Årsmøte i Den norske patologforening Snittseminar - kasus 10. Seks år gammel pike med stor intrathorakal tumor på høyre side

Transkript

1 NTNU St. Olavs Hospital Universitetssykehuset i Trondheim Årsmøte i Den norske patologforening Snittseminar - kasus 10 Seks år gammel pike med stor intrathorakal tumor på høyre side Christina Vogt Avdeling for patologi og medisinsk genetikk St. Olavs hospital Universitetssykehuset i Trondheim Institutt for laboratoriemedisin, barne- og kvinnesykdommer, NTNU

2 MR thoraks: Stor cystisk-solid tumor utgående fra perifere deler av høyre lunge eller viscerale pleura. Pleuravæske og overskyting av mediastinum og høyre diafragma. Tumor adherent til pleura apikalt, ventrolateralt og basalt. Ingen forstørrete lymfeknuter.

3

4 Nålebiopsi med klinisk informasjon: Stor intrathorakal tumor, delvis forkalket. Væske/eksudat? fyller resten av thorakshulen

5 Desmin MYOD1 Diagnose: Finnålsbiopsi med malign mesenchymal tumor forenlig med pleuropulmonalt blastom Myogenin

6 Operasjonspreparat Tumor 16x11x6 cm Adherent lunge 9x6 cm

7 7cm

8 Overgang tumor-lunge Epiteliale cyster og rhabdomyoblaster Epitelial cyste rhabdomyoblaster

9 Desmin MYOD1 Myogenin P53

10 EMA EMA og CK fremhever cystene CK

11 Frysesnitt fra pleura tatt under operasjonen Frysesnitt Innstøpt frysesnitt

12 Calretinin Desmin EMA EMA Myogenin

13 Calretinin Pleura MYOD1

14 Sammendrag histologi/immunhistokjemi Tydelig overgang til lungevev Cystiske områder Utbredte sarkomatøse områder med rhabdomyoblaster Umodent mesenchymalt vev Desmin, myogenin og MYOD1 viste utbredt positivitet, spesielt i de cellerike områdene, ikke så mye i de umodne mesenchymale områdene. CK og TTF1 viser tydelig overgang fra lunge til tumor, de er positive i cystene og de epiteliale strukturene i selve tumor.

15 Diagnose Diagnose: Høyre øvre lungelapp med delvis cystisk tumor med utbredte sarkomatøse områder forenlig med pleuropulmonalt blastom type 2, overgang til type 3 kan ikke utelukkes Kommentar: både morfologien og den immunhistokjemiske profilen passer med et pleuropulmonalt blastom. De solide områdene er dominert av rhabdomyosarcomatøst og umodent mesenchymalt vev. Deler av tumor har mindre cyster med enlaget epitelbekledning. Overgang fra en type til en annen kan forekomme. På grunn av utbredte nekroser oppfatter vi dette som type 2 med overgang til type 3.

16 Pleuropulmonalt blastom Sjelden aggressiv malign tumor hos små barn Oppstår i lunge/pleura og oppfattes som en pulmonal dysontogenisk (unormal celle/vevsvekst og differensiering)/embryonal tumor Den er analog med Wilms tumor, neuroblastom, hepatoblastom og retinoblastom Synonymer: Embryonalt rhabdomyosarkom utgått fra congenitale bronkogene cyster Rhabdomyosarcom utgått fra congenital pulmonal luftveismalformasjon (CPAM) Pulmonalt sarkom utgått fra mesenchymalt cystisk hamartom Pulmonalt blastom assosiert med cystisk lungesykdom

17 Genetikk Mutasjon av DICER1 genet hos 50-70% av pasienter med PPB DICER1 syndrom (Pleuropulmonary Blastoma Family Tumor and Dysplasia syndrome) er et sjeldent hereditært kansersyndrom karakterisert ved utvikling av spesifikke svulster som Pleuropulmonalt blastom Cystisk nefrom Thyroideasvulster Visse ovarialsvulster (f.ex. Sertoli-Leydigcelle svulster/teratomer) Gain av kromosom 8 detektert ved karyotyping og fluoriscerende in situ hybridisering er det mest konstante kromosomavviket Trisomi 2, ubalansert translokasjon mellom kromosomene 1 og X, og p53 mutasjoner/delesjoner er rapportert

18 Epidemiologi/kliniske funn 120 kasus registrert ( (0,35-0,65/ fødsler) Barn 1 måned-12 år, flest før 4 år, lik kjønnsfordeling Ca. 25% assosiert med hereditære svulster og kan oppstå i familier med andre blastomatøse svulster i sykehistorien Det kliniske bildet er avhengig av alder og histologisk type Symptomer: dyspne, brystsmerter, hoste, pneumothoraks

19 Tre hovedtyper med distinkte makroskopiske og mikroskopiske karakteristika Type 1 cystisk (prenatalt - 10 mdr) 14% Perifere multicystiske tynnveggete strukturer. Ingen solide områder i de tynne septae, cystene er kledt av et regelmessig epitel med underliggende cambriumlignende lag med prolifererende primitive celler med små runde eller spolformete kjerner og eventuelt rhabdomyoblaster,. Type 2 blandet (gjennomsnittsalder 34 mdr) 48% Blandet solid og cystisk tumor karakterisert ved knuteliknende områder bestående av rhabdomyosarcomatøse eller blastematøse komponenter

20 Type 3 solid (gjennomsnittsalder 44 mdr) 38% Velavgrenset hvitlig solid tumor adherent til pleura og affiserer en lapp eller hele lungen. Nekroser og blødninger i de mer løse områdene. Type 3 svulster er histologisk heterogene med en eller flere av følgende komponenter: Primitive blastemlignende celler med hyperkromatiske kjerner med høy kjerne/cytoplasmaratio og mange mitoser Spolformete og ovale celler i et myxoid stroma Spolformet sarkomatøs komponent Knuter med umoden eller malign bruskkomponent Isolerte eller ansamlinger av store anaplastiske celler med pleomorfe kjerner, atypiske mitoser og eosinofile hyaline legemer

21 Klassifikasjon forts. Denne klassifikasjonen er et continuum fra den minst til den mest maligne Type 1 PPB er vanskelig å skille fra congenital adenomatoid luftveismalformasjon (CPAM type 1 og 4) Vanligvis på høyre side, i relasjon til pleura men uten infiltrasjon i thoraksveggen Type 2 og 3 PPB assosiert med CNS- og benmetastaser

22 Behandling Kirurgi etterfulgt av kjemoterapi Type 1 gunstig prognose med 5-års overlevelse 83%. Type II og III under 50% 5-års overlevelse

23 Diagnoseforslag Pleuropulmonalt blastom 26 Sarkom (varianter)? Blastom? 7 Rhabdomyosarkom 2 Malignt fibrøst histiocytom 1 Myofibroblasttumor 2 Solitær fibrøs tumor 1 Tumor av embryonal opprinnelse 3? 1

24 Takk for oppmerksomheten!