The Norwegian Dietary Guidelines and Colorectal Cancer Survival Study (Typisk norsk-studien) -A food-based multicenter RCT PhD Student Hege Berg Henriksen 22.09.2014 1
Bakgrunn Studie-design Intervensjonen Datainnsamling Status 22.09.2014 2
Kreftoverlevere, insidens og prevalens Kreftoverlevere: de som lever med en kreftdiagnose, også de som er blitt friske Kreft i verden i 2012: - Insidens kreftoverlevere: 14 mill - Prevalens kreftoverlevere: 32.6 mill - Dominerende krefttyper: brystkreft, prostatakreft, lungekreft og colorectal kreft (CRC) - CRC tredje mest vanlige kreftformen, insidens ca 1.36 mill pr/år CRC i Norge i 2012: - Insidens: 3900 - Insidens er blant den høyeste i verden (Globocan) - 5-års overlevelse i Norge økt fra 30% til 60% siste 40 år (CiN 2011, Globocan 2012) 22.09.2014 3
Colorectal cancer- definisjon Kreft i colon og rectum (ICD 10-kode, C18-C20) Polypp kan utvikle seg til kreft over mange år Adenomatøse polypper eller adenomer,- er de som utvikles til kreft, men de fleste av disse blir ikke maligne 96% av alle CRC er adenokarsinome, utviklet fra kjertelvev (Am. Canc Society 2008, CRC facts&figures) 9/22/2014 4
Modifiserbare risikofaktorer Kosthold Fysisk aktivitet Røyking WCRF/AICR: 45% av CRC tilfellene kunne vært forhindret med en sunn livsstil 85-90% over 50 år (Kreftregisteret) Ikkemodifiserbare risikofaktorer Alder Kjønn Arv Insidens colon: = Insidens rectum: < Familie historikk: 30% økning Arvelige CRC: 5% 9/22/2014 5
Forebygging Økt risiko o Rødt kjøtt o Prosessert kjøtt o Alkohol o Overvekt o Røyking Redusert risiko o Mat med mye fiber o Hvitløk o Fysisk aktivitet
Studier på effekt av kosthold og livsstil blant CRC-overlevere (Reviews: Demark-Wahnefried et al 2005, J Clin Oncol, Davies et al, 2011, British Journal of Cancer, Stull et al 2007, J.Nutr.) Kreftoverlevere har høyere risiko for komorbiditet enn de som ikke har hatt kreft (CVD, Diabetes Type 2, metabolsk syndrom, osteoporose) Fleste studier er gjort på brystkreft, prostatakreft og lungekreft Få studier på CRC Felles risiko faktorer for alle disse kreftformene (livsstils-relatert) Mer kunnskap trengs: o effekter av sunn livsstil etter kreftbehandling, særlig blant CRC pasienter o effekter av sunt et kosthold, som fokuserer på hele matvarer o optimal studie design (motivasjon/mottakelighet for atferdsendringer) o effekt av studier med langvarig oppfølging (> 5 år) 22.09.2014 7
The Norwegian Dietary Guidelines and Colorectal Cancer Survival Study 22.09.2014 8
Optimalt kosthold for CRC overlevere? o Norske kostrådene (2011) o Formål: forebygge kroniske sykdommer i den generelle befolkningen o Gir kostrådene gode helseeffekter blant kreftoverlevere? o Bedrer de ernæringsstatus, livsskvalitet fysisk funksjon ol.? o Reduserer de komorbidet og komortalitet? o Reduserer de CRC spesifikk morbiditet og mortalitet? 22.09.2014 9
The Norwegian Dietary Guidelines and Colorectal Cancer Survival Study A food-based multicenter RCT Primære endepunkt: Undersøke om en intensiv kostholdsintervensjon, basert på de norske kostrådene, vil redusere CRC spesifikk mortalitet, kreft tilbakefall, komorbiditet og komortalitet blant CRC-overlevere 22.09.2014 10
The Norwegian Dietary Guidelines and Colorectal Cancer Survival Study A food-based multicenter RCT Sekundære endepunkt o Ernæringsstatus, kroppssammensetning (BIA, DXA, CT), livskvalitet, fysisk funksjon o Sykdom og intermediære biomarkører (inflammasjon, oksidativt stress, transcriptomics, epigenetikk, metabolomics, mm.) o Biomarkører for matinntak o Molekylær karakterisering av tumor og mikrobiota o Etterlevelse av kostrådene (NFBDG) 22.09.2014 11
Pasienter inkludert Påvist primær adenokarsinom i colon og rectum Menn og kvinner i alderen 50-80 år Diagnose forenlig med CRC (ICD 10-kode C18-C20), TNM stadium I-III Skal opereres for CRC 22.09.2014 12
Studie-design Multisenter randomisert kontrollert intervensjonsstudie 500 pasienter vil bli randomisert til en av to studiegrupper (250 i hver gruppe) 1 år intensiv intervensjon, langtidsoppfølging opp til 15 år 22.09.2014 13
Studie-design Diagnose Rekruttering Randomisering Intervensjon Operasjon Baseline 6 mnd 1 år V1 V2 V3 V4 Follow-up: 3,5,7,10,15 år Intervensjon gruppe A: Kosthold og Fysisk aktivitet Kontroll gruppe B: Fysisk aktivitet 22.09.2014 14
Intervensjons program: Intervensjonsgruppe A Kontrollgruppe B 22.09.2014 15
Tidslinje intervensjon, studiegruppe A T0 T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 T8 T9 T10 T11 FU1 Location Study centre, UiO: Home Home Study centre, UiO: Vardesenteret Study centre, UiO: Home Study centre, UiO: Information/ courses Folder Inspirationday Cooking course Nutritional counseling Face to face individual Phone call Phone call Face to face individual Phone call Face to face individual Free-ofcharge food At visit Homedelivery At visit Homedelivery At visit Discount card Website/ e-mail Physical activity Discount card from Norgesgruppen Study Webpage access and e-mail communication Pusterommet 22.09.2014 16
Tidslinje intervensjon, studiegruppe A Baseline T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 T8 T9 T10 T11 FU1 Location Information/ courses Study centre, UiO: Folder Study centre, UiO: Inspirationday Physical activity Pusterommet 22.09.2014 17
Datainnsamling 22.09.2014 18
Datainnsamling på Visit 1 (på sykehusene) Ja Signert samtykke Blodprøver Antropometriske målinger Spørreskjemaer Citrate, PAX, EDTA/DBS Vekt, høyde (SR), håndgripe styrke, livvidde/hofte omkrets Food Frequency questionnaire Compliance questionnaire 22.09.2014 19
Data innsamling Visit 2-9 (Studiesenter, UiO) V2 Baseline V3 6 mnd V4 12 mnd V5 3 år V6 5 år V7 7 år V8 10 år V9 15 år Blodprøver Antropometriske målinger Fysiske tester Ernæringsstatus Spørreskjemaer Citrate, PAX, EDTA, Heparin, Serum, DBS 22.09.2014 Vekt, Høyde, Livvidde/hofte-ratio Blodtrykk, Kropssammensetning Glukose toleranse test Håndgripe-styrke Sit-to-stand test 6MWT SenseWear- Armband PG-SGA Kostholdsveiledning FFQ (not at V2,V3) Compliance qst SF-36 Fatigue Fysisk aktivitet Komorbiditet 7-dg veid kostdagbok (V3)
Datainnsamling, tilsendt materiale hjem til pasientene V2 Baseline V3 6 mnts V4 12 mnts V5 3 yrs V6 5 yrs V7 7 yrs V8 10 yrs V9 15 yrs Blodprøver Spørreskjemaer DBS FFQ Compliance qst SF-36 Fatigue Fysisk aktivitet Komorbiditet 22.09.2014 21
Status biobank, 2000 samples EDTA whole blood Heparinplasma, extra Heparinplasma 300 ul Citratplasma, 2x1-2 ml EDTA RBC EDTAplasma 3x1-2 ml Serum OGTT Serum, Pax PBMC EDTA, cross PBMC heparin V4 V3 V2 V1, kun Ullevål PBMC citrat buffy A. Collins PAX-rør DBS-kort, 2 stk Citrat PMS, 2x1 ml Citrat IE, 1x200uL 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Siv Kjølsrud Bøhn 22.09.2014 22
Rekruttering, august 2014 (Trenger 500 stk på baseline) Rekruttering Diagnose Operasjon 193 Randomisering Intervensjon Baseline 6 mnd 1 år 102 64 37 Follow-up: 3,5,7,10,15 år Intervensjon gruppe A: Kosthold og Fysisk aktivitet 57 38 21 47 26 Fysisk aktivitet 16 Ca. 75% akseptert invitasjon (192) Trukket seg etter baseline: 2 pasienter 22.09.2014 23
Bevilgninger og sponsorer Sponsorer: Bevilgninger: Research Council of Norway Norwegian Cancer Society South-Eastern Norway Regional Health Authority Throne Holst Foundation of Nutrition Research 22.09.2014 24
Prosjektgruppe og Samarbeidspartnere The Norwegian Dietary Guidelines and Colorectal Cancer Survival Study Universitetet i Oslo Prosjektleder og Professor Rune Blomhoff PhD student Hege Berg Henriksen PhD student Hanna Ræder PhD student Ane Sørlie Kværner Postdoc Ingvild Paur Postdoc Siv Kjølsrud Bøhn Prosjekt koordinator Siv Åshild Wiik Master studenter etc ----------- Ass.prof. Monica Hauger Carlsen Prof. Marit B. Veierød Prof. Kirsten B. Holven Prof. Per Ole Iversen Prof. Andrew Collins Prof. Kjetil Retterstøl Ass. prof. Christine Henriksen Oslo Universitets Sykehus Professor Per Morten Sandset Dr. Gro Wiedsvang Professor Sigbjørn Smeland Professor Jon Håvard Loge Akershus Universitets Sykehus Dr. Arne E. Færden Dr. Morten Tandberg Eriksen Department of Chronic Disease Prevention, Helsinki, Finland Professor Iris Erlund Universitetet i Agder Ass.prof. Sveinung Berntsen Stølevik 22.09.2014 25
Takk for oppmerksomheten! 22.09.2014 26