no TOBRAMYCIN TOBRAMYCIN 7F93-20 B7F93N /R3

Transkript

1 TOBRAMYCIN MERK: Dette pakningsvedlegget må leses nøye. Hvis instruksjonene i dette pakningsvedlegget ikke følges, kan ikke analyseresultatenes pålitelighet garanteres. MERK: Endringer er markert. BRUKSOMRÅDE MULTIGENT Tobramycin-analysen er beregnet for kvantitativ bestemmelse av tobramycin i humant serum eller plasma på ARCHITECT c Systems og AEROSET-systemet. SAMMENDRAG OG ANALYSEFORKLARING Tobramycinsulfat er et aminoglykosid som er avledet fra Streptomyces tenebrarius. 1 Dette antibiotikumet i klassen aminoglykosider brukes til å behandle alvorlige bakterieinfeksjoner. Bakterieveksten hindres gjennom at proteinsyntesen fortstyrres, og dermed drepes bakterien. 2 Tobramycin absorberes i svært liten grad fra fordøyelsessystemet. I de første 24 timene etter intravenøs dose, som er den vanlige administreringsmåten, skiller nyrene ut omtrent 99 % av tobramycinet uendret. Gjennomsnittlig halvveringstid for pasienter med normal nyrefunksjon er omtrent 2 til 3 timer. 2,3 Serumnivåene for behandling varierer avhengig av hvilken mikroorganisme som er involvert og pasientens toleranse for legemidlet. Tobramycinkonstrasjoner i serum eller plasma overvåkes for å få hjelp til å finne riktig behandling siden individuelle forskjeller fra pasient til pasient krever doseendringer som er vanskelige å forutse. 4,5 Ved å overvåke tobramycinnivået i serum eller plasma reduseres hyppigheten av alvorlige toksiske virkninger. 4,6 ANALYSEPRINSIPPER MULTIGENT Tobramycin-analysen er en homogen partikkelforsterket turbidimetrisk immunkjemisk inhibisjonsanalyse (PETINIA). Analysen er basert på konkurransen om antistoffbindingsplasser mellom legemidlet i prøven og de lege middelbelagte mikropartiklene i tobramycinantistoff reagenset. Reagenset med de tobramycinbelagte mikropartiklene agglutineres raskt når det finnes reagens med anti-tobramycin antistoff i prøven og når det ikke er konkurrerende legemiddel i prøven. Hastigheten på absorbansen måles fotometrisk og er direkte proporsjonal med hastigheten på partikkelagglutinasjonen. Når det tilsettes prøve som inneholder tobramycin, hemmes agglutinerings reaksjonen delvis, noe som reduserer hastigheten på absorbansendringen. Det kan lages en konsentrasjonsavhengig klassisk agglutinerings hemmingskurve, med den høyeste agglutineringshastigheten ved den laveste tobramycinkonsentrasjonen og den laveste agglutineringshastigheten ved den høyeste tobramycin konsentrasjonen. Metode: Partikkelforsterket turbidimetrisk immunkjemisk inhibisjonsanalyse (PETINIA) REAGENSER Reagenspakke 7F93-20 MULTIGENT Tobramycin består av 2 reagenser og leveres i flytende form klar til bruk i en pakke som inneholder: 2 x 14 ml 2 x 12 ml Pakken inneholder 2 x 70 tester. Beregningen er basert på fyllingsvolumene oppgitt ovenfor. Reaktive ingredienser Konsentrasjon Monoklonalt anti-tobramycinantistoff (fra mus) 0,1 % Tobramycinbelagte mikropartikler < 0,3 % Inaktive ingredienser: inneholder materiale og buffer fra kveg og geit. inneholder materiale av human opprinnelse. og inneholder natriumazid (< 0,1 %). no TOBRAMYCIN 7F93-20 B7F93N /R3 HÅNDTERING OG OPPBEVARING AV REAGENSER Håndtering av reagenser Klar til bruk. Vendes flere ganger før bruk. Pass på at det ikke dannes bobler. Klar til bruk. Vendes flere ganger før bruk. Pass på at det ikke dannes bobler. Hvis det er luftbobler i reagensflasken, fjernes disse med en ny rørepinne. Reagenset kan også settes bort ved riktig oppbevaringstemperatur til boblene forsvinner. For å unngå at volumet reduseres, må det ikke brukes dråpepipetter for å fjerne boblene. VIKTIG: Bobler i reagensene kan føre til at reagensnivået i flasken ikke måles på riktig måte. Det kan forårsake utilstrekkelig reagensaspirasjon, noe som kan påvirke resultatene. Ikke bland materiale fra ulike lotnumre. Når - eller -reagensflasken er tom, må begge flaskene byttes. Oppbevaring av reagenser Reagensene er holdbare i 32 dager hvis de er uten kork og plassert i systemet. Uåpnede reagenser er holdbare til utløpsdatoen når de oppbevares ved 2 til 8 C. Reagensene må ikke fryses eller utsettes for temperaturer over 32 C. Indikasjoner på nedsatt kvalitet Kontrollverdier utenfor de godkjente kriteriene kan være et tegn på at reagenset har dårlig kvalitet. VIKTIGE FORHOLDSREGLER Forholdsregler ved bruk Til bruk ved in vitro-diagnostikk. Ikke bruk komponentene etter utløpsdatoen. Ikke bland materiale fra ulike lotnumre. Dette produktet inneholder natriumazid. En detaljert oversikt finnes under REAGENSER i dette pakningsvedlegget. Ved kontakt med syre utvikles meget giftig gass. Produktet og emballasjen skal uskadeliggjøres på en sikker måte. MERK: Informasjon om riktig håndtering og uskadeliggjøring av reagenser som inneholder natriumazid, finnes i kapittel 8 i brukerhåndboken for det aktuelle instrumentet. VIKTIG: Dette produktet inneholder materiale av human opprinnelse og/eller potensielt smittefarlige komponenter. Se REAGENSER i dette pakningsvedlegget. Det finnes ingen kjent testmetode som kan garantere at produkter som er fremstilt av humant materiale eller deaktiverte mikroorganismer, ikke vil overføre infeksjon. Alt materiale av human opprinnelse skal derfor anses som potensielt smittefarlig. Det anbefales at disse reagensene og humane prøver og alt materiale som inneholder eller kan inneholde smittefarlige stoffer, håndteres i overens stemmelse med gjeldende sikkerhetsforskrifter for biologisk materiale Materialet av human opprinnelse som er brukt i, er blitt testet og funnet å være ikke-reaktivt for HBsAg, HIV-1 Ag eller HIV 1 RNA, anti-hiv-1/hiv-2 og anti-hcv. 1

2 PRØVETAKING OG -HÅNDTERING Serum: Bruk serum tatt med standard venepunkturteknikker i prøvetakingsglass av plast eller glass med eller uten separatorgel og med eller uten koagelaktivatorer. Kontroller at serumet er fullstendig koagulert før det sentrifugeres. Ved analysering av prøver skal serum skilles fra blodlegemer eller gel som beskrevet i instruksjonene fra produsenten av prøvetakingsglassene. Noen prøver kan ha forlenget koaguleringstid, spesielt prøver tatt fra pasienter på antikoagulantbehandling eller trombolyttisk behandling. Senere kan det dannes fibrinkoagler i disse serumprøvene, og koaglene kan føre til feil analyseresultater. Plasma: Bruk plasma tatt med standard venepunkturteknikker i prøve takingsglass av plast eller glass. Godkjente antikoagulanter er litiumheparin (med eller uten separatorgel), natriumheparin, K2 EDTA eller K3-EDTA. Kontroller at sentrifugeringen fjerner blodplater. Ved analysering av prøver skal plasma skilles fra blodlegemer eller gel som beskrevet i instruksjonene fra produsenten av prøvetakingsglassene. MERK: Det kan hende at noen prøvetakingsglass med separatorgel ikke er egnet til bruk med legemiddelovervåkingsanalyser. 11 Se informasjonen fra produsenten av prøvetakingsglasset. Det er operatørens ansvar at det brukes riktig prøvetype i MULTIGENT Tobramycin-analysen. Prøver med partikler eller røde blodlegemer kan gi inkonsekvente resultater og må sentrifugeres før de analyseres (8000 til RCF* i 10 minutter anbefales). *Relativ sentrifugalkraft Prøver for MULTIGENT Tobramycin-analysen skal tas rett før en dose (bunnivå) for å bekrefte at riktig dose er foreskrevet. Topprøver skal tas 30 minutter etter en 30 minutters intravenøs infusjon. 12 Separerte prøver kan oppbevares i opptil 7 dager ved 2 til 8 C før de analyseres. Hvis det vil gå mer enn 7 dager før analyseringen utføres, kan separerte prøver oppbevares fryste ved < 10 C i opptil 14 dager. MERK: Prøver med carbenicillin eller piperacillin må oppbevares fryste hvis det antas at analyseringen må vente mer enn 8 timer. Hvis prøver med disse antibiotikaene ikke fryses, kan det gi falskt lave tobramycinnivåer på grunn av in vitro-inaktivering. 13 MERK: Kontroller at oppbevarte prøver ikke inneholder partikler. Hvis prøvene inneholder partikler, må disse fjernes ved at prøvematerialet blandes og sentrifugeres før analysering. Informasjon om krav til samlet prøvevolum finnes under ANALYSE- PARAMETRE for de enkelte instrumentene i dette pakningsvedlegget og i kapittel 5 i brukerhåndboken for det aktuelle instrumentet. PROSEDYRE Pakken inneholder 7F93-20 MULTIGENT Tobramycin Nødvendig tilbehør og utstyr 7F93-01 MULTIGENT Tobramycin Calibrators, 1 x 1 ml Kontrollmateriale Analyseprosedyre En detaljert beskrivelse av hvordan analysen utføres på ARCHITECT c System eller AEROSET-systemet finnes i kapittel 5 i brukerhåndboken for det aktuelle instrumentet. Fortynningsprosedyre Prøver med tobramycinverdier over 10,0 µg/ml (21,40 μmol/l) merkes med et flagg og kan fortynnes ved å følge den manuelle fortynningsprosedyren. Manuell fortynningsprosedyre MERK: Bruk kun Tobramycin til å fortynne pasientprøver. Saltvanns løsning er ikke en egnet fortynningsløsning. En manuell fortynning kan utføres med pasientprøver som har tobramycinkonsentrasjoner som rapporteres å være høyere enn 10,0 µg/ml (21,40 µmol/l) ved at det lages en fortynning av prøven med Tobramycin (0 µg/ml) før prøven pipetteres til prøvekoppen. Fortynningen må utføres på en slik måte at de fortynnede testresultatene er høyere enn analysesensitiviteten på 0,2 µg/ml (0,43 µmol/l). manuell fortynningsfaktor = (prøvevolum + fortynningsreagensvolum) prøvevolum Operatøren må oppgi den manuelle fortynningsfaktoren i pasient- eller kontrollbestillingsskjermbildet. Systemet bruker denne fortynningsfaktoren til å korrigere konsentrasjonen automatisk ved at resultatet multipliseres med den oppgitte faktoren. Resultatet på utskriften er måleresultatet hvis det ikke finnes noen feil. MERK: Hvis operatøren ikke oppgir den manuelle fortynningsfaktoren, må resultatet på utskriften multipliseres med den manuelle fortynningsfaktoren før resultatet rapporteres. 2 KALIBRERING MULTIGENT Tobramycin-analysen må kalibreres med en fullkalibreringsprosedyre (6-trinns). En fullkalibrering krever at MULTIGENT Tobramycin testes i duplikat. Kalibreringen er holdbar i omtrent 7 dager (168 timer). Kalibrering er påkrevd hver gang reagenslotnummeret endres. Verifiser kalibreringskurven med kontroller på minst to nivåer i henhold til kvalitetskontrollkravene for laboratoriet. Hvis kontrollene viser resultater utenfor de godkjente områdene, kan det være nødvendig å kalibrere på nytt. MERK: Tobramycin er kalibreringsblank for denne analysen. Mer informasjon om kalibratorstandardisering finnes i pakningsvedlegget for MULTIGENT Tobramycin Calibrators. En detaljert beskrivelse av hvordan en analyse kalibreres finnes i kapittel 6 i brukerhåndboken for det aktuelle instrumentet. KVALITETSKONTROLL Bruk også laboratoriets standard betjeningsprosedyrer og/eller kvalitetskontrollplan hvis det kreves ytterligere kvalitetskontroll og eventuelt korrigerende tiltak. Verifiser det anbefalte kontrollkravet for MULTIGENT Tobramycin-analysen: Det må utføres kontroller på minst to nivåer over hele det medisinske beslutningsområdet én gang i døgnet. Hvis hyppigere analysering av kontroller er påkrevd, følges laboratoriets fastsatte kvalitetskontrollprosedyrer. Hvis kvalitetskontrollresultatene ikke oppfyller godkjenningskriteriene som laboratoriet har satt, er verdiene på pasientprøvene upålitelige. Følg kvalitetskontrollprosedyrene som laboratoriet har fastsatt. Ny kalibrering kan være påkrevd. Gå gjennom kvalitetskontrollresultatene og godkjenningskriteriene ved skifte av reagens- eller kalibratorlot. RESULTATER Benevningen for MULTIGENT Tobramycin-analysen er µg/ml eller µmol/l. Resultatene regnes om fra µg/ml tobramycin til µmol/l tobramycin ved å multiplisere µg/ml-verdien med 2, VIKTIG: I svært sjeldne tilfeller kan pasientprøver inneholde heterofile antistoff, som kan føre til at resultatene for MULTIGENT Tobramycinanalysen blir lave. Se PROSEDYRENS BEGRENSNINGER i dette pakningsvedlegget. I likhet med alle analyttbestemmelser skal tobramycinverdier brukes sammen med informasjon som er tilgjengelig fra klinisk evaluering og andre diagnostiske prosedyrer. Informasjon om resultatberegninger finnes i brukerhåndboken for det aktuelle instrumentet. Brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet vedlegg C Brukerhåndboken for AEROSET-systemet vedlegg A Representative ytelsesdata er oppgitt under SPESIFIKKE EGENSKAPER i dette pakningsvedlegget. Resultatene som oppnås i de ulike laboratoriene, kan variere. Ytterligere informasjon finnes under FORVENTEDE VERDIER i dette pakningsvedlegget. PROSEDYRENS BEGRENSNINGER Se PRØVETAKING OG -HÅNDTERING og SPESIFIKKE EGENSKAPER i dette pakningsvedlegget. I svært sjeldne tilfeller kan pasientprøver inneholde heterofile antistoff, som kan føre til at resultatene for MULTIGENT Tobramycin-analysen blir lave. Interfererende heterofile antistoff forekommer sjelden i befolkningen generelt. Disse antistoffene kan forårsake autoagglutinering av mikropartikkel reagenset, som kan føre til feilaktig lave resultater som ikke oppdages. Når det skal stilles diagnose, må testfunnene alltid vurderes sammen med pasienthistorikken, kliniske undersøkelser og andre funn. Pasientprøver som inneholder legemidlene amikacin, kanamycin A, kanamycin B og/eller 3',4'-dideoksykanamycin B, kan gi falskt for høye verdier for tobramycin. Utfyllende forklaring finnes under Spesifisitet. Disse legemidlene gis imidlertid vanligvis ikke sammen med tobramycin. Høye konsentrasjoner av penicilliner eller kefalosporiner har vist seg å inaktivere tobramycin in vitro. Graden av inaktivering er avhengig av hvilket aminoglykosid som måles, typen og konsentrasjonen av penicillin eller kefalospirin som også er til stede, og oppbevaringsforholdene for prøven Prøver fra pasienter som får andre antibiotika av disse typene, må analyseres umiddelbart eller oppbevares fryste. Testing av reagenskrysskontaminering for MULTIGENT Tobramycinanalysen ble utført på ARCHITECT c System og AEROSET-systemet.

3 PROSEDYRENS BEGRENSNINGER (fortsettelse) ARCHITECT c Systems-analyser som ble påvirket av MULTIGENT Tobramycin Configure COMPONENT REAGENT / ASSAY WASH VOL REP AGP 6L34 R1 og R2 TOBRA Detergent A A1AT 6K99 R1 og R2 TOBRA Detergent A ApoA 9D92 R1 og R2 TOBRA Detergent A ApoB 9D93 R1 og R2 TOBRA Detergent A AST 7D81 R1 og R2 TOBRA Detergent A A-AST 8L91 R1 og R2 TOBRA 10% Detergent B Cerul 6K91 R1 og R2 TOBRA 10% Detergent B ChE* 6K24 R1 og R2 TOBRA Detergent A ChEDi* 6K92 R1 og R2 TOBRA Detergent A CK-MB* 6K25 R1 og R2 TOBRA Detergent A CocSQ 3L40 R1 og R2 TOBRA Detergent A CocQ 3L40 R1 og R2 TOBRA Detergent A Copp* 6K93 R1 og R2 TOBRA 10% Detergent B C4 9D97 R1 og R2 TOBRA Detergent A CO2C 3L80 Kun R1 TOBRA Detergent A CrEnz 8L24 R1 og R2 TOBRA Detergent A CrEnzU 8L24 R1 og R2 TOBRA Detergent A CYSC* 1P93 R1 og R2 TOBRA Detergent A DIGI* 6K40 R1 og R2 TOBRA Detergent A FrucA* 6K94 R1 og R2 TOBRA Detergent A GGT 7D65 R1 og R2 TOBRA 10% Detergent B Glu 7D66 R1 og R2 TOBRA Detergent A Glu-CU 7D66 R1 og R2 TOBRA Detergent A GluC 3L82 Kun R1 TOBRA Detergent A GluCU 3L82 Kun R1 TOBRA Detergent A Hapt 9D91 R1 og R2 TOBRA Detergent A IgG 9D99 R1 og R2 TOBRA Detergent A IgM 1E01 R1 og R2 TOBRA Detergent A Kappa* 6K96 R1 og R2 TOBRA Detergent A LD 7D69 R1 og R2 TOBRA Detergent A ualb 2K98 R1 og R2 TOBRA 10% Detergent B MYOG* 6L32 R1 og R2 TOBRA 10% Detergent B PCPSQ 6L96 R1 og R2 TOBRA Detergent A PCPQ 6L96 R1 og R2 TOBRA Detergent A Pheno 1E08 R1 og R2 TOBRA 10% Detergent B PAlb 1E02 R1 og R2 TOBRA 10% Detergent B UPro 7D79 R1 og R2 TOBRA Detergent A Urea 7D75 R1 og R2 TOBRA Detergent A Urea-U 7D75 R1 og R2 TOBRA Detergent A *Analyse kun utenfor USA. AEROSET-analyser som ble påvirket av MULTIGENT Tobramycin På AEROSET-systemet må Tobramycin analysers på en annen linje enn 6K23 HBDH.* Configure Reagent Wash Vol AGP 6L34 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 A1AT 6K99 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 ApoA 9D92 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 ApoB 9D93 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 AST 7D81 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 A-AST 8L91 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 DBil 7D59 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 Cerul 6K91 TOBRA41 og TOBRA42 Line Separate ChE* 6K24 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 ChEDi* 6K92 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 CK-MB* 6K25 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 CocSQ 3L40 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 CocQ 3L40 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 Copp* 6K93 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 C4 9D97 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 CO2C 3L80 Kun TOBRA41 AlkW 345 CrEnz 8L24 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 CrEnzU 8L24 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 CYSC* 1P93 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 DIGI* 6K40 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 FrucA* 6K94 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 GGT 7D65 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 Glu 7D66 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 Glu-CU 7D66 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 GluC 3L82 Kun TOBRA41 AlkW 345 GluCU 3L82 Kun TOBRA41 AlkW 345 Hapt 9D91 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 IgG 9D99 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 IgM 1E01 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 Kappa* 6K96 TOBRA41 og TOBRA42 Line Separate LD 7D69 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 Lip 7D80 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 ualb 2K98 TOBRA41 og TOBRA42 Line Separate MYOG* 6L32 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 PCPSQ 6L96 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 PCPQ 6L96 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 Pheno 1E08 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 PAlb 1E02 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 UPro 7D79 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 Urea 7D75 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 Urea-U 7D75 TOBRA41 og TOBRA42 AlkW 345 *Analyse kun utenfor USA. FORVENTEDE VERDIER Det anbefales å utføre periodiske målinger av både topp- og bunnkonsentrasjoner av tobramycin for å sikre riktige legemiddelnivåer og hindre toksiske bivirkninger. Behandlingsområdet for moderate infeksjoner er 2 til 8 µg/ml (4,28 til 17,12 µmol/l). 18 Bunnkonsentrasjoner som er høyere enn 2 µg/ml (4,28 µmol/l), har vært forbundet med toksiske virkninger, først og fremst ototoksisitet og nefrotoksisitet. 12 Mottakeligheten til den infiserende organismen, hvor alvorlig infeksjonen er og pasientens generelle helsetilstand må tas med i betraktningen ved bestemmelse av den riktige legemiddelkonsentrasjonen for enkeltpasienter. Eksempel på topp og bunn 14 Topp Bunn Mindre alvorlige infeksjoner 5 til 8 < 1 Alvorlige infeksjoner 8 til 10 < 2 til 4 Toksiske nivåer > 10 til 12 > 2 til 4 Når det skal stilles diagnose, må testfunnene alltid vurderes sammen med pasienthistorikken, kliniske undersøkelser og andre funn. 3

4 SPESIFIKKE EGENSKAPER Måleområde Måleområdet for analysen er 0,2 til 10,0 µg/ml (0,43 til 21,40 µmol/l). Kvantiteringsgrense (LOQ) Kvantiteringsgrensen for MULTIGENT Tobramycin-analysen ble beregnet til 0,2 µg/ml (0,43 µmol/l). Kvantiteringsgrensen er definert som konsentrasjonen der CV er 20 % og gjenfinningen er innenfor ± 10 % eller 0,1 µg/ml. Linearitet Tobramycin ble fortynnet serielt og analysert i tre replikater med MULTIGENT Tobramycin-analysen. Det ble bestemt et gjennomsnitt av replikatene for hver prøve, og den prosentvise gjenfinningen ble beregnet. Representative data vises nedenfor. Godkjenningskriterier: ± 10 % eller 0,1 µg/ml prosentvis gjenfinning = gjennomsnittlig gjenfinningskonsentrasjon x 100 teoretisk konsentrasjon Teoretisk konsentrasjon Gjennomsnittlig gjenfinningskonsentrasjon Delta Gjenfinning 2 2,01 0,01 100,50 4 3,79-0,21 94,75 6 6,27 0,27 104,50 8 8,47 0,47 105,88 Nøyaktighet ved gjenfinning Nøyaktigheten ble bestemt med en prosedyre beskrevet i CLSI-protokollen NCCLS EP6-A 19 (CLSI = Clinical and Laboratory Standards Institute). Hvert nivå av MULTIGENT Tobramycin Calibrators ble fortynnet med en lik mengde av den neste høyere kalibratoren for å gi midtpunktsprøver på 0,25, 1,00, 2,25, 4,50 og 8,00 µg/ml. Prøvene ble analysert i tre replikater med MULTIGENT Tobramycin-analysen. Det ble bestemt et gjennomsnitt av replikatene for hver prøve, og den prosentvise gjenfinningen ble beregnet. Representative data vises nedenfor. Godkjenningskriterier: ± 10 % eller 0,1 µg/ml Teoretisk konsentrasjon Gjennomsnittlig gjenfinningskonsentrasjon Delta Gjenfinning 0,25 0,31 0,06 124,00 1,00 1,03 0,03 103,00 2,25 2,27 0,02 100,89 4,50 4,54 0,04 100,89 8,00 8,26 0,26 103,25 Interfererende komponenter Følgende forbindelser ga mindre enn 10 % feil ved påvisning av tobramycin når de ble analysert med MULTIGENT Tobramycinanalysen. Interferensvirkninger ble vurdert med metoden Dose Response (doserespons). Resultatene er vist i tabellen nedenfor. Interfererende komponent Interferentkonsentrasjon N Tobramycin Gjenfinning Albumin 12 g/dl 3 8,53 97,68 Bilirubin 40 mg/dl 3 8,41 92,31 Kolesterol 500 mg/dl 3 7,02 105,84 IgG 12 g/dl 3 7,02 97,44 HAMA* type-1 Normalt humant nivå 3 8,09 92,59 HAMA* type-2 Normalt humant nivå 3 8,09 93,82 Hemoglobin 1000 mg/dl 3 6,92 93,50 Revmatoid faktor 705 IU/ml 3 6,99 103,39 Triglyserid 1200 mg/dl 3 7,58 90,98 * HAMA = humane anti-museantistoffer SPESIFIKKE EGENSKAPER (fortsettelse) Spesifisitet Kryssreaktivitet Amikacin, kanamycin A og kanamycin B kryssreagerer med Tobramycinanalysen fordi de har strukturer som ligner. Disse forbindelsene ble tilsatt til serum som inneholdt tobramycin, og testet med MULTIGENT Tobramycin-analysen. Resultatene fra denne analysen kan ikke brukes til nøyaktig kvantitering av tobramycinnivåer i serum eller plasma hos pasienter som får ett eller flere av disse legemidlene sammen med tobramycin. Representative data vises nedenfor. Forbindelse Analysert konsentrasjon (μg/ml) Tobramycinkonsentrasjon (μg/ml) Kryssreaktivitet Amikacin 200 6,26 12,41 Kanamycin A 400 6,26 6,86 Kanamycin B 400 6,26 6,61 Legemiddelinterferens Kryssreaktivitet ble testet med legemidler som vanligvis gis sammen med tobramycin. Testingen fastslo også hvordan disse forbindelsene påvirker kvantiteringen av tobramycinkonsentrasjoner. Kryssreaktanter ble analysert i sammenslått serum beriket med tobramycin. Prøvene ble analysert, og tobramycinkonsentrasjonene i de berikede prøvene ble sammenlignet med et kontrollserum. Forbindelse Analysert konsentrasjon (μg/ml) Tobramycinkonsentrasjon (μg/ml) Kryssreaktivitet* 5-fluorcytosin 30 6,25 ND Paracetamol 200 6,26 ND Amfotericin B 100 6,26 ND Ampicillin 50 6,26 ND Karbenicillin ,42 ND Cefamandolnafat 250 6,64 ND Cefalexin 320 6,64 ND Kefalosporin C ,26 ND Cefalotin ,42 ND Kloramfenikol 250 6,26 ND Clindamycin ,42 ND Efedrin ,42 ND Erytromycin 500 6,42 ND Etakrynsyre 400 6,42 ND Furosemid 100 6,26 ND Fusidinsyre ,42 ND Gentamicin 100 6,26 ND Ibuprofen ,42 ND Lincomycin ,42 ND Meticillin 200 6,26 ND Metotreksat 50 6,26 ND Metylprednisolon 200 6,26 ND Neomycin ,26 ND Netilmicin 125 6,20 ND Oksytetracyclin ,42 ND Penicillin V 100 6,26 ND Prednisolon 12 6,26 ND Rifampin 50 6,26 ND Sisomicin 100 6,64 ND Spectinomycin 100 6,64 ND Streptomycin 400 6,26 ND Sulfadiazin ,64 ND Sulfametoksazol 400 6,64 ND Tetracyclin ,42 ND Trimetoprim 20 6,26 ND Vankomycin 400 6,26 ND *ND = ikke påvist 4

5 SPESIFIKKE EGENSKAPER (fortsettelse) Presisjon Presisjonen ble bestemt som beskrevet i CLSI-protokollen NCCLS EP5 A2. 20 I studien ble det brukt en kommersielt tilgjengelig kontroll som inneholdt tobramycin. Kontrollen hadde tre nivåer og var basert på humant serum. Hvert kontrollnivå ble analysert i duplikat to ganger daglig i 20 dager. Det var minst to timer mellom hver analysering. Gjennomsnittene, dag-til-dagserie, innen-serie, totalt SD og prosentvis CV ble beregnet. Representative data vises nedenfor. Godkjenningskriterier: < 10 % total CV for middels og høye kontroller. < 0,1 totalt SD for lave kontroller. Prøve Nivå 1 Nivå 2 Nivå 3 N Gjennomsnitt 0,74 3,05 7,21 Innen-serie SD 0,021 0,018 0,068 % CV 2,81 0,59 0,94 Dag-til-dag-serie SD 0,024 0,068 0,195 % CV 3,24 2,23 2,71 Mellom-serie SD 0,022 0,017 0,000 % CV 2,92 0,56 0,00 Total for serie SD 0,038 0,073 0,207 % CV 5,19 2,38 2,87 Metodesammenligning Korrelasjonsstudier ble utført med CLSI-protokollen NCCLS EP9-A2. 21 Serumresultater fra MULTIGENT Tobramycin-analysen på ARCHITECT c System ble sammenlignet med resultatene fra en kommersielt tilgjengelig partikkelforsterket immunkjemisk turbidimetrisk analyse (PETIA) og resultatene fra en kommersielt tilgjengelig FPIA-metode (fluorescence polarization immunoassay). Serumresultatene fra MULTIGENT Tobramycin-analysen på AEROSETsystemet ble sammenlignet med resultatene på et ARCHITECT c System. Representative resultater med Passing-Bablok er vist i tabellen nedenfor. 22,23 ARCHITECT sammenlignet med PETIA ARCHITECT sammenlignet med FPIA AEROSET sammenlignet med ARCHITECT N Slope 0,996 1,075 0,990 Y - Intercept -0,132-0,652-0,061 Korrelasjonskoeffisient 0,993 0,967 0,996 Område 0,58 til 9,92 0,72 til 9,99 0,45 til 9,87 REFERANSELISTE 1. Bendush CL, Weber R. Tobramycin sulfate: a summary of worldwide experience from clinical trials. J Infect Dis 1976;134 Suppl:S Burtis CA, Ashwood ER, editors. Tietz Textbook of Clinical Chemistry, 3rd ed. Philadelphia, PA: WB Saunders; 1999: Brogden RN, Pinder RM, Sawyer PR, et al. Tobramycin: a review of its antibacterial and pharmacokinetic properties and therapeutic use. Drugs 1976;12(3): Hammett-Stabler CA, Johns T. Laboratory guidelines for monitoring of antimicrobial drugs. National Academy of Clinical Biochemistry. Clin Chem 1998;44(5): Cipolle RJ, Seifert RD, Zaske DE, et al. Systematically individualizing tobramycin dosage regimens. J Clin Pharmacol 1980;20(10): Edson RS, Terrell CL. The aminoglycosides. Mayo Clin Proc 1999;74(5): US Department of Labor, Occupational Safety and Health Administration. 29 CFR Part Bloodborne Pathogens. 8. US Department of Health and Human Services. Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories, 5th ed. Washington, DC: US Government Printing Office, January World Health Organization. Laboratory Biosafety Manual, 3rd ed. Geneva: World Health Organization, Sewell DL, Bove KE, Callihan DR, et al. Protection of Laboratory Workers from Occupationally Acquired Infections; Approved Guideline Third Edition (M29-A3). Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute, Dasgupta A, Dean R, Saldana S, et al. Absorption of therapeutic drugs by barrier gels in serum separator blood collection tubes. Volume- and time-dependent reduction in total and free drug concentrations. Am J Clin Pathol 1994;101(4): Bakerman S. Bakerman s ABC s of Interpretive Laboratory Data, 4th ed. Scottsdale, AZ: Interpretive Laboratory Data; 2002: Glew RH, Pavuk RA. Stability of gentamicin, tobramycin, and amikacin in combination with four β-lactam antibiotics. Antimicrob Agents Chemother 1983;24(4): Burtis CA, Ashwood ER, editors. Tietz Textbook of Clinical Chemistry, 3rd ed. Philadelphia, PA: WB Saunders; 1999: Tindula RJ, Ambrose PJ, Harralson AF. Aminoglycoside inactivation by penicillins and cephalosporins and its impact on drug-level monitoring. Drug Intell Clin Pharm 1983;17(12): Pickering LK, Rutherford I. Effect of concentration and time upon inactivation of tobramycin, gentamicin, netilmicin and amikacin by azlocillin, carbenicillin, mecillinam, mezlocillin, and piperacillin. J Pharmacol Exp Ther 1981;217(2): Pickering LK, Gearhart P. Effect of time and concentration upon interaction between gentamicin, tobramycin, netilmicin, or amikacin and carbenicillin or ticarcillin. Antimicrob Agents Chemother 1979;15(4): Burtis CA, Ashwood ER, editors. Tietz Textbook of Clinical Chemistry, 2nd ed. Philadelphia, PA: WB Saunders; 1994: Tholen DW, Kroll M, Astles JR, et al. Evaluation of the Linearity of Quantitative Measurement Procedures: A Statistical Approach; Approved Guideline (EP6-A). Wayne, PA: The National Committee for Clinical Laboratory Standards, Tholen DW, Kallner A, Kennedy JW, et al. Evaluation of Precision Performance of Quantitative Measurement Methods; Approved Guideline Second Edition (EP5-A2). Wayne, PA: The National Committee for Clinical Laboratory Standards, Krouwer JS, Tholen DW, Garber CC, et al. Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples; Approved Guideline Second Edition (EP9-A2). Wayne, PA: The National Committee for Clinical Laboratory Standards, Passing H, Bablok W. A new biometrical procedure for testing the equality of measurements from two different analytical methods. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part I. J Clin Chem Clin Biochem 1983;21(11): Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988;26(11): VAREMERKER ARCHITECT c System-familien består av instrumentene c 4000, c 8000 og c AEROSET, ARCHITECT, c 4000, c 8000, c 16000, c System, MULTIGENT og SmartWash er varemerker for Abbott Laboratories i forskjellige jurisdiksjoner. Alle varemerker tilhører de respektive eierne. 5

6 Analyseparametre for c Systems Tobramycin i serum/plasma standardenheter og SI-enheter Configure assay parameters General General о Calibration о SmartWash о Results о Interpretation Assay: Tobra Type: Photometric Version: Number: 2868 Assay availability: Enabled Reaction definition о Reagent / Sample о Validity checks Reaction mode: Rate up Primary Secondary Read times Wavelength: 700 / None Main: Last required read: 25 Flex: Absorbance range: Color correction: Sample blank type: None о Reaction definition Reagent / Sample о Validity checks R1 R2 Reagent: TOBRA Reagent volume: Diluent: <NONE> Water volume: Diluent dispense mode: Type 0 Dispense mode: Type 0 Type 0 Diluted Default Dilution name Sample sample Diluent Water Dilution factor dilution STANDARD : 9.0 = 1:1.00 : = о : = о о Reaction definition о Reagent / Sample Validity checks Reaction check: None Configure assay parameters SmartWash о General о Calibration SmartWash о Results о Interpretation Assay: Tobra COMPONENT REAGENT / ASSAY WASH Volume Replicates R1 NBIL0 Detergent A Sample probe** Detergent A Cuvette Trig 10% Detergent B 345 ** Sample Probe Sample wash protocol is Maximum wash. Tobramycin i serum/plasma standardenheter Configure assay parameters Results о General о Calibration о SmartWash Results о Interpretation Assay: Tobra Assay number: 2868 Dilution default range: Result units: µg/ml Low-Linearity: 0.2 High-Linearity: 10.0 Gender and age specific ranges:* GENDER AGE (UNITS) NORMAL EXTREME Rate linearity %: Configure assay parameters Calibration о General Calibration о SmartWash о Results о Interpretation Assay: Tobra Calibration method: Spline Calibrators о Volumes о Intervals о Validity checks Calibrator set: Calibrator level: Concentration: TOBRA Blank: TOBRA1 0 Cal 1: TOBRA2 Replicates: 2 [Range 1 3] Cal 2: TOBRA3 Cal 3: TOBRA4 Cal 4: TOBRA5 Cal 5: TOBRA6 о Calibrators Volumes о Intervals о Validity checks Calibrator: TOBRA Diluted Calibrator level Sample sample Diluent Water Blank: TOBRA1 9.0 Cal 1: TOBRA2 9.0 Cal 2: TOBRA3 9.0 Cal 3: TOBRA4 9.0 Cal 4: TOBRA5 9.0 Cal 5: TOBRA6 9.0 о Calibrators о Volumes Intervals о Validity checks Calibration intervals: Full interval: 168 (hours) Calibration type: Adjust type: None о Calibrators о Volumes о Intervals Validity checks Blank absorbance range: Span: Blank Blank Span absorbance range: Expected cal factor: 0.00 Expected cal factor tolerance %: 0 Versjonsnummeret kan variere på grunn av forskjellige instrumentsystemer og enhetskonfigurasjoner. Viser antallet desimaler som er angitt i parameterfeltet. Se konsentrasjonen som er angitt i kalibratordokumentasjonen. I ARCHITECT-programvaren versjon 5.00 eller nyere av defineres disse verdiene * i Configure calibrator set-skjermbildet. Brukerdefinert. 6 Configure result units Assay: Tobra Version: Result units: µg/ml Decimal places: 1 [Range 0 4] Correlation factor: Intercept: Tobramycin i serum/plasma SI-enheter Configure assay parameters Results о General о Calibration о SmartWash Results о Interpretation Assay: Tobra Assay number: 2868 Dilution default range: Result units: µmol/l Low-Linearity: 0.43 High-Linearity: Gender and age specific ranges:* GENDER AGE (UNITS) NORMAL EXTREME Configure result units Assay: Tobra Version: Result units: µmol/l Decimal places: 2 [Range 0 4] Correlation factor: Intercept:

7 Tobramycin i serum/plasma standardenheter Assay Configuration: Outline Page Assay Name Assay # Line Tobra 868 A-Line Quantitative Ranges Min Text Min Panic-L L-Reference-H Panic-H Max Max Text * 0.0* * * 0.2 L-Linear Range-H 10.0 Reference Ranges* Age Male Female Qualitative Ranges Analyseparametre for N/A -systemet Tobramycin i serum/plasma SI-enheter Assay Configuration: Outline Page Assay Name Assay # Line Tobra 868 A-Line Quantitative Ranges Min Text Min Panic-L L-Reference-H Panic-H Max Max Text * 0.0* * * 0.43 L-Linear Range-H Reference Ranges* Age Male Female Qualitative Ranges N/A Assay Configuration: Base Page Reaction Mode Wavelength-Prim/Sec Read time-main/flex Linearity % RATE UP 700 / / Sample Blank Test Blank Read Time Abs Window Abs Limits ( ) S.Vol DS.Vol D.Vol W.Vol Standard Rgt Name/Pos Dil Diluent: Dil Type# 0 Rgt Name/Pos R.Vol W.Vol Type# Reagent 1 TOBRA41 * Reagent 2 TOBRA42 * Reaction Check Read Time A/B Range Minimum 1 1 / Factor/Intercept Decimal Places Units 1.0 / µg/ml Assay Configuration: Base Page Reaction Mode Wavelength-Prim/Sec Read time-main/flex Linearity % RATE UP 700 / / Sample Blank Test Blank Read Time Abs Window Abs Limits ( ) S.Vol DS.Vol D.Vol W.Vol Standard Rgt Name/Pos Dil Diluent: Dil Type# 0 Rgt Name/Pos R.Vol W.Vol Type# Reagent 1 TOBRA41 * Reagent 2 TOBRA42 * Reaction Check Read Time A/B Range Minimum 1 1 / Factor/Intercept Decimal Places Units 1.0 / µmol/l Assay Configuration: Calibration Page Calib Mode Interval (H) Spline 168 Blank/Calib Replicates Extrapolation % Span Span Abs Range 2 / 2 0 BLK Sample S.Vol DS.Vol D.Vol W.Vol Blk Abs Range BLK TOBRA C1 TOBRA Cal Deviation C2 TOBRA C3 TOBRA FAC Limit C4 TOBRA C5 TOBRA Rgt Probe Assay Configuration: SmartWash Page Reagent Wash Vol NBIL051 AlkW 345 Cuvette Assay Name Wash Vol Sample Probe Wash AlkW Assay Configuration: Calibration Page Calib Mode Interval (H) Spline 168 Blank/Calib Replicates Extrapolation % Span Span Abs Range 2 / 2 0 BLK Sample S.Vol DS.Vol D.Vol W.Vol Blk Abs Range BLK TOBRA C1 TOBRA Cal Deviation C2 TOBRA C3 TOBRA FAC Limit C4 TOBRA C5 TOBRA Rgt Probe Assay Configuration: SmartWash Page Reagent Wash Vol NBIL051 AlkW 345 Cuvette Assay Name Wash Vol Sample Probe Wash AlkW Informasjon om analyseparametre finnes under Assay Configuration i kapittel 2 i brukerhåndboken for AEROSET-systemet. * Angitt av bruker eller instrument. 7

8 Symboler i produktmerkingen Kalibrator 1 Kalibrator 1 til og med 6 Konsentrasjon Pakkens innhold Inneholder natriumazid. Ved kontakt med syre utvikles meget giftig gass. Autorisert representant i EU Angir produkter som skal brukes sammen Ingredienser Medisinsk utstyr for in vitro-diagnostikk Lotnummer TOBRAMYCIN 7F93-20 Ytterligere produktinformasjon kan fås ved å kontakte Abbott kundeservice. Reagens 1 Reagens 2 Bestillingsnummer Sekvensnummer Viktig Se pakningsvedlegg Brukes innen / utløpsdato Microgenics Corporation Fremont Blvd. Fremont, CA USA Microgenics GmbH Spitalhofstrasse 94 D Passau Germany Tel: +49 (0) Fax: +49 (0) Produsent Temperaturgrenser 8 Februar 2010 Distribueres av: Abbott Laboratories Inc. Abbott Park, IL USA