HbA1c og glukosebelastning: Hvem og hva fanges opp med de ulike diagnostiske metodene?

Transkript

1 HbA1c og glukosebelastning: Hvem og hva fanges opp med de ulike diagnostiske metodene? Data fra Tromsøundersøkelsen og Tromsø OGTT Studien Moira Strand Hutchinson 12. november 2012 Universitetet i Tromsø. Det Helsevitenskapelige fakultet, Institutt for klinisk medisin, Endokrinologisk forskningsgruppe

2 Tromsøundersøkelsen Longitudinell populasjonsbasert tversnittsstudie startet i 1974 med fokus på livsstilsrelaterte sykdommer Tromsø 6: Totalt 12,984 menn og kvinner (66 %) i alderen år deltok Spørreskjema, klinisk undersøkelse og blodprøver tatt ved baseline

3 Glukosebelastnings (OGTT) studien Deltagere rekruttert fra Tromsø 6 Invitert basert på HbA1c i Tromsø 6 alle med HbA1c 5.8 %- 6.9 % tilfeldig utvalg av ca med HbA1c 5.3 %-5.7% Totalt 3,476 (80 %) gjennomførte glukosebelastning ved med pol UNN i perioden Glukose, insulin, C-peptid, HbA1c målt fastende og glukose og insulin etter glukosebelastning

4 Disposisjon Litt bakgrunn om HbA1c og glukosebelastning Forekomst av diabetes definert ved HbA1c og glukosebelastning Kardiometabolske risikoprofiler for personer med diabetes definert ved HbA1c og glukosebelastning Effekt av alder, kjønn og BMI ved bruk av ulike kriterier

5 Utvikling av diagnostiske kriterier for diabetes Kjemisk tester for deteksjon av sukker i urin utviklet på 1800 tallet Blodsukkermålinger i diagnostisk bruk siden 60-tallet Glukosebelastning (OGTT) 75 g glukose oppløst i vann Fastende plasma glukose (FPG) 2-timers plasma glukose (2hPG) Glukose kriterier (uendret siden 1997) Tilfeldig plasma glukose 11.1 mmol/l FPG 7.0 mmol/l 2hPG 11.1 mmol/l HbA1c 6.5 % Nylig anbefalt som alternativt diagnostisk kriterium (ADA og WHO) Helsedirektoratet: anbefalt som primære diagnostiske kriterium

6 HbA1c (glykosylert hemoglobin) Formes ved ikke-enzymatisk, irreversibel binding av glukose til N- terminalen valin på hemoglobin b-kjeden HbA1c nivå bestemmes av konsentrasjon av glukose i blod og erytrocyttenes levetid Reflekterer gjennomsnittlig blodsukker de siste 8-12 ukene Brukt i oppfølging av diabetespasienter siden 1980 tallet

7 Fordeler HbA1c - sammenlignet med fastende blodsukker og glukosebelastning Enklere Kan tas når som helst på dagen Krever ikke faste Tar mindre tid (enn glukosebelastning) Bedre prøvestabilitet Liten variasjon fra dag til dag 1 CV 2hPG 16.7 % CV FPG 5.7 % CV HbA1c 3.6 % Uavhengig av akutte faktorer som sykdom, matinntak, stress og fysisk aktivitet Selvin E et al. Short-term variability in measures of glycemia and implications for the classification of diabetes. Arch Intern Med Jul 23;167(14):

8 Ulemper HbA1c - sammenlignet med fastende blodsukker og glukosebelastning Stor inter-individuell variasjon Tvillingstudier: 69 % genetiske faktorer, 31% alder og miljø 1 Dyrere Ikke tilgjengelig i alle land Manglende standardisering og stor variasjon mellom ulike laboratorier har vært et problem, men internasjonalt standardiseringsprogram har ført til mindre variasjon de siste årene 1 Sneider et al Diabetes 2001

9 HbA1c påvirkes av Variasjon i erytrocyttenes levetid Økt HbA1c ved økt levetid: jern/b12 mangel, nyresvikt, høyt alkoholforbruk, graviditet Redusert HbA1c ved redusert levetid: hemoglobinopatier, hemolytisk anemi, malaria, kronisk leversykdom, revmatoid artritt Avhengig av assay hemoglobinopatier, karbamylert Hb, hypertriglyseridemi, forhøyet bilirubin, høyt alkoholforbruk, kronisk opiatbruk, store doser aspirin

10 Forekomst av diabetes definert ved HbA1c og glukosebelastning Varierer i tidligere studier Pga forskjell i studiepopulasjon (alder, kjønn, rase, BMI)? Forskjell mellom høyrisiko og lavrisiko populasjon? Varierende men moderat samsvar i alle studier

11 Våre funn: forekomst Prevalens av diabetes definert ved HbA1c og glukosebelastning: 4.7 % og 5.7% HbA1c 6.5 % høy spesifisitet (97 %), men lav sensitivitet (35 %) for diabetes definert ved glukosebelasning Ved å kombinere HbA1c og fastende blodsukker økte sensitiviteten fra 35 % til 65 % HbA1c og glukosebelastning definerte forskjellige personer med diabetes med moderat overlapp (ca 25%)

12 Kardiometabolske risikoprofiler for personer med diabetes definert ved HbA1c og glukosebelastning Varierende funn i tidligere studier Høyere blodtrykk blant de med diabetes definert ved glukosebelastning Sprikende funn mtp andre risikofaktorer

13 Våre funn; kardiometabolsk risikoprofiler Personer med diabetes og pre-diabetes definert ved HbA1c Lavere systolisk blodtrykk Lavere triglyseridnivåer Mindre insulinresistente Personer som oppfylte begge kriteriene hadde verst risikoprofil Personer med isolert forhøyet 2 timers blodsukker Eldre Lavere BMI Mindre fysiske aktive Mindre insulinresistente I hovedsak kvinner

14 Personer med diabetes definert ved kun HbA1c, kun OGTT, begge og OGTT komponenter (fastende- og 2 timers blodsukker)

15 Effekt av alder, kjønn og BMI Indikasjoner på at rase, alder, kjønn og BMI kan påvirke HbA1c, fastende- og 2 timers blodsukker, og forholdet/samsvaret mellom disse HbA1c varierer med rase/etnisitet Effekt av alder godt dokumentert HbA1c øker med alder 2 timers blodsukker øker mer med alder enn fastende blodsukker Generelt høyere 2 timers verdier hos kvinner Lite data på effekt av BMI

16 Diabetesforekomst ved bruk av forskjellige diagnostiske kriterier

17 Fordeling av fastende- og 2 timers glukoseverdier i forhold til HbA1c

18 Forholdet mellom fastende- og 2 timers blodsukker og HbA1c med (A) økende alder (B) økende BMI

19 Våre funn: alder, kjønn og BMI Diabetes definert ved kun HbA1c var mer vanlig blant de med lav BMI sammenlignet med de med høyere BMI Høyere forekomst av isolert forhøyet 2 timers blodsukker blant personer over 60 og spesielt eldre kvinner Eldre og personer med høy BMI med en normal HbA1c verdi vil kunne få en diabetesdiagnose ved glukosebelastning For å oppdage flest mulig med diabetes Glukosebelastning for de over 60 og spesielt eldre kvinner HbA1c for de unge (under 60) og de med lav BMI

20 Konklusjoner og mulige implikasjoner

21 HbA1c og glukosebelastning identifiserer ulike personer/grupper Sprikende funn mtp kardiometabolsk risikoprofil for de to gruppene Prospektive studier nødvendig for å avklare hvilken test som identifiserer gruppen med høyest risiko for sykdomsutvikling og komplikasjoner

22 Gradvis økende risiko for diabetes og komplikasjoner med økende HbA1c. Ingen klare grenseverdier. HbA1c 6.5 % har høy spesifisitet, men lav sensitivitet. Økt sensitivitet ved kombinasjon av HbA1c og fastende blodsukker Informere og følge opp pasienter med HbA1c over %? HbA1c evt + fastende blodsukker godt alternativ til glukosebelastning?

23 Rase, alder, kjønn og BMI ser ut til å påvirke forholdet mellom HbA1c, fastende- og 2 timers blodsukker Isolert forhøyet 2 timers blodsukker er relativt hyppig blant eldre og særlig eldre kvinner Differensierte retningslinjer for bruk og/eller tolkning av HbA1c? Glukosebelastning for de over 60 og spesielt eldre kvinner?

24 Takk for oppmerksomheten! Spørsmål?