Bimrkører fr p AH eksdnerinf! J Sttens rbeidsmiljøinstitutt Tittel: Ekspnering fr P AR blnt luminiumsrbeidere Vurdering v bimrkøer fr ekspneringsvervåkng Fnttere: Steinr Øvrebø!, Age Hugen!, Kri Hemminkf, Krzft Szyftet, Per A Drbløs4, g Mrgreth Skglnd5! Tksiklgisk seksjn, Sttens rbeidsmiljøinstitutt 2 Mleulr Epidemilgy Unit, Center fr Nutritin nd Txilgy, Krlinsk Institute, NVU, Sweden 3 Plish Ademy f Sienes, Institute f Humn Genetis, Pznn, Plnd 4 Hydr Aluminium, Kr fbrikker, Bedriftshelsetjenesten, N-4265 Håvik, Nrwy 5 Hydr Aluminium, Kr fbrikker, Miljølbrtriet, N-4265 Håvik, Nrwy Prsjektnsvrlige: Steinr Øvrebø g Per A Drbløs Dt: 03091997 ISSN: 0801-7794 Serie: HD1086/97 FU Smmendrg: Det ble frettt en undersøkelse v bru v bilgiske ekspneringsindiktrer (bimrkører) hs P AR ekspnert nstte i ktdeverkstedet ver en peride på 2,5 år Det ble målt P AH-DNA dduker i restff islert fr hvite bldeller g 1-hydrksypyren i urinprøver De høeste 1-hydrksypyren verdiene i urin ble målt etter bru v vr stmpemsse sm nrmlt gir høest P AH ekspnering Det er str vrisjn i 1-hydrksypyren verdiene mellm de nstte Bru v mske ser ut til å redusere pptket v 1-hydrksypyren Røkevner påvirker pptk v pyren g/eller utskilelse v 1-hydrksypyren Det ble fuet svkt frhøde verdier v PAR-DNA dduker under PAH ekspnering, vrisjnen mellm prøver ttt ved ulike tidspuner viste str vrisjn 1-hydrksypyren i urin kn brues sm bimrkør fr ekspnering fr P AH blnt nstte i ktdeverkstedet Stikkrd: Aluminiumsverk PAR Bimrkøer 1-hydrksypyren Key wrds: Aluminium plnt PAR Bimrkers 1-hydrxypyrene Pstdresse: Pb 8149 Dep 0033 sl Besøksdresse: Gyd vei 8 Mjrstu Telefn: 2319 SL 00 Telefx: 23195200 rg nr 874 761 222
2 Bimrkører fr p AH eksdnerinf!
Bimrkører fr p AH eksdnerinf! 3 Innhldsfrtegnelse Frkrtelser g definisjner 3 Smmendrg 4 Rpprter 4 Innledning 4 P AR ekspnering 5 Metder 6 Resultter 6 Knklusjner 7 Frkrtelser g definisjner PAR P AR metblitter Bimrkør DNA HPLC Plysykliske rmtiske hydrkrbner Betegnelse fr en gruppe kjemiske stffer der flere v frbindelsene er kreftfremkllende Mest kjent er benz()pyren Administrtiv nrm fr PAR er 40 ig/m3 PAR er begrenset til frbindelser sm lr seg smle på filter mdningsprdukter v P AR frbindelser Mnge PAR metblitter er hydrksylerte PARer l-hydrksypyren er en PAR metblitt eller mer presist en pyren metblitt I denne smenhengen brues rdet mrkør fr P AR ekspnering eller skde Arestff Anlysemetde (instrment) sm er velegnet fr å måle blnt net P AR metblitter
4 Bimrkører fr p AH eksdnerinf! Smmendr Det er frettt en undersøkelse v bruk v bilgiske ekspueringsindiktrer (bimrkører) hs PAR ekspnert nstte i ktdeverkstedet ver en peride på 2,5 år PAR-DNA ddukter i rvestff islert fr hvite bldeller g 1-hydrksypyren i urinprøver ble målt De høyeste 1-hydrksypyren verdiene i urin ble målt etter bruk v vrm stmpemsse sm nrmlt gir høyest PAR ekspnering Det er str vrisjn i 1- hydrksypyren verdiene mellm de nstte Bruk v mske ser ut til å redusere pptket v 1-hydrksypyren Røykevner påvirker pptk v pyren g/eller utskillelse v 1-hydrksypyren Det ble funnet svkt frhøyde verdier v PAR-DNA ddukter under PAR ekspnering, vrisjnen mellm prøver ttt ved ulike tidspunkter viste str vrisjn 1-hydrksypyren i urin kn brukes sm bimrkør fr ekspnering fr PAR blnt nstte i ktdeverkstedet Rpprter Resulttene fr undersøkelsen er tidligere publisert i vitenskpelig tidsskrift: Øvrebø, S, Hugen, A, Hemminki, K, Szyfter, K, Drbløs, PA, nd Skglnd, M Studies fbimrkers in luminum wrkers uptinlly expsed t plyyli rmti hydrrbns Cner Detetin Prev, 19: 258-267, 1995 Det freligger gså en frsøksprtkll Resulttene hr blitt presentert muntlg til deltgerne i undersøkelsen Denne rpprten er en krtersjn v undersøkelsen l Innledning Det er gdt kjent blnt de nstte ved luminiumsverk t de utsettes fr P AH g t p AH er kreftfremkllende Det hr vært gjrt mnge tiltk fr å redusere ekspneringen fr p AR g det er registrert nedgng i ekspneringen på luminiumsverkene Ekspneringen fr PAR måles i dg ved t en smler P AH på et filter med bærbr ppsmlingsutsty g så nlyseres innldet på fiteret i lbrtriet Men fr å få et bedre mål fr pptk v P AH i krppen er det
Bimrkører fr P AH eksdnerinf! 5 Tbell 1 Deltkere i undersøkelsen Serie Arbeidsppgver Antll røykere Gjennmsnitts menn Prøvesmlings persner (%) lder (%) peride 1C Ktdeverkstedet 13 69 39 85 Nvember 1988 2C Ktdeverkstedet 12 67 35 92 Mi 1989 3C Ktdeverkstedet 17 65 36 88 Etter 3 ukers smmerferie 1989 4C Ktdeverkstedet 23 74 34 74 Nvember 1989 5C Ktdeverkstedet 24 59 36 91 Mrs 1990 5M Andemsse pruduksjn 19 44 42 100 Mrs 1990 6C Ktdeverkstedet 26 58 30 77 Juni 1990 7C Ktdeverkstedet 24 56 32 84 Juli g ugust 1990 8REF Lkl refernse grppe 7 43 84 August 1990 i de senere år utført undersøkelser der en måler PAR mdningsprdukter i urin g PAR bundet til restffet, fte klt PAR-DNA ddukter Disse metdene klles fr bilgiske vervåkingsmetder g hver enkelt metde er en bimrkør fr PAR ekspnering Det ble plnlgt en undersøkelse med innsmling v bld- g urinprøver ver en peride på 2,5 år Hensikten med prsjektet vr å måle PAR i urin g PAR-DNA ddukter i rvestff islert fr bldeller Det ble vlgt å studere en gruppe med reltivt høy ekspnering fr P AR, persner sm rbeidet ved ktdeverkstedet ved Krøy fbrikker g en refernse grppe Det ble smlet prøver ver et lengre tidsrmfr prktisk bruk v t bimrkører, 1-hydrksypyren i urin g P AR- DNA ddukter Vi ønsket å studere vrisjnen mellm enkeltpertører ved et måletidspunkt g smmenligne vrisjnen ver tid Videre vile vi se på betydningen v vr g lunken stmpemsse, mskebruk g røykevner PAR ekspnering P AR er en grppebetegnelse fr kjemiske frbindelser sm dnes ved ufullstendig frbrenning g sm kmmer fr kilder sm kull, tjære g bek I luminiumsindustrien brukes bek sm bindemiddel smmen med kullstff fr prduksjn v ktder g nder Under ppvring i prduksjnen v ktde så Îr en ekspnering fr PAR g nden blir ppvret under prduksjnen sm fører til P AR ekspnering Det smme gjelder prduksjn i ktdeverkstedet 5 ê:š 4 r "' Õ E 3 'õ E2: ' 2 l! "" C "" 1 e "t "" 3: - A ee -- -L,- - e, -, -,: -,- : -- LC 2C 3C 4C 5C 5M e l 8REF Ekspneringsgrupper Figur L Plt ver vrisjnen i l-hydrksypyren i urin Hvert punkt representerer en prøve Den hrisntle linjen viser gjennmsnittsverdien fr gruppen P AR stffer frurenser huden g smmen med sllys kn dette føre til skde i huden med svie Videre kn P AR på huden føre til øket risik fr hudkreft g pptk v P AR vi lunger g hud kn føre til øket risik fr lungekreft g blærekreft Det er derfr ll grnn til å redusere ekspneringen fr P AH til et bslutt minimum Ved å måle mdningsprdukter v P AR sm skiles ut i urin kn en fà et mål fr ppttt mengde P AH Måling v bimrkøren 1- hydrksypyren hr vært utført i flere
6 Bimrkører fr p AH eksdnerinf! Tbell 2 % 1-hydrksypyren i urin i frhld til gruppegjennmsnittet Grupper det er ttt prøve fr! Nr 1C 2C 3C 4C 5C 6C 7C Gjennm- SD Mske snitt bruk2 1008 1793 184 174 117 l07 152 24 1 1019 214 150 262 285 176 218 26 1 l026 81 159 83 144 81 110 35 3 1014 55 64 48 38 28 19 42 040 3 1042 32 19 36 50 45 16 33 Al 4 1047 140 134 98 29 73 7 92 045 3 1038 126 49 64 81 162 42 141 95 50 1 1036 182 156 108 73 47 22 98 64 1 1043 58 205 95 134 18 106 44 94 66 2 1049 197 60 95 115 41 288 133 70 2 1039 III 13 291 319 154 l78 72 1 1011 29 84 8l 56 l72 25 74 72 2 1058 44 156 91 35 32 72 74 2 L017 55 97 47 282 15 99 107 L! Se tbell 1 fr beskrivelse v gruppene 2 Kde fr 1 til 4 fr bruk v mske, L er lite g 4 er mest bruk 3 % v gjennmsnittsverdien fr grppen undersøkelser ved frskjellge industribedrifter Bimrkøren PAR-DNA ddukter er nttt å være en bedre mrkør fr skdelig ekspnering siden ddukter kn før til skde på restffet Men mengdene en måler er svært små g dermed usikre Derfr er utsgnsverdien v slike måleresultter mindre enn ønskelig Metder P AR i luft målt med gsskrmtgrfisk nlysemetde 1-hydrksypyren i urin målt med en væskekrmtgrfsk metde PAR-DNA ddukter målt med både immunssy metde g ettermerkingsmetden Se ellers den vitenskpelige rikkelen, referert under kpitelet rpprter Resultter Det er blitt målt P AR knsentrsjner i luft fr gruppene 1C, 2C, 4C g 5C Ved smtlige prøve serier hr vi målt 1-hydrksypyren i urin Resulttene er smlet i Figur 1 Hvert enkelt punkt representerer en måleverdi fr en persn De t første måleseriene (1 C g 2C) er ttt når pertørene benytet vr stmpemsse Resulttene smsvrer med PAR målingene sm gså viste høye verdier Prøver fr gruppen e 5 4-3 A Bruk v beskytteises utstyr 90% 2 :; 75% "' 1 Gjennmsnitt $ Medin E 25% '- 10% Ingen Engngs Frisklufts E = mske mske hjelm : e :J B " 5, C 4 "" l "' "t e 3 z, i 2 8 e PAH eksp erte ê Ikke ekspnerte IR R IR R Figur 2 Bks plt v l-hydrksypyren måleverdier A; Effekt v mskebruk g B; Betydningen v røykevner IR= Ikke røykere g R = røykere
Bimrkører fr P AH eksdnerinf! 3C ble smlet etter 3 ukers ferie Figur 1 viser gså vrisjnen mellm de frskjellige pertørene sm strt sett hr smme rbeidsppgver I tbell 2 hr vi frmstilt de smme dtene fr 1-hydrksypyren, men sett på ekspneringsvrisjnen fr hver enkelt persn Resulttene er fremstilt sm prsent v gjennmsnittsverdien fr hver tidsperide Ser en på klnnene merket SD, stndrd vvik (et spredningsmål), så vriere den fr 0,24 til 1,07, dvs en fktr på 5 Tbellen hr gså et tll sm ngir mskebruk, 1 er lite g 4 er mye bruk En ser t det er et vist smsvr mellm dette tllet g gjennmsnittlige 1-hydrksypyren i urin Figur 2A viser gså effekten v mskebruk Prikket linje er gjennmsnittsverdien g heltrukket linje representerer medinen Mskebruk ser ut til å føre til en reduksjn i pptk v pyren, spesielt når en bruker medinverdien til smmenligningen Mrkøren 1-hydrksypyren i urin påvirkes v røykevnene Frskjellen i 1-hydrksypyren mellm røykere g ikkerøykere er større enn 0,5 iml 1-hydrksypyren/ml kretinin Sigrettøyk innehlder en del pyren sm gir 1- hydrksypyren i urinen, men frskjellen mellm røykere g ikke røykere fr persner sm ikke er ekspnert fr P AH er 0,2 Ilml 1- hydrksypyren/ml kretinin Røking frklrer derfr bre en liten del v frskjellen blnt P AH ekspnerte pertører Det er kjent t røykere hr dårligere rensing v luftveiene frdi flmmerhårene i lufteien påvirkes v 30 Gl "t '" 25 Gl :; :: 20 l ': 2 15 G "' :: "t 8 "t 10 -- -e z i: 8 i G 5 -- n sigrettøyk Dette kn føre til større pptk v P AH blnt røykerne Det finnes gså ndre mulige frklringer PAH-DNA dduktnivået ble målt med t metder, en immunlgisk metde g 32p_ ettermerkingsmetden Immunssy metden gv ikke klre frskjeller i prøver ttt fr pertører før g etter 3 ukers ferie g verdiene vr gjennmgående lve Ettermerking viste svkt frhøyde verdier før ferie smmenlignet med prøver ttt etter 3 ukers ferie Resulttene fr ettermerkingsmetden viste str spredning fr prøver ttt ved ulike tidspunkter, se Figur 3 Knklusjner -Det er et vist smsvr mellm PAH måling i luft g l-hydrksypyren i urin Det ble ikke frettt kvntittive målinger sm kn tllfeste smmenhengen -Måling v 1-hydrksypyren er en følsm metde sm påviser ekspnering fr pyren (P AH) blnt pertørene -Røkevner påvirker pptk g/eller utskilelse v 1-hydrksypyren Denne effekten er kjent fr ndre rbeidsplsser Betydningen v denne effekten på risikvurdering er ukjent -Mskebruk viser effekt på utskilelse v l- hydrksypyren i urin -Måling v PAH-DNA ddukter viste mulig frhøyde verdier Spredningen g måleusikkerheten fr måling v P AH-DNA ddukter er fr str til t de benytede metdene kn brukes i vervåkingsøyemed på det nåværende tidspunkt 7 'ò 'b i,,,,,, '" " : '! Persner Figur 3 PAH-DNA dduktålinger i DNA fr hvite bldlegemer Målinger ver 4 til 6 tidsperider fr 6 persner