SUTENT (sunitinib) til behandling for dine pasienter med metastatisk nyrekreft

Transkript

1 SUTENT (sunitinib) til behandling for dine pasienter med metastatisk nyrekreft Hvordan virker SUTENT for pasienter som er eldre sammenlignet med yngre pasienter? Hvordan optimalisere doseringen med Sutent? E

2 Responderer eldre pasienter annerledes enn yngre pasienter på behandling med Sutent (sunitinib)? Retrospektiv analyse hentet fra 6 forskjellige mrcc studier med totalt 1059 pasienter <70 (n=857; 81%) og 70 (n=202; 19%) Grunner for behandlingsavbrytelser <70 vs 70: Sykdomsprogresjon 20%vs21% Død 1% vs 2% AE 16% vs 27% Tilbaketrekking av samtykke 2%vs5% Sammenlignbar doseintensitet Første linje mrcc behandling Alder < 70 år Alder 70 år HR (95% CI) p-verdi (Log rank test) PFS mnd 9.9 ( ) 11.0 ( ) 0.89 ( ) OS mnd 23.6 ( ) 25.6 ( ) 0.93 ( ) AEs: Insidensen av de fleste AEs som oppstår underveis i behandlingen med sunitinib var sammenlignbar i begge grupper Mer vanlige (p<0.05): 70 år: fatigue, hoste, anemi, perifere ødemer, trombocytopeni, dehydrering og urinveisinfeksjon < 70 år: hånd-fotsyndrom, hårfargeendringer, brystsmerter 1. Hutson T et al, BJC 2014; 110,

3 Responderer eldre pasienter annerledes enn yngre pasienter på behandling med Sutent (sunitinib)? Retrospektiv multisenteranalyse av 1381 paienter fra 12 sentra behandlet med anti-vegf målrettet behandling pasienter (10%) var 75 år eller eldre Den initielle behandlingen for dem 75 år var: Sutent (sunitinib)(n=98), sorafenib(n=35), bevacizumab(n=7), AZD217(n=4) Alder <75 år Alder 75år p-verdi Median behandlingslengde 7.5 mnd 5.5 mnd Median overlevelse 19.7 mnd 16.8 mnd Overall respons rate 25% 18% Når justert for dårlig prognose - faktorer var 75 års alder eller eldre ikke assossiert med dårligere OS eller dårligere behandlingslengde 2. Disse resultataene viser at alder alene ikke burde utelukke en pasient fra behandling med målrettet behandling av 144 pasienter (23%) av pasientene over 75 år fikk videre behandling med 2.linje terapi sammenlignet med 487(39%) i den yngre populasjonen. 1. Khambati H. et al, 2014, Clin Gen Gancer DOI: /j.clgc

4 Høyere eksponering (AUC) for Sutent (sunitinib) korrelerer med klinisk respons Tid til progresjon (TTP) Totaloverlevelse (OS) 1.0 AUC >median (n=120) AUC <median (n=117) 1.0 AUC >median (n=120) AUC <median (n=117) TTP sannsynlighet p=0.001 Relativ risiko = 0.52 OS sannsynlighet p=0.014 Relativ risiko = Dager Dager 600 AUC = area under the curve Houk BE et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2010

5 Den objektive responsraten øker med behandlingsvarigheten av SUTENT (sunitinib) 1,2 Resultater fra den pivotale fase IIIstudien med SUTENT (sunitinib ) vs. IFN-α med førstelinjebehandling for mrcc 1,2 SUTENT (n=375) sunitinib Median treatment duration ORR Median treatment duration IFN-α (n=375) ORR p value Å sørge for at pasienten står på behandling med sunitinib så lenge klinisk gevinst er observert optimaliserer både tumorskrumping og den observerte overlevelsen 3,4 Pasienter har opplevd komplett remisjon etter en median behandling på 12.6 måneder 5 Interim analysis 1 6 months 37% 4 months 9% <0.001 Final analysis 2 11 months 47% 4 months 12% < Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2007;356: Motzer RJ, et al. J Clin Oncol 2009;27: Negrier S. Oncol 2012;82: Schmidinger M, et al. Ther Adv Urol 2012;4(5): Albiges L, et al. J Clin Oncol 2012;30:482 87

6 Therapy Management hjelper pasienten til å stå på behandling med SUTENT (sunitinib) Dose Å sørge for behandling med sunitinib så lenge klinisk gevinst er observert optimaliserer både tumorskrumpning og pasientenes overlevelse 3,4 Pasienter har opplevd komplett remisjon etter en median behandling på 12.6 måneder 5 Optimal effekt Bivirkningshåndtering Behandlingsvarighet Proaktive TM-strategier inkludert individualisert dosering hjelper pasienter til å stå på behandling med sunitinib lenger Castellano D, et al. Cancer Treat Rev 2013;39(3): Ravaud A. Oncol 2011;16(Suppl 2): Negrier S. Oncol 2012;82: Schmidinger M, et al. Ther Adv Urol 2012;4(5): Albiges L, et al. J Clin Oncol 2012;30:482 87

7 Dosering Sutent (sunitinib) SPC sist oppdatert Juni Dosering og administrasjonsmåte Dosering For GIST og MRCC er anbefalt dose SUTENT 50 mg tatt oralt én gang daglig, i 4 påfølgende uker, etterfulgt av en 2 ukers hvileperiode (4/2-kur) som utgjør en fullstendig syklus på 6 uker. Dosejusteringer Sikkerhet og toleranse For GIST og MRCC kan dosen modifiseres trinnvis med 12,5 mg om gangen basert på individuell sikkerhet og toleranse. Daglig dose skal ikke være under 25 mg eller overstige 75 mg. Opphold i dosering kan være påkrevd basert på individuell sikkerhet og toleranse. Sutent Summary of Product Characteristics. Pfizer. June 2014

8 Retrospektiv registeranalyse av 170 pasienter behandlet med Sutent (sunitinib) ved Cleveland Clinic, USA mg 4/2 (n=170) mg 2/1 (n=30) Grad 3 bivirkninger med signifikant tilbakegang med 2/1-syklus Najjar et al. Eur J. Cancer 2014;50, Alle grader Grad 3, 4 p-verdi 4/2 syklus 2/1 syklus 4/2 syklus 2/1 syklus Fatigue 70% 53% 37% 7% HFS 50% 17% 27% 0% Mucositt 20% 10% 7% 0% 0.03 Trombocytopeni 20% 7% 10% 0% 0.03 Worst grade 100% 100% 97% 27% <.0001 Figuren er tilpasset fra Najjar et al. Eur J. Cancer 2014;50, Treatment with sunitinib on schedule 2/1 is associated with significantly decreased toxicity in patients who experience grade 3 or greater toxicity on schedule 4/2, and can extend treatment duration considerably.

9 Spørsmål? Takk for meg! Britt Belbo Lukerstuen Produkspesialist