Ytterligere produktinformasjon kan fås ved å kontakte Abbott kundeservice eller på Symbolforklaring

Transkript

1 CA 125 ll system no CA 125 ll 2K45 B2K4UN /R04 Les markerte endringer Revidert oktober 2011 Ytterligere produktinformasjon kan fås ved å kontakte Abbott kundeservice eller på Dette pakningsvedlegget må følges nøye. Hvis instruksjonene i dette pakningsvedlegget ikke følges, kan ikke analyseresultatenes pålitelighet garanteres. Symbolforklaring Bestillingsnummer Medisinsk utstyr til in vitro-diagnostikk Oppbevares ved 2 8 C Se pakningsvedlegg Serienummer Autorisert representant i EU Produsent Inneholder natriumazid. Ved kontakt med syrer uvikles meget giftig gass. Lotnummer Utløpsdato Kalibrator (A F) Lav, medium, høy kontroll (L, M, H) Analyse-CD Kyvetter Prøvekopper Septum Ekstra skrukorker Reagenslot Advarsel: Kan forårsake en allergisk reaksjon Utfyllende forklaring av de enkelte reagenssymbolene finnes under REAGENSER. 1

2 ADVARSEL: På grunn av forskjeller i analysemetoder og reagensspesifisitet kan ikke CA 125-analyseverdier som oppnås med ulike analysemetoder, brukes om hverandre. Testresultatene som laboratoriet frigir til legen, må angi hvilken CA 125-analyse som er brukt. Hvis analysemetoden som er brukt for seriell bestemmelse av CA 125-nivåer, byttes ut under overvåking av en pasient, bør det utføres supplerende tester. Før analyser byttes, SKAL laboratoriet bekrefte basislinjeverdier for pasienter som overvåkes serielt. NAVN ARCHITECT CA 125 II BRUKSOMRÅDE ARCHITECT CA 125 II-analysen er en immunkjemisk kjemiluminescensmikropartikkelanalyse (CMIA) for kvanititativ bestemmelse av OC 125- definert antigen i humant serum og plasma på ARCHITECT i System. ARCHITECT CA 125 II-analysen skal brukes som et hjelpe middel i overvåking av responsen til pasienter som behandles for epitelial eggstokkreft. Seriell testing for CA 125 II-pasientanalyseverdier skal brukes i forbindelse med andre kliniske metoder som brukes i overvåking av eggstokkreft. Den er også beregnet for bruk sammen med ARCHITECT HE4 som et hjelpemiddel ved estimering av risikoen for epitelial eggstokkreft hos premenopausale og menopausale kvinner med en adneksmasse hvor det skal utføres kirurgisk intervensjon. Resultatene må tolkes i forbindelse med andre metoder i samsvar med standard retningslinjer for klinisk behandling. SAMMENDRAG OG ANALYSEFORKLARING CA 125 II-analyseverdier defineres ved hjelp av det monoklonale antistoffet OC 125. OC 125 ble generert ved å hybridisere myelomceller fra mus med miltceller fra en mus som var immunisert med en humanserøs cystadenokarsinom cellelinje kalt OVCA ARCHITECT CA 125 II er en andregenerasjonsanalyse til påvisning av OC 125-definert antigen. I analysen blir de paramagnetiske mikropartiklene belagt med det mono klonale antistoffet OC 125 bundet til molekyler som inneholder OC 125-definert antigen. Disse definerte antigenene kvantifiseres ved hjelp av akridinmerket M11-antistoff. Det monoklonale antistoffet OC 125 er reaktivt med reproduserende OC 125-definert antigen uttrykt ved en høy prosent ikke-mucinøse ovariekarsinomer (serøs, endometrioid, klarcellet og udifferensiert histologi) og cellelinjer i epitelial ovariekarsinom. 1,2 OC 125-definerte antigener ble opprinnelig oppdaget i normalt peritonealt, pleuralt og perikardialt vev hos fostre og voksne. Hos fostre er OC 125-definert antigen oppdaget i fosterhinne- og navlevev og Müllersk epitelialvvev. Hos voksne er det oppdaget i endocervikalt og endometrisk vev, ovariecyster og papillære utvekster. OC 125-definerte antigener er imidlertid ikke oppdaget i ovarialvev hos fostre eller annet normalt ovarialvev eller benigne mukøse ovarialtumorer hos voksne. 3 I serum er OC 125-antigenet forbundet med høymolekylærvekts glykoproteiner som er heterogene i størrelse og lading. Strukturen til CA 125-molekylet, inklusiv nærliggende repetitive epitoper for OC 125 og M11-antistoffer, har vært foreslått. 4 Serum CA 125 II-analyseverdiene er nyttige i overvåking av sykdomsutviklingen hos pasienter med invasiv epetelial eggstokkreft. 5 I en evaluering av ni publiserte studier var den generelle korrelasjonen mellom CA 125-serumnivåer og sykdomsutviklingen 87 %. 6 En fortsatt stigning i CA 125-analyseverdiene kan være forbundet med malign sykdom og dårlig respons på behandlingen. Synkende CA 125-analyseverdier kan være tegn på god respons på behandlingen En ny undersøkende laparotomi kan ha vært utført tidligere for å vurdere pasientens respons på behandlingen. Nytten har nylig blitt diskutert på grunn av høy dødelighet og lav sensitivitet ved oppdagelse av residual eller tilbakevendende karsinom. 15 Hos kvinner med primær epitelial ovariekarsinom som har gjennomgått innledende behandling og var kandidater for nye diagnostiske undersøkelser, ble en CA 125-analyseverdi som var større enn eller lik 35, funnet å være et indikat på residual tumor. 6,9,11,13 En CA 125-analyseverdi på under 35 indikerer imidlertid ikke fravær av residual eggstokkreft fordi pasienter med histopatologiske tegn på ovariekarsinom kan ha CA 125-analyseverdier innenfor området til normale individer. 7,8 Det er rapportert om forhøyede CA 125-analyseverdier hos om lag 1 2 % friske individer 6,7 og hos individer med ikke-maligne sykdommer som cirrhose, 16,17 hepatitt, 17,18 endometriose, svangerskap i første trimester, ovariecyster 3,28 og pelviperitonitt. 10,25 Det er også rapportert om forhøyede CA 125-analyseverdier under menstruasjonssyklusen. 23,29 Ikke-ovariale maligne sykdommer med rapporterte CA 125-analyseverdier omfatter karsinom i endocervix, 30 lever, 18 bukspyttkjertel, 18,31 lunge, 18 tarm, 18,31 mage, 18,31 galleveier, 18,31 uterus, 17 eggleder, 30 bryst 18 og endometrium. 30,32 CA 125-analysen anbefales ikke brukt til generell kreftscreening av befolkningen. Men CA 125-analyseverdier er blitt brukt som et hjelpemiddel i behandling av pasienter med eggstokkreft ANALYSEPRINSIPPER ARCHITECT CA 125 II-analysen er en totrinns immunkjemisk analyse for påvisning av OC 125-definert antigen i humant serum og plasma ved bruk av CMIA-teknologi med fleksible analyseprotokoller som kalles Chemiflex. I første trinn blandes prøvemateriale og OC 125-belagte paramagnetiske mikropartikler. De OC 125-definerte antigenene i prøve materialet bindes til de OC 125-belagte mikropartiklene. Etter utført vask tilsettes i trinn to M11 akridinmerket konjugat. Pretriggerløsninger og triggerløsninger tilsettes deretter i reagensblandingen. Den kjemiluminescerende reaksjonen som oppstår, måles i form av relative lysenheter (RLU). Det finnes en direkte sammenheng mellom mengden OC 125-definert antigen i prøven og RLU-ene som måles av ARCHITECT i*-systemets optikk. Ytterligere informasjon om system- og analyseteknologi finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 3. * i = immunkjemisk analyse REAGENSER Reagenspakke, 100 tester / 500 tester MERK: Enkelte pakningsstørrelser er ikke tilgjengelig i alle land eller for bruk på alle ARCHITECT i Systems. Kontakt Abbott kundeservice. ARCHITECT CA 125 II Reagent Kit 2K45 1 eller 4 flasker (6,6 ml per flaske med 100 tester / 27,0 ml per flaske med 500 tester) anti-ca 125-belagte (mus, monoklonal) mikropartikler i TRIS-buffer med proteinstabilisatorer (bovine). Minimumskonsentrasjon: 0,09 % tørrstoff. Konserveringsmidler: natriumazid og ProClin eller 4 flasker (5,9 ml per flaske med 100 tester / 26,3 ml per flaske med 500 tester) akridinmerket anti-ca 125-konjugat (mus, monoklonal) i fosfatbuffer med protein stabilisatorer (bovine). Minimumskonsentrasjon: 0,075 µg/ml. Konserveringsmidler: natriumazid og ProClin 300. Andre reagenser ARCHITECT i Pre-Trigger Solution Pretriggerløsning som inneholder 1,32 % (w/v) hydrogenperoksid. ARCHITECT i Trigger Solution Triggerløsning som inneholder 0,35 N natriumhydroksid. ARCHITECT i Wash Buffer MERK: Flaske og volum varierer etter bestillingsnummer. Vaskebuffer som inneholder fosfatbufret saltvannsløsning. Konserveringsmiddel: antimikrobielt middel. Fortynningsløsning ARCHITECT i Multi-Assay Manual Diluent (7D82-50) 1 flaske (100 ml) ARCHITECT i Multi-Assay Manual Diluent som inneholder fosfatbufret saltvannsløsning. Konserveringsmiddel: antimikrobielt middel. 2

3 VIKTIGE FORHOLDSREGLER Til bruk ved in vitro-diagnostikk Instruksjonene i pakningsvedlegget må følges nøye. Hvis instruksjonene i dette pakningsvedlegget ikke følges, kan ikke analyseresultatenes pålitelighet garanteres. Forholdsregler VIKTIG: Dette produktet krever håndtering av humane prøver. Det anbefales at alt materiale av human opprinnelse anses som potensielt smittefarlig og at alt materiale som inneholder eller kan inneholde smitte farlige stoffer, håndteres i overensstemmelse med gjeldende sikkerhets forskrifter for biologisk materiale Mikropartiklene og konjugatet inneholder en blanding av: 5-kloro- 2 metyl-4-isotiazolin-3-on og 2-metyl-4-isotiazolin-3-on (3:1) som er bestanddeler av ProClin 300 og ifølge EU-direktivene som kommer til anvendelse, er klassifisert som: irriterende (Xi). Dette er gjeldende risiko- og sikkerhetssetninger (R- og S-setninger). R43 Kan gi allergi ved hudkontakt. S24 Unngå hudkontakt. S35 Produktet og emballasjen skal uskadeliggjøres på en sikker måte. S37 Bruk egnede vernehansker. S46 Ved svelging, kontakt lege omgående og vis denne beholderen eller etiketten. Dette produktet inneholder natriumazid. Ved kontakt med syrer utvikles meget giftig gass. Produktet og emballasjen skal uskadeliggjøres på en sikker måte. Sikkerhetsdatablad er tilgjengelig på forespørsel for produkt som ikke er klassifisert som farlig etter EU-direktiv 1999/45/EF med tillegg. Informasjon om sikker uskadeliggjøring av natriumazid og om forholdsregler ved bruk av systemet finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 8. Forholdsregler ved bruk Reagenspakken må ikke brukes etter utløpsdato. Ikke bland reagenser fra andre reagenspakker. Før ARCHITECT CA 125 II Reagent Kit plasseres i systemet første gang, skal flasken med mikropartikler blandes for å resuspendere mikropartikler som kan ha lagt seg på bunnen under transport. Informasjon om blanding av mikro partikler finnes under PROSEDYRE, Analyseprosedyre i dette pakningsvedlegget. Septum SKAL brukes for å unngå fordamping og kontaminering og for å sikre reagensenes holdbarhet. Testresultatenes pålitelighet kan ikke garanteres hvis ikke septum brukes som beskrevet i dette pakningsvedlegget. Bruk rene hansker for å unngå kontaminering når septum settes på en åpen reagensflaske. Etter at septum er satt på en åpen reagensflaske, må ikke flasken vendes. Dette kan føre til at reagens lekker ut, noe som kan påvirke analyseresultatene. Over tid kan væske som ligger på septum, tørke inn. Dette er inntørkede salter som ikke har noen betydning for analyseresultatene. Ytterligere informasjon om forholdsregler ved betjening av systemet finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 7. Oppbevaring ARCHITECT CA 125 II Reagent Kit skal oppbevares ved 2 8 C i loddrett stilling og kan brukes straks den er tatt ut fra oppbevaring ved 2 8 C. Reagenser er holdbare til utløpsdatoen når de oppbevares og håndteres som foreskrevet. ARCHITECT CA 125 II Reagent Kit kan oppbevares i ARCHITECT i System i maksimalt 30 dager. Etter 30 dager må reagenspakken kastes. Informasjon om styring av reagensholdbarhet i systemet finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Reagenser kan oppbevares i eller utenfor ARCHITECT i System. Hvis reagensene fjernes fra systemet, skal de oppbevares ved 2 8 C (med septum og ny skrukork) i loddrett stilling. Reagenser som lagres utenfor systemet, bør oppbevares i sine opprinnelige esker for å sikre at de står loddrett. Hvis en reagensflaske ikke står loddrett (med septum) til kjøling utenfor systemet, skal reagenspakken kastes. Informasjon om hvordan reagenser tas ut av systemet finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Indikasjoner på nedsatt reagenskvalitet Hvis en kontrollverdi ligger utenfor det angitte konsentrasjonsområdet, kan det tyde på nedsatt reagenskvalitet eller prosedyrefeil. Tilhørende testresultater er ugyldige og må analyseres på nytt. Rekalibrering kan være påkrevd. Informasjon om feilsøking finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 10. INSTRUMENTPROSEDYRE ARCHITECT CA 125 II-analysefilen må installeres i ARCHITECT i System fra ARCHITECT i Assay CD-ROM Addition A før testen utføres. Ytterligere informasjon om installering av analysefilen og om visning og endring av analyseparametrene finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 2. Informasjon om utskrift av analyseparametre finnes i bruker håndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Ytterligere informasjon om systemprosedyrer finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet. PRØVETAKING OG FORBEREDELSE TIL ANALYSERING Kun humant serum (inkludert serum tatt i separatorprøvetakingsglass [SST]) eller plasma (tatt i trikalium-edta-, natriumheparin- eller litiumheparin prøvetakingsglass) kan benyttes i ARCHITECT CA 125 IIanalysen. Ingen andre antikoagulanter er godkjent til bruk med ARCHITECT CA 125 II-analysen. Følg instruksjonene fra produsenten av prøvetakingsglassene. Når serieprøver evalueres, skal samme type prøvemateriale benyttes gjennom hele studien. System kan ikke verifisere hvilket prøvemateriale som benyttes. Det er brukerens ansvar å kontrollere at riktig prøve materiale brukes til ARCHITECT CA 125 II-analysen. Vær forsiktig ved håndtering av pasientprøver, slik at krysskontaminering unngås. Det anbefales å bruke engangspipetter eller -pipettespisser. Ikke bruk kraftig hemolyserte prøver. Ikke bruk varmeinaktiverte prøver. Kontroller at det ikke er bobler i prøvene. Fjern bobler med en rørepinne før analysering. Bruk en ny rørepinne til hver prøve for å unngå krysskontaminering. Serum- og plasmaprøver skal ikke inneholde fibrin, røde blodlegemer og utfellinger. Kontroller at serumprøvene er fullstendig koagulert før sentrifugering. Enkelte prøver kan ha forlenget koagulasjonstid, spesielt hvis de er tatt fra pasienter i antikoagulantbehandling eller trombolyttisk behandling. Hvis prøven sentrifugeres før fullstendig koagulasjon, kan forekomst av fibrin medføre feil resultater. Hvis det vil gå mer enn 24 timer før prøven blir analysert, må serum eller plasma fjernes fra serumseparator, røde blodlegemer eller koagel. Prøvemateriale kan oppbevares i inntil 7 dager ved 2 8 C før analyseringen utføres. Hvis det vil gå mer enn 7 dager før analyseringen blir utført, bør serum eller plasma fryses ved -20 C eller kaldere. Unngå gjentatt frysing/opptining av prøvemateriale. Etter opptining skal fryst prøvemateriale blandes GRUNDIG ved LAV hastighet på en prøveblander eller ved å vende glassene forsiktig, og sentrifugeres før bruk for å fjerne røde blodlegemer eller utfellinger. Dette gjøres for å sikre optimale resultater. Pipetter fra midten av glasset for å unngå utfellinger i toppen eller bunnen av prøven. Analysen er ikke validert for andre kroppsvæsker enn humant serum og plasma. Prøver med åpenbar mikrobiell kontaminering skal ikke benyttes. Det anbefales å separere serum og plasma fra koagel, serumseparator eller røde blodlegemer før forsendelse. Ved forsendelse skal prøvene pakkes og merkes i samsvar med gjeldende nasjonale og internasjonale forskrifter for transport av kliniske prøver og smittefarlig materiale. Prøvemateriale kan sendes på vanlig is eller tørris. 3

4 PROSEDYRE Reagenspakken innholder 2K45 ARCHITECT CA 125 II Reagent Kit Nødvendig tilbehør og utstyr System 3K50 ARCHITECT i -US- Addition A 3K52 ARCHITECT i -WW (excluding US)- Addition A 2K45-01 ARCHITECT CA 125 II Calibrators 2K45-10 ARCHITECT CA 125 II Controls 7D82-50 ARCHITECT i Pipetter eller pipettespisser (valgfritt) til pipettering av mengdene som er angitt i pasient- eller kontrollbestillingsskjermbildet. Informasjon om nødvendig utstyr til vedlikeholdsprosedyrer finnes i bruker håndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 9 Analyseprosedyre Før ARCHITECT CA 125 II Reagent Kit plasseres i systemet første gang, skal flasken med mikropartikler blandes for å resuspendere mikropartikler som kan ha lagt seg på bunnen under transport: Vend flasken med mikropartikler 30 ganger. Kontroller at mikropartiklene er resuspendert i flasken. Hvis det fremdeles sitter fast mikropartikler i bunnen av flasken, må flasken vendes til mikropartiklene er helt resuspendert. Når mikropartiklene er blitt resuspendert, skrus korken av og kastes. Bruk rene hansker og ta ut et septum av posen. Sett septumet forsiktig på flaskeåpningen. Hvis mikropartiklene ikke er resuspendert, MÅ IKKE REAGENSET BRUKES. Kontakt Abbott kundeservice. Bestill testene. Plasser ARCHITECT CA 125 II Reagent Kit i ARCHITECT i System. Kontroller at alle nødvendige reagenser er til stede. Kontroller at det er septum på alle reagensflasker. Minimumsvolumet i en prøvekopp beregnes av systemet og fremgår av bestillingsutskriften (Orderlist report). Det kan maksimalt utføres 10 replikater fra samme prøvekopp. For å redusere effekten av fordamping, må det kontrolleres at prøvekoppen inneholder nok materiale før analysering. Prioritet: 75 µl for den første CA 125 II-testen, pluss 25 µl for hver ekstra test fra samme prøvekopp. 3 timer i systemet: 150 µl for den første CA 125 II-testen, pluss 25 µl for hver ekstra CA 125 II-test fra samme prøvekopp. > 3 timer i systemet: Mer prøvevolum er påkrevd. Informasjon om prøvefordamping og volumer finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Det bør alltid sjekkes at det er nok prøvemateriale i primær- og sekundærglassene. ARCHITECT CA 125 II Calibrators og Controls bør blandes ved å vende dem forsiktig før bruk. For å oppnå anbefalte volumkrav på 150 µl for ARCHITECT CA 125 II Calibrators og Controls holdes flaskene loddrett og 4 dråper av hver kalibrator eller kontroll fordeles i de respektive prøvekoppene. Plasser prøvene. Informasjon om plassering av prøver finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Trykk på RUN. ARCHITECT i System utfører følgende funksjon: Flytter prøven til aspirasjonsposisjonen. Plasserer en kyvette i analyseringsområdet. Aspirerer og overfører prøvematerialet til kyvetten. Flytter kyvetten én posisjon fram og overfører mikropartikler til kyvetten. Blander, inkuberer og vasker reagensblandingen. Tilsetter konjugat til kyvetten. Blander, inkuberer og vasker reagensblandingen. Tilsetter pretrigger- og triggerløsninger. Måler emisjonen av kjemiluminescens for å bestemme mengden OC 125-definert antigen i prøvematerialet. Aspirerer innholdet i kyvetten direkte til avløpet, mens kyvetten kastes i beholderen for fast avfall. Beregner resultatet. Informasjon om bestilling av pasientprøver, kalibratorer og kontroller og om generelle betjeningsprosedyrer finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Det er viktig å følge vedlikeholds rutinene som er beskrevet i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 9. Hvis laboratoriets prosedyrer krever hyppigere vedlikehold, følges disse prosedyrene. Fortynningsprosedyre Prøvemateriale med en CA 125 II-verdi som overstiger 1000, er merket med koden > og kan fortynnes med den automatiske fortynningsprotokollen eller den manuelle fortynningsprosedyren. Hvis den automatiske fortynningsprotokollen brukes, utfører systemet en 1:10-fortynning av prøven og beregner automatisk konsentrasjonen av prøven før fortynning og rapporterer resultatet. Manuelle fortynninger skal utføres på følgende måte: Anbefalt fortynning for ARCHITECT CA 125 II-analysen er 1:10. En ytterligere fortynning på 1:10 kan utføres ved behov. For å få en 1:10-fortynning tilsettes 50 µl av pasientprøven til 450 µl ARCHITECT i Multi-Assay Manual Diluent (7D82-50). Operatøren må taste inn fortynningsfaktoren i pasient- eller kontrollbestillingsskjermbildet. Alle valgte analyser i denne bestillingen vil bli fortynnet. Systemet vil bruke denne fortynningsfaktoren til automatisk utregning av prøve konsentrasjonen før fortynning og rapportere resultatet. Fortynningen skal utføres slik at det fortynnede resultatet er større enn 20. Ytterligere informasjon om bestilling av fortynninger finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Kalibrering For å utføre en ARCHITECT CA 125 II-kalibrering må kalibratorene A, B, C, D, E og F testes i duplikat. Én prøve av alle CA 125 IIkontrollnivåer må testes for å evaluere analysekalibreringen. Kontroller at kontrollverdiene ligger innenfor de konsentrasjonsområdene som er angitt i pakningsvedlegget til kontrollene. Kalibratorene bør behandles som prioriterte prøver. Kalibreringsområde: Når en ARCHITECT CA 125 II-kalibrering er godkjent og lagret, kan alle påfølgende prøver testes uten ytterligere kalibrering, med mindre: det brukes en reagenspakke med et nytt lotnummer kontrollene ligger utenfor angitt område Ytterligere informasjon om hvordan en kalibrering utføres finnes i bruker håndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 6. PROSEDYRE FOR KVALITETSKONTROLL Det anbefalte kontrollkravet for ARCHITECT CA 125 II-analysen er at én prøve av hver kontroll testes 1 gang daglig. Hvis laboratoriets prosedyrer for kvalitetskontroll krever hyppigere bruk av kontroller for å verifisere testresultatene, følges laboratoriets egne prosedyrer. Kontroller at kontrollverdiene ligger innenfor de konsentrasjonsområdene som er angitt i pakningsvedlegget. Verifisering av analysens dokumenterte egenskaper Ytterligere informasjon om fremgangsmåten for verifisering av analysens dokumenterte egenskaper finnes i brukerhåndboken for ARCHITECTsystemet, vedlegg B. ARCHITECT CA 125 II-analysen tilhører metodegruppe 1. 4

5 RESULTATER Beregning ARCHITECT CA 125 II-analysen bruker en 4-parameters logistisk datareduksjonsmetode med kurvetilpasning (4PLC, Y-vektet) for å generere en kalibreringskurve. Flagg Noen resultater kan ha informasjon i flaggfeltet. Nærmere beskrivelse av flaggene som kan vises i dette feltet, finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Måleområde Måleområdet til ARCHITECT CA 125 II-analysen er 1,0 til PROSEDYRENS BEGRENSNINGER Resultatene bør ses i sammenheng med andre data, f.eks. symptomer, resultater av andre tester, kliniske utredninger osv. Hvis ARCHITECT CA 125 II-resultatene ikke samsvarer med den kliniske utredningen, anbefales det å utføre supplerende testing for å bekrefte resultatet. Heterofile antistoffer i humant serum kan reagere med reagensimmunglobuliner og interferere med immunkjemiske in vitro-analyser. Pasienter som jevnlig eksponeres for dyr eller animalske serumprodukter, kan være utsatt for slik interferens, og unormale verdier vil kunne observeres. 37 Mer informasjon kan være påkrevd for diagnostisering. Prøver fra pasienter som har fått preparater av museantistoffer for diagnose eller behandling, kan inneholde humane anti-museantistoffer (HAMA). Slike prøver kan gi falskt forhøyede eller for lave verdier når de testes med reagenser som benytter monoklonale antistoffer fra mus. 38,39,40 Mer klinisk eller diagnostisk informasjon kan være påkrevd for å avgjøre pasientstatus. Pasienter med bekreftet ovariekarsinom kan før behandlingen ha CA 125-analyseverdier i samme område som friske individer. Forhøyet sirkulerende OC 125-definert antigen kan ses hos pasienter med ikke-maligne lidelser. Derfor kan ikke malign sykdom fastslås eller utelukkes med full sikkerhet på bakgrunn av CA 125-analyseverdien, uansett verdi. CA 125-analyseverdien bør tolkes i sammenheng med opplysninger fra kliniske undersøkelser og andre diagnostiske metoder. ARCHITECT CA 125 II-analysen skal ikke brukes som kreftscreeningstest. Representative ytelsesdata er angitt under FORVENTEDE VERDIER og SPESIFIKKE EGENSKAPER. Resultatene i de ulike laboratoriene kan variere. FORVENTEDE VERDIER Fordelingen av CA 125 II-analyseverdier funnet i 811 prøver vises i tabellen nedenfor: Fordeling av ARCHITECT CA 125 II-analyseverdier Prosent (%) Antall personer , ,1-100 > 100 TILSYNELATENDE FRISKE Kvinner (premenopausale) 99 89,9 6,1 4,0 0,0 Kvinner (postmenopausale) 97 99,0 1,0 0,0 0,0 MALIGNE SYKDOMMER Eggstokkreft ,9 14,3 4,8 32,8 Brystkreft 50 80,0 20,0 0,0 0,0 Tykktarmkreft 50 84,0 4,0 10,0 2,0 Livmorkreft 25 96,0 4,0 0,0 0,0 Lungekreft 50 60,0 18,0 10,0 12,0 IKKE-MALIGNE SYKDOMMER Ovarial sykdom ,0 9,0 1,0 0,0 Urogenital sykdom 49 83,7 14,3 2,0 0,0 Hypertensjon/CHD ,0 11,0 0,0 1,0 Benign endometrial 25 84,0 8,0 4,0 4,0 I denne studien hadde 94,4 % av kvinnene CA 125 II-verdier på eller under 35,0 (gjennomsnittlig = 16,4, SD = 13,0). Det anbefales at de enkelte laboratoriene fastsetter egne referanse verdier for den aktuelle populasjonen. Overvåke sykdomsstatus hos pasienter med eggstokkreft Endringer som observeres i serielle CA 125-analyseverdier under overvåking av pasienter med eggstokkreft, bør evalueres sammen med andre kliniske metoder som brukes i overvåking av eggstokkreft. Effektiviteten til ARCHITECT CA 125 II-analysen som et hjelpemiddel i overvåkingen av sykdomsstatus hos pasienter med eggstokkreft, ble fastsatt ved å evaluere endringer i CA 125-nivåene i serumprøver fra 63 pasienter sammenlignet med endringer i sykdomsstatus. Det ble gjennomført en studie med 306 observasjoner og gjennomsnittlig 4,9 observasjoner per pasient. En betydlig endring i CA 125-nivået ble definert som minst 10,75 % økning i analyseverdien [dvs. 2,5 ganger høyere enn analysens totale % CV (4,3 %)]. Syttisju prosent (77 % eller 85/111) av pasientene korrelerte med sykdomsprogresjon, mens sekstien prosent (61 % eller 81/132) av prøvene ikke viste betydelig endring i CA 125-analyseverdien korrelert med ingen progresjon. Total konkordans i studien var sekstiåtte prosent (68 % eller 166/243). Tabellen nedenfor viser dataene i et 2 x 2-klassifiseringsskjema. Endring i sykdomsstatus per sekvenspar Endring i CA 125- konsentrasjon Progresjon Ingen progresjon Totalt 10,75 % < 10,75 % Totalt Tabellen nedenfor viser fordelingen per pasient. Nittiåtte prosent (98 % eller 46/47) av betydelig økte pasientserieprøver korrelerte med sykdomsprogresjon, mens trettiåtte (38 % eller 6/16) av serumprøver viser ingen betydelig endring i CA 125-nivået korrelert med ingen progresjon. Total overensstemmelse i studien var åttitre prosent (83 % eller 52/63). Endring i sykdomsmønster per pasient Endring i CA 125- konsentrasjon Progresjon Ingen progresjon Totalt 10,75 % < 10,75 % Totalt SPESIFIKKE EGENSKAPER Presisjon Presisjonen til ARCHITECT CA 125 II er 10 % total CV. En studie ble utført som beskrevet i CLSI-protokollen (Clinical and Laboratory Standards Institute, tidligere NCCLS) EP5-A. 41 Tre defibrinerte plasmabaserte paneler ble analysert med 2 reagensloter, i 2 replikater på 2 forskjellige tidspunkter om dagen i 20 dager på 2 laboratorier. Hver reagenslot brukte én kalibreringskurve gjennom studien. Dataene fra denne studien er oppsummert i tabellen nedenfor.* Gjen.snittlig Panelmedlelot Reagens Instru- kons. Innen-serie Totalt ment n SD % CV SD % CV ,5 1,1 2,4 1,7 3, ,7 0,8 1,5 0,8 1, ,3 9,8 3,2 11,9 3, ,7 5,6 1,7 6,7 2, ,0 18,8 3,1 25,8 4, ,3 12,4 1,8 13,5 2,0 5

6 Gjenfinning Gjennomsnittlig gjenfinning for ARCHITECT CA 125 II er 100 ± 15 %. En studie ble utført for ARCHITECT CA 125 II-analysen med veiledning fra Tietz Textbook of Clinical Chemistry. 42 Kjente konsentrasjoner av OC 125-definert antigen ble tilsatt i normale prøver av humant serum. Konsentrasjonen av CA 125 ble bestemt ved hjelp av ARCHITECT CA 125 IIanalysen, og den prosentvise gjenfinningen ble beregnet. Representative data fra denne studien er oppsummert i tabellen nedenfor.* Prøve Endogen analyseverdi OC 125-definert antigen tilsatt Observert CA 125- analyseverdi Prosentvis gjenfinning a 1 36, , , , , , , , ,8 92 Gjennomsnittlig gjennfinning for to separate berikede konsentrasjoner vist ovenfor = 90 % a % gjenfinning = Observert CA 125-kons. Endogen CA 125-kons. + x 100 CA 125 tilsatt Fortynningslinearitet Gjennomsnittlig fortynningslinearitet for ARCHITECT CA 125 II-analysen er 100 ± 15 %. En studie ble utført for ARCHITECT CA 125 II-analysen med veiledning fra CLSI-protokollen (Clinical and Laboratory Standards Institute, tidligere NCCLS) EP6-P2. 43 Prøver med kjente forhøyede CA 125- konsentrasjoner ble fortynnet med Multi-Assay Manual Diluent. CA 125-konsentrasjonen ble fastsatt for hver fortynning, og den prosentvise (%) gjenfinningen ble beregnet. Representative data fra denne studien er oppsummert i tabellen nedenfor.* Prøve Endelig fortynningsfaktor Forventet verdi Oppnådd verdi % gjenfinning a 1 ufortynnet 846,4 846,4-1:1,4 604,6 631,4 104,4 1:2 423,2 468,2 110,6 1:3,3 256,5 282,8 110,3 1:5 169,3 182,8 108,0 1:10 84,6 92,7 109,5 1:20 42,3 46,0 108,7 2 ufortynnet 903,8 903,8-1:1,4 645,6 631,6 97,8 1:2 451,9 446,4 98,8 1:3,3 273,9 274,0 100,1 1:5 180,8 186,7 103,3 1:10 90,4 95,4 105,5 1:20 45,2 47,5 105,0 3 ufortynnet 935,3 935,3-1:1,4 668,1 645,9 96,7 1:2 467,7 450,4 96,3 1:3,3 283,4 284,7 100,5 1:5 187,1 185,6 99,2 1:10 93,5 95,8 102,4 1:20 46,8 50,0 106,9 Gjennomsnittlig gjenfinning for de tre fortynnede prøvene ovenfor = 103,6 % Oppnådd verdi x Fortynningsfaktor a % gjenfinning = Ufortynnet konsentrasjon x 100 Analytisk sensitivitet Sensitiviteten til ARCHITECT CA 125 II-analysen er 1,0 (n=24 analyser i 10 replikater). Analytisk respons tilsvarer den øvre grensen for 95 %-konfidensintervallet og representerer den laveste konsentrasjonen av OC 125-definert antigen som kan skilles fra null. Analytisk spesifisitet Gjennomsnittlig spesifisitet for ARCHITECT CA 125 II-analysen er 12 %. Gjenfinningstudier ble utført for å sammenligne serum som inneholder følgende forbindelser med angitte konsentrasjoner, med kontrollserum.* INTERFERERENDE KOMPONENT Testet forbindelse Testet konsentrasjon Bilirubin 20 mg/dl Hemoglobin 500 mg/dl Protein totalt 12 g/dl Triglyserider 3 g/dl KJEMOTERAPEUTISKE MIDLER Testet forbindelse Testet konsentrasjon Carboplatin 500 µg/ml Cisplatin 165 µg/ml Clotrimazole 0,3 µg/ml Cyklofosfamid 500 µg/ml Deksametason 10 µg/ml Doksrubicin 1,16 µg/ml Leucovorin 2,68 µg/ml Melfalan 2,8 µg/ml Metotreksat 45 µg/ml Paklitaksel 3,5 ng/ml POTENSIELT INTERFERERENDE KLINISKE TILSTANDER ARCHITECT CA 125 II-analysen ble evaluert ved å bruke prøver med HAMA og revmatoid faktor (RF) for å evaluere analysens spesifisitet ytterligere. 5 prøver som testet positiv for HAMA og 5 prøver som testet positiv for RF, ble evaluert for % gjenfinning med OC 125-definert antigen tilsatt hver prøve ved 35 og 250. Gjennomsnittlig % gjennfinningsresultat er oppsummert i tabellen nedenfor.* Klinisk tilstand Antall prøver Gjennomsnittlig % gjenfinning HAMA RF Hook-effekt Hook-effekt er et fenomen der prøver med svært høyt innhold kan gi resultater innenfor analysens dynamiske måleområde. Det er ikke observert noen hook-effekt for ARCHITECT CA 125 II-analysen ved analysering av prøver med inntil OC 125-definert antigen. Metodesammenligning Korrelasjonskoeffisienten for ARCHITECT CA 125 II-analysens metodesammenligning er 0,90, og slope er 1,0 ± 0,15 for hele analyseområdet. ARCHITECT CA 125 II-analysen ble sammenlignet med Abbott AxSYM CA 125-analysen. Resultatene vises i tabellen nedenfor.* ARCHITECT CA 125 II sammenlignet med Abbott AxSYM CA 125 Regresjonsmetode Antall prøver Korrelasjonskoeffisient Intercept (99 % CI) Slope (99 % CI) Passing-Bablok 279** 0,985 4,0 1,06 (2,0 til 4,9) (1,03 til 1,11) 167*** 0,967 0,4 1,23 (-0,9 til 1,8) (1,16 til 1,30) ** Prøveområde: 4,5 4085,9 (ARCHITECT); 2,7 3436,1 (AxSYM) *** Prøveområde: 4,5 110,5 (ARCHITECT); 2,7 95,4 (AxSYM) En lineær regresjonsmetode som ikke tar spesielle hensyn til fordeling av prøveresultater og målefeil. 44 6

7 REFERANSELISTE 1. Bast RC Jr., Feeney M, Lazarus H, et al. Reactivity of a Monoclonal Antibody with Human Ovarian Carcinoma. J Clin Invest 1981;68: Kabawat SE, Bast RC, Welch WR, et al. Immunopathologic Characterization of a Monoclonal Antibody that Recognizes Common Surface Antigens of Human Ovarian Tumors of Serous, Endometrioid, and Clear Cell Types. Am J Clin Pathol 1983;79: Kabawat SE, Bast RC Jr., Bhan AK, et al. Tissue Distribution of a Coelomic-Epithelium-Related Antigen Recognized by the Monoclonal Antibody OC125. Int J Gynecol Pathol 1983;2: O Brien TJ, Beard JB, Underwood LJ, et al. The CA 125 Gene: An Extracellular Superstructure Dominated by Repeat Sequences. Tumor Biol 2001;22: NIH Consensus Conference, Ovarian Cancer: Screening, Treatment, and Follow-up. JAMA 1995;273: Kenemans P, Yedema CA, Bon GG, et al. CA 125 in Gynecological Pathology-A Review. Eur J Obstet Gynecol and Reprod Biol 1993;49: Bast RC Jr., Klug TL, St. John E, et al. A Radioimmunoassay Using a Monoclonal Antibody to Monitor the Course of Epithelial Ovarian Cancer. N Engl J Med 1983;309: Bast RC Jr., Klug TL, Schaetzl E, et al. Monitoring Human Ovarian Carcinoma with a Combination of CA 125, CA 19-9, and Carcinoembryonic Antigen. Am J Obstet Gynecol 1984;149: Niloff JM, Bast RC Jr., Schaetzl EM, et al. Predictive Value of CA 125 Antigen Levels in Second-Look Procedures for Ovarian Cancer. Am J Obstet Gynecol 1985;151: Niloff JM, Knapp RC, Schaetzl E, et al. CA 125 Antigen Levels in Obstetric and Gynecologic Patients. Obstet Gynecol 1984;64: Atack DB, Nisker JA, Allen HH, et al. CA 125 Surveillance and Second-look Laparotomy in Ovarian Carcinoma. Am J Obstet Gynecol 1986;154: Schilthuis MS, Aalders JG, Bouma J, et al. Serum CA 125 Levels in Epithelial Ovarian Cancer: Relation with Findings at Second-Look Operations and Their Role in the Detection of Tumour Recurrence. Br J Obstet Gynaecol 1987;94: Berek JS, Knapp RC, Malkasian GD, et al. CA 125 Serum Levels Correlated with Second-Look Operations Among Ovarian Cancer Patients. Obstet Gynecol 1986;67: Crombach G, Zippel HH, Würz H. Clinical Significance of Cancer Antigen 125 (CA 125) in Ovarian Cancer. Cancer Detect Prev 1985;8: Shih I, Sokoll LJ, Chan DW. Ovarian Cancer. In: Diamandis EP, Fritsche HA, Lilja H, Chan DW and Schwartz MK, editors. Tumor Markers: Physiology, Pathobiology, Technology, and Clinical Applications. Washington, DC: AACC Press 2002: Bergmann JF, Beaugrand M, Labadie H, et al. CA 125 (Ovarian Tumour-Associated Antigen) in Ascitic Liver Diseases. Clin Chim Acta 1986;155: Molina R, Ballesta AM, Casals E, et al. Value of CA 12.5 Antigen as Tumour Marker: Preliminary Results. In: Peeters H, ed. Protides of the Biological Fluids: Proceedings of the Thirty-second Colloquium, Oxford, U.K.: Pergamon Press; 1984; Ruibal A, Encabo G, Miralles EM, et al. CA 125 Seric Levels in Non Ovarian Pathologies. In: Peeters H, ed. Protides of the Biological Fluids: Proceedings of the Thirty-second Colloquium, Oxford, U.K.: Pergamon Press; 1984; Barbieri RL, Niloff JM, Bast RC Jr., et al. Elevated Serum Concentrations of CA-125 in Patients with Advanced Endometriosis. Fertil Steril 1986;45: Pittaway DE. CA-125 in Women with Endometriosis. Obstet Gynecol Clin North Am 1989;16(1): Takahashi K, Kijima S, Yoshino K, et al. Serum CA 125 as a Marker for Patients with External Endometriosis. Int J Fertil 1989;34(2): Giudice LC, Jacobs A, Pineda J, et al. Serum Levels of CA-125 in Patients with Endometriosis: A Preliminary Report. Fertil Steril 1986;45(6): Masahashi T, Matsuzawa K, Ohsawa M, et al. Serum CA 125 Levels in Patients with Endometriosis: Changes in CA 125 Levels During Menstruation. Obstet Gynecol 1988;72(3): Malkasian GD Jr, Podratz KC, Stanhope CR et al. CA 125 in Gynecologic Practice. Am J Obstet Gynecol 1986;155: Halila H, Stenman UH, Seppälä M. Ovarian Cancer Antigen CA 125 Levels in Pelvic Inflammatory Disease and Pregnancy. Cancer 1986;57: Haga Y, Sakamoto K, Egami H, et al. Evaluation of Serum CA125 Values in Healthy Individuals and Pregnant Women. Am J Med Sci 1986;292(1): Takahashi K, Yamane Y, Yoshino K, et al. Studies on Serum CA125 Levels in Pregnant Women. Acta Obst Gynaec Jpn 1985;37(9): Pittaway DE, Fayez JA, Douglas JW. Serum CA-125 in the Evaluation of Benign Adnexal Cysts. Am J Obstet Gynecol 1987;157: Pittaway DE, Fayez JA. Serum CA-125 Antigen Levels Increase During Menses. Am J Obstet Gynecol 1987;156: Niloff JM, Klug TL, Schaetzl E, et al. Elevation of Serum CA125 in Carcinomas of the Fallopian Tube, Endometrium, and Endocervix. Am J Obstet Gynecol 1984;148: Haga Y, Sakamoto K, Egami H, et al. Clinical Significance of Serum CA125 Values in Patients with Cancers of the Digestive System. Am J Med Sci 1986;292(1): Duk JM, Aalders JG, Fleuren GJ, et al. CA 125: A Useful Marker in Endometrial Carcinoma. Am J Obstet Gynecol 1986;155: US Department of Labor, Occupational Safety and Health Administration, 29 CFR Part , Bloodborne pathogens. 34. US Department of Health and Human Services. Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories. 5th ed. Washington, DC: US Government Printing Office; January World Health Organization. Laboratory Biosafety Manual. 3rd ed. Geneva: World Health Organization; Clinical and Laboratory Standards Institute. Protection of Laboratory Workers from Occupationally Acquired Infections; Approved Guideline - Third Edition. CLSI Document M29-A3. Wayne, PA. Clinical and Laboratory Standards Institute; Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic Antibodies: A Problem for All Immunoassays. Clin Chem 1988;34: Kinders RJ, Hass GM. Interference in Immunoassays by Human Anti Mouse Antibodies. Eur J Cancer 1990;26: Schroff RW, Foon KA, Beatty SM, et al. Human Anti-Murine Immunoglobulin Response in Patients Receiving Monoclonal Antibody Therapy. Cancer Res 1985;45: Muto MG, Finkler NJ, Kassis AI, et al. Human Anti-Murine Antibody Responses in Ovarian Cancer Patients Undergoing Radioimmunotherapy with Murine Monoclonal Antibody OC-125. Gynecol Oncol 1990;38: Clinical and Laboratory Standards Institute (formerly NCCLS). Evaluation of Precision Performance of Clinical Chemistry Devices; Approved Guideline. NCCLS Document EP5-A. Wayne, PA: NCCLS, Tietz NW. Tietz Textbook of Clinical Chemistry. 3rd Edition. Philadelphia, PA: W.B. Saunders Company, 1999; Clinical and Laboratory Standards Institute (formerly NCCLS). Evaluation of the Linearity of Quantitative Analytical Methods; Proposed Guideline Second Edition. NCCLS Document EP6-P2. Wayne, PA: NCCLS, Passing H, Bablok W. A New Biometrical Procedure for Testing the Equality of Measurements from Two Different Analytical Methods. J Clin Chem. Clin Biochem. 1983;21: ARCHITECT er et varemerke for Abbott Laboratories i forskjellige jurisdiksjoner. CA 125 II er et varemerke for Fujirebio Diagnostics, Inc., i forskjellige jurisdiksjoner. Alle andre varemerker tilhører de respektive eierne. Abbott Laboratories Diagnostics Division Abbott Park, IL USA ABBOTT Max-Planck-Ring Wiesbaden Germany Produseres av Fujirebio Diagnostics Inc., Malvern, PA 19355, USA for Abbott Distribueres av Abbott Laboratories Abbott Park, IL USA Oktober Abbott Laboratories