G / R02 B5P02N. ARCHITECT 25-OH Vitamin D. 25-OH Vitamin D 5P02 5P P P02-30

Transkript

1 ARCHITECT 5-OH Vitamin D 5P0-5 5P0-35 5P0-30 no 5-OH Vitamin D 5P0 G6-604 / R0 B5P0N Instruksjonene i pakningsvedlegget må følges nøye. Hvis instruksjonene i dette pakningsvedlegget ikke følges, kan ikke analyseresultatenes pålitelighet garanteres. lnavn l ARCHITECT 5-OH Vitamin D lbruksområde l ARCHITECT 5-OH Vitamin D-analysen er en immunkjemisk kjemiluminescensmikropartikkelanalyse (CMIA) for kvantitativ bestemmelse av 5-hydroksyvitamin D (5-OH vitamin D) i humant serum og plasma. ARCHITECT 5-OH Vitamin D-analysen skal brukes som et hjelpemiddel i vurderingen av vitamin D-suffisiens. lsammendrag l OG ANALYSEFORKLARING Vitamin D er et fettløselig steroidprohormon som hovedsakelig produseres fotokjemisk i huden av 7-dehydrokolesterol. To former av vitamin D har biologisk relevans vitamin D3 (kolekalsiferol) og vitamin D (ergokalsiferol). Både vitamin D3 og D kan tas opp fra mat, hvor vitamin D er en kunstig kilde, men kun anslagsvis 0 0 % av vitamin D kommer fra næringsinntak. Vitamin D3 og D finnes i vitamintilskudd. Vitamin D omdannes til det aktive hormonet,5-(oh)-vitamin D (calcitriol) gjennom to hydroksyleringsreaksjoner. Den første hydroksyleringen omdanner vitamin D til 5-OH vitamin D og foregår i leveren. Den andre hydroksyleringen omdanner 5-OH vitamin D til det biologisk aktive,5-(oh)-vitamin D og foregår i nyrene og i mange andre celler i kroppen. De fleste cellene uttrykker vitamin D-reseptoren, og omtrent 3 % av det humane genomet reguleres direkte eller indirekte av det endokrine systemet til vitamin D. Den viktigste lagringsformen av vitamin D er 5-OH vitamin D, og den forekommer i blod ved opptil 000 ganger større konsentrasjoner enn det aktive,5-(oh)-vitamin D. 5-OH vitamin D har en halveringstid på 3 uker sammenlignet med 4 timer for,5-(oh)- vitamin D. Derfor er 5-OH vitamin D den beste analytten når vitamin D-status skal bestemmes., 3 Epidemiologiske studier har vist høy global utbredelse av vitamin D-underskudd og -mangel. 4 Risikofaktorer for vitamin D-mangel omfatter liten soleksponering, feilernæring, enkelte malabsorpsjonssyndromer og lever- eller nyresykdommer. 3 Måling av vitamin D-status gir muigheter til å forebygge og igangsette behandling. 5-7 Vitamin D-mangel er en årsak til sekundær hyperparatyreoidisme og sykdommer som fører til svekket benmetabolisme (for eksempel rakitt, osteoporose, osteomalasi)., 8, 9 Reduserte konsentrasjoner av 5-OH vitamin D i blod (vitamin D-underskudd) har blitt knyttet til økt risiko for mange kroniske sykdommer, blant annet vanlige kreftformer, autoimmune eller smittsomme sykdommer eller hjerteog karsykdommer.,, 6, 8, 0-3 ARCHITECT 5-OH Vitamin D-analysen er standardisert mot NIST SRM 97 (National Institute of Standards & Technology Standard Reference Material 97). lanalyseprinsipper l ARCHITECT 5-OH Vitamin D-analysen er en kvantitativ forsinket konkurrerende ett-trinns immunkjemisk analyse for å bestemme forekomst av vitamin D i humant serum og plasma ved bruk av CMIAteknologi med fleksible analyseprotokoller som kalles Chemiflex.. Prøve, fortynningsløsning og paramagnetiske anti-vitamin D-belagte mikropartikler blandes. 5-OH vitamin D i prøven frigjøres fra vitamin D-bindingsproteinet og bindes til anti-vitamin D-belagte mikropartikler og danner et antigen-antistoff-kompleks.. Etter inkubering tilsettes reaksjonsblandingen et konjugat som inneholder akridinmerket vitamin D, og bindes til ledige bindingsplasser på de anti-vitamin D-belagte mikropartiklene. 3. Etter videre inkubering og vasking tilsettes pretrigger- og triggerløsning til reaksjonsblandingen. 4. Kjemiluminescensreaksjonen som oppstår, måles i relative lysenheter (RLU = Relative Light Units). Det er et forhold mellom mengden av 5-OH vitamin D i prøven og mengden av RLU som måles av optikken i ARCHITECT isystem. Resultatene beregnes automatisk basert på kalibreringskurven som er blitt fastsatt tidligere. Ytterligere informasjon om system- og analyseteknologi finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 3. lreagenser l Pakken inneholder ARCHITECT 5-OH Vitamin D 5P0 MERK: Enkelte pakningsstørrelser er ikke tilgjengelige i alle land eller til bruk på alle ARCHITECT isystems. Kontakt Abbott kundeservice. 5P0-5 5P0-35 5P x 6,6 ml x 7,0 ml 4 x 7,0 ml x 5,9 ml x 6,3 ml 4 x 6,3 ml x 0,0 ml x 50,9 ml 4 x 50,9 ml Anti-vitamin D IgG-belagte (kanin, monoklonalt) mikropartikler i MES-buffer. Minimumskonsentrasjon: 0,04 % tørrstoff. Konserveringsmiddel: ProClin 300. Akridinmerket vitamin D i MES-buffer og surfaktant. Minimumskonsentrasjon: ng/ml merket vitamin D. Konserveringsmiddel: natriumazid. Citratbuffer med EDTA, metanol, 8-anilino-- naftalensulfonsyre (ANSA) og surfaktant. Konserveringsmiddel: ProClin 300. Andre reagenser ARCHITECT Pre-Trigger Solution som inneholder,3 % (w/v) hydrogenperoksid. ARCHITECT Trigger Solution som inneholder 0,35 N natriumhydroksid. ARCHITECT Wash Buffer som inneholder fosfatbufret saltvannsløsning. Konserveringsmidler: antimikrobielle midler.

2 Viktige forholdsregler Til bruk ved in vitro-diagnostikk Forholdsregler VIKTIG: Dette produktet krever håndtering av humane prøver. Det anbefales at alt materiale av human opprinnelse anses som potensielt smittefarlig og håndteres i samsvar med det amerikanske arbeidsmiljøinstituttet OSHAs standard Bloodborne Pathogens. Biosafety Level eller andre gjeldende sikkerhetsforskrifter for biologisk materiale bør benyttes ved håndtering av materialer som inneholder, eller kan inneholde, smittefarlige stoffer. 4-7 Følgende advarsler og forholdsregler gjelder for: ADVARSEL H37 H37 Forebygging P60 P64 P7 P80 Tiltak P30+P35 P308+P3 P333+P33 P36+P364 Avfallshåndtering P50 Inneholder metanol og metylisotiazoloner. Kan forårsake organskader. Kan utløse en allergisk hudreaksjon. Ikke innånd tåke/damp/aerosoler. Vask hendene grundig etter bruk. Tilsølte arbeidsklær må ikke fjernes fra arbeidsplassen. Benytt vernehansker/verneklær/ vernebriller. VED HUDKONTAKT: Vask med mye vann. Ved eksponering eller mistanke om eksponering: Kontakt et GIFTINFORMASJONSSENTER / en lege. Ved hudirritasjon eller utslett: Søk legehjelp. Tilsølte klær må fjernes og vaskes før bruk. Kast innhold/beholder i samsvar med lokale bestemmelser. Følgende advarsler og forholdsregler gjelder for: ADVARSEL H37 Forebygging P6 P7 P80 Tiltak P30+P35 P333+P33 P36+P364 Avfallshåndtering P50 Inneholder metylisotiazoloner. Kan utløse en allergisk hudreaksjon. Unngå innånding av tåke/damp/aerosoler. Tilsølte arbeidsklær må ikke fjernes fra arbeidsplassen. Benytt vernehansker/verneklær/ vernebriller. VED HUDKONTAKT: Vask med mye vann. Ved hudirritasjon eller utslett: Søk legehjelp. Tilsølte klær må fjernes og vaskes før bruk. Kast innhold/beholder i samsvar med lokale bestemmelser. Følgende advarsler og forholdsregler gjelder for: Inneholder natriumazid. EUH03 Ved kontakt med syre utvikles meget giftig gass. P50 Kast innhold/beholder i samsvar med lokale bestemmelser. Sikkerhetsdatablader er tilgjengelige på eller kan fås ved å kontakte Abbott kundeservice. Ytterligere informasjon om forholdsregler ved bruk av systemet finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 8. Reagenshåndtering Reagenspakker må ikke brukes etter utløpsdatoen. Ikke bland reagenser fra samme pakke eller fra forskjellige pakker. Før reagenspakken plasseres i systemet for første gang, skal flasken med mikropartikler blandes for å resuspendere mikropartikler som kan ha bunnfalt under transport. Informasjon om blanding av mikropartikler finnes under PROSEDYRE, Analyseprosedyre i dette pakningsvedlegget. Septum SKAL brukes for å unngå fordamping og kontaminering og for å sikre reagensenes holdbarhet. Hvis ikke septum brukes som beskrevet i dette pakningsvedlegget, kan ikke analyseresultatenes pålitelighet garanteres. Bruk rene hansker for å unngå kontaminering når et septum settes på en reagensflaske uten kork. Etter at et septum er satt på en åpen reagensflaske, må ikke flasken vendes. Det vil føre til at reagens lekker ut, noe som kan påvirke analyseresultatene. Ytterligere informasjon om forholdsregler ved bruk av systemet finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 7. Reagensoppbevaring Må ikke fryses. Kan brukes umiddelbart etter uttak fra oppbevaring ved 8 C. Reagensene er holdbare til utløpsdatoen når de oppbevares og håndteres som foreskrevet. Opp- Maksimum bevarings- temperatur ringstid oppbeva- 8 C Frem til utløpsdato Uåpnet/ åpnet* I systemet Systemtemperatur Ytterligere instruksjoner for oppbevaring Oppbevares i loddrett stilling. dager Kastes etter dager. Informasjon om styring av holdbarhet i systemet finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. * Reagenser kan oppbevares i eller utenfor ARCHITECT isystem. Hvis reagensene tas ut av systemet, skal de oppbevares ved 8 C (med septum og ekstra skrukorker) i loddrett stilling. Reagenser som oppbevares utenfor systemet, bør oppbevares i originalemballasjen for å sikre at de står loddrett. Hvis flasken med mikropartikler ikke står loddrett (med septum) til kjøling utenfor systemet, skal reagenspakken kastes. Informasjon om hvordan reagenser tas ut av systemet finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Indikasjoner på nedsatt reagenskvalitet Hvis en kontrollverdi ligger utenfor det spesifiserte området, kan det tyde på nedsatt reagenskvalitet eller prosedyrefeil. Tilhørende testresultater er ugyldige, og prøvene må analyseres på nytt. Rekalibrering av analysen kan være nødvendig. Informasjon om feilsøking finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 0.

3 linstrumentprosedyre l ARCHITECT 5-OH Vitamin D-analysefilen må være installert på ARCHITECT isystem fra en ARCHITECT isystem Assay CD-ROM før analysen utføres. Ytterligere informasjon om installering av analysefilen og om visning og endring av analyseparametre finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel. Informasjon om utskrift av analyseparametre finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Ytterligere informasjon om systemprosedyrer finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet. Alternative resultatbenevninger Standard resultatbenevning for ARCHITECT 5-OH Vitamin D-analysen er ng/ml. Den tilsvarende SI-resultatbenevningen er nmol/l. Systemet bruker omregningsfaktoren,5. lprøvetaking l OG FORBEREDELSE TIL ANALYSERING Prøvetyper Verifiserte prøvetyper som kan brukes med denne analysen: Prøvetyper Prøvetakingsglass Serum Serum Serumseparatorglass (SST) Plasma Dikalium-EDTA Trikalium-EDTA Natriumheparin Litiumheparinpulver Plasmaseparatorglass (PST) litiumheparingel Andre typer prøvetakingsglass er ikke testet med denne analysen. Det er ikke fastsatt ytelse for bruk av post mortem-prøver eller andre kroppsvæsker enn humant serum eller plasma. Flytende antikoagulanter kan ha en fortynnende virkning som gir lavere konsentrasjoner i enkelte pasientprøver. Instrumentet kan ikke verifisere hvilken prøvetype som benyttes. Det er operatørens ansvar å kontrollere at det benyttes riktig prøvetype i analysen. Prøvetilstand Ikke bruk prøver i følgende tilstander: varmeinaktivert sammenslått kraftig hemolysert (> 500 mg/dl hemoglobin) åpenbart mikrobielt kontaminert soppvekst Skal resultatene bli nøyaktige, bør serum- og plasmaprøver ikke inneholde fibrin, røde blodlegemer og andre utfellinger. Serumprøver fra pasienter som får antikoagulantbehandling eller trombolytisk behandling, kan inneholde fibrin på grunn av ufullstendig koagulering. Det anbefales å bruke engangspipetter eller -pipettespisser for å unngå krysskontaminering. Forberedelse til analysering Følg glassprodusentens instruksjoner for analysering av prøvetakingsglass. Gravitasjonsseparasjon er ikke tilstrekkelig for klargjøring av prøver. Bland tinte prøver grundig enten ved lav hastighet på en prøveblander eller ved å vende dem 0 ganger. Kontroller prøvene visuelt. Hvis lagdeling eller stratifisering forekommer, blandes prøvene ytterligere til de er synlig homogene. Unngå frysing/tining mer enn 4 ganger. For å sikre konsistente resultater må prøvene overføres til et sentrifugeglass og sentrifugeres i minimum g-minutter før testing hvis de inneholder fibrin, røde blodlegemer eller andre utfellinger de har vært fryst. Eksempler på akseptable tids- og kraftområder som oppfyller dette kriteriet, er oppført i tabellen nedenfor. Sentrifugeringstid ved bruk av andre relativ sentrifugalkraft-verdier (RCF-verdier) kan beregnes ved hjelp av følgende formel: Minimum sentrifugeringstid (minutter) = g-minutter RCF Sentrifugeringstid (minutter) RCF (x g) g-minutter Overfør den klare delen av prøven til en prøvekopp eller et sekundærglass for testing. For sentrifugerte prøver med et lipidlag er det kun den klare delen av prøven som skal overføres, ikke det lipemiske materialet. Kontroller at det ikke er bobler i noen av prøvene. Fjern bobler med en rørepinne før analysering. Bruk en ny rørepinne til hver prøve for å unngå krysskontaminering. Prøveoppbevaring Prøvetype Oppbevaringstemperatur Maksimum oppbevaringstid Serum/plasma Romtemperatur 7 timer 8 C dager Fjern serum eller plasma fra koagelet, de røde blodlegemene eller separatorgelen ved oppbevaring lenger enn den maksimale oppbevaringstiden ved romtemperatur. Fjern serum eller plasma fra koagelet, de røde blodlegemene eller separatorgelen ved oppbevaring lenger enn den maksimale oppbevaringstiden ved 8 C og oppbevar det frossent. Det er rapportert at oppbevaring av frosne serumprøver ved -0 C i opptil ett år ikke gir noe tap av vitamin D-metabolitter. 8 Andre studier viste prøvestabilitet i perioder på mer enn ett år. 9 Prøveforsendelse Prøver skal pakkes og merkes i samsvar med gjeldende nasjonale og internasjonale bestemmelser for transport av kliniske prøver og smittefarlig materiale. Det må ikke avvikes fra begrensningene for oppbevaring som er angitt over. lprosedyre l Medfølgende materialer 5P0 ARCHITECT 5-OH Vitamin D Reagent Kit Nødvendig tilbehør og utstyr ARCHITECT 5-OH Vitamin D-analysefilen fra ARCHITECT isystem e-assay CD-ROM som ligger på 5P0-0 ARCHITECT 5-OH Vitamin D Calibrators 5P0-0 ARCHITECT 5-OH Vitamin D Controls ARCHITECT Pre-Trigger Solution ARCHITECT Trigger Solution ARCHITECT Wash Buffer ARCHITECT Reaction Vessels ARCHITECT Sample Cups ARCHITECT Septum ARCHITECT Replacement Caps Pipetter eller pipettespisser (valgfritt) til pipettering av mengdene som er spesifisert i pasient- eller kontrollbestillingsskjermbildet. Informasjon om nødvendig utstyr til vedlikeholdsprosedyrer finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 9. 3

4 Analyseprosedyre Før reagenspakken plasseres i systemet for første gang, skal flasken med mikropartikler blandes for å resuspendere mikropartikler som kan ha bunnfalt under transport. Etter at mikropartiklene er plassert i systemet første gang, er ikke videre blanding nødvendig. Vend flasken med mikropartikler 30 ganger. Se på flasken og kontroller visuelt at mikropartiklene er resuspendert. Hvis det fremdeles sitter mikropartikler fast i flasken, skal flasken vendes flere ganger til mikropartiklene er fullstendig resuspendert. MÅ IKKE BRUKES hvis mikropartiklene ikke blir resuspendert. Kontakt Abbott kundeservice. Sett et septum på flasken etter at mikropartiklene er resuspendert. Informasjon om hvordan det settes septum på flasker finnes under Reagenshåndtering i dette pakningsvedlegget. Plasser reagenspakken i ARCHITECT isystem. Kontroller at alle nødvendige reagenser er til stede. Kontroller at det er septum på alle reagensflasker. Bestill kalibrering om nødvendig. Informasjon om bestilling av kalibreringer finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 6. Bestill testene. Informasjon om bestilling av pasientprøver og kontroller og om generelle betjeningsprosedyrer finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Minimumsvolumet i en prøvekopp beregnes av systemet og fremgår av bestillingsutskriften. For å redusere effekten av fordamping må det kontrolleres at prøvekoppen inneholder nok materiale før analysen utføres. Maksimalt antall replikater som kan tas fra samme prøvekopp: 0 Prioritert: Prøvevolum for den første testen: 60 µl Prøvevolum for hver påfølgende test fra samme prøvekopp: 0 µl 3 timer i systemet: Prøvevolum for den første testen: 50 μl Prøvevolum for hver påfølgende test fra samme prøvekopp: 0 µl > 3 timer i systemet: mer prøvevolum er nødvendig. Informasjon om prøvefordamping og volumer finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Ved bruk av primær- eller sekundærglass bør det benyttes prøvemåler for å sikre at det er nok prøvemateriale. Forbered ARCHITECT 5-OH Vitamin D Calibrators og Controls. Bland kalibrator(er) og kontroller ved å vende dem forsiktig før bruk. Hold flaskene loddrett og ha de anbefalte volumene i de respektive prøvekoppene. Anbefalte volumer: for hver kalibrator: 4 dråper for hver kontroll: 4 dråper Sett inn prøvene. Informasjon om plassering av prøver finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Trykk på RUN. Ytterligere informasjon om betjeningsprinsipper finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 3. For å sikre optimal ytelse er det viktig å følge rutinene for vedlikehold som er beskrevet i brukerhåndboken for ARCHITECTsystemet, kapittel 9. Foreta vedlikehold oftere hvis laboratoriets prosedyrer krever det. Prøvefortynningsprosedyrer Prøver med en 5-OH vitamin D-verdi som overstiger 55,9 ng/ml (389,8 nmol/l), kan fortynnes med den manuelle fortynningsprosedyren. Manuell fortynningsprosedyre Anbefalt fortynning: :. Tilsett 00 μl av prøven til 00 μl ARCHITECT 5-OH Vitamin D Calibrator A.. Operatøren må oppgi fortynningsfaktoren i pasient- eller kontrollbestillingsskjermbildet. Systemet bruker denne fortynningsfaktoren til automatisk beregning av prøvekonsentrasjonen før fortynning og rapporterer resultatet. Ytterligere informasjon om bestilling av fortynninger finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Kalibrering Test kalibrator A F i duplikat. Kalibratorene bør behandles som prioriterte prøver. Ett replikat på hvert kontrollnivå må testes for å evaluere analysekalibreringen. Kontroller at analysens kontrollverdier ligger innenfor områdene som er spesifisert i pakningsvedlegget for den respektive kontrollen. Kalibreringsområde: 0,0 60,0 ng/ml (0,0 400,0 nmol/l). Når en ARCHITECT 5-OH Vitamin D-kalibrering er godkjent og lagret, kan alle påfølgende prøver testes uten videre kalibrering med mindre: Kalibreringen er eldre enn 30 dager. Det brukes en reagenspakke med et nytt lotnummer. Daglige kvalitetskontrollresultater er utenfor kvalitetskontrollgrensene som brukes til å overvåke og kontrollere systemets ytelse. Det kan også hende at ARCHITECT 5-OH Vitamin D-analysen må rekalibreres etter at det er utført bestemte serviceprosedyrer eller vedlikehold av viktige deler eller delsystemer som kan påvirke analysens ytelse. Ytterligere informasjon om hvordan en analysekalibrering utføres finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 6. Prosedyrer for kvalitetskontroll Det anbefalte kontrollkravet for ARCHITECT 5-OH Vitamin D-analysen er at ett replikat på hvert kontrollnivå testes: Én gang daglig Etter å ha utført kalibrering Etter at det er utført serviceprosedyrer eller vedlikehold av instrumentet som kan påvirke analysens ytelse. Hvis laboratoriets prosedyrer for kvalitetskontroll krever hyppigere bruk av kontroller for å verifisere testresultatene, følges laboratoriets egne prosedyrer. Ytterligere kontroller kan testes i henhold til lokale og nasjonale bestemmelser eller akkrediteringskrav og laboratoriets rutiner for kvalitetskontroll. Det enkelte laboratoriet bør fastsette sine egne kontrollområder for å vurdere om analysens ytelse er akseptabel. Hvis en kontroll ligger utenfor det spesifiserte området, er de tilhørende prøveresultatene ugyldige, og prøvene skal testes på nytt. Rekalibrering kan være nødvendig. For å fastsette statistikkbaserte kontrollgrenser bør de enkelte laboratoriene fastsette sine egne konsentrasjonsmål og områder for nye kontrolloter på hvert kontrollnivå som er klinisk relevant. Dette kan oppnås ved å analysere minimum 0 replikater i løpet av flere (3 5) dager og bruke de rapporterte resultatene til å fastsette forventet gjennomsnitt (mål) og variabilitet for dette gjennomsnittet (områder) for laboratoriet. Kilder til variasjon som bør tas med i studien for at den skal være representativ for systemets fremtidige ytelse, omfatter: 4

5 Flere lagrede kalibreringer Flere reagensloter Flere kalibratorloter Flere instrumenter Målinger gjort til forskjellige tider på dagen Disse resultatene bør anvendes i laboratoriets kvalitetskontrollprosedyrer. I tillegg må laboratoriet forsikre seg om at kontrollmaterialets matriks egner seg for bruk med analysen i henhold til pakningsvedlegget for analysen. Med mindre annet er oppgitt, er utgangsverdiene og områdene i pakningsvedlegget til kommersielle kontroller kun retningslinjer og bør ikke brukes til kvalitetskontrollformål. Generelle anbefalinger for kvalitetskontroll finnes i C4-A3- dokumentet fra Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) eller andre publiserte retningslinjer. 0 Verifisering av analysens dokumenterte egenskaper Informasjon om protokoller for verifisering av analysens dokumenterte egenskaper finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, vedlegg B. ARCHITECT 5-OH Vitamin D-analysen tilhører metodegruppe. lresultater l Beregning ARCHITECT 5-OH Vitamin D-analysen bruker en 4-parameters logistisk datareduksjonsmetode (4PLC, Y-vektet) for å generere en kalibreringskurve. Informasjon om alternative resultatbenevninger finnes under INSTRUMENTPROSEDYRE, Alternative resultatbenevninger i dette pakningsvedlegget. ARCHITECT isystem beregner det gjennomsnittlige kjemiluminescenssignalet for kalibrator A til F ut fra to replikater av kalibrator A til F, genererer en kalibreringskurve og lagrer resultatet. Flagg Noen resultater kan ha informasjon i flaggfeltet. Nærmere beskrivelse av flaggene som kan vises i dette feltet, finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Måleintervall Måleintervallet defineres som verdiområdet i ng/ml (nmol/l) som oppfyller grensene for akseptabel ytelse for impresisjon, bias og linearitet. Måleintervallet til ARCHITECT 5-OH Vitamin D-analysen er 3,4 til 55,9 ng/ml (8,5 til 389,8 nmol/l). l lprosedyrens BEGRENSNINGER Ved testing av prøver fra pasienter der den dominerende formen av vitamin D er vitamin D, for eksempel pasienter som får vitamin D-tilskudd, bør subterapeutiske resultater bekreftes med en annen metode, for eksempel LC-MS/MS, før de brukes i pasientbehandlingen. Resultatene bør brukes sammen med andre data, f.eks. symptomer, resultater fra andre tester og kliniske utredninger. Hvis 5-OH vitamin D-resultatene ikke stemmer overens med den kliniske utredningen, anbefales det å utføre ytterligere testing. Prøver fra pasienter som har fått preparater med monoklonale antistoffer fra kanin for diagnostisering eller behandling, kan inneholde humane anti-kaninantistoffer (HARA). Slike prøver kan vise enten falskt forhøyede eller falskt for lave verdier når de testes med analysepakker som ARCHITECT 5-OH Vitamin D som inneholder monoklonale antistoffer fra kanin. Mer informasjon kan være nødvendig for å stille diagnose. Heterofile antistoffer i humant serum kan reagere med reagensimmunglobuliner og interferere med immunkjemiske in vitro-analyser. Pasienter som rutinemessig eksponeres for dyr eller for animalske serumprodukter, kan være utsatt for slik interferens, og unormale verdier vil kunne observeres. Mer informasjon kan være nødvendig for å stille diagnose. Revmatoid faktor (RF) i humant serum kan reagere med reagensimmunglobuliner og interferere med immunkjemiske in vitro-analyser. Mer informasjon kan være nødvendig for å stille diagnose. ARCHITECT 5-OH Vitamin D-analysen er mottagelig for interferenspåvirkning fra triglyserider ved > 500 mg/dl. lforventede l VERDIER Det anbefales at hvert laboratorium fastsetter sitt eget referanseområde, som kan være unikt for populasjonen det betjener, avhengig av faktorer som geografi, årstid, pasienter, kosthold eller miljø. Det ble utført en studie basert på veiledning fra Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) C8-A3c. 3 Humane serumprøver fra tilsynelatende friske personer ble tatt om sommeren (april til oktober) og om vinteren (november til mars). Prøvene ble tatt på 3 forskjellige geografiske steder i de 48 sammenhengende statene i USA (nordstatene, sørstatene og de sentrale statene) fra personer med forskjellige hudtoner (minimum 30 % mørk og 30 % lys) og etnisiteter (afrikansk-amerikansk, latinamerikansk og kaukasisk). Ikke mer enn 50 % av personene tok et vitamin D-tilskudd. Av de 83 prøvene var 4 fra kvinner og 4 fra menn. Prøvene var fra personer som oppfylte følgende inkluderingskriterier: alder mellom og 90 år, ikke noe vitamin D-tilskudd på 000 IU, ingen bensykdom eller revmatisme, ikke for tiden fått forskrevet medisiner som er kjent for å påvirke vitamin D-absorpsjon (legemidler som hemmer kolesterolabsorpsjon er kjent for å påvirke vitamin D-absorpsjon) eller katabolisme (medisiner som er kjent for å øke katabolismen til vitamin D, omfatter antikonvulsive midler, glukokortikoider, HAART (AIDS-behandling) og anti-avstøtningsmedisiner), ingen kronisk sykdom (spesielt diabetes, nyresvikt, høyt kolesterol), ingen familiehistorie med parathyroideasykdommer eller kalsiumregulerende sykdommer, ingen egen, tidligere sykdom i nyrer, gastrointestinaltraktus, lever, skjoldbruskkjertel eller biskjoldbruskkjertel, ingen andre kroniske sykdommer, ingen historie med anfall og ingen bariatrisk kirurgi. I tillegg ble prøver utelatt hvis resultatene var utenfor de forventede verdiene for kalsium (,5 til,50 mmol/l for prøver fra personer 60 år eller,5 til,55 mmol/l for prøver fra personer > 60 år), thyreoideastimulerende hormon (0,35 til 4,94 µiu/ml) eller intakt parathyreoideahormon (5,0 til 68,3 pg/ml). De observerte verdiene er oppsummert i tabellen nedenfor. 5-OH Vitamin D-verdier (ng/ml) Sentrale 95 % av data a Årstid n Gjennomsnitt Nedre grense Øvre grense Vinter 9 6,8 6, 45,5 Sommer 54 9,3 7,0 53, a De sentrale 95 % av dataene representerer gjennomsnittskonsentrasjonen ±,96 SD. Representative data. Resultatene i de ulike laboratoriene og i forskjellige geografiske områder kan avvike fra disse dataene. Det anbefalte målområdet for vitamin D i serum ble av et ekspertpanel anbefalt å være på minst ng/ml (75 00 nmol/l). 4 lspesifikke l EGENSKAPER Data under SPESIFIKKE EGENSKAPER er oppnådd med ARCHITECT i000sr System. Analyseresultatene i de ulike laboratoriene kan avvike fra disse dataene. Presisjon Det ble utført en studie basert på veiledning fra EP5-A fra National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). 5 Testingen ble utført med 3 loter ARCHITECT 5-OH Vitamin D Reagents, loter ARCHITECT 5-OH Vitamin D Calibrators, lot ARCHITECT 5- OH Vitamin D Controls og instrumenter. Tre kontroller og 6 humane serumpaneler ble analysert i minimum replikater på forskjellige tidspunkter per dag i 0 forskjellige dager. 5

6 Prøve Lav kontroll Medium kontroll Høy kontroll Panel A Panel B Panel C Panel D Panel E Panel F Instrument Reagenslot Gjennomsnitt Innen-serie Innenlaboratorium (totalt) a n (ng/ml) SD % CV SD % CV 9 0,0 0,45, 0,60 3,0 0 0, 0,46,3 0,60 3, ,6 0,44, 0,6 3,0 9 0,3 0,35,7 0,56,7 0 0,8 0,46, 0,7 3, ,6 0,48,4 0,75 3,6 0 39,7 0,85,,09,8 0 40, 0,83,,5 3, ,8 0,84,,07,6 9 40,3 0,73,8,07,7 0 4, 0,88,,3 3, ,3 0,84,,9 3, 0 75,6,44,9,8,4 0 76,7,70,,47 3, ,3,,8 3,9 4, 0 76,4,66,,45 3, 0 78,4,89,4,65 3, ,,88,4 3, 4,0 0 5,3 0, 3,9 0,9 5,5 9 5,0 0,5 5, 0,35 7, 3 0 5, 0,4 4,7 0,3 6, 8 5,4 0,4 4,4 0,38 7, 0 5,3 0,4 4,6 0,37 7, ,3 0,4 4,5 0,36 6,8 0 0,0 0,5,5 0,37 3,7 0 9,5 0,6,8 0,40 4, 3 9 9,7 0,30 3, 0,38 3,9 0 0, 0,9,8 0,40 3,9 0 0,0 0,4,4 0,44 4, ,9 0,30 3, 0,43 4,3 8 0,8 0,47,3 0,54,6 9 0,6 0,44, 0,70 3, ,9 0,44, 0,66 3, 0, 0,39,9 0,6,9 0,3 0,4,9 0,73 3, ,8 0,4,0 0,67 3, 0 9,9 0,55,8 0,69,3 9 30, 0,59,9 0,89 3, ,4 0,70,3 0,88,9 9 30,5 0,54,8 0,83,7 0 3, 0,68,,0 3, ,0 0,67, 0,97 3, 0 69,4,3,9,64,4 0 7,,66,3,5 3, ,4,77,4,46 3,4 8 7,0,6,8,0,8 0 74,0,56,,, ,3,66,3,6 3,6 0 04,5,40,3 3,6 3, 0 09, 3,9 3,0 4,55 4, 3 0 3,5 3,00,6 4,40 3,9 0 07,,88,7 3,77 3,5 0,7 3,05,7 4,47 4,0 3 0,0,9,6 4,58 4, a Inkluderer variabilitet innen-serie, mellom-serie og mellom-dag. Linearitet Det ble utført en studie basert på veiledning fra NCCLS EP6-A. 6 Tre fortynningsserier ble fremstilt på følgende måte: en prøve med et høyt innhold av 5-OH vitamin D ble blandet i spesifikke forhold med en prøve med et lavt innhold av 5-OH vitamin D. De 3 fortynningsseriene, inkludert prøvene med høye og lave nivåer, ble testet med ARCHITECT 5-OH Vitamin D-analysen. ARCHITECT 5-OH Vitamin D-analysen viste en linearitet fra 3,4 til 55,9 ng/ml (8,5 til 389,8 nmol/l). Sensitivitet Blankgrense og deteksjonsgrense Det ble utført en studie basert på veiledning fra CLSI EP7-A. 7 Fire nullnivå-prøver (kalibrator A) og 4 lavnivå-5-oh vitamin D-prøver ( prøver med hver av de 7 unike målkonsentrasjonene på ca. 0,5,,0,,5,,0,,5, 3,0 og 3,5 ng/ml) ble testet i minimum 3 dager med reagensloter og instrumenter. Den høyeste observerte verdien for blankgrense (LoB) var,6 ng/ml (4,0 nmol/l), og den høyeste verdien for deteksjonsgrense (LoD) var, ng/ml (5,5 nmol/l). Kvantiteringsgrense I den samme studien ble kvantiteringsgrensen (LoQ) bestemt. Den høyeste observerte kvantiteringsgrenseverdien på 0 % CV var,4 ng/ml (6,0 nmol/l). Spesifisitet Kryssreaktivitet Det ble utført en studie basert på veiledning fra CLSI EP7-A. 8 Kryssreaktantene på listen nedenfor ble evaluert for å finne ut om 5-OH vitamin D-konsentrasjonene ble påvirket ved bruk av ARCHITECT 5-OH Vitamin D-analysen. Kryssreaktantkonsentrasjon (ng/ml) % kryssreaktivitet Kryssreaktant 5-OH vitamin D3 a 0 til 40 98,6 % til 0, % 5-OH vitamin D b 9 54,0 % Vitamin D3 (kolekalsiferol) c 00 0,8 % Vitamin D (ergokalsiferol) c 00 0,4 % C-3-epimer av 5-OH vitamin D3 c 00,3 % C-3-epimer av 5-OH vitamin D c 00 0,8 %,5-(OH) -vitamin D3 c 00 0, %,5-(OH) -vitamin D c 00 0,0 % 4,5-(OH) -vitamin D3 c 0 0,9 % til 89, % 4,5-(OH) -vitamin D c 0 7,4 % til 4, % Parikalsitol (Zemplar) c 4 0,6 % a Prøver som inneholdt kryssreaktantene, ble fremstilt ved tre 5-OH vitamin D3-konsentrasjoner (0, 30 og 40 ng/ml). gjennomsnittlig testresultat % kryssreaktivitet = x 00 5-OH vitamin D3-konsentrasjon b Kryssreaktiviteten til ARCHITECT 5-OH Vitamin D-analysen med 5-OH vitamin D ble vurdert ved å bestemme forholdet mellom dissosiasjonslikevektskonstanten (IC 50 ) til 5-OH vitamin D3 og 5-OH vitamin D. Serielle fortynninger (0 500 ng/ml) av 5- OH vitamin D3 og 5-OH vitamin D ble fremstilt ved å fortynne stamløsninger med serum uten vitamin D. IC 50 er konsentrasjonen av kryssreaktanten som forårsaker en signalreduksjon på 50 % (9,0 ng/ml 5-OH vitamin D, 5,7 ng/ml 5-OH vitamin D3). 9 5-OH vitamin D3 IC 50 % kryssreaktivitet = x 00 5-OH vitamin D IC 50 c Prøver som inneholdt kryssreaktantene, ble fremstilt ved tre 5- OH vitamin D-konsentrasjoner (ca. 0, 30 og 40 ng/ml). Høyeste observerte verdi eller område vises. gjennomsnittlig testresultat - % kryssreaktivitet = gjennomsnittlig referanseresultat x 00 kryssreaktantkonsentrasjon 6

7 Interferens Det ble utført en studie basert på veiledning fra CLSI EP7-A. 8 Potensielt interfererende komponenter ble evaluert for å finne ut om 5-OH vitamin D-konsentrasjonene ble påvirket ved bruk av ARCHITECT 5-OH Vitamin D-analysen. Prøver som inneholdt de potensielle interferentene, ble fremstilt ved tre 5-OH vitamin D-konsentrasjoner (ca. 0, 30 og 40 ng/ml). Prøvene ble analysert, og 5-OH vitamin D-konsentrasjonene til de berikede prøvene ble sammenlignet med referanseprøvene. Nedre og øvre 95 % CL a i %-forskjell b : Analyttkonsentrasjoner i Potensiell interferent Interferentkonsentrasjon hele området Konjugert bilirubin 30 mg/dl -,7 % til,5 % Ukonjugert bilirubin 30 mg/dl -,4 % til 3,0 % Hemoglobin 500 mg/dl -9,5 % til -4,8 % Totalprotein g/dl -4,3 % til 4,4 % Triglyserider 500 mg/dl c -0,0 % til -6,6 % Biotin 30 ng/ml -,8 % til 0,8 % Kolesterol 550 mg/dl -3,7 % til,4 % Revmatoid faktor 800 IU/ml -,3 % til,6 % Anti-kanin-antistoffer (geit) μg/ml -,7 % til 3,9 % a CL = konfidensgrenser b %-forskjell = gjennomsnittlig testresultat - gjennomsnittlig referanseresultat gjennomsnittlig referanseresultat x 00 c Prøver som inneholder triglyserider på > 500 mg/dl, viste interferens. Ytterligere informasjon finnes under PROSEDYRENS BEGRENSNINGER i dette pakningsvedlegget. Det ble utført en studie basert på veiledning fra CLSI-dokumentet EP09-A3. 30 Prøver fra gravide kvinner og hemodialysepasienter ble evaluert ved å sammenligne ARCHITECT 5-OH Vitamin D- resultatene med resultatene som ble generert med Liquid Chromatography - Tandem Mass Spectrometry (LC-MS/MS), som ikke er mottakelig for interferens fra disse prøvene. LC-MS/MSkonsentrasjonsområde (ng/ml) Gjennomsnittlig % bias Kategori n Gravide kvinner (. trimester) 40 5,9 43, 4,5 % Gravide kvinner (. trimester) 40,4 48,8 -, % Gravide kvinner (3. trimester) 40 0,4 44,8 0, % Hemodialysepasienter 44 4, 6, -5,3 % Det ble utført en korrelasjonsstudie med humane serumprøver (n = 07) basert på veiledning fra CLSI-dokumentet EP09-A3. 30 Prøvene ble testet med ARCHITECT 5-OH Vitamin D-analysen (bestillingsnr. 5P0) og sammenlignet med tildelte referanseverdier fra CDC (Centers for Disease Control and Prevention) eller University of Ghent, som ble generert ved hjelp av en sertifisert referansemetode, Isotope Dilution - Liquid Chromatography - Tandem Mass Spectrometry (ID-LC-MS/MS) for total 5-OH vitamin D. Resultatene ble evaluert med regresjonsmetoden Passing-Bablok 3. Dataene er oppsummert i tabellen og grafen nedenfor. Konsentrasjonsområde (ng/ml) ARCHITECT 5-OH Vitamin D (bestillingsnr. 5P0) Korrelasjonskoeffisient (r) ID-LC-MS/MS 4,9 39,5 4,0 45, 0,98 (0,98, 0,99) a CI = konfidensintervall Slope,08 (,03,,4) Intercept -,4 (-3,89,,0) Metodesammenligning Det ble utført en korrelasjonsstudie med humane serumprøver (n = 30) basert på veiledning fra CLSI-dokumentet EP09-A3. 30 Prøvene ble testet med ARCHITECT 5-OH Vitamin D-analysen (bestillingnr. 5P0) og ARCHITECT 5-OH Vitamin D-analysen (bestillingsnr. 3L5). Resultatene ble evaluert med regresjonsmetoden Passing-Bablok 3. Dataene er oppsummert i tabellen og grafen nedenfor. Konsentrasjonsområde (ng/ml) ARCHITECT ARCHITECT 5-OH 5-OH Vitamin D Vitamin D (bestillingsnr. (bestillingsnr. 5P0) 3L5) Korrelasjonskoeffisient (r) 6, 6,8 8,4 0,6 0,98 (0,97, 0,99) a CI = konfidensintervall Slope 0,98 (0,94,,0) Intercept -0,95 (-,76, 0,3) 7

8 REFERANSELISTE ll 6. National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). Evaluation of the Linearity of Quantitative Measurement Procedures: A Statistical Approach; Approved Guideline. NCCLS Document EP6-A. Wayne, PA: NCCLS; Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Evaluation of Detection Capability for Clinical Laboratory Measurement Procedures; Approved Guideline Second Edition. CLSI Document EP7-A. Wayne, PA: CLSI; Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Interference Testing in Clinical Chemistry; Approved Guideline Second Edition. CLSI Document EP7-A. Wayne, PA: CLSI; Wild D, editor. The Immunoassay Handbook. 3rd ed. Oxford, UK: Elsevier Ltd; 005: Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples; Approved Guideline Third Edition. CLSI Document EP09-A3. Wayne, PA: CLSI; Passing HA, Bablok W. A new biometrical procedure for testing the equality of measurements from two different analytical methods. J Clin Chem Clin Biochem 983;: Pilz S, Vitamin D status and arterial hypertension: a systematic review. Nat. Rev. Cardiol. 009;6: Holick MF, Binkley NC, Bishoff-Ferrari HA, Gordon CM et al. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrin Metabol. 0;96: Cavalier E, Delanaye P, Chapelle JP, Souberbielle JC, Vitamin D: current status and perspectives. Clin Chem Lab Med 009;47(): Peterlik M, Boonen S, Cross HS, Lamberg-Allardt C, Vitamin D and calcium insufficiency-related chronic diseases: An emerging world-wide public health problem. Int. J. Environ. Res. Public Health 009;6: Grant WB, Estimated benefit of increased vitamin D status in reducing the economic burden of disease in western Europe. Prog. Biophys. Mol. Biol. 009;99: Holick MF, Vitamin D deficiency. N. Engl. J. Med. 007;357: Autier P, Gandini S, Vitamin D supplementation and total mortality: A meta-analysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med. 007;67(6): Bischoff-Ferrari HA, Giovannucci E, Willett WC, Dietrich T, Dawson-Hughes B, Estimation of optimal serum concentrations of 5-hydroxyvitamin D for multiple health outcomes. Am J Clin Nutr 006;84: Steingrimsdottir L, Relationship between serum parathyroid hormone levels, vitamin D sufficiency, and calcium intake. JAMA 005;94(8): Grant WB, Boucher BJ, Current impediments to acceptance of the ultraviolet-b-vitamin D-cancer hypothesis. Anticancer Res. 009;9: Pilz S, Low vitamin D levels predict stroke in patients referred to coronary angiography. Stroke 008;9: Bischoff-Ferrari HA, Fall prevention with supplemental and active forms of vitamin D: a meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ 009;339:b Kennel KA, Drake MT, Hurley DL, Vitamin D Deficiency in Adults: When to Test and How to Treat. Mayo Clin Proc. 00;85: US Department of Labor, Occupational Safety and Health Administration, 9 CFR Part , Bloodborne pathogens. 5. US Department of Health and Human Services. Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories. 5th ed. Washington, DC: US Government Printing Office; December World Health Organization. Laboratory Biosafety Manual. 3rd ed. Geneva: World Health Organization; Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Protection of Laboratory Workers From Occupationally Acquired Infections; Approved Guideline Fourth Edition. CLSI Document M9-A4. Wayne, PA: CLSI; Zerwekh JE. The measurement of vitamin D: analytical aspects. Ann Clin Biochem 004;4(Pt 4): Ocké MC, Schrijver J, Obermann-De Boer GL, et al. Stability of blood (pro)vitamins during four years of storage at -0 C: consequences for epidemiologic research. J Clin Epidemiol 995;48(8): Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Statistical Quality Control for Quantitative Measurement Procedures: Principles and Definitions; Approved Guideline Third Edition. CLSI Document C4-A3. Wayne, PA: CLSI; Ramachandran R, Bech P, Dhillo W, et al. Rabbit interference with gut peptide immunoassay. Regulatory Peptides 00;64.:5-6.. Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic antibodies: a problem for all immunoassays. Clin Chem 988;34(): Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory; Approved Guideline Third Edition. CLSI Document C8A3c. Wayne, PA: CLSI; Souberbielle JC, Body JJ, Lappe JM, et al. Vitamin D and musculoskeletal health, cardiovascular disease, autoimmunity and cancer: recommendations for clinical practice. Autoimmun Rev 00;9(): National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). Evaluation of Precision Performance of Quantitative Measurement Methods; Approved Guideline Second Edition. NCCLS Document EP5-A. Wayne, PA: NCCLS; 004. Symbolforklaring ll Se pakningsvedlegg Produsent Tilstrekkelig for Temperaturgrenser Brukes innen / utløpsdato Fortynningsløsning Konjugat Inneholder natriumazid. Ved kontakt med syre utvikles meget giftig gass. Inneholder metanol Kontrollnummer Medisinsk utstyr for in vitrodiagnostikk Lotnummer Mikropartikler Pretriggerløsning Produseres i Irland Kyvetter Reagenslot Bestillingsnummer Ekstra skrukorker Prøvekopper Septum Serienummer Triggerløsning Advarsel: Kan forårsake organskader. Advarsel: Kan utløse en allergisk reaksjon. Vaskebuffer 8

9 ARCHITECT og Chemiflex er varemerker for Abbott Laboratories i forskjellige jurisdiksjoner. Alle andre varemerker tilhører de respektive eierne. Abbott Ireland Diagnostics Division Lisnamuck, Longford Co. Longford Ireland Kundeservice: Ytterligere informasjon kan fås ved å kontakte Abbott kundeservice eller på Opprettet august Abbott Laboratories 9