ALM-MB Valideringsrapport av P-PTINR med STA- SPA 50 + analysert på STA-R Evolution

Transkript

1 Side 1 av 10 Utskriftsdato: Enhet, faggruppe: Medisinsk biokjemi, Sykehuset Levanger. Faggruppe 1, hematologi og koagulasjon. Parameter: P-PT-INR Prøvematerialer: Citrat plasma. Metode: Clot-deteksjon basert på STA-SPA 50+ (Owrens metode). Metodemodifikasjoner vi ønsker å bruke: Ønsker å benytte samme metode på STA-R Evolution som på StaCompact (dvs. dagens metode) til måling av P-PTINR (). Instrument: STA-R Evolution (ALM 11003) Referanser: 1) REFERENCE MANUAL, Diagnostica Stago S.A.S, A - July 009. ) ALM-MB-L-Koag; StaCompact (Stago), PTINR i plasma, EQSDocument 5669, v ) ALM-MB; CVa og TEa (Analyseoversikt, Analytisk CV og Tillatt totalfeil), EQSDocument 1190, v 1.0, mai ) ALM-MB-; Overordnet prosedyre for overvåking og styring av kvaliteten på analyser vha tillatt totalfeil og QM, EQSDocument 700, v 1.3, okt ) Nettside til Westgaard pr. 31/ ) SKUP Scandinavian evaluation of laboratory equipment for primary health care, SKUP/010/0. 7) Fraser C.G, General strategies to set quality specifications for reliability performance charateristics. Scand J Clin Lab Invest 1999; 59: 7-90 ) Produktbeskrivelse for Sta-SPA + fra Diagnostica Stago (STA -SPA +, Bestemmelse av faktor II-VII-X), Ref 00330, Desember ) Produktbeskrivelse for Sta-Owren-Koller fra Diagnostica Stago (STA -OWREN- KOLLER), Ref 00360, November ) Produktbeskrivelse for STA-Scandinorm fra Diagnostica Stago (STA-Scandinorm, Normal Control Plasma for Coagulation Tests), Ref 00106, Juli ) Produktbeskrivelse for STA-Scandipath fra Diagnostica Stago (STA-Scandipath, Abnormal Control Plasma for Coagulation Tests), Ref 00107, Juli ) Equalis kalibrator: Certificate of analysis, Calibrators and control materials for P- Prothrombin time ( according to Owren. Lot -, Equalis, ,v.1. 13) Tilbudsdokumentet (Tilbud 010/3195 Koagulasjonsapparat), Bergmann Diagnostika, november 010.

2 Side av 10 Utskriftsdato: Eksterne valideringer: Instrument, reagenser og kalibratorer er CE-merket etter IVD direktivet. Vedlegg: Vedlegg 1 Regnearket Innkjøring STA-R Evolution, Sykehuset Levanger, endret januar 011. Vedlegg STA-R Evolution, PT-INR, Metodens ytelse, Vedlegg til EQSDocument 1353, v. 1,0, Januar 011. Vedlegg 3 Referanse 5-9. Årsak til begrenset validering: Nytt instrument, men med samme metode som i dag.

3 Side 3 av 10 Utskriftsdato: VALIDERINGSPLAN Klinisk nytteverdi og praktisk egnethet er allment akseptert. Dato: Sign: FRI Metodens nøyaktighet planlegges dokumentert slik: Bruk av referansestandard eller referansematerialer: Benytter kalibratorer fra Equalis (1) og tilhørende beregningsprogram for beregning av ISI-verdi og Normaltid. Sammenligning av resultater med andre metoder: Skal benytte samme metode som i dag, men nå på et annet instrument, STA-R Evolution. Det skal kjøres sammenligning på resultat fra pasientprøver utført på begge intrumentene. Resultatene skal være fordelt i hele måleområdet. Statistiske beregninger på disse resultatene skal bli utført (Korrelasjon, Bias plot, t-test og regresjonsanalyse). Kliniske krav: Følgende er oppgitt: CV W (Innen person biologisk variasjon) CV B (Mellom personer biologisk variasjon) 6, % (5),0 % (5) (Friske personer) 10,1 % (6) (For personer behandling) I og med at det analyseres på to ulike instrumenter vil vi se om bias ligger innenfor kriteriet for akseptabel forskjell mellom instrumentene som Fraser (7) beskriver å skal være: CV B MellomInst rument 3 w dvs 1,3 % for friske personer og 3, % for personer behandling. Vi vil følge C.G. Fraser krav til bias beskrevet i General strategies to set quality specifications for reliability performance characteristics (7) Bias (B) beregnes etter følgende formler: Optimalt krav: Ønskelig krav: B B CV w CV B CV w CV B B B B B 6, 10,1 6, 10,1 6, 6, B 1,0% for friske personer B 1,5% for personer behandling B,0% for friske personer B 3,0% for personer behandling

4 Side av 10 Utskriftsdato: Minimums krav: B 3 CV w CV B B B ,1 6, 6, B 3,0% for friske personer B,6% for personer behandling Basert på biologisk variasjon (intraindividuell, CVw) settes følgende krav til analyttisk variasjon CV A : Optimalt krav: Ønskelig krav: Minimums krav: CV CV CV A A A 1 CV 1 CV 3 CV W W W CV A 1,0 % for friske personer. CV A,5 % for personer behandling. CV A,0 % for friske personer. CV A 5,1 % for personer behandling. CV A 3,0 % for friske personer. CV A 7, % for personer behandling. Sammenligning mellom laboratorier, SLP: Kommer til å være med i ekstern kvalitetskontroll med kontroller fra NOKLUS/NKK. Vi kjører disse ganger hvert år. Systematisk bedømmelse av faktorene som innvirker på resultatet: Det skal kjøres intern kvalitetskontroll (ScandiNorm og ScandiPath) i to nivå. Det planlegges å kjøre ca. 0 kontroller i hvert nivå i innkjøringsperioden. Andre ytelsesmål vi ønsker å måle selv og de målemetoder vi planlegger å bruke: Repeterbarhet/ Reproduserbarhet: Planlegger å kjøre kontroll i serie på n=0, og mellom dag ca. n=0 for å sjekke opp mot stabil CV på StaCompact. Måleusikkerhet: Det blir beregnet CV, SD og mean på kontrollene. Disse blir å finne i laboratoriets håndtering av kvalitetskontroller (QM), men dette er ikke i grunnlaget ved valideringen.

5 Side 5 av 10 DOKUMENTASJON Metodens nøyaktighet, resultatene av forsøkene: SAMMENLIGNING AV RESULTATER MED ANDRE METODER: Utskriftsdato: Grunnlaget for valideringen finnes i Innkjøring STA-R Evolution Levanger (Vedlegg 1). N=. Korrelasjon: r statistic 1,00 Bias: Bias mellom ny/gammel :(Nivå ca 3, Bias 0,039 0,3 Difference between methods 0, 0,1 0-0,1-0, Zero bias -0,3 0 Mean of STA-SPA+ 6 Lot: t-test: -tailed p 0,0713 Regresjonsjonsanalyse (Passing Bablok): Coefficient 95% CI Intercept -0,016-0,077 to 0,07 Slope 1,01 0,9 to 1,03

6 Side 6 av 10 Utskriftsdato: Identity line Y = X 7 STA-SPA+ Lot: STA-R Evolution y = 1,01x - 0, STA-SPA+ Lot: StaCompact SAMMENLIGNING MELLOM LABORATORIER, SLP: Koagulasjon 1/011 Metodegruppen s median ( Vår verdi ( Avvik fra median Metodegruppen s SD 1,05 1,0-1,0 % 0,03 3,0,5, - 1, % 0,07 3,5 Metodegruppens CV% TILLATT TOTALFEIL OG KONTROLLREGLER SPESIFISITET Tea: 15 % (3), kontrollregler i henhold til Overordnet prosedyre for overvåking og styring av kvaliteten på analyser vha tillatt totalfeil og QM (). Metoden er spesifikk for koagulasjonsfaktor II, VII og X som er i prøven. MÅLEOMRÅDE/LINEARITET (1), () Måleområde er satt til 15-0 sek, tilsvarer INR 0,6-9,6. Lineariteten er satt til 0,-,0 INR. ROBUSTHET/HOLDBARHET (), (), (9) Instrument: - Temperature: +15 C at +3 C (59 F to 9.5 F). - Humidity: 0 to 0%. - Altitude: <000 m. Reagens: - STA-SPA+ o Uåpnet reagens oppbevart ved - 0 C er holdbar til utløpsdato som står på esken. o Etter rekonstituering er STA-SPA+ reagenset, med magnetrører, STA- maxi reducer og perforert plastkapsel, holdbar på instrumentet i 7 timer. - STA-Owren-Koller o Uåpnet reagens oppbevart ved -5 0 C er holdbar til utløpsdato som står på esken. o Åpnet STA-Owren-Koller reagens er holddbar på instrumentet i 3 dager (Skal settes i maskina uten perforert plastkapsel og STA-Maxi-Reducer).

7 Side 7 av 10 Prøvemateriale: - Blodprøven oppbevares i romtemperatur inntil timer. - Prøven skal tas på natriumcitratrør, i henhold til rørleverandørens anvisninger. Utskriftsdato: INTERFERENS () - Prøver oppbevart kaldt (- 0 C) kan gi falsk for lave svar, da faktor VII kan bli aktivert i dette temperaturområdet. - Prøver med spor av mikrokoagler vil forkorte INR, og bør ikke benyttes. - Prøver med utstrakt levring vil forlenge INR, og bør ikke benyttes. - Hepariner: UFH opptil konsentrasjon på 1 IU/mL vil ikke påvirke resultat. LMWH opptil konsentrasjon på 1,5 anti-xa IU/mL vil ikke påvirke resultat. - Trombinhemmere (f.eks hirudin argatroban m.fl) kan gi forhøyet INR. - Har pasienten antistoff mot bovint faktor V, vil det innvirke på analysen. PRESISJON (REPRODUSERBARHETEN) (Vedlegg 1) Oppgitt av leverandør () Innen Serie Mellom serie N X middel (%) 9,1 1,1 10,7 17,1 SD % 1, 0, 5, 0,7 CV % 1,5,5,9,3 Innen serie variasjon ScandiNorm Tidsrom Analyse x SD CV% N 7/1-011 PT-INR 0,99 0,006 0,5 0 ScandiPath Tidsrom Analyse x SD CV% N 7/1-011 PT-INR 3,01 0,0 0,9 0 Dag til dag variasjon ScandiNorm Tidsrom Analyse x SD CV% N PT-INR 0,9 0,01 1,7 0 ScandiPath Tidsrom Analyse x SD CV% N PT-INR,95 0,06,93 0

8 Side av 10 Utskriftsdato: Tabell 1: Metodens ytelse, oppgitte, våre kriterier, våre forsøksresultat og det vi oppgir utad Ytelsesmål: Oppgitt: Våre kriterier for akseptering,0 % (5) (Friske CV W (Innen person personer) 10,1 % (6) (For biologisk variasjon) personer behandling) CV B (Mellom personer biologisk variasjon) Bias 6, % (5) Bias SLP gammel metode = -0,050 (normalområdet (1,05 i 010) Bias SLP gammel metode = -0,165 (behandlingsmrådet (ca, i 010) Bias mellom ny/gammel metode = måles BIAS Ny metode = Bias SLP gammel metode + Bias mellom ny/gammel metode Se kliniske krav valideringsplan Resultat av våre forsøk BIAS Ny metode = Bias SLP gammel metode + Bias mellom ny/gammel metode = -0, ,039 = - 0,16 i nivå ca 3, (3,7%) Bias mellom ny/gammel metode = 0,039 i nivå ca 3, INR (1,15%) Vi oppgir utad Måleområde Repeterbarhet 15-0 sek, tilsvarer INR 0,6-9,6 (1) < 1,5 % (nivå 9,1%) () <,5 % (nivå 1,1%) () Reproduserbarhet <,9 % (nivå 10,7%) () <,3 % (nivå 17,1%) () Min. 0,- INR Se kliniske krav valideringsplan Se kliniske krav valideringsplan. 0,6 % (nivå 1,0 0,9 % (nivå 3,0 1,5 % (nivå 1,0,9 % (nivå 3,0 0,-,0 INR 0,6 % (nivå 1,0 0,9 % (nivå 3,0 1,5 % (nivå 1,0,9 % (nivå 3,0 Valideringsrapport og dokumentasjon legges i EQS (EQSDocument 1353). Valideringen er utført i tidsrommet f.o.m.: t.o.m.: av Sign: FRI

9 Side 9 av 10 Utskriftsdato: DISKUSJON Korrelasjon: Pearsons korrelasjonskoeffisient på r = 1,00 viser at det er svært høy korrelasjon mellom instrumentene. Usikkerheten i korrelasjonskoeffisienten er beskrevet med utrykket (1-R ), hvor R = kvadratet av r. R = 1,00. Dvs at 0% av resultatene i (1-R i %) skyldes usikkerhet, mens resten (100%) viser den direkte sammenhengen mellom de to variablene. Korrelasjonskoeffisienten sier ikke noe om instrumentene gir samme svar, til det benyttes t-test. BIAS: T-test: Ser på differensialplottet (BIAS-plot) at differansene er tilnærmet normalfordelt omkring gjennomsnittsdifferansen. Det er svært liten variasjon på svar mellom instrumentene ved INR < og noe større variasjon ved INR > (variasjonen er fortsatt liten og av ingen klinisk betydning i dette området). BIAS mellom ny/gammel metode = 0,0 for gjennomsnittsverdien 3, INR. Det tilsvarer 1, % for personer behandling. Dette tilfredsstiller våre kliniske krav på Bias mellom instrumentene. BIAS Ny metode = 3,7% i nivå ca 3, INR. Dette er noe høyere enn ønskelig klinisk krav, men godt innenfor klinisk minimumskrav. Vi benytter en paret t-test. Ser på differensialplottet (BIAS-plot) at differansene er tilnærmet normalfordelt omkring gjennomsnittsdifferansen, noe som er en forutsetning for å benytte seg av paired t-test. Hvis -tailed p < 0,05 er det systematisk avvik mellom resultatene for på STA-R og STA-Compact. Vi har en p på 0,07, mao ingen systematisk avvik mellom resultatene på instrumentene. Det er ikke statistisk signifikant forskjell på resultatene mellom instrumentene. Regresjonsanalysen: Regresjonen etter Passing Bablok viser følgende ligning: y = 1,01 x 0,016. Ser at stigningstallet er tilnærmet lik 1 og at skjæringspunktet er tilnærmet lik 0, og at BIAS også er tilnærmet lik 0. Dette er svært tilfredsstillende for denne analysen. Sammenlign CV (presisjon) Vår test av repeterbarheten (1,5 % (friskt område) og,9 % (i behandlet nivå)) er godt innenfor ønskelig klinisk krav. Det samme gjelder reproduserbarheten. Sammenlign nøyaktighet (SLP) Resultat på dette forelår ikke enda ved første versjon av denne validering. I ettertid har resultatet kommet og disse ser svært tilfredsstillende ut.

10 Side 10 av 10 Utskriftsdato: KONKLUSJON De statistiske beregningene viser at det ikke er signifikant forskjell om parameteren analyseres på STA-R eller STA-Compact. Følgelig gir instrumentene tilnærmet like svar. SLP-resultatene har vært tilfredstillende i lang tid. Resultatene av våre tester tilfredsstiller de kliniske krav vi har satt til metoden. I og med vi benytter samme metode på begge maskinene, og nøyaktighet og linearitetsdataene viser tilfredsstillende likhet, videreføres referanseområdet slik de er i dag: Normalområde < 1,1 INR. Terapeutisk område Venøs trombose:,0-3,0 INR Arteriell trombose:,5-3,5 INR GODKJENNING Jeg har vurdert den eksterne dokumentasjonen samt resultatene av våre søkelser og forsøk, og godkjenner metoden og referanseområdet til tiltenkt bruk fra