The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors

Transkript

1 The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors Elin Richardsen MD, PhD Overlege/1. amanuensis Universitetssykehuset i Nord-Norge/UiT Norges Arktiske Universitet

2 2015: betydelig fremskritt når det gjelder onkologi, molekylær biologi, og radiologi: Multidisiplinær plattform for diagnostikk! Journal of Thoracic Oncology, Vol. 10, No. 9, Sept.2015

3 Ny WHO klassifikasjon i 2015 International Association for the study of Lung Cancer (IASLC)/American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS):

4 Journal of Thoracic Oncology, Vol. 10, No. 9, Sept. 2015

5 Økende kompleksitet 1967 WHO HE 1981 WHO HE & Mucin 1999 WHO HE, Mucin & IHC 2004 WHO HE, Mucin, IHC & Genetikk For reseksjonspreparater 2015 WHO HE, Mucin, IHC, Genetikk & Radiologi Inkludert: små biopsier og cytologiske preparater Persontilpasset behandling Guillermo Paez et al. EGFR Mutations in Lung Cancer: Correlation with Clinical Response to Gefitinib Therapy. Science 2004:Vol. 304, Issue 5676, pp Lynch TJ et al. Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of nonsmall-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med 2004;350: Pao W et al. EGF receptor gene mutations are common in lung cancers from "never smokers" and are associated with sensitivity of tumors to gefitinib and erlotinib. Proc Natl Acad Sci. 2004;101:

6 Multidisiplinære team PATOLOG, RADIOLOG, ONKOLOG, KIRURG, PASIENTKOORDINATOR Behandling av materialet Morfologi IHC Molekylære tester

7 Små biopsier: ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), subtyping Etablerte morfologiske kriterier tilstede: - Kjertel differensiering og/eller slim Adenokarsinom - Intercellulære brodannelser og/eller keratinisering Plateepitelkarsinom Manglende etablerte morfologiske kriterier: IHC - TTF-1+ (NapsinA) NSCC, Adenokarsinom - p40+ (p63, CK5/6) NSCC, Plateepitelkarsinom - Inkonklusiv: NSCC, NOS X

8 Lungekreft diagnose på små biopsier og cytologiske preparater: Begrenset bruk av IHC! - Primær lungekreft: en adenoog en plateepitelmarkør (TTF1 vs. P40) - Bekrefte karsinom-diagnosen (eks. CK vs. S100 eller CD45) - Primær vs.metastase (eks. bryst: ER, prostata: PSA, tykktarm: CDX2, urinblære: CD20, GATa3, melanom: MelanA, S100

9 TTF-1 Plate- Adenop40

10 Adenokarsinom WHO 2004 Mixed subtype (>90) Acinær BAC Solid Varianter WHO 2015 Preinvasive lesjoner - AAH (atypisk adenomatøs hyperplasi) - AIS (adenokarsinom in situ: 3 cm) MIA (Minimal invasivt AC: 3 cm med 5 mm invasjon) *mucinøs **non-mucinøs Invasiv AC - G1: lepidisk - G2: acinær, papillær - G3: mikropapillær, solid Varianter

11 Flere studier har vist at histologisk klassifisering av vekstmønster er sterke stadie-uavhengige prediktorer for overlevelse

12 Adenokarsinom: fenotype, molekylær testing, klinisk betydning AC Mutasjons analyser (NGS) EGFR KRAS HER2 BRAF Immunhistokjemi ALK ROS1 + ALK FISH ROS1 FISH - MET RET FISH

13 Adenokarsinom: fenotype, molekylær testing, klinisk betydning EGFR mutasjoner, KRAS og ROS1 rearrangeringer finnes i hovedsak i adenokarsinomer EGFR mutasjoner og ALK (anaplastisk lymfom kinase) rearrangeringer er effektive mål for Tyrosin Kinase Inhibitorer (TKIs) eller ALK inhibitorer hos pasienter med adenokarsinom i lunge Fra nib til mab, -ed.. Bevacizumab er kontraindisert ved plateepitelkarsinom Nivolumab er nylig anbefalt til pasienter med plateepitelkarsinom i lunge Pemetrexed er effektiv i adenokarsinomer i lunge, ikke plateepitelkarsinomer

14 STAS Spread Through Air Spaces Antas å være medvirkende til recidiv hos de som har fått utført begrenset reseksjon pga. adenokarsinom stadium 1 Dårligere prognose STAS er et vekstmønster som tyder på invasiv vekst og bør rapporteres på samme måte som infiltrasjon i pleura og i kar (WHO 2015) Kadota K et al. JTO, 2015

15

16

17 Storcellet karsinom WHO 2004 Storcellet karsinom (LCC) Storcellet neuroendokrint karsinom (LCNEC) Basaloid karsinom Lymfoepiteliomlign. karsinom Klarcellet karsinom Rhabdoid fenotype WHO 2015 LCC: udifferensiert, mucin-, IHC- TTF-1+: solid adenokarsinom P40+: ikke-keratiniserende plateepitelkarsinom Stilles kun på resektater

18 Storcellet karsinom WHO 2004 WHO 2015 Storcellet karsinom (LCC) Storcellet neuroendokrint karsinom Basaloid karsinom Lymfoepiteliomlign.karsinom Klarcellet karsinom og Rhabdoid fenotype LCC (mucin-, IHC-) Neuroendokrine tumorer Plateepitelkarsinom Andre uklassifiserbare karsinomer Betraktes som cytologiske trekk, ikke som spesifikk histologisk subtype

19 Plateepitelkarsinom WHO 2004 Papillært Klarcellet Småcellet Basaloid WHO 2015 Keratiniserende (P40+, TTF1-) Ikke-keratiniserende Basaloid (P40+, TTF1-) Preinvasive lesjoner Plateepitelkarsinom in situ Det er pr i dag ingen klinisk betydning av subtyping av plateepitelkarsinomer

20 Neuroendokrine svulster Småcellet karsinom (SCLC) Storcellet neuroendokrint karsinom (LCNEC) Karsinoid tumor Typisk Atypisk Ki67 Av betydning for å skille SCLC og LCNEC fra karsinoid Ikke anbefalt for å skille typisk og atypisk karsinoid

21 NSCC med neuroendokrin differensiering: ikke en egen entitet i 2015 klassifikasjonen

22 Viktigste endringer siden Økt bruk av IHC i klassifikasjonen 2. Økt fokus på genetiske studier og integrering av molekylærtesting for å gi individualisert behandling 3. Ny klassifikasjon for små biopsier og cytologi (2011 IASLC klassifikasjonen) 4. Ny klassifikasjon for adenokarsinom (IASLC klassifikasjonen) 5. Diagnosen Storcellet karsinom skal brukes kun på resektater der tumor mangler klar morfologisk eller IHC differensiering 6. Reklassifisering av plateepitelkarsinomer i keratiniserende, ikke-keratiniserende og basaloide subtyper 7. Neuroendokrine tumorer grupperes i en kategori 8. NUT karsinom legges til i gruppen av andre og ikke-klassifiserbare karsinomer

23 Viktigste endringer siden Termen skleroserende hemangiom erstattes av skleroserende pneumocytom 9. Termen hamartom endres til pulmonalt hamartom 10. Ny gruppe med PEComer 1. Lymfangioleiomyomatose (LAM) 2. PECom, benign (klarcellet variant) 3. PECom, malign 11. Ny entitet: Pulmonalt myxoid sarkom med EWSR1-CREB1 translokasjon 12. Nye entiteter Myoepiteliom og Myoepitelialt karsinom (EWSR1 gen rearrangeringer) 13. Bruk av WWTR1-CAMTA1 fusjoner i diagnosen Epitelioid hemagioendotheliom 14. Legge til Erdheim-Chester til gruppen: Lymfoproliferative tumorer 15. En gruppe av tumorer av ektopisk opprinnelse: germcell tumors, intrapulmonalt thymom, melanom eller meningiom

24 Små biopsier: sørge for å ha nok materiale for mol.us. Adenoca.: morfologi og TTF-1+ Plateepitelca.: morfologi og p40+ Storcellet karsinom: - ikke adeno-, plate-, småcelleteller nevroendokrin diff. ved morfologi el. IHC - kun på resektater Redusert bruk av NSCC NOS! Oppsummering

25 Tusen takk!