system B2K42N /R2 Symbolforklaring 2K42

Transkript

1 system NO STAT CK-MB 2K42 B2K42N /R2 STAT CK-MB Dette pakningsvedlegget må leses nøye. Hvis instruksjonene i dette pakningsvedlegget ikke følges, kan ikke analyseresultatenes pålitelighet garanteres. 2004, 2007 Abbott / Trykt i Tyskland / ARCHITECT STAT CK-MB August 2007 Symbolforklaring Bestillingsnummer Medisinsk utstyr for In Vitro-diagnostikk Oppbevares ved 2 8 C Lotnummer Utløpsdato Kyvette Prøvekopper Se pakningsvedlegg Serienummer Autorisert representant Produsent Septum Ekstra skrukork Reagenslot Analyse-CD-ROM Kontrollnummer ABBOTT Diagnostics Division Se avsnittet REAGENSER for nærmere opplysninger om de enkelte reagenssymbolene. 1

2 NAVN ARCHITECT STAT CK-MB BRUKSOMRÅDE ARCHITECT STAT CK-MB er en kjemiluminescensmikropartikkel immunkjemisk analyse (CMIA) til kvantitativ påvisning av MB-isoenzymet til kreatinin kinase (CK-MB) i humant serum og plasma med ARCHITECT i- systemet med STAT-protokollegenskaper. CK-MB-verdier brukes til diagnostisering av myokardisk infarkt (MI). SAMMENDRAG OG ANALYSEFORKLARING CK-MB er et enzym med en molekylvekt på som representerer en betydelig fraksjon av kreatinin kinase som finnes i myokardisk vev. 1,2 CK-MB fore kommer også i en rekke andre typer vev, dog ved mye lavere nivåer. 3-5 Forekomsten av CK-MB i serum, i fravær av større muskeltraumer, kan indikere hjerteskade og dermed myokardisk infarkt (MI). 6,7 MI defineres som myokardisk celledød som skyldes forlenget iskemi. 8 Omfanget og tidsforløpet av CK-MB-forhøyelse og -reduksjon kan klargjøre tidspunktet for den myokardiske skaden, gjøre det mulig å anslå størrelsen på infarktet, og bidra til ikke-invasiv evaluering av reperfusjonen. 9 ANALYSEPRINSIPPER ARCHITECT STAT CK-MB-analysen er en totrinnsanalyse til bestemmelse av MB-isoenzymet til kreatinin kinase (CK-MB) i humant serum og plasma med CMIA-teknologi med fleksible analyseprotokoller kalt Chemiflex. I det første trinnet blandes prøven og anti-ck-mb-belagte paramagnetiske mikropartikler. CK-MB i prøven bindes til de anti-ck-mbbelagte mikropartiklene. Etter inkubasjon og vasking tilsettes i trinn to et anti-ck-mb acridinmerket konjugat. Etter enda en inkubasjon og vask tilsettes pretrigger- og triggerløsninger til reagensblandingen. Kjemiluminescens reaksjonen som oppstår, måles i relative lysenheter (RLU). Mengden av CK-MB i prøven og mengden av RLU målt av ARCHITECT i* optiske system er direkte proporsjonale. For nærmere informasjon om system- og analyseteknologi, se ARCHITECT-brukermanual, avsnitt 3. * i = immunkjemisk analyse REAGENSER Reagenspakke, 100 tester/500 tester MERK: Enkelte pakningsstørrelser er ikke tilgjengelige i alle land eller til bruk på alle ARCHITECT i-systemer. Kontakt Abbott kundeservice. ARCHITECT STAT CK-MB-reagenspakke (2K42) 1 eller 4 flasker (6,6 ml/27,0 ml) anti-ck-mbbelagte (mus, monoklonal) mikropartiakler i TRIS-buffer med proteinstabilisatorer (kveg). Konserveringsmidler: antimikrobielle midler. 1 eller 4 flasker (5,9 ml/26,3 ml) anti-ck-mb-belagt (mus, monoklonal) acridinmerket konjugat i MES-buffer med proteinstabilisatorer (kveg). Konserveringsmidler: antimikrobielle midler. Andre reagenser ARCHITECT i-pretriggerløsning Pretriggerløsning som inneholder 1,32 % (w/v) hydrogen peroksid. ARCHITECT i-triggerløsning Triggerløsningen inneholder 0,35 N natriumhydroksid. ARCHITECT i-vaskebuffer Vaskebuffer som inneholder fosfatbufret saltvannsløsning. Konserveringsmiddel: antimikrobielle midler. VIKTIGE FORHOLDSREGLER Til bruk ved In Vitro-diagnostikk. Forholdsregler VIKTIG: Dette produktet skal håndteres på samme måte som humane prøver. Det anbefales at alt materiale av human opprinnelse anses som potensielt smittefarlig og håndteres i overensstemmelse med standarden for Bloodborne Pathogens 10 fra det amerikanske arbeidsmiljø instituttet (OSHA). Biosafety Level 2 11 eller annen relevant praksis for biosikkerhet 12,13 skal brukes for materiale som inneholder eller kan inneholde smittefarlige komponenter. For produkt som ikke er klassifisert som farlig i samsvar med EUdirektiv 1999/45/EF, med tillegg - Sikkerhetsdatablad er tilgjengelig på forespørsel. For nærmere opplysninger om forholdsregler ved bruk av systemet henvises det til ARCHITECT-brukermanual, avsnitt 8. Forholdsregler ved bruk Reagenspakken må ikke brukes etter utløpsdato. Bland ikke reagenser med reagenser fra samme eller andre reagenspakker. Før ARCHITECT STAT CK-MB-reagenspakke plasseres i systemet første gang, skal flasken med mikropartikler blandes for å få mikropartikler som er blitt bunnfelt under transport, til å resuspendere. For anvisninger angående blanding av mikropartikler henvises til avsnittet PROSEDYRE, Analyseprosedyre i dette pakningsvedlegget. Septum SKAL brukes for å unngå reagensfordamping og -kontaminering og for å sikre reagensenes holdbarhet. Hvis ikke septum brukes som beskrevet i dette pakningsvedlegget, kan analyseresultatenes pålitelighet ikke garanteres. Bruk rene hansker for å unngå kontaminering når septum settes på en åpen reagensflaske. Før septum settes på, bør det kontrolleres at spaltene er åpne ved å presse det sammen til halv størrelse. Hvis spaltene er lukket, presses det forsiktig på septumet til spaltene åpnes. Når et septum er plassert på en åpen reagensflaske, må ikke flasken vendes, da dette kan føre til at reagens lekker ut, noe som kan påvirke analyseresultatene. Over tid kan væske som ligger på septum, tørke inn. Dette vil vanligvis være tørkede salter, som ikke har noen betydning for analyse resultatene. For nærmere opplysninger om forholdsregler ved betjening av systemet, henvises til ARCHITECT-brukermanual, avsnitt 7. Oppbevaring ARCHITECT STAT CK-MB-reagens pakke skal opp bevares ved 2 8 C i loddrett stilling og kan brukes straks det er tatt ut fra oppbevaring ved 2 8 C. Reagensene er holdbare til utløpsdatoen når de oppbevares og håndteres etter forskriftene. ARCHITECT STAT CK-MB-reagenspakke kan oppbevares i ARCHITECT i-systemet i maksimum 30 dager. Etter 30 dager skal reagens pakken kastes. For opplysninger om styring av reagensholdbarhet i systemet, vises til ARCHITECT-brukermanual, avsnitt 5. Reagensene kan oppbevares i eller utenfor ARCHITECT i-systemet. Hvis reagensene fjernes fra systemet, bør de oppbevares ved 2 8 C (med septum og nye skrukorker) i loddrett stilling. Reagenser som oppbevares utenfor systemet, bør oppbevares i sine opprinnelige esker for å sikre at de holder seg loddrett. Hvis flasken med mikropartikler ikke står loddrett (med septum) til kjøling utenfor systemet, skal reagenspakken kastes. Før reagensene tas ut av systemet skal det bestilles en reagensskanning for å oppdatere systemets stabilitetstidsmåler. Indikasjoner på nedsatt reagenskvalitet Når en kontrollverdi ligger utenfor det angitte konsentrasjonsområdet, kan dette tyde på nedsatt reagenskvalitet eller prosedyrefeil. Tilhørende testresultater er ugyldige og prøvene skal analyseres på nytt. Rekalibrering kan være påkrevd. For informasjon om feilsøking henvises til avsnitt 10 i ARCHITECT-brukermanualen. 2

3 INSTRUMENTPROSEDYRE ARCHITECT STAT CK-MB-analysefilen skal installeres i ARCHITECT i- systemet med STAT-protokoll fra tillegg B på ARCHITECT i-analysens CD-ROM før analysen utføres. For nærmere informasjon om installering av analysefilen og om visning og endring av analyseparameterne henvises til avsnitt 2 i ARCHITECT-brukermanualen. For opplysninger om utskrift av analyseparametre, se ARCHITECTbrukermanual, avsnitt 5. For detaljert informasjon om systemprosedyrer, se ARCHITECTbrukermanual. Standard benevning for ARCHITECT STAT CK-MB-analyse er ng/ml. En alternativ benevning, μg/l, kan velges for resultatrapporter ved å redigere analyseparameteren "result concentration unit" til "μg/l". Omregningsfaktoren som brukes av systemet er 1,0. PRØVETAKING OG FORBEREDELSE TIL ANALYSERING Følgende prøveglass kan brukes med ARCHITECT STAT CK-MBanalyse. Glass Plast Serum Ingen tilsetning Serumseparatorglass (ikke-belagt) Plasma Litiumheparin Litiumheparin Plasmaseparatorglass med litiumheparin Plasmaseparatorglass med litiumheparin Natriumheparin MERK: Evaluering av serumprøver kan resultere i opptil -18 % bias sammenlignet med plasmaprøver. Når serieprøver evalueres, skal samme prøvemateriale benyttes gjennom hele studien. Ingen andre anti-koagulanter er blitt validert til bruk med ARCHITECT STAT CK-MB-analysen. Følg glassprodusentens anvisninger for behandling av serum- eller plasmaprøvetakingsglass. -systemet kan ikke verifisere hvilket prøvemateriale som benyttes. Det er brukerens ansvar å kontrollere at det riktige prøvematerialet brukes til ARCHITECT STAT CK-MB-analysen. Bruk ikke varmeinaktiverte prøver. Analysen er ikke validert for post-mortem prøver eller andre kroppsvæsker bortsett fra humant serum eller plasma. Prøver med åpenbar mikrobekontaminering må ikke brukes. Vær forsiktig ved håndtering av pasientprøver for å unngå krysskontaminering. Det anbefales å bruke engangspipetter eller -pipettespisser. Kontroller alle prøver for bobler. Fjern bobler med en rørepinne før analysen startes. Bruk ny rørepinne til hver prøve for å unngå krysskontaminering. Plasma- og serumprøver skal være fri for fibrin, røde blodlegemer eller andre utfellinger. Kontroller at serumprøvene er fullstendig koagulert før sentrifugering. Noen prøver kan ha forlenget koagulasjonstid, spesielt prøver tatt fra pasienter på antikoagulant- eller trombolyttisk behandling. Hvis prøven sentrifugeres før fullstendig koagulasjon, kan forekomst av fibrin medføre feil resultater. Pasientprøver med grumsete eller uklart utseende må sentrifugeres før testing. Etter sentrifugering, unngå lipidlaget ved pipettering av prøven. Hvis testing skal utsettes mer enn 8 timer, fjern plasma eller serum fra røde blodlegemer, koagler eller serumseparatoren. Serum eller plasma som er fjernet fra de røde blodlegemene, koagel eller serumseparatoren kan oppbevares i opptil 72 timer i 2 8 C. Prøver kan oppbevares i opptil 30 dager ved -10 C eller kaldere. Prøver må blandes GRUNDIG etter tining ved LAV hastighet på en prøveblander eller ved å blande forsiktig, og dessuten sentrifugeres før bruk. Dette for å fjerne røde blodlegemer eller utfellinger for å sikre optimale resultater. Unngå gjentatt frysing/opptining av prøver. Alle prøver (pasientprøver, kontroller og kalibratorer) skal testes innen 3 timer etter at de er plassert i ARCHITECT i-systemet. For nærmere opplysninger om begrensninger ved oppbevaring av prøver i systemet, se ARCHITECT-brukermanual, avsnitt 5. Ved forsendelse skal prøver pakkes og merkes i samsvar med gjeldende nasjonale og internasjonale regler for transport av kliniske prøver og smittefarlig materiale. Prøver må fraktes i frossen tilstand (tørris). Før prøver sendes, anbefales det å separere prøver fra røde blodlegemer, koagelet eller separatorgelen. 3 PROSEDYRE Reagenspakken inneholder: 2K42 ARCHITECT STAT CK-MB-reagenspakke Nødvendig tilbehør og utstyr: -system med STAT-protokoll 3K51 ARCHITECT i - US - Tillegg B 3K53 ARCHITECT i - WW (med unntak av USA) - Tillegg B 2K42-01 ARCHITECT STAT CK-MB-kalibratorer 2K42-10 ARCHITECT STAT CK-MB-kontroller Pipetter eller pipettespisser (valgfritt) til pipettering av mengdene som er spesifisert på pasientprøve- eller kontrollbestillingsskjermen. For nærmere informasjon om nødvendig utstyr til bruk ved vedlikeholdsprosedyrer, se ARCHITECT-brukermanual, avsnitt 9. Analyseprosedyre Før ARCHITECT STAT CK-MB reagenspakke plasseres i systemet første gang, skal flasken med mikropartikler blandes for å resuspendere mikropartikler. Snu flasken med mikropartikler 30 ganger. Kontroller at mikropartiklene er resuspendert i flasken. Hvis det fremdeles er mikropartikler på bunnen av flasken, skal flasken vendes flere ganger til mikropartiklene er fullstendig resuspendert. Hvis mikropartiklene ikke er resuspendert, MÅ IKKE REAGENSET BRUKES. Kontakt Abbott kundeservice. Når mikropartiklene er resuspendert, skrus lokket av og kastes. Bruk rene hansker og ta et septum ut av posen. Kontroller at septumets spalter er åpne, ved å presse det sammen til halv størrelse. Sett septumet forsiktig på flaskeåpningen. Om nødvendig, bestill kalibrering. For informasjon om bestilling av kalibrering henvises til avsnitt 6 i ARCHITECT-brukermanualen. Bestill testene. For informasjon om bestilling av pasientprøver og -kontroller, se avsnitt 5 i ARCHITECT-brukermanualen. Plasser ARCHITECT STAT CK-MB-reagenspakke i ARCHITECT i- systemet med STAT-protokoll. Kontroller at alle nødvendige reagenser er til stede. Kontroller at alle reagensflasker er utstyrt med septum. Minimumsvolumet for prøven beregnes av systemet og fremgår av bestillingsutskriften (Orderlist report). Det kan maksimalt utføres 10 replikater fra samme prøvekopp. Kontroller om det er nok volum i prøvekoppen før testen analyseres. Prioritert: 80 μl for den første ARCHITECT STAT CK-MB-testen pluss 30 μl for hver ekstra ARCHITECT STAT CK-MB-test fra samme prøvekopp. 3 timer i systemet: 150 μl for den første ARCHITECT STAT CK-MB-testen pluss 30 μl for hver ekstra ARCHITECT STAT CK-MB-test fra den samme prøvekoppen. For å begrense virkningene av fordampning må alle prøver (pasientprøver, kalibratorer og kontroller) testes innen 3 timer etter at de er plassert i ARCHITECT i-systemet. Det bør alltid sjekkes at det er nok prøvemateriale i primær- og sekundærglassene. Klargjør kalibratorer og kontroller. ARCHITECT STAT CK-MB-kalibratorer og kontroller skal klargjøres i henhold til deres respektive pakningsvedlegg. For å oppnå anbefalte volumkrav for ARCHITECT STAT CK-MBkalibratorer, holdes flaskene i loddrett stilling og 8 dråper av hver kalibrator has i de respektive prøvekoppene. Pipetter 150 μl av hver kontroll i de respektive prøvekopper. Sett inn prøvene. For nærmere informasjon om plassering av prøver, se ARCHITECT-brukermanual, avsnitt 5.

4 Trykk på RUN. Systemet utfører følgende funksjoner: Flytter prøven til aspirasjonsposisjonen. Setter inn en kyvette i analyseringsområdet. Aspirerer og overfører prøvematerialet til kyvetten. Flytter kyvetten en posisjon fram og overfører mikropartikler til kyvetten. Blander, inkuberer og vasker reaksjonsblandingen. Tilsetter konjugat til kyvetten. Blander, inkuberer og vasker reaksjonsblandingen. Tilsetter pretrigger- og triggerløsning. Måler emisjonen av kjemiluminescens for bestemmelse av CK-MB i prøven. Aspirerer innholdet i kyvetten direkte til avløpet, mens kyvetten overføres til beholderen for fast avfall. Beregner resultatet. For å oppnå optimal yteevne, er det viktig å følge rutineprosedyrene for vedlikehold slik de er beskrevet i ARCHITECT-brukermanualen, avsnitt 9. Hvis laboratoriets prosedyrer krever hyppigere vedlikehold bør disse følges. Fortynningsprosedyre Prøver med en CK-MB-verdi som overstiger 300,0 ng/ml er merket med koden ">300.0" og kan fortynnes med automatisk fortynningsprotokoll eller manuell fortynningsprosedyre. Automatisk fortynningsprotokoll Hvis automatisk fortynningsprotokoll brukes, utfører systemet en 1:2-fortynning av prøven og utregner automatisk konsentrasjonen av prøven før fortynning og rapporterer resultatet. Prøver med større CK-MB-verdi enn 600,0 ng/ml er merket med koden ">600.0" ved analysering med automatisk fortynningsprotokoll. Disse prøvene kan fortynnes med manuell fortynningsprosedyre. Manuell fortynningsprosedyre Manuelle fortynninger skal utføres på følgende måte: Anbefalt fortynning for CK-MB er 1:10. Før prøven fortynnes, dispenser ca. 15 dråper ARCHITECT STAT CK-MB-kalibrator A i et rent glass til bruk i neste trinn. Overfør 180 μl ARCHITECT STAT CK-MB-kalibrator A fra glass klargjort i foregående trinn i et annet, rent glass og tilsett 20 μl av pasientprøven. Operatøren må taste inn fortynningsfaktoren på pasient- eller kontrollbestillingsskjermen. Systemet vil bruke denne fortynnings faktoren til automatisk utregning av prøvekonsentrasjonen før fortynning. Dette vil være resultatet som rapporteres. Fortynningen skal utføres slik at det fortynnede resultatet har en høyere verdi enn 3,0 ng/ml. For detaljert informasjon om bestilling av fortynninger, se ARCHITECTbrukermanual, avsnitt 5. Kalibrering For å utføre en ARCHITECT STAT CK-MB-kalibrering, test kalibratorene A, B, C, D, E og F i duplikat. En enkel prøve av alle nivåene av CK-MBkontrollene må testes for å evaluere analysekalibreringen. Kontroller at kontrollverdiene ligger innenfor de konsentrasjonsområdene som er angitt i pakningsvedlegget til kontrollene. Kalibratorene bør behandles som prioriterte prøver. Kalibratorområde: 0,0 300,0 ng/ml. Når en ARCHITECT STAT CK-MB-kalibrering er godkjent og lagret, kan alle påfølgende prøver testes uten videre kalibrering, med mindre: Det brukes en reagenspakke med et nytt lotnummer. Kontrollene ligger utenfor spesifisert område. For nærmere informasjon om hvordan en analysekalibrering skal utføres, se ARCHITECT-brukermanual, avsnitt 6. PROSEDYRE FOR KVALITETSKONTROLL Det anbefalte kontrollkravet til ARCHITECT STAT CK-MB-analysen er at en enkel prøve av hvert kontrollnivå testes 1 gang daglig. Hvis laboratoriets prosedyrer for kvalitetskontroll krever hyppigere bruk av kontroller for å verifisere testresultater, bør laboratoriets egne prosedyrer følges. Kontrollverdiene for ARCHITECT STAT CK-MB må ligge innenfor de verdiene som er angitt i pakningsvedlegget for kontrollene. Hvis en kontroll ligger utenfor angitt område, vil de relaterte testresultatene være ugyldige og må testes på nytt. Rekalibrering kan være nødvendig. For nærmere informasjon om hvordan en kalibrering utføres, se ARCHITECT-brukermanual, avsnitt 6. Verifisering av analysens dokumenterte egenskaper For mer informasjon om fremgangsmåte for verifisering av analysens dokumenterte egenskaper henvises til Vedlegg B i ARCHITECTbrukermanualen. ARCHITECT STAT CK-MB-analysen tilhører metodegruppe 1. Bruk av ARCHITECT STAT CK-MB-kalibratorer i stedet for MasterChecks er beskrevet i Vedlegg B i ARCHITECT-brukermanual. RESULTATER Beregning ARCHITECT STAT CK-MB-analysen bruker en 4-parameters logistisk datareduksjonsmetode (4PLC, Y vektet) for å generere en kalibreringskurve. Alternative benevninger Standard benevning for ARCHITECT STAT CK-MB-analyse er ng/ml. Når den alternative benevningen, μg/l, er valgt, er omregningsfaktoren brukt av systemet 1,0. Konverteringsformel: (Konsentrasjon i ng/ml) x (1,0) = μg/l Flagg Noen resultater kan ha informasjon i flaggfeltet. For nærmere beskrivelse av flaggene som kan vises i dette feltet, se avsnitt 5 i ARCHITECT-brukermanualen. PROSEDYRENS BEGRENSNINGER CK-MB-nivåer kan økes under alle forhold og resultere i myokardisk celleskade. For MI-diagnostiske formål skal ARCHITECT STAT CK-MB-resultater brukes i sammenheng med annen informasjon som f.eks. hjertemarkørresultater (f.eks. troponin-i- og/eller myoglobin), EKG, kliniske observasjoner og symptomer osv. Prøver fra pasienter som har fått preparater av monoklonale antistoffer fra mus for diagnose eller terapi kan inneholde humane anti-museantistoffer (HAMA). 14 Slike prøver kan vise enten falskt for høye eller for lave verdier når de testes med reagenser som benytter monoklonale antistoffer fra mus. Selv om ARCHITECT STAT CK-MB-analysen er spesielt utviklet til å begrense virkningene av HAMA, kan det være påkrevd med ytterligere informasjon for diagnostisering hvis analyseresultatene ikke samsvarer med andre kliniske observasjoner. Heterofile antistoffer i humant serum kan reagere med reagensimmunglobuliner og interferere med In Vitro-immunkjemiske analyser. 15 Nærvær av heterofile antistoffer i en pasientprøve kan gi avvikende verdier som skal observeres. 15 Ytterligere informasjon kan være nødvendig for diagnostisering. ARCHITECT STAT CK-MB er ikke beregnet til bruk med et ARCHITECT i-system uten mulighet for STAT-protokoll. FORVENTEDE VERDIER Det anbefales at hvert laboratorium etablerer sitt eget normalområde, som kan være unik for populasjonen det betjener avhengig av geografiske, pasient-, kostholds- eller miljøforhold, eller type prøveglass som skal benyttes. Da CK-MB frigis fra skadet myocardium, er ofte CK-MB-nivåer i normale individer lave eller ikke målbare. 16 En referanseområdestudie ble utført basert på veiledning fra National Committ for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) Protocol C28-A2. 17 Plasmaprøver fra tilsynelatende friske individer ble evaluert i replikat på én med ARCHITECT STAT CK-MBanalysen. De observerte verdiene er oppsummert i tabellen nedenfor.* Populasjon n 99. persentil Kvinne 153 3,4 Mann 157 7,2 TOTALT 310 6,6 4

5 Konsentrasjonen av CK-MB i serum stiger raskt etter myokardisk infarkt. 6,18 Det anbefales at serieprøver tas i intervaller etter initiale symptomer for å oppnå mest nøyaktige resultater. 18,19 Korrelasjon med andre kliniske funn (f.eks. EKG, symptomer osv.) skal søkes i evaluering av de påviste CK-MB-nivåene. 16 Verdier for CK-MB når maksimum normalt etter timer etter det initiale symptomet på bryst smerte og synker til normalt nivå innen timer. 20 CK-MB-verdier som øker raskt eller som viser tidlig tidspunkt for maksimums resultat kan indikere reperfusjon Da lave nivåer av CK-MB forekommer i annet vev, 3-5 er ikke alltid en stigning i CK-MB og total CK indikasjon på MI eller reperfusjon. Det har også vist seg å være forhøyet etter løping i lengre tid eller anstrengende mosjon på grunn av forekomst av CK-MB i skjelett muskulaturen. 27 I tillegg kan pasienter med akutt skjelettmuskulatur traume, 28 dermatomyositt, 29 polymyositt 30 og muskelsvinn 31 vise høyere CK-MB- og totale CK-nivåer. Nyresvikt, 32 vevskade etter kirurgi 33,34 og hjerte krampe 35 kan også føre til en forhøyelse av CK-MB. I disse tilfellene kan den relative prosent indeks (%) av CK-MB være nyttig når det skal skilles mellom MI- og ikke-mi-prøver. Den relative prosentindeksen av CK-MB beregnes med følgende ligning. Relativ %-indeks = ARCHITECT STAT CK-MB-verdi Totalt CK (U/l) x 100 På grunn av forskjeller i totale CK-metoder og CK-MB-nivåer i sykehuspopulasjoner, må det normale området for den relative %-indeksen etableres på hvert laboratorium. Bruk av relativ %-indeks er ikke nødvendigvis egnet for alle prøver. 36 SPESIFIKKE YTELSESKARAKTERISTIKKER Presisjon ARCHITECT STAT CK-MB-analysepresisjon er 10 % total CV for prøvene 3 ng/ml. En studie ble utført med ARCHITECT STAT CK-MB-analysen med veiledning fra NCCLS-protokoll EP5-A. 37 ARCHITECT STAT CK-MBkontroller og to humane plasmapaneler ble analysert med 3 reagensloter i replikater på 2 på 2 forskjellige tidspunkter om dagen i 20 dager på 2 laboratorier. Hver reagenslot brukte en enkel kalibreringskurve gjennom studien. Dataene fra denne studien er oppsummert i tabellen nedenfor.* 5 Presisjonsprofil Presisjonsprofiltesting ble utført med veiledning fra International Federation of Clinical Chemistry og Laboratory Medicine (IFCC) plasmapaneler med konsentrasjon fra 0,5 5,5 ng/ml ble testet i replikater på 2 over 10 dager på 1 laboratorium med 2 reagensloter og 3 kalibreringer for totalt 40 replikater per panel. De totale % CV-ene (kombinasjon av varianskomponenter for replikat, analyse, dag og reagenslot) ble beregnet og plottet mot gjennomsnittskonsentrasjonen. En resiprok kurve ble tilpasset gjennom dataene og 10 % CV-verdien ble estimert som konsentrasjonen som tilsvarte 10 %-CV på den tilpassede kurven. Den laveste ARCHITECT STAT CK-MB-analyseverdien som viste 10 % CV er 4,6 ng/ml. Fortynningslinearitet ARCHITECT STAT CK-MB-analysen gjenfinner fortynnede prøver innen 20 % av forvented resultat. En fortynningslinearitetsstudie ble utført der ARCHITECT STAT CK-MB ble evaluert med prøver med ufortynnede verdier på mellom 190,5 og 274,6 ng/ml. Disse prøvene ble fortynnet manuelt med normal human plasma med forskjellige fortynningsfaktorer og representative prosentvise gjenfinnelsesresultater er oppsummert i tabellen nedenfor*. Instrument Innen-serie Totalt Prøve n SD % CV SD % CV 1 A 80 7,1 0,24 3,3 0,25 3,6 B 80 7,2 0,29 4,1 0,31 4,3 Lav C 80 7,0 0,25 3,6 0,28 4,0 kontroll 2 A 80 7,6 0,27 3,5 0,30 4,0 B 80 7,5 0,28 3,7 0,29 3,9 C 80 7,3 0,29 3,9 0,32 4,3 1 A 80 30,3 0,94 3,1 1,09 3,6 B 80 31,9 1,39 4,4 1,44 4,5 Medium C 80 30,4 1,12 3,7 1,21 4,0 kontroll 2 A 80 30,7 1,00 3,3 1,09 3,6 B 80 30,3 1,21 4,0 1,23 4,1 C 80 30,9 1,15 3,7 1,30 4,2 1 A 80 80,1 2,45 3,1 2,69 3,4 B 80 85,8 2,64 3,1 3,18 3,7 Høy C 80 80,6 2,92 3,6 3,51 4,3 kontroll 2 A 80 80,0 3,24 4,0 3,53 4,4 B 80 79,8 3,15 3,9 3,41 4,3 C 80 81,6 2,92 3,6 3,58 4,4 1 A 80 5,4 0,13 2,5 0,15 2,9 B 80 5,4 0,16 3,0 0,20 3,6 Panel 1 C 80 5,4 0,19 3,6 0,23 4,2 2 A 80 5,8 0,20 3,4 0,24 4,1 B 80 5,8 0,20 3,5 0,21 3,7 C 80 5,6 0,17 3,0 0,21 3,6 1 A 80 14,1 0,34 2,4 0,42 3,0 B 80 15,1 0,46 3,0 0,47 3,1 Panel 2 C 80 14,3 0,33 2,3 0,42 3,0 2 A 80 14,7 0,40 2,7 0,47 3,2 B 80 14,8 0,35 2,4 0,43 2,9 C 80 14,7 0,55 3,7 0,57 3,9 Reagenslot Gj.snittskons. Fortyn- Prøve- nings- faktor ID 1 ufortynnet observert verdi endogen verdi gjenfinnelsesverdi** forventet verdi % Gjenfinnelse*** 190,5 1:2 97,2 0,7 96,5 95, :10 20,6 1,2 19,4 19, :50 5,3 1,3 4,0 3, ufor- 242,3 tynnet 1:2 124,9 0,7 124,2 121, :10 25,7 1,2 24,5 24, :50 6,0 1,3 4,7 4, ufortynnet 274,6 1:2 136,3 0,7 135,6 137,3 99 1:10 28,5 1,2 27,3 27,5 99 1:50 6,4 1,3 5,1 5,5 93 ** Gjennomsnittlig gjenfinnelsesverdi = Gjennomsnittlig observert verdi - Gjennomsnittlig endogen verdi ***% Gjenfinnelse = Gjennomsnittlig gjenfinnelsesverdi x 100 Gjennomsnittlig forventet verdi Automatisk fortynningsverifisering Gjenfinnelsesresultatene ble evaluert for ARCHITECT STAT CK-MBanalysens automatiske fortynningsprotokoll ved å teste prøver med ufortynnede verdier på mellom 128,3 og 278,2 ng/ml. De observerte prosent vise gjenfinnelses resultatene er oppsummert i tabellen nedenfor.* Prøve-ID Gjennomsnittlig ufortynnet verdi Gjennomsnittlig observert verdi % Gjenfin nelse** 1 128,3 119, ,7 164, ,8 268, ,3 304, ,2 264,2 95 **% Gjenfinnelse = Gjennomsnittlig observert verdi x 100 Gjennomsnittlig ufortynnet verdi

6 Analytisk sensitivitet ARCHITECT STAT CK-MB analytisk sensitivitet er 0,1 ng/ml ved konfidensnivået på 95 % (n=38 analyser, 10 replikater av kalibrator A og 4 replikater av kalibrator B per analyse). Analytisk sensitivitet defineres som konsentrasjonen ved to standardavvik over ARCHITECT STAT CK-MB-kalibrator A (0,0 ng/ml) gjennomsnitt og representerer den laveste konsentrasjon av CK-MB som kan skilles fra null. Analytisk spesifisitet ARCHITECT STAT CK-MB-analysens analytiske spesifisitet er 0,01 % kryssreaksjon med CK-MM og CK-BB. En studie basert på veiledning fra NCCLS-protokoll EP7-A 39 ble utført med ARCHITECT STAT CK-MB-analysen. Analysens spesifisitet ble påvist ved å studere kryssreaksjon av følgende komponenter i normalt humant serum.* Konsentrasjon Kryssreaksjonskomponent kryssreaksjonskomponent % Kryssreaksjon CK-BB ,01 CK-MM ,00 Interferens Potensiell interferens fra forhøyede nivåer av bilirubin, hemoglobin, triglyserider og totalt protein i ARCHITECT STAT CK-MB-analysen er 15 % ved nivåene oppgitt i tabellen nedenfor. En studie basert på veiledning fra NCCLS-protokoll EP7-A 39 ble utført med ARCHITECT STAT CK-MB-analyse. Prøver med CK-MB-nivåer på mellom 7,2 og 23,6 ng/ml ble supplert med følgende potensielt interfererende komponenter. Potensielt interfererende komponent Konsentrasjon potensielt interferende komponenter Bilirubin 20 mg/dl Hemoglobin 500 mg/dl Totalt protein (lavt) 4 g/dl Totalt protein (høyt) 10 g/dl Triglyserider 1000 mg/dl Evaluering av potensielt interfererende kliniske tilstander ARCHITECT STAT CK-MB-analysen ble evaluert ved å teste prøver med HAMA og reumatoid faktor (RF) for å evaluere klinisk spesifisitet ytterligere. 10 prøver som testet positive for HAMA og 10 prøver som testet positive for RF ble evaluert for % interferens med CK-MB tilsatt mellom 25,0 og 32,9 ng/ml. Gjennomsnittlig % interferens oppsummeres i tabellen nedenfor.* Klinisk tilstand Antall prøver Gjennomsnittlig % interferens HAMA-positiv 10 5,6 RF-positiv 10 3,9 Metodesammenligning ARCHITECT STAT CK-MB korrelasjonskoeffisienten for metodesammenligning (r) er 0,90. En studie ble utført der plasmaprøver fra glass tilsatt litiumheparin ble testet i replikater på én med ARCHITECT STAT CK-MB over en periode på 3 kalibreringssykluser med 3 reagensloter på 3 laboratorier og sammenlignet med AxSYM CK-MB. Data fra denne studien ble analysert med Passing-Bablok 40 regresjonsmetode og oppsummeres i tabellen og punktdiagrammet nedenfor*. ARCHITECT STAT CK-MB sammenlignet med AxSYM CK-MB Regresjonsmetode n Slope (95 % CI) Passing-Bablok** 201 0,81 (0,79 til 0,82) ARCHITECT STAT CK-MB Intercept (95 % CI) -0,51 (-1,16 til 0,14) Korrelasjonskoeffisient (r) 0, AxSYM CK-MB Prøveområde (ARCHITECT STAT CK-MB): 1,5 256,9 ng/ml Prøveområde (AxSYM CK-MB): 1,8 296,0 ng/ml ** En lineær regresjonsmetode uten å ta spesielle hensyn til fordeling av prøveresultater og målefeil. 6

7 REFERANSELISTE 1. Van der Veen KJ, Willebrands AF. Isoenzymes of creatine phosphokinase in tissue extracts and in normal and pathological sera. Clin Chim Acta 1966;13: Neumeier D. Tissue specific and subcellular distribution of creatine kinase isoenzymes. In: Lang H, editor. Creatine Kinase Isoenzymes. New York: Springer-Verlag, 1981: Jockers-Wretou E, Pfleiderer G. Quantitation of creatine kinase isoenzymes in human tissues and sera by an immunological method. Clin Chim Acta 1975;58: Ogunro EA, Hearse DJ, Shillingford JP. Creatine kinase isoenzymes: their separation and quantitation. Cardiovasc Res 1977;11: Tsung SH. Creatine kinase isoenzyme patterns in human tissue obtained at surgery. Clin Chem 1976;22: Galen RS and Gambino SR. Isoenzymes of CPK and LDH in myocardial infarction and certain other diseases. Pathobiol Annu 1975; 5: Lott JA. Serum enzyme determinations in the diagnosis of acute myocardial infarction: an update. Hum Pathol 1984;15: The Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology Committee. Myocardial infarction redefined a concensus document of the Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology committee for the redefinition of myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2000;36: Morrow DA, Cannon CP. Chest pain and biomarkers: has troponin supplanted CK-MB? ACC Current Journal Review 2001;10: US Department of Labor, Occupational Safety and Health Administration, 29 CFR Part , Occupational Exposure to Bloodborne Pathogens. 11. US Department of Health and Human Services. Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories. 5th ed. Washington, DC: US Government Printing Office; January World Health Organization. Laboratory Biosafety Manual. Geneva: World Health Organization; Clinical and Laboratory Standards Institute. Protection of Laboratory Workers from Occupationally Acquired Infections: Approved Guideline-Third Edition. CLSI Document M29-A3. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute, Schroff RW, Foon KA, Beatty SM, et al. Human anti-murine immunoglobulin responses in patients receiving monoclonal antibody therapy. Cancer Res 1985;45: Boscato LM and Stuart MC. Heterophilic antibodies; a problem for all immunoassays. Clin Chem 1988;34(1): Lott JA, Abbott LB. Creatine Kinase Isoenzymes. Clin Lab Med 1986 Sept;6(3): National Committee for Clinical Laboratory Standards. How to Define and Determine Reference Intervals in the Clinical Laboratory; Approved Guideline-Second Edition. NCCLS Document C28-A2. Wayne, PA: NCCLS, Gibler WB, Young GP, Hedges JR, et al. Acute myocardial infarction in chest pain patients with nondiagnostic ECGs: serial CK-MB sampling in the emergency department. Ann Emerg Med 1992;21(5): Hedges JR, Young GP, Henkel GF, et al. Serial ECGs are less accurate than serial CK-MB results for emergency department diagnosis of myocardial infarction. Ann Emerg Med 1992;21(12): Apple FS. Acute myocardial infarction and coronary reperfusion. Serum cardiac markers for the 1990s. Am J Clin Pathol 1992;97(2): Garabedian HD, Gold HK, Yasuda T, et al. Detection of coronary artery reperfusion with creatine kinase-mb determinations during thrombolytic therapy: correlation with acute angiography. J Am Coll Cardiol 1988;11(4): Lewis BS, Ganz W, Laramee P, et al. Usefulness of a rapid initial increase in plasma creatine kinase activity as a marker of reperfusion during thrombolytic therapy for acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1988;62: Apple FS, Rogers MA, Sherman WM, et al. Profile of creatine kinase isoenzymes in skeletal muscles of marathon runners. Clin Chem 1984;30(3): Ohman EM, Teo KK, Johnson AH, et al. Abnormal cardiac enzyme responses after strenuous exercise: alternative diagnostic aids. Br Med J 1982;285(6354): Apple FS, Rogers MA, Sherman WM, et al. Comparison of serum creatine kinase and creatine kinase MB activities post marathon race versus post myocardial infarction. Clin Chim Acta 1984;138: Jaffe AS, Garfinkel BT, Ritter CS, et al. Plasma MB creatine kinase after vigorous exercise in professional athletes. Am J Cardiol 1984;53: Tsung JS, Tsung SS. Creatine kinase isoenzymes in extracts of various human skeletal muscles. Clin Chem 1986;32(8): Wu AHB, Wang XM, Gornet TG, et al. Creatine kinase MB isoforms in patients with skeletal muscle injury: ramifications for early detection of acute myocardial infarction. Clin Chem 1992;38(12): Larca LJ, Coppola JT, Honig S. Creatine kinase MB isoenzyme in dermatomyositis: a noncardiac source. Ann Int Med 1981;94: Keshgegian AA (editor). Serum creatine kinase MB isoenzyme in chronic muscle disease. Clin Chem 1984;30(4): Yasmineh WG, Ibrahim GA, Abbasnezhad M, et al. Isoenzyme distribution of creatine kinase and lactate dehydrogenase in serum and skeletal muscle in duchenne muscular dystrophy, collagen disease, and other muscular disorders. Clin Chem 1978;24(11): Jaffe AS, Ritter C, Meltzer V, et al. Unmasking artifactual increases in creatine kinase isoenzymes in patients with renal failure. J Lab Clin Med 1984;104(2): Tsung SH. Several conditions causing elevation of serum CK-MB and CK-BB. Am J Clin Pathol 1981;75(5): Kimler SC, Sandhu RS. Circulating CK-MB and CK-BB isoenzymes after prostate resection. Clin Chem 1980;26(1): Potkin RT, Werner JA, Trobaugh GB, et al. Evaluation of noninvasive tests of cardiac damage in suspected cardiac contusion. Circulation 1982;66(3): El Allaf M, Chapelle JP, EL Allaf D, et al. Differentiating muscle damage from myocardial injury by means of the serum creatine kinase (CK) isoenzyme MB mass measurement/total CK activity ratio. Clin Chem 1986;32(2): National Committee for Clinical Laboratory Standards. Evaluation of Precision Performance of Clinical Chemistry Devices - Approved Guideline. NCCLS document EP5-A. Wayne, PA: NCCLS, Panteghini M, Pagani F, Yeo K-TJ, et al. Evaluation of imprecision for cardiac troponin assays at low-range concentrations. Clin Chem 2004;50(2): National Committee for Clinical Laboratory Standards. Interference Testing in Clinical Chemistry: Approved Guideline. NCCLS document EP7-A. Villanova, PA: NCCLS, Passing H, Bablok W. A New Biometrical Procedure for Testing the Equality of Measurements from Two Different Analytical Methods. J Clin Chem Clin Biochem 1983;21: Ytterligere produktinformasjon fås ved å kontakte Abbott kundeservice. Abbott Laboratories Diagnostics Division Abbott Park, IL 60064, USA Produseres av Fisher Scientific, 8365 Valley Pike, Middletown, VA 22645, USA for Abbott Diagnostics Division Distribueres av Abbott Laboratories Abbott Park, IL 60064, USA ABBOTT Max-Planck-Ring Wiesbaden Germany