollbestillingsskjermen. Systemet vil bruke denne fortynningsfaktoren til automatisk utregning av prøve konsentrasjonen før fortynning. Dette vil være resultatet som rapporteres. Fortynningen skal utføres slik at det fortynnede resultatet (før fortynnings faktoren) har en høyere verdi enn 3,0 µg/di. Detaljert informasjon om bestilling av fortynninger finnes i ARCHITECT-brukerhåndboken, kapittel 5. Kalibrering For å utføre en ARCHITECT Cortisol-kalibrering må kalibrator A, B, C, D, E og F testes i duplikat. En enkelt prøve fra hvert kortisolkontrollnivå må analyseres for å evaluere analyse kalibreringen. Påse at kontrollverdiene ligger innenfor de godkjente områdene. Kalibratorene bør behandles som prioriterte prøver. Kalibreringsområde: 0,0 59,8 µg/dl. Når en ARCHITECT Cortisol-kalibrering er godkjent og lagret, kan alle påfølgende prøver testes uten ytterligere kalibrering, med mindre: Det brukes en reagenspakke med et nytt lotnummer Kontrollene ligger utenfor spesifisert område. Ytterligere informasjon om hvordan en kalibrering utføres, finnes i ARCHITECT-brukerhåndboken, kapittel 6. PROSEDYRE FOR KVALITETSKONTROLL Det anbefalte kontrollkravet for ARCHITECT Cortisol-analysen er at en enkelt prøve fra hvert kontrollnivå testes 1 gang daglig. Kommersielle kontroller, f.eks. Abbott Immunoassay Multi-Constituent Controls, er egnet til dette. Hvis laboratoriets prosedyrer for kvalitetskontroll krever hyppigere bruk av kontroller for å verifisere testresultatene, bør laboratoriets egne prosedyrer følges. Hvert laboratorium må spesifisere sine egne kontrollområder for å påse at analysen har akseptabel ytelse. Hvis en kontroll ligger utenfor det angitte området, er de tilhørende testverdiene ugyldige og må testes på nytt. Rekalibrering kan være nødvendig. Verifisering av analysens dokumenterte egenskaper Mer informasjon om fremgangsmåte for verifisering av analysens dokumenterte egenskaper finnes i ARCHITECT-brukerhåndboken, vedlegg B. ARCHITECT Cortisol-analysen tilhører metode gruppe 1. Bruk ARCHITECT Cortisol-kalibratorene i stedet for MasterCheck slik det er beskrevet i vedlegg B i ARCHITECT-brukerhåndboken. RESULTATER Beregning ARCHITECT Cortisol-analysen bruker en 4-parameters logistisk datareduksjonsmetode med kurvetilpasning (4PLC, Y-vektet) for å generere en kalibreringskurve. Flagg Enkelte resultater kan inneholde informasjon i flaggfeltet. Nærmere beskrivelse av flaggene som kan vises i dette feltet, finnes i ARCHITECT-brukerhåndboken, kapittel 5. 4

5 PROSEDYRENS BEGRENSNINGER Som følge av døgnvariasjonen i kortisolnivå hos normale individer må alle kortisolmålinger av serum/plasma referere til tidspunktet på dagen da prøvene ble tatt. Pasienter som får fludrokortison, prednisolon eller prednison (som omdannes til prednisolon in vivo), kan ha kunstig høye kortisol verdier på grunn av kryssreaktivitet. Kryssreaktivitet overfor endogene og syntetiske steroider er omtalt under SPESIFIKKE EGENSKAPER, Spesifisitet i dette paknings vedlegget. Hvis kortisolresultatene ikke samsvarer med den kliniske utredningen, anbefales det å utføre supplerende testing for å bekrefte resultatet. Når en diagnose skal stilles, bør resultatene ses i sammenheng med andre data, f.eks. symptomer, resultater av andre tester, kliniske utredninger osv. Prøver fra pasienter som har fått preparater av monoklonale antistoffer fra mus for diagnose eller behandling, kan inneholde humane anti-museantistoffer (HAMA). 17 Slike prøver kan gi falskt for høye eller falskt for lave verdier når de testes med reagenser som benytter monoklonale antistoffer fra mus. 17,18 Analyseresultater som ikke samsvarer med andre kliniske observasjoner, kan kreve ytterligere informasjon for diagnostisering. Heterofile antistoffer i humant serum kan reagere med reagensimmunglobuliner og interferere med immunkjemiske in vitroanalyser. 19 Forekomsten av heterofile antistoffer i en pasientprøve kan forårsake unormale verdier. 19 Mer informasjon kan være påkrevd for diagnostisering. Konsentrasjonen av kortisol i en gitt prøve bestemt med analyser fra ulike produsenter kan variere som følge av forskjeller i analysemetoder, kalibrering og reagensspesifisitet. FORVENTEDE VERDIER Referanseområde: Serum Kortisolnivået i serum ble bestemt ved å analysere prøver tatt fra tilsynelatende friske individer før kl. 10 og etter kl % referanseintervallet for formiddags- og ettermiddagspopulasjonen ble fastsatt. Dataene fra denne studien er oppsummert i tabellen nedenfor.* 95 %-referanseintervall Prøvetype Prøvetaking n µg/dl nmol/l Serum Før kl ,7 19,4 101,2 535,7 Serum Etter kl ,9 17,3 79,0 477,8 Det anbefales at hvert laboratorium fastsetter sitt eget referanseområde. Referanseområde: Urin Kortisolnivået i urin ble bestemt ved å analysere døgnbaserte urinprøver fra tilsynelatende friske individer. 95 %-referanseintervallet ble bestemt. Dataene fra denne studien er oppsummert i tabellen nedenfor.* 95 %-referanseintervall Prøvetype n µg/døgn a nmol/døgn b Urin 128 4,3 176,0 11,8 485,6 a µg/døgn = (Konsentrasjon i µg/dl) x (10) x (Urinmengde utskilt i liter per døgn) b nmol/døgn = (Konsentrasjon i nmol/l) x (Urinmengde utskilt i liter per døgn) Det anbefales at hvert laboratorium fastsetter sitt eget referanseområde. SPESIFIKKE EGENSKAPER Presisjon ARCHITECT Cortisol-analysen er utviklet for å ha en analysepresisjon på 10 % total CV for serumprøver 3 til 35 µg/dl og 20 % total CV for urinprøver 3 til 35 µg/dl. En studie ble utført med EP5-A2-protokollen fra Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, tidligere NCCLS) 20 som retningslinjer. Abbott Immunoassay Multi-Constituent-kontrollene (nivå 1, 2 og 3) og 7 paneler ble analysert med to reagensloter i to replikater på to forskjellige tidspunkter per dag i 20 dager på to instrumenter. Hver reagenslot brukte en enkel kalibreringskurve gjennom hele studien. Dataene fra denne studien er oppsummert i tabellen nedenfor.* Gj.snittskons. Innen-serie Totalt Instrumenlot n (µg/dl) SD % CV SD % CV Reagens- Prøve 1 A 80 3,8 0,14 3,6 0,19 5,0 Nivå 1 2 B 80 4,0 0,19 4,8 0,23 5,8 1 A 80 16,6 0,43 2,6 0,62 3,7 Nivå 2 2 B 80 17,3 0,40 2,3 1,32 7,7 1 A 80 30,3 0,87 2,9 1,17 3,9 Nivå 3 2 B 80 31,0 0,63 2,1 1,32 4,3 Serumpanel 1 Serumpanel 2 Serumpanel A 80 2,9 0,08 2,9 0,11 4,0 2 B 80 2,9 0,16 5,5 0,18 6,2 1 A 80 39,8 0,95 2,4 1,01 2,5 2 B 80 41,0 1,08 2,6 1,29 3,2 1 A 80 53,3 1,71 3,2 1,73 3,3 2 B 80 55,8 1,50 2,7 1,87 3,4 1 A 80 2,4 0,13 5,3 0,15 6,2 2 B 80 2,7 0,16 6,1 0,17 6,4 1 A 80 14,5 0,39 2,7 0,59 4,1 2 B 80 15,9 0,60 3,8 0,72 4,5 1 A 80 36,8 1,05 2,9 1,39 3,8 2 B 80 40,6 1,56 3,9 1,59 3,9 1 A 80 49,0 2,84 5,8 2,84 5,8 4 2 B 80 53,7 3,18 5,9 3,18 5,9 Sensitivitet Funksjonell sensivitet ARCHITECT Cortisol-analysen er utviklet for å ha en funksjonell sensitivitet på 1 µg/dl. I en studie ble serum- og urinpaneler med konsentrasjon på 0,1 2,1 µg/dl testet i 2 replikater over 10 dager på to instrumenter med to reagensloter og to kalibreringer i totalt 40 replikater per panel. Den totale % CV ble beregnet og sammenlignet med den gjennomsnittlige konsentrasjonen. En resiprok kurve ble tilpasset gjennom dataene, og verdien for funksjonell sensitivitet ble estimert som konsentrasjonen som tilsvarte 20 % CV på den tilpassede kurven. Ved den høyeste 95 %-konfidensgrensen ble den laveste ARCHITECT Cortisol-analyseverdien som viste en 20 % CV, beregnet til å være 0,8 µg/dl for serumprøver og 1 µg/dl for urinprøver.* Deteksjonsgrense ARCHITECT Cortisol-analysen er utviklet for å ha en deteksjonsgrense på (LoD) på 0,8 µg/dl. Grensen for blankavlesning (LoB) og LoD for ARCHITECT Cortisol-analysen ble bestemt med EP17 A-protokollen 21 fra CLSI som retningslinje med andeler for falskt positive (α) mindre enn 5 % og falskt negative (β) mindre enn 5 %. Disse verdiene ble bestemt ved hjelp av 60 blankavleste prøver og 120 prøver med lave nivåer: LoB = 0,23 µg/dl og LoD = 0,40 µg/dl.* Linearitet ARCHITECT Cortisol-analysen er lineær mellom 1 og 59,8 µg/dl basert på en studie som ble gjennomført med EP6-A-protokollen 22 fra CLSI som retningslinje. 5

6 Spesifisitet Spesifisiteten for ARCHITECT Cortisol-analysen ble bestemt ved å undersøke kryssreaktiviteten for komponenter med en kjemisk struktur eller samtidig bruk som muligens kan interferere med ARCHITECT Cortisolanalysen. Spesifisiteten for analysen ble bestemt ved å berike hver komponent i prøver med humant serum med kortisolnivå beriket med mellom 11,4 og 12,0 µg/dl.* Konsentrasjon Komponent (µg/dl) % kryssreaktivitet Aldosteron ,0 Beklometason ,0 Budesonid ,0 Kanrenon ,1 Kortikosteron ,9 Kortisol 21-glukuronid ,2 Kortison ,7 β-kortol ,0 β-kortolon ,0 11-desoksykortikosteron 100 0,0 11-desoksykortisol 100 1,9 Deksametason ,0 DHEA ,0 DHEA-S ,0 β-estradiol ,0 Estriol ,0 Estron ,0 Fludrokortison ,6 Flutikason propionat ,0 6β-hydroksykortisol ,2 17α-hydroksypregnenolon ,1 11β-hydroksyprogesteron ,2 17-hydroksyprogesteron ,6 Medroksyprogesteronacetat ,0 6-metylprednisolon ,1 Mometason ,0 Prednisolon ,3 Prednison ,6 Pregnanediol ,0 Pregnanetriol ,0 Pregnenolon ,0 Progesteron ,0 β-sitosterol ,0 Spironolakton ,0 Testosteron ,0 Tetracyclin ,0 Tetrahydrokortisol ,5 Triamcinolon ,5 Interferens Potensiell interferens i ARCHITECT Cortisol-analysen fra de følgende komponentene er utviklet for å være 15 % ved de angitte nivåene. En studie basert på veiledning fra EP7-A2-protokollen 23 fra CLSI ble utført for ARCHITECT Cortisol-analysen. Serumprøver med kortisolnivå mellom 5,1 og 34,2 µg/dl og urinprøver med kortisolnivå mellom 4,6 og 37,9 µg/dl ble supplert med følgende potensielt interfererende komponenter. Gjennomsnittlig interferens observert i studien varierte fra -7,8 % til 13,2 %.* Potensielt interfererende Konsentrasjon av potensielt Prøvetype komponent interfererende komponent Serum Bilirubin 20 mg/dl Hemoglobin 500 mg/dl Totalprotein (lavt) 3 g/dl Totalprotein (høyt) 10 g/dl Triglyserider 2000 mg/dl Urin Kreatinin 5 mmol/l Urea 350 mmol/l Glukose 5 mmol/l Natriumklorid 1000 mmol/l Totalprotein (høyt) 1000 mg/dl Evaluering av andre potensielle interferenser Potensiell interferens fra HAMA og revmatoid faktor (RF) i ARCHITECT Cortisol-analysen er utviklet for å være 15 %. I en studie ble ARCHITECT Cortisol-analysen evaluert ved å teste prøver som var positive for HAMA og RF for ytterligere vurdering av den kliniske spesifisiteten. Prøver som var positive for HAMA og RF, ble evaluert for % interferens med berikede kortisolnivåer mellom 9,0 og 44,1 µg/di. Gjennomsnittlig % interferens er oppsummert i tabellen nedenfor.* Gjennomsnittlig Andre potensielle interferenser n absolutt % interferens HAMA-positiv 10 1,0 RF-positiv 10 5,9 Korrelasjon ARCHITECT Cortisol-analysen er utviklet for å ha en slope på 1,0 ± 0,1 og en korrelasjonskoeffisient (r) på 0,95 for serumprøver ved sammenlikning med LC-MS/MS (metodikk med væskekromatograf/ massespektrometri). ARCHITECT Cortisol-analysen er også utviklet for å ha en slope på 1,0 ± 0,2 og en korrelasjonskoeffisient (r) på 0,85 for urinprøver ved sammenlikning med LC-MS/MS. I en studie ble ARCHITECT Cortisol-analysen sammenliknet med LC-MS/MS. Data fra denne studien ble analysert med Passing-Bablok-regresjonsmetoden a og er oppsummert i tabellen nedenfor.* ARCHITECT Cortisol sammenlignet med LC-MS/MS Korrelasjons- Prøvetype n Slope Intercept koeffisient (r) Serum 125 1,08-0,02 0,996 Urin 81 1,06 0,84 0,997 Område for serumprøve (ARCHITECT): 1,5 52,5 µg/dl Område for serumprøve (LC-MS/MS): 1,4 49,4 µg/dl Område for urinprøve (ARCHITECT): 0,8 51,1 µg/dl Område for urinprøve (LC-MS/MS): 0,1 49,5 µg/dl ARCHITECT Cortisol-analysen er utviklet for å ha en korrelasjonskoeffisient (r) på 0,90 for serumprøver og 0,80 for urinprøver ved sammenlikning med AxSYM Cortisol-analysen. I en studie ble ARCHITECT Cortisol-analysen sammenliknet med AxSYM Cortisol-analysen. Data fra denne studien ble analysert med Passing-Bablok-regresjonsmetoden a og er oppsummert i tabellen nedenfor.* ARCHITECT Cortisol sammenlignet med AxSYM Cortisol Korrelasjons- Prøvetype n Slope Intercept koeffisient (r) Serum 121 0,91 0,92 0,983 Urin 74 0,54-1,14 0,980 Område for serumprøve (ARCHITECT): 1,5 52,5 µg/dl Område for serumprøve (AxSYM): 1,3 59,1 µg/dl Område for urinprøve (ARCHITECT): 0,8 46,8 µg/dl Område for urinprøve (AxSYM): 2,1 60,0 µg/dl a En lineær regresjonsmetode som ikke tar spesielle hensyn til fordeling av prøveresultater og målefeil. 24 6

7 REFERANSELISTE 1. Whitley RJ, Meikle AW, Watts NB. Endocrinology. In: Burtis CA, Ashwood ER, editors. Tietz Textbook of Clinical Chemistry. 2nd ed. Philadelphia, PA: W.B. Saunders Company; 1994; Gold EM. The Cushing syndromes: changing views of diagnosis and treatment. Ann Intern Med 1979;90: Hsu T-H. The pituitary-adrenal axis: clinical considerations. Journal of Clinical Immunoassay 1983;6(4): Stewart PM. The adrenal cortex. In: Larsen PR, Kronenberg HM, Melmed S, Polonsky KS, editors. Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Saunders Company, 2003; Newell-Price J, Trainer P, Besser M, et al. The diagnosis and differential diagnosis of Cushing s syndrome and pseudo-cushing s states. Endocr Rev 1998;19(5): Contreras LN, Hane S, Tyrrell JB. Urinary cortisol in the assessment of pituitary-adrenal function: utility of 24-hour and spot determinations. J Clin Endocrinol Metab 1986;62(5): Liddle GW. Tests of the pituitary-adrenal suppressibility in the diagnosis of Cushing s syndrome. J Clin Endocrinol Metab 1960;20(12): Henry JB. Evaluation of endocrine function. In: Davidsohn I, Henry JB, editors. Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. Philadelphia, PA: W.B. Saunders, 1979; Kehlet H, Binder C. Value of an ACTH test in assessing hypothalamicpituitary-adrenocortical function in glucocorticoid-treated patients. Br Med J 1973;2: Gwirtsman H, Gerner RH, Sternbach H. The overnight dexamethasone suppression test: clinical and theoretical review. J Clin Psychiatry 1982;43(8): Orsulak PJ, Rush AJ. The dexamethasone suppression test in depression. Journal of Clinical Immunoassay 1983;6(4): US Department of Labor, Occupational Safety and Health Administration, 29 CFR Part , Bloodborne pathogens. 13. US Department of Health and Human Services. Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories. 5th ed. Washington, DC: US Government Printing Office; January World Health Organization. Laboratory Biosafety Manual. 3rd ed. Geneva: World Health Organization; Clinical and Laboratory Standards Institute. Protection of Laboratory Workers from Occupationally Acquired Infections: Approved Guideline-Third Edition. CLSI Document M29-A3. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute, Kratz A, Lewandrowski KB. MGH case records: normal reference laboratory values. N Engl J Med 1998;339(15): Schroff RW, Foon KA, Beatty SM, et al. Human anti-murine immunoglobulin responses in patients receiving monoclonal antibody therapy. Cancer Res 1985;45: Primus FJ, Kelley EA, Hansen HJ, et al. Sandwich -type immunoassay of carcinoembryonic antigen in patients receiving murine monoclonal antibodies for diagnosis and therapy. Clin Chem 1988;34(2): Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic antibodies: a problem for all immunoassays. Clin Chem 1988;34(1): Clinical and Laboratory Standards Institute (formerly NCCLS). Evaluation of Precision Performance of Quantitative Measurement Methods; Approved Guideline Second Edition. NCCLS document EP5-A2. Wayne, PA: NCCLS, Clinical and Laboratory Standards Institute (formerly NCCLS). Protocols for Determination of Limits of Detection and Limits of Quantitation; Approved Guideline. NCCLS document EP17-A. Wayne, PA: NCCLS, Clinical and Laboratory Standards Institute (formerly NCCLS). Evaluation of the Linearity of Quantitative Measurement Procedures: A Statistical Approach; Approved Guideline. NCCLS document EP6-A. Wayne, PA: NCCLS, Clinical and Laboratory Standards Institute. Interference Testing in Clinical Chemistry; Approved Guideline Second Edition. CLSI document EP7 A2. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute, Passing H, Bablok W. A new biometrical procedure for testing the equality of measurements from two different analytical methods. J Clin Chem Clin Biochem 1983;21(11): ARCHITECT, Chemiflex, MasterCheck og AxSYM er varemerker for Abbott Laboratories i forskjellige jurisdiksjoner. ProClin tilhører den respektive eieren. Abbott Laboratories Diagnostics Division Abbott Park, IL USA ABBOTT Max-Planck-Ring Wiesbaden Germany Produseres av Fisher Diagnostics en divisjon i Fisher Scientific Company LLC som er en del av Thermo Fisher Scientific Inc Valley Pike Middletown, VA USA for Abbott Distribueres av Abbott Laboratories, Abbott Park, IL USA Mars , 2011 Abbott Laboratories 7