Effekter av stamcellebehandling på venstre ventrikkels funksjon.

Transkript

1 Effekter av stamcellebehandling på venstre ventrikkels funksjon. Jan Otto Beitnes, Kardiologisk avdeling, OUS, Rikshospitalet. Ingen økonomiske interessekonflikter

2 Lunde K, Solheim S, Aakhus S et al. Autologous stem cell transplantation in acute myocardial infarction: The ASTAMI randomized controlled trial. Intracoronary transplantation of autologous mononuclear bone marrow cells, study design and safety aspects. Scand Cardiovasc J 2005;39: Lunde K, Solheim S, Aakhus S et al. Intracoronary injection of mononuclear bone marrow cells in acute myocardial infarction. N Engl J Med 2006;355: Arnesen H, Lunde K, Aakhus S et al. Cell therapy in myocardial infarction. Lancet 2007;369: Lunde K, Solheim S, Aakhus S et al. Exercise capacity and quality of life after intracoronary injection of autologous mononuclear bone marrow cells in acute myocardial infarction: results from the Autologous Stem cell Transplantation in Acute Myocardial Infarction (ASTAMI) randomized controlled trial. Am Heart J 2007;154: Lunde K, Aakhus S. Cell therapy in acute myocardial infarction: measures of efficacy. Heart 2008;94: Lunde K, Solheim S, Forfang K et al. Anterior myocardial infarction with acute percutaneous coronary intervention and intracoronary injection of autologous mononuclear bone marrow cells: safety, clinical outcome, and serial changes in left ventricular function during 12-months' follow-up. J Am Coll Cardiol 2008;51: Solheim S, Seljeflot I, Lunde K et al. Inflammatory responses after intracoronary injection of autologous mononuclear bone marrow cells in patients with acute myocardial infarction. Am Heart J 2008;155: Beitnes JO, Hopp E, Lunde K et al. Long term results after intracoronary injection of autologous mononuclear bone marrow cells in acute myocardial infarction. The ASTAMI randomized, controlled study. Heart 2009;95: Taraldsrud E, Grogaard HK, Solheim S et al. Age and stress related phenotypical changes in bone marrow CD34+ cells. Scand J Clin Lab Invest 2009;69: Beitnes JO, Gjesdal O, Lunde K et al. Left ventricular systolic and diastolic function improve after acute myocardial infarction treated with acute percutaneous coronary intervention, but are not influenced by intracoronary injection of autologous mononuclear bone marrow cells: a 3 year serial echocardiographic sub-study of the randomized-controlled ASTAMI study. Eur J Echocardiogr 2011;12: Hopp E, Lunde K, Solheim S et al. Regional myocardial function after intracoronary bone marrow cell injection in reperfused anterior wall infarction - a cardiovascular magnetic resonance tagging study. J Cardiovasc Magn Reson 2011;13:22.

3

4 % LVEF (SPECT, ASTAMI) 70 p = 0.57 p = mbmc Control p = Baseline 6 m onths Change *p < 0.05 from baseline to 6 months within group Lunde et al. NEJM 2006;355:1199

5 Resultater etter 3 år (ASTAMI) LVEF Beitnes JO et al. Heart, 2009;95:1983

6 Metaanalyse av randomiserte mbmc studier Martin-Rendon E et al, Eur Heart J 2008;29:1807

7

8 Diastolic function (BOOST) Schaefer A et al. Eur HeartJ, 2006;27:929-.

9 Diastologi (ASTAMI) mbmc Control Baseline 6 months 3 years Baseline 6 months 3 years p- value E (m/s) 0.7± ±0.2 * 0.6±0.1 * 0.7± ± ±0.2 * 0.21 A (m/s) 0.6± ± ±0.2 * 0.6± ± ±0.2 * 0.29 E/A-ratio 1.2± ± ±0.3 * 1.2± ± ±0.4 * 0.65 DT (ms) 161±43 194±49 * 194±43 * 176±57 199±66 * 211±56 * 0.37 IVRT (ms) 104±22 114±27 * 99±13 105±31 112±30 103± pv S/D-ratio 1.3± ± ± ± ± ± pva (m/s) 0.30± ±0.06 * 0.33±0.07 * 0.30± ± ± pva- mva (ms) 8±32-10±42 * -5±33 * 11±31-5±45 * -10±27 * 0.78 e (cm/s) 5.1± ± ± ± ±1.8 * 5.4±2.0 * 0.31 E/e -ratio 14.7± ± ±3.8 * 14.8± ±4.4 * 11.9±4.2 * 0.31 *p<0,05 for change from baseline within group (paired t-test) p-value for difference between groups by mixed model regression analysis.

10 Diastologi (ASTAMI)

11 Diastologi (BOOST) E/A E/e Schaefer A et al. Eur J Echocardiogr 2010;11:265

12

13 Leuven-studien Herbots L et al. Eur Heart J 2009;30:662

14 Leuven-studien, segmental strain Herbots L et al. Eur Heart J 2009;30:662

15 2D-strain. Bull s eye plot

16 Global strain (ASTAMI)

17 Venstre ventrikkel, segmentering Cerqueira M et al. Circulation 2002;105:539

18 Regional strain (ASTAMI)

19 Oppsummering: I ASTAMI fant vi bedring av venstre ventrikkels systoliske diastoliske og regionale funksjon fra baseline til 3-6 måneder, og vedvarende effekter ved oppfølgingen etter 3 år. Behandling med mbmc synes sikker, men vi finner ingen signifikante positive effekter på venstre ventrikkelfunksjon gjennom 3 års oppfølging. Tross rapporter om positiv effekt av celleterapi i mindre enkeltstudier og metaanalyser, må effekt på harde endepunkter i adekvat designede randomiserte, kontrollerte studier dokumenteres før slik behandling implementeres i klinisk praksis. Effekten av intracoronare mbmc injeksjoner synes å være av liten klinisk signifikans, og mer effektive celler og metoder må tilstrebes.

20

21 Eksperimentell modell Athymiske nude rotter Ligatur av LAD Intramyocardiell injeksjon av stamceller Ekkokardiografi ved baseline og etter 4 uker Påvisning av transplanterte celler med in situ hybridisering Histologisk vurdering av infarktstørrelse, vaskularisering og celledifferensiering

22 Ekkokardiografi. Area-length. JOB300810

23 Ekko. Parasternal kortakse.

24 A B M-mode registrering i parasternal kortakse 6 dager etter ligatur av LAD (A) og 28 dager etter intramyocardiell injeksjon av fettvevsderiverte mesenchymale stamceller (B)

25 p<0,001

26 Transplanterte celler, FISH

27 ASTAMI gruppen Svend Aakhus Harald Arnesen Reidar Bjørnerheim Magne Brekke Lorentz Brinch Jan E. Brinchmann Torstein Egeland Knut Endresen Kolbjørn Forfang Haakon Grøgaard Einar Hopp Arnfinn Ilebekk Ketil Lunde Arild Mangschau Asgrimur Ragnarsson Hans-Jørgen Smith Svein Solheim Eli Taraldsrud Takk til: Finansiell støtte: Teknisk assistanse: Maria Fornes Cecilia Guevara Rita Skårdal Linda Trobe Dorg