Kroniske lungesykdommerkonsekvenser. Arne K. Andreassen Kardiologisk avdeling Oslo Universitetssykehus

Transkript

1 Kroniske lungesykdommerkonsekvenser for hjertet Arne K. Andreassen Kardiologisk avdeling Oslo Universitetssykehus

2 Kasusitikk 27 år gammel kvinne tidligere frisk Dyspnoe i NYHA III-IV; brystsmerter ved liten aktivitet Halsvenestuvning, systolisk bilyd, 2. hjertetone aksentuert SAP 152 mmhg, MAP 95 mmhg, HR 95, CO 2,6 l/min, PCV 9mmHg, PAR 32,7WU Maks VO 2 10,6 ml/kg/min NT-proBNP 379 pmol/l

3 Ekkokardiografi og histologi

4 PAH: en progressiv lidelse Pre-symptomatic/ Compensated Symptomatic/ Decompensating Declining/ Decompensated CO Symptom Threshold PAP PVR Symptoms Right Heart Dysfunction Time Hill NS. Pulmonary Hypertension Therapy. 1 st Ed. 2006:7-28

5 Å leve med IPAH

6 Etter 1 år med epoprostenol Dyspnoe i NYHA II-III SAP 92 mmhg, MAP 61mmHg, HR 90, CO 2,7 l/min, PAR 18,9 WU, maks VO 2 16,0 ml/kg/min, probnp 133 pmol/l I arbeid og regelmessig utholdenhetstrening

7 Tapende høyre ventrikkel

8 Registrerte PAH preparater Medikament NYHA-klasse Dosering Kalsiumblokkere Endotelin reseptor antagonister Ambrisentan II, III 5-10 mg X 1 Bosentan II, III 125 mg X 2 Sitaxentan III 100 mg X 1 Phosphodiesterase type-5 inhibitors Sildenafil II, III 20 mg X 3 Prostanoider Epoprostenol (iv) III-IV ng/kg/min Iloprost (inh, iv) III-IV 10 µg X 6-9 inh Treprostinil (iv,sc) III ng/kg/min Andreassen AK et al. Tdsskr Nor Legeforen 2010

9 Atrieseptostomi Brochenbrough nål

10 Å leve med transplanterte lunger og ett godt hjerte

11 Pulmonal hypertensjon Per definisjon: Gjennomsnittlig trykk i a.pulmonalis (MAP) > 25 mmhg i hvile (> 30 mmhg under arbeid) Primær eller sekundær ( gammel klassifikasjon)

12 WHO klassifikasjon av pulmonal hypertensjon 1. Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) 2. Pulmonal hypertensjon med venstresidig hjertesykdom 3. Pulmonal hypertensjon med lungesykdom og/eller hypoksemi 4. Pulmonal hypertensjon pga. tromboembolisk sykdom 5. Andre (sarkoidose, histiocytose X, lymfangiomatose m.fl.)

13 Pulmonal arteriell hypertensjon 1.1 Idiopatisk 1.2 Arvelig BMPR ALK 1, endoglin (med eller uten HHT) Ukjent 1.3 Medikament- og toksinindusert 1.4 Assosiert til (APAH) Bindevevssykdommer HIV infeksjon Portal hypertensjon Kongenitt hjertesykdom Schistosomiasis Kronisk hemolytisk anemi 1.5 Persisterende pulmonal hypertensjon hos nyfødte 1` Pulmonal veno-okklusiv sykdom og/eller pulmonal kapillær hemangiomatose

14 Overlevelse ved IPAH i Norge N = 32 Formel for estimert overlevelse: A(x,y,z) = e Hvor x = MAP y = RAP z = CI ( x y z) Andreassen AK et al. Tdsskr Nor Legeforen 2010

15 Meta-analyse av randomiserte studier ved PAH Trials: 21 N=3140 Duration 14.3 weeks All-cause mortality Among controls: 3.8% Reduction in mortality: 43% (RR 0.57; 95% CI ; p=0.023) Galié N et al. Eur Heart J 2009; 30;

16 Sildenafil ved langtkommen idiopatisk pulmonal fibrose Zisman DA et al. N Engl J Med 2010; 18. mai

17 Cor pulmonale (WHO 1963): hypertrophy of the RV resulting from diseases affecting the function and/ or structure of the lungs, except when these pulmonary alterations are the result of diseases that primarily affect the left side of the heart, as in congenital diseases Høyrekateterisering (m/1 L O2) RA (mmhg) 6 MAP (mmhg) 27 PCV (mmhg) 7 CI (L/min/m 2 ) 2,2 PAR (WU) 4,9 HR (min -1 ) 84 AP metn.(%) 57 Ao metn.(%) 90

18 Grad av PH ved emfysem N = 215 mpap = 27±8 mmhg 4% with mpap > 45 mmhg Thabut G et al. Chest 2005; 127:

19 Patobiologi av PH utvikling ved COPD Veinado PI et al. Chest 2008; 134:

20 Tidlige kardiale forandringer hos COPD pasienter med moderat hypoksemi N = 25; 68±7 years FEV 1 = 1.23±0.51L/sek Pao 2 = 82±10 mmhg N = 26 friske Vonk-Noordergraaf A et al. Chest 2005; 127:

21 Tidlige kardiale forandringer hos COPD pasienter med moderat hypoksemi Vonk-Noordergraaf A et al. Chest 2005; 127:

22 Arbeids-PAP hos COPD pasienter Weizenblum E. Heart 2003; 89:

23 % emfysem, luftstrømsobstruksjon og redusert fylning av LV N = 2816 Barr RG et al. N Engl J Med 2010; 362:

24 % emfysem, luftstrømsobstruksjon og redusert fylning av LV Barr RG et al. N Engl J Med 2010; 362:

25 Hovedfunn Klar evidens for redusert volum av venstre ventrikkel og slagvolum ved COPD Graden av reduksjon er relatert til utbredelsen av emfysem og graden av luftveisobstruksjon Relasjonenes linearitet i populasjonen tilsier at selv tidlig COPD påvirker slagvolum og venstre ventrikkel størrelse Forklaring: tap av pulmonal vaskulatur Konsekvens: fordi transport og leveranse av O 2 er direkte relatert til minuttvolum, kan den slående kliniske likheten mellom COPD og hjertesvikt delvis forklares ved et fellestrekk; redusert minuttvolum?

26 Dødsårsaker ved 29 års oppfølging Schünemann HJ et al. Chest 2000; 118:

27 FEV 1 - en uavhengig markør for kardiovaskulær mortalitet Metaanalysis; CV mortality and FEV1 quintiles Metaanalysis; CV mortality in nonsmokers N = Sin DD et al. Chest 2005; 127:

28 Statinbehandling av COPD pasienter Mancini GB et al. J Am Coll Cardiol 2006; 47:

29 Oppsummering Kardiale lidelser blant pasienter med kroniske lungelidelser relaterer ofte til dårlig prognose Pulmonal hypertensjon og cor pulmonale er den best beskrevne kardiale konsekvens av lungelidelse behandling knyttet til grunnlidelse Kardiovaskulær død er hyppig blant COPD pasienter Systemisk inflammasjon ved COPD kan bidra til kardiovaskulær sykdom kan hjertemedisinske preparater bedre deres leveutsikter?

30 Biologiske mekanismer ved utvikling av PH ved COPD Han MK et al. Circulation 2007; 116: