Folate RBC. Folat. Elecsys 2010 MODULAR ANALYTICS E170 cobas e 411 cobas e 602

Transkript

1 e RBC Norsk Tilsiktet bruk Denne analysen brukes til in vitro kvantitativ bestemmelse av folat i erytrocyttene (røde blodlegemer, RBC). Elektrokjemiluminenscens bindings-analysen er beregnet til bruk på de immunologiske analyseinstrumentene Elecsys og cobas e. Sammendrag Ernæringsanemi og makrocytær anemi kan forårsakes av folatmangel. Denne mangel kan skyldes diett uten frisk frukt, grønnsaker eller andre matvarer som er rik på folinsyre, og som sees hos kroniske alkoholikere, stoffmisbrukere, eldre mennesker eller personer med lav sosioøkonomisk status, m.fl. Dessuten er lavt serumfolat under graviditeten assosiert med nevralrørsdefekt hos fosteret. 1 Underernæring og malabsorpsjon er de viktigste årsaker til folatmangel hos mennesker. 2 er nødvendig for normal metabolisme, DNA-syntese og regenerering av røde blodlegemer. Ubehandlete mangler kan føre til megaloblastanemi. Da mangel på enten vitamin B12 eller folat kan føre til megaloblastanemi, er det anbefalt å bestemme konsentrasjonen av både vitamin B12 og folat for å kunne diagnotisere årsaken til anemien korrekt. Til diagnostisering av folatmangel anbefales det å utføre bestemmelser i både serum og erytrocytter. Mer enn 95 % av folat finnes i de røde blodlegemene. konsentrasjonen i erytrocyttene gir derfor et mere korrekt bilde av den generelle folatkonsentrasjonen i vevet. 3,4 Radioimmunoanalyser til folat ble først beskrevet i ,6,7,8 De fleste bruker 125 I folat-merkede indikatorer og naturlige bindingsproteiner (melkebindende protein, folatbindende protein). De forskjellige kommersielle analysene varierer i teknikken omkring separasjon av fri og bunden indikator samt i valg av prøveforbehandling. Elecsys e RBC-analysen bruker et kompetitivt analyseprinsipp med naturlig folatbindende protein (FBP) spesifikt for folat. i prøven konkurrerer med det tilsatte folat (biotinmerket) om bindingsplassene på FBP (merket med et ruteniumkompleks a) ). a) Tris(2,2'-bipyridyl)rutenium(II)-kompleks (Ru(bpy) ) Analyseprinsipp Kompetitivt prinsipp. Analysens totale varighet: 27 minutter. Fullblod behandlet med antikoagulasjonsmiddel (heparin eller EDTA) blandes med en askorbinsyreoppløsning og inkuberes i ca. 90 minutter ved C. Erytrocyttene lyseres og det intracellulære folat frigis og stabiliseres. Den resulterende hemolysatprøven blir deretter brukt til etterfølgende måling. 1. inkubasjon: Ved å inkubere 25 µl av hemolysatprøven med folatforbehandlingsreagensene 1 og 2, blir bundet folat frigitt fra endogene folatbindende proteiner. 2. inkubasjon: Ved å inkubere den forbehandlede prøve med det ruteniummerkede folatbindende protein dannes det et folatkompleks, og mengden avhenger av analyttkonsentrasjonen i prøven. 3. inkubasjon: Etter tilsetning av streptavidin coatede mikropartikler og folat merket med biotin blir de ubundne bindingsplassene på det ruteniummerkede folatbindende protein opptatt, dermed dannes et ruteniummerket folatbindende protein folat-biotinkompleks. Hele komplekset bindes til fast fase via interaksjon mellom biotin og streptavidin. Reaksjonsblandingen suges opp i målecellen hvor mikropartiklene fanges magnetisk på elektrodens overflate. Ubundne stoffer fjernes deretter med ProCell/ProCell M. Ved å sette spenning til elektroden induseres deretter kjemiluminiscensemisjon som måles med en fotomultiplikator. Resultatet bestemmes via en kalibreringskurve som lages instrumentspesifikt med 2 punktkalibrering og en masterkurve, som er lest inn via reagensstrekkoden. Elecsys 2010 MODULAR ANALYTICS E170 cobas e 411 cobas e 601 cobas e 602 Reagenser - arbeidsløsninger Reagens rackpack (M, R1, R2) er merket som RBC FOL. PT1 Forbehandlingsreagens 1 (hvit lokk), 1 flaske, 4 ml: Natrium 2 mercaptoetansulfonat (MESNA) 40 g/l, ph 5.5. PT2 Forbehandlingsreagens 2 (grått lokk), 1 flaske, 5 ml: M R1 R2 Natriumhydroksid 25 g/l. Streptavidin-coatede mikropartikler (gjennomsiktig lokk), 1 flaske, 6.5 ml: Streptavidin-coatede mikropartikler 0.72 mg/ml; konserveringsmiddel. bindende protein~ru(bpy) (grått lokk), 1 flaske, 9 ml: Ruteniummerket folatbindende protein 75 µg/l; humant serumalbumin (stabilisator); borat/fosfat/citratbuffer 70 mmol/l, ph 5.5; konserveringsmiddel. ~biotin (sort lokk), 1 flaske, 8 ml: Biotinylert folat 17 µg/l; biotin 120 µg/l; humant serumalbumin (stabilisator); boratbuffer 100 mmol/l, ph 9.0; konserveringsmiddel. Forholdsregler og advarsler Til in vitro-diagnostisk bruk. Ta de vanlige forholdsregler som er nødvendig ved håndtering av alle laboratoriereagenser. Fjerning av alle avfallsmaterialer skal følge lokale retningslinjer. HMS-Datablad er tilgjengelig på forespørsel. Dette kittet inneholder komponenter, som i overensstemmelse med forordning (EF) nr. 1272/2008 EF, er klassifisert som beskrevet: Fare H290 H314 Forebygging: P280 Reaksjon: P301 + P330 + P331 P303 + P361 + P353 P304 + P340 + P310 Kan etse metaller. Sterkt etsende på hud og forårsaker øyeskade. Bruk vernehansker/ verneklær/ vernebriller/ ansiktsskjerm. VED SVELGING: Skyll munnen. IKKE fremkall brekninger. VED HUDKONTAKT (eller hår): Ta av alle kontaminerte klær med en gang. Skyll huden med vann/dusj. VED INNÅNDING: Flytt personen til frisk luft og sørg for at vedkommende har en stilling som letter åndedrettet. Kontakt umiddelbart et GIFTINFORMASJONSSENTER eller en lege. 1 / 5

2 e RBC P305 + P351 + P338 + P310 P390 VED KONTAKT MED ØYNENE: Skyll forsiktig med vann i flere minutter. Fjern eventuelle kontaktlinser, dersom dette er enkelt å gjøre. Fortsett å skylle. Kontakt umiddelbart et GIFTINFORMASJONSSENTER eller en lege. Tørk opp søl for å forhindre materiell skade. Produktsikkerhetsmerkingen følger primært retningslinjene til EU GHS. Kontakttelefon: Giftinformasjonen Kontakttelefon alle land: Alt humant materiale skal betraktes som potensielt smittefarlig. Alle produkter fra humant blod er utelukkende fremstilt fra donorblod som er analysert individuelt og som er uten HBsAg og antistoffer mot HCV og HIV. De brukte analysemetodene er FDA-godkjent eller overholder Europaparlamentets Rådsdirektiv 98/79/EF, bilag II, liste A. Da ingen analysemetode med absolutt sikkerhet kan utelukke en potensiell smitterisiko, skal materialet håndteres med samme forsiktighet som en pasientprøve. Dersom en person har vært utsatt for smitte, skal direktivene fra helsemyndighetene følges. 9,10 Unngå skumdannelse i alle reagenser og prøvematerialer (prøver, kalibratorer og kontroller). Reagenshåndtering Reagensene i kittet er samlet i en klar til bruk enhet som ikke kan deles. Alle nødvendige opplysninger for korrekt funksjon leses inn via reagensstrekkodene. Oppbevaring og holdbarhet Oppbevares ved 2 8 C. Må ikke fryses. Oppbevar Elecsys reagenskittet stående for å sikre mikropartiklenes fullstendige homogenitet under den automatiske blanding før bruk. Holdbarhet: uåpnet ved 2 8 C etter åpning ved 2 8 C på analyseinstrumentene inntil den oppførte utløpsdato 8 uker 2 uker Prøvetaking og -forberedelse Kun de nedenfor oppførte prøvematerialer er analysert og funnet akseptable. Hemolysat fremstilt ut fra fullblod behandlet med antikoagulasjonsmiddel (Na heparin eller K 3 EDTA). Til bestemmelse av folat i RBC: Bestem hematokrit i fullblodprøvene og registrer verdien. Forberedelse av hemolysatprøven Bland 3.0 ml av e RBC Hemolyzing Reagent (askorbinsyreoppløsning, 0.2 %) og 100 µl fullblod som er blandet grundig. Unngå skumdannelse. Inkuber med lokkene lukket i 90 ± 15 minutter ved C. Holdbarhet: Fullblod: 2 timer ved C 11, 24 timer ved 2 8 C, 1 måned ved 20 C (kun EDTA blod). Hemolysatprøve: 1 måned ved -20 C, kan kun fryses en gang. De oppførte prøvetypene ble analysert med et utvalg prøvetakingsrør som var kommersielt tilgjengelige på analysetidspunktet, dvs. ikke alle tilgjengelige rør fra alle produsenter ble analysert. Prøvetakingssystemer fra forskjellige produsenter kan inneholde ulike materialer som i visse tilfeller kan påvirke analyseresultatene. Dersom prøver analyseres i primærrør (prøvetakingssystemer), skal instruksjonene fra produsenten av disse rør følges. Prøvene må ikke i etterkant endres med tilsetningsstoffer (biocider, antioksidanter eller stoffer som kan endre ph i prøven) for å unngå feilaktige gjenfinning av folat. Prøvene, kalibratorene og kontrollene må ha samme temperatur, C før analysering. På grunn av mulig fordampningseffekt bør prøver, kalibratorer og kontroller på instrumentet analyseres/måles innen 2 timer. Hvis målingene ikke kan utføres innen 2 timer skal hemolysatprøven oppbevares ved 20 C. Medfølgende materialer Vennligst se avsnittet "Reagenser - arbeidsløsninger" med hensyn til reagenser. Nødvendige (men ikke medfølgende) materialer , e RBC CalSet, til 4 x 1.0 ml , e RBC Hemolyzing Reagent, kit til 4 x 200 ml, inneholder askorbinsyre Alminnelig laboratorieutstyr Elecsys 2010, MODULAR ANALYTICS E170 eller cobas e analyseinstrument Tilbehør til Elecsys 2010 og cobas e 411 analyseinstrumenter: , ProCell, 6 x 380 ml systembuffer , CleanCell, 6 x 380 ml målecelle-rens , Elecsys SysWash, 1 x 500 ml systemvask , adapter til SysClean , Elecsys 2010 AssayCup, 60 x 60 reaksjonskopper , Elecsys 2010 AssayTip, 30 x 120 pipettespisser Tilbehør til MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 og cobas e 602 analyseinstrumenter: , ProCell M, 2 x 2 L systembuffer , CleanCell M, 2 x 2 L målecelle-rens , PC/CC Cups, 12 kopper til forvarming av ProCell M og CleanCell M før bruk , ProbeWash M, 12 x 70 ml renseløsning til vask av reagensnål og for å unngå kontaminering via reagensprobe , PreClean M, 5 x 600 ml forvask av reaksjonsløsning , AssayTip/AssayCup Combimagazine M, 48 magasiner x 84 reaksjonskopper eller pipettespisser, avfallsposer , WasteLiner, avfallsesker , SysClean Adapter M Tilbehør til alle analyseinstrumenter: , ISE Cleaning Solution/Elecsys SysClean, 5 x 100 ml system-rens Analyse Den godt blandede hemolysatprøven plasseres i prøveområdet på analyseinstrumentet og registreres ved å lese inn identifikasjonsdata til prøven. Fullfør bestemmelsene på analyseinstrumentet innen 2 time etter at forberedelsen av hemolysatprøven er avsluttet. For en optimal ytelse av analysen skal anvisningene for det aktuelle analyseinstrument følges. Vennligst se den aktuelle brukermanualen for instrumentspesifikke analyseinstruksjoner. Rekonstitusjon av mikropartiklene skjer automatisk før bruk. Innles de analysespesifikke parametere ved hjelp av reagensstrekkoden. Dersom strekkoden i sjeldne tilfeller ikke kan leses, skal den 15 sifrede tallsekvensen tastes inn manuelt. MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 og cobas e 602 analyseinstrumenter: PreClean M løsning er nødvendig. Temperer de avkjølte reagensene til ca. 20 C og sett dem i reagenskarusellen (20 C) på instrumentet. Unngå skumdannelse. Systemet regulerer automatisk reagenstemperaturen og åpning/lukking av flaskene. Kalibrering Sporbarhet: Denne metoden er standardisert opp mot e III-analysen ( )/RBC-applikasjon. Standardiseringen av Elecsys e RBC-analysen inkluderer volumkorreksjon for å ta høyde for forberedelsen av hemolysatprøver (1:31 vol/vol). Alle Elecsys reagenssett er merket med en strekkode som inneholder spesifikke opplysninger til kalibrering av det gjeldende reagenslotnummer. 2 / 5

3 e RBC Den predefinerte masterkurve tilpasses instrumentet ved hjelp av gjeldende CalSet. Kalibreringsintervall: Kalibrering skal utføres en gang pr. reagenslot med nytt reagens (høyst 24 timer etter at reagenskittet ble registrert på instrumentet). Fornyet kalibrering anbefales som beskrevet: etter 1 måned (28 dager) ved bruk av samme reagenslot etter 7 dager (ved bruk av det samme reagenskit på instrumentet) ved behov: f.eks. kvalitetskontrollresultater utenfor de definerte grensene Kvalitetskontroll Bruk kommersielt tilgjengelige fullblodkontroller til kvalitetskontroll. Kontroller for de forskjellige konsentrasjonsnivåer bør analyseres individuelt minst en gang i døgnet når analysen er i bruk, en gang pr. reagenskit og etter hver kalibrering. Kontrollintervallene og -grensene bør tilpasses hvert enkelt laboratoriums individuelle krav. Oppnådde kontrollverdier skal ligge innenfor definerte grenser. Hvert laboratorium bør innføre korrigerende tiltak dersom verdier faller utenfor de definerte grensene. Følg gjeldende offentlige forskrifter og lokale retningslinjer for kvalitetskontroll. Beregning 1. Fullblodfolat (fra hemolysatprøven) Standardiseringen av Elecsys e RBC-analysen inkluderer volumkorreksjon for å ta høyde for forberedelsen av hemolysatprøver (1:31 vol/vol). Analyseinstrumentet beregner automatisk analyttkonsentrasjonen i hver prøve i nmol/l eller ng/ml. Omregningsfaktorer: nmol/l x 0.44 = ng/ml ng/ml x 2.27 = nmol/l 2. RBC folat Ved beregning av folatkonsentrasjonen i erytrocyttfraksjonen i prøven (RBC folat), skal det tas høyde for den tidligere bestemte prøvespesifikke hematokritverdi ved hjelp av følgende ligning: RBC folat = Resultat på analyseinstrumentet % hematokrit 100 Begrensninger - interferens Analysen er upåvirket av ikterus (bilirubin < 564 µmol/l eller < 33 mg/dl), lipemi (Intralipid < 1500 mg/dl), biotin (< 86.1 nmol/l eller < 21 ng/ml), IgG < 16 g/l og IgA < 4.0 g/l. Kriterium: Gjenfinning innen ± 10 % av initialverdi med prøver > 155 ng/ml og ± 15.5 ng/ml med prøver 155 ng/ml. Det bør ikke tas prøver fra pasienter som behandles med høye biotindoser (> 5 mg/dag), før minst 8 timer etter siste biotininntak. Det er ikke observert interferens fra revmatoide faktorer opp til en konsentrasjon på 1000 IU/mL. Det ble utført in vitro-analyser på 18 alminnelig brukte medikamenter og i tillegg på humant erytropoietin. Det er ikke funnet interferens med analysen. Å måle på prøver fra pasienter som får behandling med visse medikamenter f.eks. metotreksat eller leucovorin, er kontraindikert på grunn av kryssreaktiviteten mellom folatbindendeprotein og disse forbindelser. I sjeldne tilfeller kan interferens oppstå på grunn av ekstremt høye titre av antistoff mot analytt spesifikke antistoffer, streptavidin eller rutenium. Disse effektene er minimert av et egnet analysedesign. Til diagnostiske formål skal resultatene alltid sees i sammenheng med pasientens anamnese, kliniske undersøkelser og andre resultater. I sjeldne tilfeller kan prøver med lav folatkonsentrasjon i erytrocyttene, men høy folatkonsentrasjon i serum forekomme. I disse tilfellene anbefales en korreksjon av folatkonsentrasjonen i erytrocyttene med folatkonsentrasjonen i serum ved hjelp av følgende ligning*: * referanseintervaller kan brukes som en indikator for høy folatkonsentrasjon i serum RBC folatkonsentrasjon - ( serum folatkonsentrasjon Eksempel RBC folatkonsentrasjon: 241 (ng/ml RBC); serum folatkonsentrasjon: 10.5 (ng/ml S); målt hematokrit (%) = 45 Korrigert RBC folatkonsentrasjon = 241 ng/ml RBC - (10.5 ng/ml S x x % hematokrit % hematokrit ) = 228 ng/ml RBC Grenser og akseptert grense for avvik Måleområde ng/ml eller nmol/l (definert ved kvantiteringsgrensen samt masterkurvens maksimum). Verdier under kvantiteringsgrensen utgis som < 120 ng/ml (< 272 nmol/l). Verdier over måleområdet utgis som > 620 ng/ml (> 1407 nmol/l). Verdiene er ikke korrigert for prøvens hematokritverdi. Nedre grense for måleområdet Blankverdigrense (LoB (Limit of Blank)), deteksjonsgrense (LoD (Limit of Detection)) og kvantiteringsgrense (LoQ (Limit of Quantitation)): Blankverdigrense = 20.0 ng/ml Deteksjonsgrense = 46.5 ng/ml Kvantiteringsgrense = 120 ng/ml Blankverdigrensen, deteksjonsgrensen og kvantiteringsgrense ble bestemt i overensstemmelse med CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) EP17 A. Blankverdigrensen er 95 persentil-verdien av n 60 målinger av analyttfrie prøver i flere uavhengige serier. Blankverdigrensen tilsvarer den konsentrasjon hvor analyttfrie prøver finnes med en sannsynlighet på 95 %. Deteksjonsgrensen bestemmes på grunnlag av blankverdigrensen og standardavvik for prøver med lav konsentrasjon. Deteksjonsgrensen svarer til den laveste analyttkonsentrasjon som kan påvises (verdi over blankverdigrensen med en sannsynlighet på 95 %). Kvantiteringsgrensen er definert som den laveste analyttkonsentrasjon i en prøve, som kan kvantitetsbestemmes nøyaktig med en total tillatt relativ feilmargin på 30 %. Den er bestemt med folatprøver med lav konsentrasjon. Fortynning Hemolysatprøver med folatkonsentrasjoner over måleområdet kan fortynnes manuelt med Elecsys e RBC Hemolyzing Reagent (askorbinsyreoppløsning, 0.2 %). Det anbefalte fortynningsforhold er 1:2. Konsentrasjonen i fortynnet prøve skal være > 265 ng/ml eller > 602 nmol/l. Etter manuell fortynning skal resultatene multipliseres med fortynningsfaktoren 2. Referanseintervaller Verdiene under er funnet på prøver fra en antatt frisk populasjon ved hjelp av Elecsys e III/RBC-applikasjon. Verdiene kan også brukes til Elecsys e RBC-analysen på alle Elecsys og cobas e analyseinstrumenter. Beregningen er basert på henholdsvis 290 sera (96 menn, 194 kvinner) fra en europeisk populasjon og 202 sera (59 menn, 143 kvinner) fra en australsk populasjon. Alderen lå mellom 18 og 65 år. Gravide eller ammende kvinner ble utelukket fra undersøkelsen. Referansepopulasjonen ble valgt etter normale homocysteinverdier. Følgende verdier ble oppnådd: Land N Fullblodfolat (fra hemolysatprøvene) Median persentil nmol/l ng/ml nmol/l ng/ml Europa Australia Den målte hematokritverdi i denne studien viste henholdsvis et område fra % (europeisk populasjon) og % (australsk populasjon). ) Korrigert RBC folatkonsentrasjon = 3 / 5

4 e RBC Land RBC folat (folat i erytrocyttfraksjonen) N Median persentil nmol/l ng/ml nmol/l ng/ml Europa Australia Forhøyede RBC folatkonsentrasjoner kan observeres, hvis patologisk lave hematokritverdier brukes ved beregning av RBC folat i erytrocyttfraksjonen. I slike tilfeller bør ingen medisinsk konklusjon være basert på beregningen av hematokritverdier. I stedet skal folatresultater i fullblod (fra hemolysatprøver) og egnede forventede verdier brukes. Hvert enkelt laboratorium bør undersøke om referanseintervallene kan overføres til egne pasientgrupper og om nødvendig fastsette egne referanseintervaller. Spesifikk ytelsesevne Representativ ytelsesevne på instrumentene er oppført under. Resultatene kan variere fra laboratorium til laboratorium. Presisjon Presisjonen ble fastsatt ved hjelp av Elecsys reagenser og hemolysatprøver ifølge en protokoll (EP5 A2) fra CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute): 2 kjøringer pr. dag som dobbeltbestemmelse i 21 dager (n = 84). Resultatene er oppgitt som fullblodfolat (fra hemolysatprøve). Følgende resultater ble oppnådd: Prøve Elecsys 2010 og cobas e 411 analyseinstrumenter Repeterbarhet Intermediær presisjon Middel SD CV SD CV nmol/l ng/ml nmol/l ng/ml % nmol/l ng/ml % HL b) HL HL HL b) HL = hemolysat Prøve MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 og cobas e 602 analyseinstrumenter Repeterbarhet Intermediær presisjon Middel SD CV SD CV nmol/l ng/ml nmol/l ng/ml % nmol/l ng/ml % HL HL HL HL Metodesammenligning a) En sammenligning av Elecsys e RBC-analysen (kalibrert med e RBC CalSet; y) og Elecsys e III/RBC-applikasjonen (kalibrert med e III CalSet; x) ved bruk av hemolyserende kliniske prøver ga følgende korrelasjon (ng/ml). Resultatene er oppgitt som fullblodfolat (fra hemolysatprøve). Antall målte prøver: 187 Passing/Bablok 12 Lineær regresjon y = 1.02x y = 1.00x τ = r = Prøvekonsentrasjonene lå mellom 151 og 551 ng/ml (ca. 343 og 1251 nmol/l). b) En sammenligning av Elecsys e RBC-analysen på MODULAR ANALYTICS E170 (y) med Elecsys e RBC-analysen på Elecsys 2010 (x) (begge tester kalibrert med e RBC CalSet) ved bruk av hemolyserende kliniske prøver ga følgende korrelasjon (ng/ml). Resultatene er oppgitt som fullblodfolat (fra hemolysatprøve). Antall målte prøver: 187 Passing/Bablok Lineær regresjon y = 1.04x y = 1.02x τ = r = Prøvekonsentrasjonene lå mellom 137 og 557 ng/ml (ca. 311 og 1264 nmol/l). Referanser 1 Rush D. e Supplements Prevent Recurrence of Neural Tube Defects, FDA Dietary Supplement Task Force. Nutrition Reviews 1992;50(1): Herbert V. Drugs effective in megaloblastic anemias. In Goodman LS and Gilman A (eds): The Pharmacological Basis of Therapeutics, 5th Ed, MacMillan Co, 1975; Greiling H, Gressner AM. Lehrbuch der Klinischen Chemie und Pathobiochemie. 3rd ed., Stuttgart; New York: Schattauer 1995: Gunter EW, Bowman BA, Caudill SP, et al. Results of an international round robin for serum and whole-blood folate. Clin Chem 1996;42(10): Dunn RT, Foster LB. Radioassay of serum e. Clin Chem 1973;19: Rothenberg SP, DaCosta M, Rosenberg BS. A radioassay for serum e: Use of a two phase sequential incubation, ligand-binding system. New Eng J Med 1972;285(25): Gutcho S, Mansbach L. Simultaneous radioassay of serum e and folic acid. Clin Chem 1977;23: BIO RAD Quantaphase B-12/e Radioassay Instruction Manual. March Occupational Safety and Health Standards: bloodborne pathogens. (29 CFR Part ). Fed. Register. 10 Directive 2000/54/EC of the European Parliament and Council of 18 September 2000 on the protection of workers from risks related to exposure to biological agents at work. 11 Eijsden M, van der Wal MF, Hornstra G, et al. Can whole blood samples be stored over 24 hours without compromising stability of C- Reactive Protein, Retinol, Ferritin, Folic Acid and Fatty Acids in Epidemiology Research? Clin Chem 2005;51(1): Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11): For ytterligere opplysninger bruk manualen til det aktuelle analyseinstrumentet, de relevante applikasjonsskjemaene, produktinformasjonen og metodearkene til alle nødvendige komponenter (hvis tilgjengelig i ditt land). Et punktum (punktum/stopp) brukes alltid i dette metodearket som desimalskilletegn for å skille mellom heltalls- og fraksjonsdelen av et desimaltall. Skilletegn for tusengrupper brukes ikke. Symboler Roche Diagnostics bruker følgende symboler og tegn i tillegg til de som er listet opp i ISO standarden : GTIN Pakningsinnhold Analyseinstrumenter hvor reagensene kan brukes Reagens Kalibrator Volum etter rekonstitusjon eller blanding Artikkelnummer for global handel Tilføyelser, slettinger eller endringer er merket med en strek i margen. 4 / 5

5 e RBC 2016, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim 5 / 5