STAT High Sensitive Troponin-I

Transkript

1 system no STAT High Sensitive Troponin-I 3P25 B3P25N G3-2841/R02 STAT High Sensitive Troponin-I Kundeservice: Ytterligere informasjon kan fås ved å kontakte Abbott kundeservice eller på Instruksjonene i pakningsvedlegget må følges nøye. Hvis instruksjonene i dette pakningsvedlegget ikke følges, kan ikke analyseresultatenes pålitelighet garanteres. Symbolforklaring Viktig Kontrollnummer Oppbevares ved 2 8 C Kyvetter Serienummer Reagenslot Bestillingsnummer Ekstra skrukorker Lotnummer Prøvekopper Utløpsdato Se pakningsvedlegg Produsent Septum Advarsel: Kan utløse en allergisk reaksjon. Advarsel: Gir alvorlig øyeirritasjon. Medisinsk utstyr for in vitro-diagnostikk Utfyllende forklaring av de enkelte reagenssymbolene finnes under REAGENSER. 1

2 NAVN ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I BRUKSOMRÅDE ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I er en immunkjemisk kjemi luminescens mikropartikkelanalyse (CMIA) for kvantitativ bestemmelse av kardialt troponin I (cardiac troponin I = ctni) i humant plasma og serum på ARCHITECT i System med STATprotokoll. ctni-verdiene brukes som en hjelp i diagnostiseringen av myokardinfarkt (MI) og som et hjelpemiddel ved vurdering av 30-dagers og 90-dagers prognoser i forhold til all dødelighet og alvorlige kardiale hendelser (MACE = major adverse cardiac events) som består av myokardinfarkt, revaskularisering og kardial død hos pasienter med symptomer som tyder på akutt koronarsyndrom (ACS = acute coronary syndrome). SAMMENDRAG OG ANALYSEFORKLARING Kardialt troponin I er en regulerende underenhet av troponinkomplekset forbundet med aktinets tynne filament i muskelcellene. 1 Troponin I, sammen med troponin C og troponin T, spiller en viktig rolle i reguleringen av muskel sammentrekninger. Tre klart avgrensede vevsspesifikke isoformer av troponin I er identifisert i skjelett- og hjertemuskler. Hjerteisoformen viser bare 60 % likhet med skjelettmuskulaturisoformen og inneholder ekstra aminosyrer ved N-terminus. ctni har en molekylær vekt på ca dalton. 2,3 Kliniske studier har vist at ctni slippes ut i blodbanen i løpet av noen timer etter myokardinfarkt (MI) eller iskemisk skade. Høysensitive analyser kan påvise forhøyede nivåer av ctni (over den 99. persentilen for en tilsynelatende frisk referansepopulasjon) innen 3 timer etter at brystsmertene startet. Kardialt troponin I når toppkonsentrasjonen etter ca. 8 til 28 timer og holder seg forhøyet i 3 til 10 dager etter myokardinfarktet. 2,4 Kardialt troponin er den beste biomarkøren for påvisning av myokardskader basert på forbedret sensitivitet og overlegen vevsspesifisitet sammenlignet med andre tilgjengelige biomarkører for nekrose, blant annet CK-MB, myoglobin, laktatdehydrogenase med flere. 5,6 Den høye vevsspesifisiteten til ctni-målinger gir en fordel når man skal identifisere kardial skade ved kliniske tilstander som involverer skade på skjelettmuskulatur som følge av operasjon, traume, anstrengende trening eller muskelsykdom. 7-9 Høy vevs spesifisitet for ctni må imidlertid ikke forveksles med spesifisitet for skademekanisme (f.eks. myokardinfarkt sammenlignet med myokarditt). Hvis det oppdages en forhøyet verdi for ctni (f.eks. hvis den overskrider den 99. persentilen til en referansekontrollpopulasjon) uten at det foreligger bevis på myokardiskemi, bør det letes grundig etter andre mulige etiologier for hjerteskade. 5 Forhøyede troponinnivåer kan være tegn på myokardskade forbundet med hjertesvikt, nyresvikt, kronisk nyre sykdom, myokarditt, arytmier, pulmonal emboli eller andre kliniske tilstander. 10,11 En internasjonal spesialgruppe under felles ledelse av European Society of Cardiology (ESC), American College of Cardiology Foundation (ACCF), American Heart Association (AHA) og World Heart Federation (WHF) justerte i 2012 tidligere kriterier med den tredje universelle definisjonen av myokard infarkt som også støtter bruken av ctni som den beste biomarkøren for myokardskade. Gruppens universelle definisjon av myokardinfarkt er en typisk økning og/eller reduksjon av kardiale biomarkører (fortrinnsvis troponin) med minst én verdi over den 99. persentilen til den øverste referansegrensen (URL = upper reference limit) sammen med bekreftet myokardiskemi med minst ett av følgende: iskemiske symptomer, patologiske Q-bølger i elektrokardiogram (EKG), iskemiske EKG-endringer, bilder som viser nytt tap av funksjonelt myokard eller ny abnormalitet i regional vegg eller påvisning av en intrakoronar trombe ved hjelp av angiografi eller obduksjon. 10 De anbefalte kriteriene er basert på prinsippet om at enhver mengde myokardnekrose som kan påvises pålitelig, hvis den er forårsaket av myokardiskemi, utgjør et myokardinfarkt. 5 Det er rapportert om en kjønnsforskjell i den 99. persentilen, noe som tyder på at det kan være fordelaktig å bruke kjønnsspesifikke cutoff-verdier for den 99. persentilen. 12 En forhøyet ctni-verdi er ikke alene tilstrekkelig for å stille diagnosen myokardinfarkt. Det anbefales seriell prøvetaking for å påvise den midlertidige økningen og reduksjonen i ctni-nivåene for å skille akutte kardiale hendelser fra kronisk hjertesykdom. 6,10 Bruken av deltaverdier (forskjellen mellom ctni-nivåer mellom to 2 testpunkter) kan være nyttig for å bedre den kliniske spesifisiteten ved akutt koronarsyndrom. 13,14 Flere omfattende studier har vist at ctni også er nyttig for å forutse hjertespesifikk risiko hos pasienter med ustabil angina. 15,16 Flere studier har vist at i løpet av en 30-dagers oppfølgingsperiode hadde pasienter med akutte koronarsyndromer (deriblant ustabil angina) større risiko for å få myokardinfarkt hvis ctni var forhøyet. 17,18 Resultater fra PRISM-forsøket viste at forhøyede ctni-nivåer kunne være til hjelp for å identifisere pasienter med ustabil angina som hadde ekstra hjertespesifikk risiko (spesielt i de første 72 timene etter at symptomene startet) og som ville hatt utbytte av å få en glykoprotein IIb/IIIa-reseptorantagonist. 17 Derfor kan ctni spille en viktig rolle når det gjelder å identifisere pasienter med akutte koronarsyndromer som har større risiko for kardiale hendelser. ESC, ACCF, AHA og National Academy of Clinical Biochemistry (NACB) anbefaler også at ctni-resultatene benyttes ved beslutninger vedrørende behandling av ustabil angina og myokardinfarkt uten ST-elevasjon (NSTEMI). 6,19 Studier der det benyttes sensitive troponinanalyser som kan måle troponinnivåer i en vanlig populasjon eller hos pasienter med stabil kardiovakulær sykdom, har vist at forhøyede troponinnivåer er forbundet med strukturell hjertesykdom, risiko for fremtidige kardiovaskulære hendelser og død Annen forskning har vist at forhøyet troponin er en indikasjon på fremtidig risiko hos pasienter som gjennomgår kjemoterapi, etter andre operasjoner enn hjerteoperasjoner eller ved hjertesvikt ANALYSEPRINSIPPER ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen er en 2-trinns immun kjemisk analyse for å bestemme forekomst av ctni i humant plasma og serum ved bruk av CMIA-teknologi med fleksible analyse protokoller som kalles Chemiflex. I det første trinnet blandes prøve og paramagnetiske mikropartikler belagt med antistoff mot anti-troponin I. Kardialt troponin-i i prøven bindes til de anti-troponin-i-belagte mikropartiklene. Etter inkubasjon og vasking tilsettes i trinn to akridinmerket anti-troponin- I-konjugat. Etter nok en runde med inkubasjon og vask tilsettes det pretrigger- og triggerløsninger til reaksjons blandingen. Kjemiluminescens reaksjonen som oppstår, måles i relative lysenheter (RLU). Mengden av ctni i prøven og mengden av RLU målt av optikken i ARCHITECT i System er direkte proporsjonale. Konsentrasjonen av ctni ses i forhold til en standardkurve fastsatt med kalibratorer med kjente ctni-konsentrasjoner. Ytterligere informasjon om system- og analyseteknologi finnes i bruker håndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 3. REAGENSER Reagenspakke, 100/500 tester Merk: Enkelte pakningsstørrelser er ikke tilgjengelige i alle land eller til bruk på alle ARCHITECT i Systems. Kontakt Abbott kundeservice. ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I Reagent Kit (3P25) 1 flaske (6,6 ml / 29,0 ml) anti troponin-ibelagte (mus, monoklonale) mikropartikler i TRIS-buffer med protein stabilisator (bovin). Minimumskonsentrasjon: 0,035 % tørrstoff. Konserveringsmiddel: ProClin flaske (5,9 ml / 28,5 ml) akridinmerket antitroponin-i-konjugat (mus-humant kimerisk, monoklonalt) i MES-buffer med protein stabilisator (bovin) og humant IgG. Minimums konsentrasjon: 0,1 mg/l. Konserveringsmiddel: ProClin 300. Fortynningsløsning ARCHITECT i Multi-Assay Manual Diluent (7D82-50) 1 flaske (100 ml) ARCHITECT i Multi-Assay Manual Diluent som inneholder fosfatbufret saltvannsløsning. Konserveringsmiddel: antimikrobielt middel. Andre reagenser ARCHITECT i Pre-Trigger Solution Pretriggerløsning som inneholder 1,32 % (w/v) hydrogenperoksid. ARCHITECT i Trigger Solution Triggerløsning som inneholder 0,35 N natriumhydroksid.

3 ARCHITECT i Wash Buffer Vaskebuffer som inneholder fosfatbufret saltvanns løsning. Konserveringsmidler: antimikrobielle midler. VIKTIGE FORHOLDSREGLER Til bruk ved in vitro-diagnostikk. Instruksjonene i pakningsvedlegget må følges nøye. Hvis instruksjonene i dette pakningsvedlegget ikke følges, kan ikke analyse resultatenes pålitelighet garanteres. Forholdsregler VIKTIG: Dette produktet inneholder komponenter av human opp rinnelse og/eller potensielt smittefarlige komponenter. Se REAGENSER i dette pakningsvedlegget. Det finnes ingen kjent test metode som kan garantere at produkter som er fremstilt av humant materiale eller inaktiverte mikroorganismer, ikke vil kunne overføre infeksjon. Alt materiale av human opprinnelse skal derfor anses som potensielt smittefarlig. Det anbefales at disse reagensene og humane prøver og alt materiale som inneholder eller kan inneholde smitte farlige stoffer, håndteres i overensstemmelse med gjeldende sikkerhets forskrifter for biologisk materiale Følgende advarsler og forholdsregler gjelder for mikropartiklene: ADVARSEL: Inneholder metylisotiazoloner. H317 Kan utløse en allergisk hudreaksjon. Forebygging P261 Unngå innånding av tåke/damp/ aerosoler. P272 Tilsølte arbeidsklær må ikke fjernes fra P280 Tiltak P302+P352 P333+P313 P363 arbeidsplassen. Benytt vernehansker/verneklær/ vernebriller. VED HUDKONTAKT: Vask med mye vann. Ved hudirritasjon eller utslett: Søk legehjelp. Tilsølte klær må vaskes før de brukes på nytt. Produktet og emballasjen skal uskadeliggjøres på en sikker måte. Følgende advarsler og forholdsregler gjelder for konjugatet: ADVARSEL: Inneholder metylisotiazoloner. Inneholder octoxynol. H317 H319 Forebygging P261 P264 P272 P280 Tiltak P305+P351 +P338 P337+P313 P302+P352 P333+P313 P363 Kan utløse en allergisk hudreaksjon. Gir alvorlig øyeirritasjon. Unngå innånding av tåke/damp/ aerosoler. Vask hendene grundig etter bruk. Tilsølte arbeidsklær må ikke fjernes fra arbeidsplassen. Benytt vernehansker/verneklær/ vernebriller. VED KONTAKT MED ØYNENE: Skyll for siktig med vann i flere minutter. Fjern eventuelle kontaktlinser dersom dette enkelt lar seg gjøre. Fortsett skyllingen. Ved vedvarende øyeirritasjon: Søk legehjelp. VED HUDKONTAKT: Vask med mye vann. Ved hudirritasjon eller utslett: Søk legehjelp. Tilsølte klær må vaskes før de brukes på nytt. Produktet og emballasjen skal uskadeliggjøres på en sikker måte. 3 Sikkerhetsdatablader er tilgjengelige på com eller kan fås ved å kontakte Abbott kundeservice. Ytterligere informasjon om forholdsregler ved bruk av systemet finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 8. Forholdsregler ved bruk Ikke bruk reagensene etter utløpsdatoen. Ikke bland reagenser fra samme pakke eller fra forskjellige reagenspakker. Før ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I Reagent Kit plasseres i systemet for første gang, skal innholdet i flasken med mikropartikler blandes for å resuspendere mikropartikler som har lagt seg på bunnen under transport. Informasjon om blanding av mikropartikler finnes under PROSEDYRE, Analyseprosedyre i dette pakningsvedlegget. Septum SKAL brukes for å unngå fordamping og kontaminering og for å sikre reagensenes holdbarhet. Hvis ikke septum brukes som beskrevet i dette pakningsvedlegget, kan ikke analyse resultatenes pålitelighet garanteres. Bruk rene hansker for å unngå kontaminering når et septum settes på en åpen reagensflaske. Etter at septumet er satt på reagensflasken, må ikke flasken vendes. Det kan føre til at reagens lekker ut, noe som kan påvirke analyseresultatene. Over tid kan væske som ligger på septumet, tørke inn. Dette er vanligvis tørkede salter, som ikke har noen betydning for analyseresultatene. Ytterligere informasjon om forholdsregler ved betjening av systemet finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 7. Oppbevaring ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I Reagent Kit skal oppbevares ved 2 8 C i loddrett stilling og kan brukes umiddelbart etter at den er tatt ut fra oppbevaring ved 2 8 C. Reagensene er holdbare til utløpsdatoen når de oppbevares og håndteres som foreskrevet. ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I Reagent Kit kan oppbevares i ARCHITECT i System i maksimalt 30 dager. Etter 30 dager skal reagens pakken kastes. Informasjon om styring av reagensholdbarhet i systemet finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Reagensene kan oppbevares i eller utenfor ARCHITECT i System. Hvis reagensene tas ut av systemet, skal de oppbevares ved 2 8 C (med septum og ny skrukork) i loddrett stilling. Reagenser som oppbevares utenfor systemet, bør oppbevares i de opprinnelige eskene for å sikre at de står loddrett. Hvis flasken med mikropartikler ikke står loddrett (med septum) til kjøling utenfor systemet, skal reagens pakken kastes. Informasjon om hvordan reagenser tas ut av systemet finnes i bruker håndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Indikasjoner på nedsatt reagenskvalitet Hvis en kontrollverdi ligger utenfor det angitte området, kan det tyde på nedsatt reagenskvalitet eller prosedyrefeil. Tilhørende test resultater er ugyldige, og prøvene må analyseres på nytt. Re kalibrering av analysen kan være nødvendig. Informasjon om feil søking finnes i bruker håndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 10. INSTRUMENTPROSEDYRE ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen skal brukes på ARCHITECT i System med STAT-protokoll. Programvareversjon 8.10 eller nyere for ARCHITECT-systemet må være installert på ARCHITECT i System med STAT-protokoll. ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysefilen må være installert fra en ARCHITECT i System CD ROM. Ytterligere informasjon om installering av analysefilen, samt om visning og endring av analyseparametre, finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 2. Informasjon om utskrift av analyseparametre finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Ytterligere informasjon om systemprosedyrer finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet.

4 PRØVETAKING OG FORBEREDELSE TIL ANALYSERING Typer prøvemateriale Prøvetakingsglassene på listen nedenfor kan brukes med ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen. Litiumheparin med og uten separator K 2 EDTA, K 3 EDTA Serum med og uten separator Serum med trombinbasert koagelaktivator Merk: Begrensningene står oppført i punktlisten under Forberedelse til analysering og Oppbevaring i avsnittet PRØVETAKING OG FORBEREDELSE TIL ANALYSERING. Når serielle prøver evalueres, må det hele tiden benyttes samme type prøvemateriale. System kan ikke verifisere hvilket prøvemateriale som benyttes. Det er operatørens ansvar å kontrollere at riktig prøvemateriale brukes til ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen. Flytende antikoagulanter kan ha en fortynnende virkning som gir lavere konsentrasjoner i enkelte pasientprøver. Tilstanden til prøvematerialet Ytelsen til følgende prøvetyper har ikke blitt fastsatt: varmeinaktiverte sammenslåtte prøver med åpenbar mikrobiell kontaminering Det er ikke fastsatt ytelse med post mortem-prøver eller andre kroppsvæsker enn humant serum og plasma. Skal resultatene bli nøyaktige, bør serum- og plasmaprøver ikke inneholde fibrin, røde blodlegemer og andre utfellinger, inkludert kryopresipitat. Kontroller at serumprøvene er fullstendig koagulert før sentrifugering. Enkelte prøver kan ha forlenget koagulasjonstid, spesielt hvis de er tatt fra pasienter i antikoagulantbehandling eller trombolytisk behandling. Hvis prøven sentrifugeres før fullstendig koagulasjon, kan forekomst av fibrin medføre feil resultater. Vær forsiktig ved håndtering av pasientprøver, slik at krysskontaminering unngås. Det anbefales å bruke engangspipetter eller -pipettespisser. Kontroller at det ikke er bobler i prøvene, slik at resultatene blir best mulig. Fjern bobler med en rørepinne før analysering. Bruk en ny rørepinne til hver prøve, slik at krysskontaminering unngås. Forberedelse til analysering Følg glassprodusentens bruksanvisning for plasma- og serumprøvetakingsglass. Gravitasjonsseparasjon er ikke tilstrekkelig for klargjøring av prøver. Begrensninger For serumprøvetakingsglass må det sørges for tilstrekkelig koagulering før analysering. Merk: Serumprøver fra personer som får antikoagulantbehandling, kan gi inkonsistente resultater på grunn av ufullstendig koagulering. Abbott anbefaler bruk av plasma for å oppnå resultater raskt. Serum med trombinbasert koagelaktivator viste akseptable resultater ved sentrifugering 30 minutter etter at blodprøven ble tatt. Andre koaguleringstider ble ikke evaluert. Hvis prøvene inneholder fibrin, røde blodlegemer eller andre utfellinger, inkludert kryopresipitat eller har blitt oppbevart ved 2 8 C i mer enn 24 timer, skal de sentrifugeres med en RCF (Relative Centrifugal Force) på 3000 til 3500 x g i 30 minutter før testing for å sikre konsistente resultater. Sentrifugert prøvemateriale som har et lipidlag på toppen, skal over føres til en prøvekopp eller et sekundærglass. Pass på at bare den klare delen av prøvematerialet overføres og ikke det lipemiske materialet. Frosne serum- og plasmaprøver: Bland tinte prøver grundig ved å vende dem forsiktig eller ved blande dem på en prøveblander med lav hastighet. Se på prøvematerialet og kontroller at det er tilstrekkelig blandet. Hvis lagdeling eller stratifisering forekommer, blandes prøvematerialet ytterligere til det er synlig homogent. Resultatene kan bli inkonsistente hvis prøvematerialet ikke er homogent. Behandle prøvene på følgende måte før testing: Serumprøver: sentrifuger ved en RCF på 3000 til 3500 x g i 30 minutter. Plasmaprøver: sentrifuger ved en RCF på til x g i 30 minutter. ELLER sentrifuger ved en RCF på 3000 til 3500 x g i 10 minutter, overfør supernatanten til et nytt sentrifugeglass, pass på at det ikke overføres noe av pelleten og sentrifuger på nytt med en RCF på 3000 til 3500 x g i ytterligere 10 minutter. Overfør supernatanten til en prøvekopp eller sekundærglass for testing. Pass på at det ikke overføres noe av pelleten eller eventuelt noe av lipidlaget. Oppbevaring Prøvematerialet kan oppbevares sammen med eller atskilt fra koagelet eller separatorgelen ved romtemperatur i opptil 8 timer eller ved 2 8 C i opptil 72 timer. Hvis det vil gå mer enn 72 timer før testingen utføres, må plasma eller serum fjernes fra de røde blodlegemene, koagelet eller separatorgelen og oppbevares ved -10 C eller kaldere i opptil 30 dager. Prøvene kan fryses kun én gang. Begrensninger Serum med trombinbasert koagelaktivator: etter 24 timer ved 2 8 C skal serum oppbevares ved -10 C eller kaldere. Litiumheparin uten separator: etter frysing/tining viste resultatene en gjennomsnittlig endring på +12,7 %. Forsendelse Det anbefales at prøver separeres fra koagelet, røde blodlegemer eller separatorgelen før de sendes. Prøver kan sendes på vanlig is eller tørris. Det må ikke avvikes fra tidsbegrensningene for oppbevaring som er angitt over. Ved forsendelse skal prøver pakkes og merkes i samsvar med gjeldende regler for transport av kliniske prøver og smittefarlig materiale. 4

5 PROSEDYRE Reagenspakken inneholder: 3P25 ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I Reagent Kit Nødvendig tilbehør og utstyr System med STAT-protokoll ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysefilen, som kan hentes fra: System e-assay CD-ROM som ligger på System Assay CD-ROM 3P25-01 ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I Calibrators 3P25-10 ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I Controls eller andre kommersielle kontroller 7D82-50 ARCHITECT i Pipetter eller pipettespisser (valgfritt) for å tilføre de angitte volumene Informasjon om nødvendig utstyr til vedlikeholdsprosedyrer finnes i bruker håndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 9. Analyseprosedyre Før ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I Reagent Kit plasseres i systemet for første gang, skal innholdet i flasken med mikropartikler blandes for å resuspendere mikropartikler som har lagt seg på bunnen under transport. Etter at mikropartiklene er plassert i systemet første gang, er ikke videre blanding nødvendig. Vend flasken med mikropartikler 30 ganger. Se på flasken og kontroller at mikropartiklene er resuspendert. Hvis det fremdeles er mikropartikler på bunnen av flasken, skal flasken vendes flere ganger til mikropartiklene er fullstendig resuspendert. Hvis mikropartiklene ikke blir resuspendert, MÅ IKKE REAGENSET BRUKES. Kontakt Abbott kundeservice. Når mikropartiklene er resuspendert, settes et septum på flasken. Informasjon om plassering av septum på flasker finnes under Forholdsregler ved bruk i dette pakningsvedlegget. Plasser ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I Reagent Kit i et ARCHITECT i System med STAT-protokoll. Kontroller at alle nødvendige reagenser er på plass. Kontroller at det er septum på alle reagensflasker. Bestill kalibrering om nødvendig. Informasjon om bestilling av kalibreringer finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 6. Bestill testene. Informasjon om bestilling av pasientprøver og kontroller og generelle betjeningsprosedyrer finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Minimumsvolumet i en prøvekopp beregnes av systemet og fremgår av bestillingsutskriften (Orderlist report). Det kan maksimalt tas 8 replikater fra samme prøvekopp. For å redusere effekten av fordamping må det kontrolleres at prøvekoppen inneholder nok materiale før testene analyseres. Prioritert: 210 μl for den første testen pluss 160 μl for hver av de påfølgende testene fra samme prøvekopp. 3 timer i systemet: 210 μl for den første testen pluss 160 μl for hver av de påfølgende testene fra samme prøvekopp. > 3 timer i systemet: erstatt med en ny prøve (pasientprøver, kontroller og kalibratorer). Det bør alltid sjekkes at det er nok prøvemateriale i primærog sekundærglassene. Forbered kalibratorer og kontroller. Bland ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I Calibrators og Controls ved å vende dem forsiktig før bruk. Anbefalt volum for ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I Calibrators og Controls oppnås ved at flaskene holdes loddrett og 15 dråper av hver kalibrator eller 10 dråper av hver kontroll fylles i de respektive prøvekoppene. Sett inn prøvene Informasjon om plassering av prøver finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Trykk på RUN. Ytterligere informasjon om betjeningsprinsipper finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 3. For å sikre optimal ytelse er det viktig å følge rutinene for vedlikehold som er beskrevet i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 9. Foreta vedlikehold oftere hvis laboratoriets prosedyrer krever det. Fortynningsprosedyrer Prøver med en troponin I-konsentrasjon på mer enn ,0 pg/ml merkes med koden >50,000.0 pg/ml og kan fortynnes med den automatiske fortynningsprotokollen eller den manuelle fortynningsprosedyren. Automatisk fortynningsprotokoll Hvis den automatiske fortynningsprotokollen brukes, utfører systemet en 1:10-fortynning av prøven og beregner automatisk konsentrasjonen til prøven før fortynning og rapporterer resultatet. Manuell fortynningsprosedyre Anbefalt fortynning er 1:10. For én test tilsettes 25 μl pasientprøve til 225 μl ARCHITECT i Multi-Assay Manual Diluent. Operatøren må oppgi fortynningsfaktoren i pasient- eller kontrollbestillingsskjermbildet (Patient order eller Control order). Systemet bruker denne fortynningsfaktoren til automatisk beregning av prøvekonsentrasjonen før fortynning. Dette vil være resultatet som rapporteres. Resultatet før fortynningsfaktoren er regnet med bør være høyere enn 10,0 pg/ml. Ytterligere informasjon om bestilling av fortynninger finnes i bruker håndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Kalibrering En ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-kalibrering utføres ved at kalibrator A, B, C, D, E og F testes i duplikat. Kalibratorene bør behandles som prioriterte prøver. Kalibreringsområde: 0, ,0 pg/ml. Én prøve på hvert kontrollnivå må testes for å evaluere analysekalibreringen. Kontroller at analysens kontrollverdier ligger innenfor områdene som er angitt i pakningsvedlegget for kontrollen. Når en ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-kalibrering er godkjent og lagret, kan alle påfølgende prøver testes uten ytterligere kalibrering med mindre: det brukes en reagenspakke med et nytt lotnummer. kontrollene ligger utenfor angitt område. Ytterligere informasjon om analysekalibrering finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 6. 5

6 PROSEDYRER FOR KVALITETSKONTROLL Det anbefalte kontrollkravet for ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen er at én prøve av hver kontroll testes én gang daglig når analysen er i bruk. Hvis laboratoriets kvalitetskontrollprosedyrer krever hyppigere bruk av kontroller for å verifisere testresultatene, følges disse prosedyrene. Det kan testes ytterligere kontroller i henhold til gjeldende forskrifter eller akkrediteringskrav og laboratoriets retningslinjer for kvalitetskontroll. Det enkelte laboratoriet bør fastsette sine egne kontrollgjennomsnitt og -områder for å vurdere om analysens ytelse er akseptabel til enhver tid. Hvis en kontroll ligger utenfor angitt område, er de tilhørende testresultatene ugyldige, og prøvene skal testes på nytt. Rekalibrering kan være nødvendig. Verifisering av analysens dokumenterte egenskaper Informasjon om fremgangsmåten for verifisering av analysens dokumenterte egenskaper finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, vedlegg B. ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen tilhører metodegruppe 1. RESULTATER Beregninger ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen bruker en 4-parameters logistisk datareduksjonsmetode (4PLC, Y-vektet) for å generere en kalibreringskurve. Alternativ benevning Standard benevning for ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen er pg/ml. Når det velges en alternativ benevning, ng/ml, µg/l eller ng/l, bruker systemet følgende omregningsfaktor: Omregningsformel: (konsentrasjon i pg/ml) x (0,001) = ng/ml Omregningsformel: (konsentrasjon i pg/ml) x (0,001) = µg/l Omregningsformel: (konsentrasjon i pg/ml) x (1,0) = ng/l Flagg Noen resultater kan ha informasjon i flaggfeltet. Nærmere beskrivelse av flaggene som kan vises i dette feltet, finnes i bruker håndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Måleområde Måleområdet er definert som området med verdier i pg/ml som opp fyller kriteriene for godkjent ytelse for både impresisjon og bias for en ufortynnet prøve. 31 Området er fra 10 pg/ml (kvantiteringsgrense - LoQ) til pg/ml for verifiseringsstudiene som beskrives i dette pakningsvedlegget. PROSEDYRENS BEGRENSNINGER Det ble observert en gjennomsnittlig endring på + 12,7 % for plasma som ble fjernet fra separatorglass uten litiumheparin og som ble oppbevart ved -10 C eller kaldere. Informasjon om prøve materialets begrensninger finnes under PRØVETAKING OG FORBEREDELSE TIL ANALYSERING i dette pakningsvedlegget. Alle tilstander som fører til myokardskade kan potensielt øke nivåene av kardialt troponin I. 10,11 Ved diagnostisering av myokard infarkt bør ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-Iresultatene brukes sammen med annen informasjon, for eksempel EKG, kliniske observasjoner, symptomer osv. Ett ctni-resultat alene er ikke nok til å evaluere myokardinfarktet. Det anbefales serielle blodprøver for å evaluere pasienter med akutt koronarsyndrom (ACS). 5,6,10 Prøvemateriale fra pasienter som har mottatt preparater av mono klonale muse-antistoffer for diagnose og behandling, kan inne holde humane anti-museantistoffer (HAMA). 32,33 Denne typen prøve materialer kan vise enten falskt høye eller falsk lave verdier når det testes med analysepakker som ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I som benytter monoklonale museantistoffer. 32 Ytterligere klinisk eller diagnostisk informasjon kan være nødvendig for å bestemme pasientstatus. Heterofile antistoffer og revmatoid faktor (RF) i humant serum kan reagere med reagensimmunglobuliner og interferere med immunkjemiske in vitro-analyser. 34 Hvis det er heterofile antistoffer eller RF i en pasientprøve, kan det føre til unormale verdier. Ytterligere informasjon kan være nødvendig for å stille diagnose. Selv om det i utviklingen av ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen er lagt vekt på at virkningen av HAMA, heterofile antistoffer og RF skal være minst mulig, kan det være nødvendig å innhente mer informasjon hvis analyseresultatene ikke stemmer overens med andre kliniske observasjoner. Prøver fra pasienter med patologisk høyt totalprotein kan gi unormale verdier. Ytterligere informasjon kan være nødvendig for å stille diagnose. ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen skal ikke brukes på ARCHITECT i 2000 System. Informasjon om prøvematerialets begrensninger finnes under PRØVETAKING OG FORBEREDELSE TIL ANALYSERING i dette pakningsvedlegget. FORVENTEDE VERDIER Data under FORVENTEDE VERDIER er oppnådd med ARCHITECT i 2000 SR System. Analyseresultatene i de ulike laboratoriene kan avvike fra disse dataene. Alle tilstander som fører til myokardskade, kan potensielt øke nivåene av kardialt troponin I. 10,11 Det er utført en studie av referanseområdet basert på veiledning fra CLSI-dokumentet C28 A3c (CLSI = Clinical and Laboratory Standards Institute). 35 Det ble tatt prøver i 3 glasstyper (serumseparator, litiumheparinseparator, K 2 EDTA) fra 1531 tilsynelatende friske personer i en populasjon i USA med normale nivåer av BNP, HbA1c og estimerte GFR-verdier. Hver prøve ble frosset, tint og evaluert i replikater på én med ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen resultater ble brukt til å fastsette 99. persentilene nedenfor. De observerte 99. persentilene som beskrives nedenfor, ble bestemt med den stabile statistiske metoden beskrevet i CLSI-dokumentet C28-A3c. Tilsynelatende frisk populasjon 99. Alder persentil 90 % CI* Populasjon N (år) (pg/ml) (pg/ml) Kvinner ,6 [13,8, 17,5] Menn ,2 [28,9, 39,2] Samlet ,2 [23,3, 29,7] * CI = konfidensintervall Det anbefales at hvert laboratorium verifiserer at den 99. persentilen kan overføres til laboratoriets egen populasjon eller fastsetter sin egen 99. persentil. 6

7 SPESIFIKKE EGENSKAPER Dataene under SPESIFIKKE EGENSKAPER er oppnådd med ARCHITECT i 2000 SR System. Analyseresultatene i de ulike laboratoriene kan avvike fra disse dataene. Presisjon ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen er utviklet for å ha en innen-laboratorie-impresisjon (total) på 10 % CV med kontroller eller paneler i området fra 10 til pg/ml. Det ble utført en studie med ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen med veiledning fra NCCLS/CLSI-dokumentet (NCCLS = National Committee for Clinical Laboratory Standards) EP5-A2. 36 ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I Controls og 6 paneler ble analysert i replikater på 2 til 2 forskjellige tidspunkter per dag i 20 dager på 2 instrumenter ved hjelp av 3 reagensloter og 2 kalibratorloter. Alle reagenslotene brukte samme kalibreringskurve gjennom hele studien. Resultatene fra denne studien er oppsummert i tabellen nedenfor. Innenlaboratorie Rea- Prøvenivå ment lot N Gj.snitt Innen-serie (totalt) Instru- gens- (pg/ml) SD % CV SD % CV Lav kontroll 1 A 80 19,3 0,61 3,2 0,72 3,7 B 80 20,3 0,61 3,0 0,78 3,9 C 80 19,7 0,64 3,3 0,78 3,9 2 A 80 20,4 0,84 4,1 0,85 4,1 B 80 20,2 0,64 3,2 0,83 4,1 C 80 20,0 0,66 3,3 0,87 4,3 Medium kontroll 1 A ,7 4,21 2,2 5,54 2,9 B ,0 3,57 1,8 4,13 2,1 C ,2 4,27 2,2 4,49 2,3 2 A ,8 5,26 2,7 5,76 2,9 B ,8 4,65 2,4 5,36 2,7 C ,3 4,43 2,3 5,95 3,1 Høy kontroll 1 A ,8 268,17 1,8 376,40 2,5 B ,3 360,09 2,4 380,69 2,5 C ,9 336,55 2,2 364,08 2,4 2 A ,3 337,76 2,2 414,90 2,7 B ,3 286,64 1,9 342,34 2,3 C ,8 300,33 2,0 370,72 2,5 Panel 1 (opprinnelig ctni) Panel 2 (lavt Bio- Rad-nivå) Panel 3 (opprinnelig ctni) Panel 4 (Bio-Radnivå 2) 1 A 80 10,8 0,45 4,2 0,57 5,3 B 80 11,6 0,45 3,9 0,54 4,6 C 80 11,5 0,49 4,3 0,51 4,4 2 A 80 11,7 0,51 4,4 0,56 4,8 B 80 11,3 0,47 4,1 0,50 4,4 C 80 11,7 0,58 4,9 0,61 5,2 1 A 80 43,3 1,27 2,9 1,46 3,4 B 80 46,1 1,48 3,2 1,57 3,4 C 80 45,4 1,27 2,8 1,51 3,3 2 A 80 45,2 1,36 3,0 1,82 4,0 B 80 46,4 1,80 3,9 1,84 4,0 C 80 46,0 1,40 3,0 1,48 3,2 1 A ,4 4,73 2,4 6,52 3,3 B ,3 4,46 2,3 5,21 2,6 C ,8 5,12 2,6 5,76 2,9 2 A ,4 6,01 3,0 7,67 3,8 B ,1 4,93 2,5 7,77 3,9 C ,2 5,42 2,7 7,43 3,7 1 A ,0 31,13 2,6 33,80 2,8 B ,3 33,38 2,6 40,95 3,2 C ,1 27,57 2,2 31,72 2,5 2 A ,1 38,34 3,0 42,33 3,4 B ,1 28,25 2,2 42,68 3,3 C ,6 35,68 2,7 43,81 3,3 Innenlaboratorie Prøvenivå Instru- Reagenslot N Gj.snitt Innen-serie (totalt) ment (pg/ml) SD % CV SD % CV Panel 5 1 A ,3 64,56 2,3 80,50 2,9 (Bio-Radnivå 3) B ,0 83,52 2,8 93,82 3,1 C ,3 94,13 3,1 95,14 3,2 2 A ,3 80,34 2,7 102,42 3,4 B ,9 83,93 2,7 96,25 3,1 C ,2 55,49 1,8 84,50 2,7 Panel 6 (Rekombinant ctni) 1 A ,7 605,31 1,4 937,33 2,1 B ,6 677,99 1,5 824,60 1,9 C ,5 674,69 1,5 699,10 1,6 2 A ,7 785,00 1,7 1265,55 2,8 B ,5 1046,06 2,3 1181,84 2,6 C ,4 1039,92 2,3 1319,32 3,0 Presisjonsprofil Data fra 20-dagers studier av presisjon og kvantiteringsgrense (LoQ) ble evaluert sammen for å estimere følgende parametre: Presisjon under LoQ Presisjon ved 99. persentiler 10 % CV = 4,7 pg/ml Kvinner 15,6 pg/ml = 5,3 % CV 20 % CV = 1,3 pg/ml* Menn 34,2 pg/ml = 3,5 % CV Samlet 26,2 pg/ml = 4,0 % CV * Konsentrasjonen er innenfor det observerte området for deteksjonsgrensen (LoD): 1,1 til 1,9 pg/ml Linearitet ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen er utviklet for å ha et linearitetsavvik på ± 1,0 pg/ml for prøver 10 pg/ml og ± 10 % for prøver mellom 10 og pg/ml. Det ble utført en linearitetsstudie basert på veiledning fra NCCLS/ CLSI-dokumentet EP6-A 37 for ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen. Fortynningssett med ctni-konsentrasjoner i området fra 10,0 til > pg/ml ble evaluert. Det observerte avviket fra lineariteten var 6,8 % for prøver 10 pg/ml og 0,4 pg/ml for prøver < 10 pg/ml. Verifisering av automatisk fortynningsprosedyre Det ble utført en studie for å evaluere 36 prøver forberedt ved å berike rekombinant ctni-stamløsning i humane serumprøver ved konsentrasjoner mellom og pg/ml. Hver prøve ble testet med den automatiske fortynningsprotokollen og den manuelle fortynnings prosedyren (fortynningsfaktor: 1:10). Den gjennom snittlige forskjellen i konsentrasjon (% Diff) ble beregnet for hvert nivå.* Den gjennomsnittlige forskjellen i målt konsentrasjon var 1,6 % for prøver > pg/ml og 1,1 % for prøver pg/ml. gj.snittlig konsentrasjon ved automatisk fortynning - * % Diff = 100 (gj.snittlig konsentrasjon ved manuell fortynning DF) (gj.snittlig konsentrasjon ved manuell fortynning DF) Sensitivitet (påvisningsgrenser) Det ble utført en studie for å bestemme kvantiteringsgrense (LoQ), blankgrense (LoB) og deteksjonsgrense (LoD) basert på veiledning fra NCCLS/CLSI-dokumentet EP17-A. 38 Testingen ble utført med 2 instrumenter og 2 reagensloter. LoQ, LoB og LoD ble bestemt for hver av de 4 kombinasjonene av reagensloter og instrumenter. Kvantiteringsgrense ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen er utviklet for å ha en kvantiteringsgrense (LoQ) på 10 pg/ml. Kvantiteringsgrensen er definert som den laveste mengden analytt i en prøve som kan kvantiteres nøyaktig med bias 10 % og impresisjon 10 % CV. Den observerte kvantiteringsgrensen for ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen lå fra 4,0 til 10,0 pg/ml i alle de 4 kombinasjonene av reagensloter/instrumenter. Blankgrense og deteksjonsgrense Den observerte blankgrensen lå i området fra 0,7 til 1,3 pg/ml, og den observerte deteksjonsgrensen lå i området fra 1,1 til 1,9 pg/ml i alle de 4 kombinasjonene av reagensloter/instrumenter. 7

8 Analytisk spesifisitet ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen er utviklet for å ha en analytisk spesifisitet på 0,1 % kryssreaktivitet med skjelettspesifikt troponin I og 1 % kryssreaktivitet med kardialt troponin T og troponin C. Det ble utført en studie av ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen. Spesifisiteten ble bestemt ved å studere kryssreaktiviteten til 1000 ng/ml skjelettspesifikt troponin I, 1000 ng/ml kardialt troponin T og 1000 ng/ml troponin C i prøver forberedt med ctni i området fra 10 til pg/ml. Den observerte kryssreaktiviteten i prosent for hver potensielle kryssreaktant ved hver ctni-konsentrasjon var 0,1 %. Interferens Evaluering av potensielt interfererende legemidler I ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen er den potensielle interferensen fra forskjellige legemidler 10 % ved de testede nivåene. Det ble utført en studie basert på veiledning fra CLSI-dokumentet EP7-A2 39 for ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-Ianalysen. De potensielt interfererende legemidlene som står oppført nedenfor, ble testet i prøver med ctni-konsentrasjoner på 15 pg/ml og 500 pg/ml. Hvert ctni-nivå ble testet med potensielt interfererende legemidler ved behandlingskonsentrasjoner og høye konsentrasjoner. De observerte forskjellene i prosent lå i området fra -3,1 % til 4,3 % ved behandlingskonsentrasjonene og fra -5,5 % til 4,1 % ved de høye konsentrasjonene. Potensielt interfererende Behandlingskons. Høy Potensielt interfererende Behand- Høy legemiddel kons. legemiddel lingskons. kons. Abciximab 4 µg/ml 20 µg/ml Ibuprofen 40 µg/ml 500 µg/ml Paracetamol 20 µg/ml 250 µg/ml Heparin med lav 1,8 U/ml 5 U/ml molekylær vekt Acetylsalisylsyre 260 µg/ml 1000 µg/ml Levodopa 1,8 µg/ml 20 µg/ml Adrenalin 60 ng/ml 0,37 µg/ml Metyldopa 4 µg/ml 25 µg/ml Allopurinol 12 µg/ml 400 µg/ml Metylprednisolon 8 µg/ml 80 µg/ml Ambroxol 0,1 µg/ml 400 µg/ml Metronidazol 23 µg/ml 200 µg/ml Ampicillin 10 µg/ml 1000 µg/ml Nikotin 37 ng/ml 2 mg/dl Askorbinsyre 12 µg/ml 300 µg/ml Nifedipin 125 ng/ml 60 µg/ml Atenolol 1 µg/ml 10 µg/ml Nitrofurantoin 2,0 µg/ml 64 µg/ml Bivalirudin 11 µg/ml 42 µg/ml Nystatin 2 µg/ml 7,5 µg/ml Koffein 12 µg/ml 100 µg/ml Oksytetrasyklin 2 µg/ml 5 µg/ml Captopril 1,0 µg/ml 50 µg/ml Fenobarbital 25 µg/ml 15 mg/dl Carvedilol 5 µg/ml 150 µg/ml Fenytoin 12 µg/ml 100 µg/ml Cefoksitin 120 µg/ml 2500 µg/ml Fenylbutazon 30 µg/ml 400 µg/ml Cinnarizin 4 µg/ml 400 µg/ml Propranolol 1 µg/ml 5 µg/ml Klopidogrel 15 µg/ml 75 µg/ml Primidon 10 µg/ml 10 mg/dl Kokain 0,1 µg/ml 10 µg/ml Kinidin 4 µg/ml 20 µg/ml Cyklosporin 0,8 µg/ml 5 µg/ml Rifampicin 7 µg/ml 60 µg/ml Diklofenak 2,5 µg/ml 50 µg/ml Salicylsyre 199 µg/ml 600 µg/ml Digoksin 1 ng/ml 7,5 µg/ml Natriumheparin 2 U/ml 8 U/ml Dopamin 0,3 µg/ml 900 µg/ml Streptokinase 4 U/ml 31,3 U/ml Doksycyklin 10 µg/ml 50 µg/ml Teofyllin 12 µg/ml 75 µg/ml Eptifibatid 2 µg/ml 7 µg/ml TPA 0,52 µg/ml 2,3 µg/ml Erytromycin 11 µg/ml 200 µg/ml Trimetoprim 12 µg/ml 75 µg/ml Fondaparinuks 1,2 µg/ml 4 µg/ml Verapamil 325 ng/ml 160 µg/ml Furosemid 20 µg/ml 400 µg/ml Warfarin 2 µg/ml 30 µg/ml kons. = konsentrasjon TPA = Tissue Plasminogen Activator (vevsplasminogenaktivator) Evaluering av potensielt interfererende endogene komponenter I ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen er den potensielle interferensen fra endogene komponenter 10 % ved de testede nivåene. Det ble utført en studie basert på veiledning fra CLSI-dokumentet EP7-A2 39 for ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen. Potensielt interfererende endogene komponenter ble evaluert for å bestemme innvirkningen de har på ctni-resultatene. Prøver med ctni-konsentrasjoner på 15 pg/ml og 500 pg/ml viste en interferens som lå innenfor ± 10 % for de potensielt interfererende komponentene som står oppført nedenfor. Konsentrasjon av Potensielt interfererende potensielt interfererende komponent komponent Ukonjugert bilirubin 20,0 mg/dl Konjugert bilirubin 20,0 mg/dl Hemoglobin 500,0 mg/dl Triglyserider 3000 mg/dl Totalprotein ble evaluert ved bruk av humant serumalbumin (HSA) og konsentrerte normale prøver. Prøvene som fikk tilført HSA til totalprotein 12 g/dl, viste en interferens innenfor ± 10 %. Prøvene ble konsentrert for å gi forhøyede konsentrasjoner av totalprotein. De konsentrerte prøvene ble tilført ctni til målkonsentrasjoner på 15 og 500 pg/ml. Resultatene vises i tabellen nedenfor. 15 pg/ml ctni 500 pg/ml ctni Konsentrasjon av totalprotein Observert interferens Konsentrasjon av totalprotein Observert interferens 9,9 g/dl -7,3 % 9,6 g/dl -8,5 % 12,6 g/dl -7,5 % 12,2 g/dl -16,6 % Evaluering av potensielt interfererende kliniske tilstander ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen ble evaluert ved hjelp av prøver med humane anti-museantistoffer (HAMA) og revmatoid faktor (RF) for å få en vurdering av den kliniske spesifisiteten. Det ble evaluert 22 prøver som var positive for HAMA og 22 prøver som var positive for RF. Resultatene er oppsummert i tabellen nedenfor. Opprinnelig ctni- Klinisk Gj.snittlig (område) konsentrasjonsområde tilstand % interferens (pg/ml) HAMA -2,8 % (-11,7 % til 3,3 %) 10,1 til 370,3 RF -3,4 % (-21,2 % til 9,5 %) 11,9 til 386,0 8

9 Basislinje 951 0,9197 [0,8914, 0,9480] 2 4 timer 958 0,9349 [0,8986, 0,9712] 4 9 timer 903 0,9498 [0,9190, 0,9805] Kliniske resultater Diagnose Det anbefales seriell prøvetaking for å påvise midlertidig økning og reduksjon av ctni-nivåene for å skille akutte kardiale hendelser fra kronisk hjertesykdom. 6,10 Det ble utført en prospektiv studie for å vurdere ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysens diagnostiske nøyaktighet. Prøvene ble tatt på 11 akuttmottak fra 1101 pasienter som kom til akuttmottaket med symptomer som stemte overens med akutt koronarsyndrom (ACS). Alle pasientdiagnoser ble bedømt av tre sertifiserte kardiologer i henhold til gjeldende behandlingsstandard. 40 Den observerte prevalensen av myokardinfarkt i denne studien var 11,81 %. 748 prøver med seriell prøvetaking fra 130 myokardinfarktpasienter 7488 prøver med seriell prøvetaking fra 971 pasienter uten myokardinfarkt Prøvene ble tatt i tre glasstyper (litiumheparinseparator, K 2 EDTA, serumseparator) og deretter fryst. Prøvene ble tint og evaluert med ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen. AUC-resultatene (AUC = Area Under the Curve) 41 er oppsummert i tabellen nedenfor. Glasstype Tidspunkt N AUC 95 % CI* Glasstype Tidspunkt N AUC 95 % CI* K 2 EDTA Basislinje 931 0,9326 [0,9048, 0,9604] Serumseparator 2 4 timer 942 0,9419 [0,9041, 0,9796] Basislinje 884 0,9412 [0,9102, 0,9722] 2 4 timer 942 0,9431 [0,9081, 0,9782] 4 9 timer 862 0,9503 [0,9149, 0,9857] 4 9 timer 863 0,9449 [0,9046, 0,9852] * CI = konfidensintervall Resultatene ble ytterligere analysert ved hjelp av prøvetakingstidspunktene for de serielle prøvene som ble tatt under besøket på akuttmottaket. Resultatene ved bruk av de kjønnsspesifikke cutoff-verdiene for den 99. persentilen (kvinner 15,6 pg/ml, menn 34,2 pg/ml) er oppsummert i tabellen nedenfor. Glasstype Tidspunkt N Sensitivitet a (%) [95 % CI*] Spesifisitet b (%) [95 % CI*] Positiv prediktiv verdi c (%) [95% CI*] Negativ prediktiv verdi d (%) [95 % CI*] K 2 EDTA Basislinje ,44 [75,28, 91,23] 85,49 [82,93, 87,81] 38,38 [31,58, 45,54] 98,09 [96,82, 98,95] 2 4 timer ,91 [82,16, 96,27] 84,74 [82,17, 87,07] 34,65 [28,11, 41,65] 99,05 [98,06, 99,62] 4 9 timer ,90 [86,34, 97,99] 83,33 [80,53, 85,88] 37,20 [30,60, 44,17] 99,24 [98,23, 99,75] Basislinje ,05 [71,72, 88,37] 83,18 [80,50, 85,62] 34,84 [28,58, 41,52] 97,53 [96,13, 98,53] 2 4 timer ,70 [82,49, 95,90] 83,03 [80,37, 85,46] 34,51 [28,33, 41,10] 98,91 [97,86, 99,53] 4 9 timer ,94 [87,27, 97,74] 79,98 [77,04, 82,69] 36,61 [30,68, 42,86] 99,08 [98,00, 99,66] Serumseparator Basislinje ,32 [77,30, 94,04] 85,85 [83,27, 88,18] 35,03 [28,02, 42,54] 98,73 [97,60, 99,42] 2 4 timer ,67 [81,71, 96,16] 84,54 [81,96, 86,89] 33,66 [27,18, 40,63] 99,05 [98,06, 99,62] 4 9 timer ,15 [84,74, 97,74] 82,03 [79,17, 84,64] 32,38 [26,10, 39,16] 99,23 [98,22, 99,75] * CI = konfidensintervall Resultatene ved bruk av den generelle cutoff-verdien for den 99. persentilen (26,2 pg/ml) er oppsummert i tabellen nedenfor. Glasstype Tidspunkt N Sensitivitet a (%) [95 % CI*] Spesifisitet b (%) [95 % CI*] Positiv prediktiv verdi c (%) [95 % CI*] Negativ prediktiv verdi d (%) [95 % CI*] K 2 EDTA Basislinje ,44 [75,28, 91,23] 85,73 [83,18, 88,03] 38,78 [31,92, 45,98] 98,10 [96,82, 98,95] 2 4 timer ,21 [83,81, 97,09] 85,20 [82,66, 87,50] 35,68 [29,03, 42,76] 99,19 [98,25, 99,70] 4 9 timer ,90 [86,34, 97,99] 82,82 [79,99, 85,40] 36,49 [29,99, 43,38] 99,23 [98,22, 99,75] Basislinje ,26 [76,51, 91,70] 83,76 [81,12, 86,17] 36,82 [30,43, 43,56] 98,08 [96,81, 98,95] 2 4 timer ,86 [83,95, 96,66] 83,72 [81,09, 86,11] 35,75 [29,43, 42,45] 99,05 [98,05, 99,62] 4 9 timer ,95 [88,61, 98,34] 80,72 [77,82, 83,39] 37,75 [31,71, 44,09] 99,24 [98,22, 99,75] Serumseparator Basislinje ,32 [77,30, 94,04] 86,35 [83,79, 88,63] 35,84 [28,70, 43,47] 98,73 [97,61, 99,42] 2 4 timer ,00 [83,40, 97,01] 85,81 [83,31, 88,07] 35,94 [29,16, 43,16] 99,20 [98,27, 99,71] 4 9 timer ,15 [84,74, 97,74] 84,05 [81,31, 86,54] 35,05 [28,36, 42,21] 99,25 [98,26, 99,76] * CI = konfidensintervall a Sensitivitet = 100 A A + C b Spesifisitet = 100 D B + D c Positiv prediktiv verdi = 100 A A + B d Negativ prediktiv verdi = 100 D C + D ARCHITECT STAT Diagnose High Sensitive Troponin-I MI Ikke MI ctni-verdi > skjæringspunkt A B ctni-verdi skjæringspunkt C D 9

10 Bruk av deltaverdier (differansen mellom ctni-nivåene mellom to testpunkter) kan potensielt forbedre den kliniske spesifisiteten for akutt koronar syndrom (ACS). Det ble utført en analyse av deltaverdier basert på publiserte analyser. 13,42 Den absolutte prosentvise forskjellen (deltaverdien) ble beregnet mellom hvert av de tre tidspunktene (basislinje, 2 4 timer, 4 9 timer) for hver pasient. Følgende to pasientgrupper ble sammenlignet: Pasienter med en absolutt prosentvis forskjell som var høyere enn den angitte cutoff-verdien, og minst én verdi høyere enn den 99. persentilen Pasienter med en absolutt prosentvis forskjell som var mindre enn eller lik den angitte cutoff-verdien, eller som ikke hadde en verdi som var høyere enn den 99. persentilen Sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi ble beregnet for de angitte cutoff-verdiene for hver glasstype. Den absolutte prosentvise endringen for litiumheparinseparatorglass ved bruk av de kjønnsspesifikke cutoff-verdiene for den 99. persentilen (kvinner 15,6 pg/ml, menn 34,2 pg/ml) er oppsummert i tabellen nedenfor. K 2 EDTA- og serumseparatorresultatene kunne sammenlignes. Cutoff (absolutt prosentvis endring) Tidspunkt N Sensitivitet a (%) Spesifisitet b (%) Positiv prediktiv verdi c (%) Negativ prediktiv verdi d (%) 20 % Basislinje sammenlignet med 2 4 timer ,77 93,26 46,94 97,43 Basislinje sammenlignet med 4 9 timer ,17 90,57 46,34 97, timer sammenlignet med 4 9 timer ,24 94,81 52,44 96,61 50 % Basislinje sammenlignet med 2 4 timer ,92 95,20 50,00 96,33 Basislinje sammenlignet med 4 9 timer ,61 93,29 53,00 97, timer sammenlignet med 4 9 timer ,00 97,34 62,96 95, % Basislinje sammenlignet med 2 4 timer ,92 97,80 58,54 94,84 Basislinje sammenlignet med 4 9 timer ,11 95,00 55,70 95, timer sammenlignet med 4 9 timer ,65 98,40 70,73 94, % Basislinje sammenlignet med 2 4 timer ,23 98,83 67,86 94,31 Basislinje sammenlignet med 4 9 timer ,56 96,86 64,52 95, timer sammenlignet med 4 9 timer ,12 98,80 59,09 93,10 Den absolutte endringen i prosent for litiumheparinseparatorglass ved bruk av den generelle cutoff-verdien for den 99. persentilen (26,2 pg/ml) er oppsummert i tabellen nedenfor. K 2 EDTA- og serumseparatorresultatene kunne sammenlignes. Cutoff (absolutt prosentvis endring) Tidspunkt N Sensitivitet a (%) Spesifisitet b (%) Positiv prediktiv verdi c (%) 20 % Basislinje sammenlignet med 2 4 timer ,77 93,51 47,92 97,43 Basislinje sammenlignet med 4 9 timer ,17 90,71 46,72 97, timer sammenlignet med 4 9 timer ,24 94,67 51,81 96,60 50 % Basislinje sammenlignet med 2 4 timer ,92 95,46 51,39 96,34 Basislinje sammenlignet med 4 9 timer ,61 93,71 54,64 97, timer sammenlignet med 4 9 timer ,00 97,20 61,82 95, % Basislinje sammenlignet med 2 4 timer ,92 97,80 58,54 94,84 Basislinje sammenlignet med 4 9 timer ,11 95,14 56,41 95, timer sammenlignet med 4 9 timer ,65 98,40 70,73 94, % Basislinje sammenlignet med 2 4 timer ,23 98,83 67,86 94,31 Basislinje sammenlignet med 4 9 timer ,56 96,86 64,52 95, timer sammenlignet med 4 9 timer ,12 98,80 59,09 93,10 a Sensitivitet = 100 A A + C b Spesifisitet = 100 D B + D c Positiv prediktiv verdi = 100 A A + B d Negativ prediktiv verdi = 100 D C + D ARCHITECT STAT Diagnose High Sensitive Troponin-I MI Ikke MI ctni-verdi > skjæringspunkt A B ctni-verdi skjæringspunkt C D Negativ prediktiv verdi d (%) 10

11 Prognose ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen ble evaluert for bruk som en hjelp i vurderingen av 30-dagers og 90 dagers prognoser i forhold til all dødelighet (ACM = All-Cause Mortality) og alvorlige kardiale hendelser (MACE) som består av myokardinfarkt, akutt revaskularisering og kardial død hos pasienter med symptomer som tyder på akutt koronarsyndrom (ACS). Pasienter fra den diagnostiske studien ovenfor ble fulgt opp for etterfølgende hendelser ved gjennomgang av pasientjournaler og/eller gjennom kontakt med pasient/behandler. 30-dagers- og 90-dagersprognosen (Kaplan-Meier-analyse) og fareforholdene (Cox-regresjon) for de kjønnsspesifikke 99. persentilene (kvinner 15,6 pg/ml, menn 34,2 pg/ml) er oppsummert i tabellene nedenfor. 30-dagers og 90-dagers prognoseresultater cutoff > cutoff Glasstype Oppfølgingstidspunkt MACE/ACM* Ingen MACE/ ACM* (sensurert ) Andel MACE/ACM* Ingen MACE/ ACM* (sensurert ) Andel Loggrangering, P-verdi K 2 EDTA 30 dager ,20 % ,38 % < 0, dager ,41 % ,52 % < 0, dager ,08 % ,14 % < 0, dager ,54 % ,16 % < 0,0001 Serumseparator 30 dager ,98 % ,36 % 0, dager ,35 % ,73 % < 0,0001 * ACM = All Cause Mortality (all dødelighet) Sensurert = pasienten har ikke opplevd MACE på det angitte oppfølgingstidspunktet. 30-dagers og 90-dagers fareforhold Glasstype Oppfølgingstidspunkt N Fareforhold [95 % CI*] Sannsynlighetsforhold, P-verdi K 2 EDTA 30 dager ,45 [1,79, 6,68] 0, dager ,17 [2,52, 6,94] < 0, dager ,53 [1,83, 6,86] 0, dager ,91 [2,39, 6,44] < 0,0001 Serumseparator 30 dager ,28 [1,58, 6,73] 0, dager ,98 [2,34, 6,79] < 0,0001 * CI = konfidensintervall 30-dagers- og 90-dagersprognosen (Kaplan-Meier-analyse) og fareforholdene (Cox-regresjon) ved bruk av den generelle cutoff-verdien for den 99. persentilen (26,2 pg/ml) er oppsummert i tabellene nedenfor. 30-dagers og 90-dagers prognoseresultater cutoff > cutoff Glasstype Oppfølgingstidspunkt MACE/ACM* Ingen MACE/ ACM* (sensurert ) Andel MACE/ACM* Ingen MACE/ ACM* (sensurert ) Andel Loggrangering, P-verdi K 2 EDTA 30 dager ,31 % ,00 % 0, dager ,65 % ,76 % < 0, dager ,07 % ,17 % < 0, dager ,66 % ,83 % < 0,0001 Serumseparator 30 dager ,09 % ,07 % 0, dager ,57 % ,15 % < 0,0001 * ACM = All Cause Mortality (all dødelighet) Sensurert = pasienten har ikke opplevd MACE på det angitte oppfølgingstidspunktet. 30-dagers og 90-dagers fareforhold Glasstype Oppfølgingstidspunkt N Fareforhold [95 % CI*] Sannsynlighetsforhold, P-verdi K 2 EDTA 30 dager ,09 [1,59, 5,95] 0, dager ,65 [2,21, 6,05] < 0, dager ,54 [1,84, 6,87] 0, dager ,68 [2,25, 6,05] < 0,0001 Serumseparator 30 dager ,95 [1,41, 6,05] dager ,55 [2,08, 6,03] < 0,0001 * CI = konfidensintervall REFERANSELISTE 1. Perry SV. The regulation of contractile activity in muscle. Biochem Soc Trans 1979;7(4): Mair J, Wagner I, Puschendorf B, et al. Cardiac troponin I to diagnose myocardial injury. Lancet 1993;341(8848): Leszyk J, Dumaswala R, Potter JD, Collins JH. Amino acid sequence of bovine cardiac troponin I. Biochemistry 1988;27(8): Mair J, Morandell D, Genser N, et al. Equivalent early sensitivities of myoglobin, creatine kinase MB mass, creatine kinase isoform ratios, and cardiac troponins I and T for acute myocardial infarction. Clin Chem 1995;41(9): Morrow DA, Cannon CP, Jesse RL, et al. National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines: clinical characteristics and utilization of biochemical markers in acute coronary syndromes. Clin Chem 2007;53(4): Hamm CW, Bassand J-P, Agewall S, et al. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST segment elevation. Eur Heart J 2011;32(23): Mair J, Larue C, Mair P, et al. Use of cardiac troponin I to diagnose perioperative myocardial infarction in coronary artery bypass grafting. Clin Chem 1994;40(11): Adams JE III, Sicard GA, Allen BT, et al. Diagnosis of perioperative myocardial infarction with measurement of cardiac troponin I. N Eng J Med 1994;330(10): Mair J, Genser N, Morandell D, et al. Cardiac troponin I in the diagnosis of myocardial injury and infarction. Clin Chim Acta 1996;245(1): Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, et al. Third universal definition of myocardial infarction. Eur Heart J 2012;33(20): defilippi C, Seliger SL, Kelley W, et al. Interpreting cardiac troponin results from high-sensitivity assays in chronic kidney disease without acute coronary syndrome. Clin Chem 2012;58(9): Apple FS, Ler R, Murakami MM. Determination of 19 cardiac troponin I and T assay 99th percentile values from a common presumably healthy population. Clin Chem 2012;58(11): Keller T, Zeller T, Ojeda F, et al. Serial changes in highly sensitive troponin I assay and early diagnosis of myocardial infarction. JAMA 2011;306(24): Reichlin T, Irfan A, Twerenbold R, et al. Utility of absolute and relative changes in cardiac troponin concentrations in the early diagnosis of acute myocardial infarction. Circulation 2011;124(2): Hamm CW, Braunwald E. A classification of unstable angina revisited. Circulation 2000;102(1):

12 16. Mills NL, Churchhouse AMD, Lee KK, et al. Implementation of a sensitive troponin I assay and risk of recurrent myocardial infarction and death in patients with suspected acute coronary syndrome. JAMA 2011;305(12): Heeschen C, Hamm CW, Goldmann B, et al. Troponin concentrations for stratification of patients with acute coronary syndromes in relation to therapeutic efficacy of tirofiban. Lancet 1999;354(9192): Ottani F, Galvani M, Nicolini FA, et al. Elevated cardiac troponin levels predict the risk of adverse outcome in patients with acute coronary syndromes. Am Heart J 2000;140(6): Jneid H, Anderson JL, Wright RS, et al ACCF/AHA focused update of the guideline for the management of patients with unstable angina/ non ST-elevation myocardial infarction (updating the 2007 guideline and replacing the 2011 focused update). JACC 2012;60(7): de Lemos JA, Drazner MH, Omland T, et al. Association of troponin T detected with a highly sensitive assay and cardiac structure and mortality risk in the general population. JAMA 2010;304(22): defilippi CR, de Lemos JA, Christenson RH, et al. Association of serial measures of cardiac troponin T using a sensitive assay with incident heart failure and cardiovascular mortality in older adults. JAMA 2010;304(22): Omland T, de Lemos JA, Sabatine MS, et al. A sensitive cardiac troponin T assay in stable coronary artery disease. N Engl J Med 2009;361(26): Tang WHW, Wu Y, Nicholls SJ, et al. Subclinical myocardial necrosis and cardiovascular risk in stable patients undergoing elective cardiac evaluation. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30; Peacock WF IV, De Marco T, Fonarow GC, et al. Cardiac troponin and outcome in acute heart failure. N Engl J Med 2008;358(20): Devereaux PJ, Chan MTV, Alonso-Coello P, et al. Association between postoperative troponin levels and 30-day mortality among patients undergoing noncardiac surgery. JAMA 2012;307(21): Sawaya H, Sebag IA, Plana JC, et al. Assessment of echocardiography and biomarkers for the extended prediction of cardiotoxicity in patients treated with anthracyclines, taxanes, and trastuzumab. Circ Cardiovasc Imaging 2012;5(5): US Department of Labor, Occupational Safety and Health Administration, 29 CFR Part , Bloodborne pathogens. 28. US Department of Health and Human Services. Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories. 5th ed. Washington, DC: US Government Printing Office; December World Health Organization. Laboratory Biosafety Manual. 3rd ed. Geneva: World Health Organization; Clinical and Laboratory Standards Institute. Protection of Laboratory Workers from Occupationally Acquired Infections: Approved Guideline Third Edition. CLSI Document M29-A3. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; In Vitro Diagnostic Medical Devices Information Supplied by the Manufacturer (Labelling): Part 1: Terms, Definitions and General Requirements (ISO :2009). BS EN ISO :2011. BSI Standards Publication; Primus FJ, Kelley EA, Hansen HJ, Goldenberg DM. Sandwich - type immunoassay of carcinoembryonic antigen in patients receiving murine monoclonal antibodies for diagnosis and therapy. Clin Chem 1988;34(2): Schroff RW, Foon KA, Beatty SM, et al. Human anti-murine immunoglobulin responses in patients receiving monoclonal antibody therapy. Cancer Res 1985;45: Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic antibodies: a problem for all immunoassays. Clin Chem 1988; 34(1): Clinical and Laboratory Standards Institute. Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory; Approved Guideline Third Edition. CLSI Document C28 A3c. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; National Committee for Clinical Laboratory Standards. Evaluation of Precision Performance of Quantitative Measurement Methods; Approved Guideline Second Edition. NCCLS Document EP5-A2. Wayne, PA: NCCLS; National Committee for Clinical Laboratory Standards. Evaluation of the Linearity of Quantitative Measurement Procedures: A Statistical Approach; Approved Guideline. NCCLS document EP6-A. Wayne, PA: NCCLS; National Committee for Clinical Laboratory Standards. Protocols for Determination of Limits of Detection and Limits of Quantitation; Approved Guideline. NCCLS Document EP17-A. Wayne, PA: NCCLS; Clinical and Laboratory Standards Institute. Interference Testing in Clinical Chemistry; Approved Guideline Second Edition. CLSI Document EP7-A2. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; Thygesen K, Alpert JS, White HD. Universal definition of myocardial infarction. Eur Heart J 2007;28(20): Obuchowski NA. Fundamentals of clinical research for radiologists: ROC analysis. Am J Roentgenol 2005;184(2): Thygesen K, Mair J, Giannitsis E, et al. How to use high-sensitivity cardiac troponins in acute cardiac care. Eur Heart J 2012;33(18): Følgende patenter gjelder i USA for ARCHITECT System eller dets komponenter. Det finnes andre slike patenter og patentsøknader i USA og over hele verden ARCHITECT og Chemiflex er varemerker for Abbott Laboratories i forskjellige jurisdiksjoner. ProClin tilhører den respektive eieren. Distribueres av Abbott Laboratories Abbott Park, IL USA og ABBOTT Wiesbaden, Germany Desember Abbott Laboratories 12