Corpus uteri- hyperplasier og pseudomaligne lesjoner (mimics) Ingunn Stefansson Overlege, Haukeland Universitetssykeus

Transkript

1 Corpus uteri- hyperplasier og pseudomaligne lesjoner (mimics) Ingunn Stefansson Overlege, Haukeland Universitetssykeus

2 Endometriebiopsier utgjør stor andel av prøvevolumet i mange laboratorier Klinisk: ofte blødningsforstyrrelser Krav til patologen: Utelukke premalign lesjon/endometriecancer 2

3 Kriterier for representativ prøve Oftest pipelleprøver Sparsomt materiale- hos postmenopausale ofte bare remser av epitel uten stroma Normal ultralyd- ikke rebiopsi Klinisk/radiologisk mal. mistanke: rebiopsi Kliniske opplysninger (alder, menopausal status, HRT+) VIKTIG!! 3

4 Hyppige artefakter A: pseudopapillære formasjoner B: teleskopartefakter C: «moulding» 4

5 Kasus 26

6 Sykehistorie 49 år kvinne. Langvarige blødninger. Ovarialcyste. Snitt fra myomknute i uterus. Makroskopisk us.: En åpnet uterus, vekt 80 gram, lengde 8,5 cm. Flere langsgående snitt gjør uterinhulen og indre del av vegg vanskelig å bedømme. Et velavgrenset leiomyom i venstre del av corpus 6

7 7

8 Polypoid/ lobulær oppbygging 8

9 velavgrenset myomatøs knute med kjertelstrukturer 9

10 lett forgrenede kjertler 10

11 morula 11

12 Skarp grense til omgivende endometrium 12

13 Diagnose ATYPISK POLYPOID ADENOMYOM

14 Oppfølging Oppfølging: Øvrige snitt fra corpus viste fokal kompleks hyperplasi uten atypi i endometriet, et benignt leiomyom og lett grad av adenomyose 14

15 Atypisk polypoid adenomyom (APA) Bifasisk polypoid lesjon med endometrielle kjertler omgitt av fibromyomatøst stroma Funn av skvamøse morula +/- nekrose Komplekse kjertler, ikke omgitt av endometriestroma 15

16 Differensialdiagnoser Endometrioid adenokarsinom (pga. morula) Atypisk hyperplasi Adenomyose, adenomyom (APA mangler stroma ) 16

17 Diagnoseforslag Atypisk polypoid adenomyom (16) Høyt differensiert karsinom (2) Atypisk hyperplasi(1) Stromal tumor med glatt muskel diff(1) Polypp med morula og atypi(1) Leiomyom og fokal adenomyose (1) 17

18 Kasus 31

19 Sykehistorie 76 år gammel kvinne. Utskrap fra corpus før operasjon for ovarialtumor. Makroskopisk undesøkelse: Glass fra corpus som inneholder middels mengde utskrapsmatriale. 19

20 Polypøs bit 20

21 Små papillære strukturer på overflaten 21

22 Cystisk hulrom kledd av delvis komplekse papillære strukturer 22

23 Papiller kledd av sylinderepitel med eposinofilt preg uten atypi 23

24 Diagnose POLYPP MED EOSINOFIL/PAPILLÆR PROLIFERASJON

25 Papillære proliferasjoner Postmenopausale Ofte på overflaten av polypper Kan ha kompleks arkitektur Assosiert med metaplasi av epitelet 25

26 P53 (heterogen og svak) 26

27 Ki-67 27

28 Differensialdiagnoser SEIC= serøst intraepitelialt karsinom Ofte på polyppoverflate eller i et atrofisk endometrium Ved manglende stromainvasjon=seic Kan vise omfattende metastaser uten erkjent invasjon Mikro: +/-papillær vekst, grov atypi, mitoser++ IH: kraftig P53 ekspresjon, Ki

29 Eksempel på serøst intraepitelialt karsinom med intens p53 ekspresjon 29

30 Diagnoseforslag Endometrioid adenokarsinom(2) Serøst adenokarsinom(1) Småcellet karsinom(1) Lavgradig stromalt sarcom(1) Polypp med papillær proliferasjon(6) Karsinosarcom (1) PNET Benign epitelial/stromal tumor?(2) Uterustumor som likner sex cord tumor i ovariet(2) 30

31 Kasus 32

32 Sykehistorie Sykehistorie: 50 år gammel kvinne med uregelmessig menstruasjonssyklus. På remissen opplyses det om fortykket endometrium og menometroragi. Makroskopisk undersøkelse: utskrapsmateriale som støpes i en blokk. 32

33 33

34 Enkelte dilaterte kjertler 34

35 små og runde kjertler med mitotisk aktivitet 35

36 Ciliær metaplasi 36

37 Diagnose ENDOMETRIESLIMHINNE MED FORSTYRRET/FORLENGET PROLIFERASJONSFASE

38 Differensialdiagnoser Hyperplasi uten atypi Polypp 38

39 Diagnoseforslag Forlenget proliferasjonsfase(8) Simpel hyperplasi (6) Proliferasjonsfase(5) Endometrium med anovulasjonspreg (1) Kronisk endometritt(1) Endometrium med vekslende fasepreg(1) 39

40 Kasus 41

41 Sykehistorie Sykehistorie: 67 år gammel kvinne. Operert for endometriekarsinom Makroskopisk undersøkelse: Snitt fra separat tumor i corpus uteri. 41

42 velavgrenset tumor 42

43 spalteformede og anastomoserende hulrom 43

44 GLATT MUSKULATUR MELLOM HULROMMENE 44

45 Mesotheliale celler kler hulrommene 45

46 Cytoplasmatiske vakuoler 46

47 Diagnose ADENOMATOID TUMOR

48 Adenomatoid tumor Benign tumor av mesothelialt opphav Kan mistolkes som leiomyomer Tilfeldig funn, småcystisk snittflate Mikro: Mesothelkledde spalter omgitt av glatt muskulatur Ingen atypi eller mitotisk aktivitet 48

49 Calretinin: 49

50 D

51 Differensialdiagnoser Leiomyom Vaskulære svulster : hemangiom, lymfangiom adenokarsinom 51

52 Diagnoseforslag Adenomatoid tumor(18) Adenokarsinom(2) Lymfangiom(3) Hemangiom(1) Angioleiomyosarcom?(1) 52

53 Kasus 43

54 Sykehistorie Sykehistorie: Kvinne 62 år med snitt fra endometriepolypp 54

55 Polypøs struktur med kjertler av varierende størrelse 55

56 Tettliggende forgrenede kjertler 56

57 flerradet sylinderepitel med fokal tubar metaplasi 57

58 Mitoser, polaritetsforstyrrelser 58

59 59

60 Kjertler med polaritetsforstyrrelser der kjernene antar en mer rund form og med tydelig nukleol. 60

61 tubar metaplasi 61

62 Diagnose ATYPISK HYPERPLASI

63 Differensialdiagnoser Hyperplasi uten atypi polypp Adenokarsinom 63

64 Oppfølging Pasienten ble hysterektomert, og det ble ikke funnet tegn til hyperplasi eller karsinom. 64

65 Endometriehyperplasi Def: økt proliferasjon av kjertler vs. stroma Hovedtypen av end. Cancer utvikles via hyperplasi Carcinomutvikling knyttet til atypi (risiko 25-30%) WHO 1994: 4 kategorier: Simpel og kompleks hyperplasi med/uten atypi 65

66 Hyperplasi WHO 2014: 2 kategorier: Endometriehyperplasi uten atypi Atypisk hyperplasi/endometrioid intraepitelial neoplasi(ein) to kategorier hyperplasi= forenkling øker den diagnostiske reproduserbarhet(?) Todelingen representerer ulik molekylær profil Atypisk hyperplasi/ein har liknende molekylære profil som endometrioide karsinomer (mutasjoner i PTEN, KRAS, CTNNB1,PAX2-inaktivering) 66

67 Skillet mellom hyperplasi uten atypi og atypisk hyperplasi baserer seg på kjerneatypi Hva er atypi? Polaritetstap Avrundede kjerner med irregulær kjernemembran Forstørrede/ hyperkromatiske kjerner Pleomorfi Grovt kromatin, tydelig nukleol Vesikulære kjerner I tillegg ofte økt mengde cytoplasma (eosinofilt preg) 67

68 Kjerneatypi: tap av polaritet, celler med forstørret, ofte avrundet kjerne med irregulær kjernemembran, hyperkromasi, grovt kromatin og tydelig nukleol. 68

69 69

70 Polypp med områder med atypi 70

71 Kjerneatypi og mitoser 71

72 Alternative metoder EIN-klassifikasjon: lysmikroskopisk undersøkelse som registrerer cytologisk atypi og vevsarkitektur etter et bestemt system Kjertel -stroma ratio>1:1, cytologisk atypi og størrelse av lesjonen >1mm (EIN/non EIN). D-score metoden: matematisk/statistisk beregning av risiko for kreftutvikling utfra objektive morfometriske målinger på histologiske snitt. Inngår gjerne som en komponent i EIN. 72

73 Diagnoseforslag Hyperplasi med atypi (11) Adenokarsinom (1) EIN(1) Polypp med enkel hyperplasi- atypi(3) Polypp med kompleks hyperplasi- atypi(2) Polypp med hyperplasi m/atypi og overgang til adenokarsinom(2) Carcinosarcoma(1) 73

74 Kasus 44

75 Sykehistorie Sykehistorie: 50 år gammel kvinne. Operert etter å ha fått påvist plateepitelkarsinom i cervix. Snitt fra corpus uteri 75

76 76

77 Cystisk dillaterte kjertler 77

78 Dillaterte kjertler med flerrading 78

79 Ciliær metaplasi 79

80 80

81 Diagnose ENDOMETRIUM MED HYPERPLASI UTEN ATYPI OG KJERTLER MED METAPLASTISKE FORANDRINGER

82 Differensialdiagnoser Forlenget/forstyrret proliferasjonsfase hyperplasi med atypi 82

83 Metaplastiske forandringer Heterogen tilstand Ses ofte ved hyperplasitilstander, polypper Hyppigst: ciliær/tubar, eosinofil, mucinøs, skvamøs, papaillær syncytial Reaktive degenerative Assosiert med malignitet (morula, mucinøse) 83

84 Eksempel papillær og ciliær metaplasi

85 Diagnoseforslag Kompleks hyperplasi med atypi (5) Kompleks hyperplasi med metaplasi(1) Hyperplasi uten atypi (5) Hyperplasi uten atypi og metaplasi (9) Ciliær metaplasi med kompleks arkitektur og atypi (2) Lite fokus med endometrioid adenokarsinom Eosinofil metaplasi vs. Intramukosalt adenokarsinom (2)? 85

86 86