CREP2. Creatinine plus ver.2 Ordreinformasjon. Analyseinstrument(er) hvor kittet/kittene kan brukes

Transkript

1 Ordreinformasjon (2 100 analyser) cobas c Calibrator f.a.s. (12 3 ml) Kode Calibrator f.a.s. (12 3 ml, for USA) Kode Precinorm U plus (10 x 3 ml) Kode Precinorm U plus (10 x 3 ml, for USA) Kode Precipath U plus (10 x 3 ml) Kode Precipath U plus (10 x 3 ml, for USA) Kode Precinorm U (20 5 ml) Kode Precinorm U (4 5 ml) Kode Precipath U (20 5 ml) Kode Precipath U (4 5 ml) Kode PreciControl ClinChem Multi 1 (20 5 ml) Kode PreciControl ClinChem Multi 1 (4 5 ml) Kode PreciControl ClinChem Multi 1 (4 5 ml, for USA) Kode PreciControl ClinChem Multi 2 (20 5 ml) Kode PreciControl ClinChem Multi 2 (4 5 ml) Kode PreciControl ClinChem Multi 2 (4 5 ml, for USA) Kode Precinorm PUC (4 x 3 ml) Kode Precipath PUC (4 x 3 ml) Kode 241 Analyseinstrument(er) hvor kittet/kittene kan brukes Norsk Systeminformasjon CRE2: ACN 652 CRE2U: ACN 653 Tilsiktet bruk In vitro-analyse til kvantitativ bestemmelse av kreatinin i humant serum, plasma og urin på cobas c 111 systemet. Sammendrag 1,2,3,4,5 Kronisk nyresykdom er et globalt problem som innebærer en vesentlig risiko for kardiovaskulær morbiditet og død. De nåværende retningslinjer definerer kronisk nyresykdom som nyreskade eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) mindre enn 60 ml/min. pr m 2 i 3 måneder eller mer, uansett årsak. Analyse av kreatinin i serum eller plasma er den mest alminnelige analyse til vurdering av nyrefunksjonen. Kreatinin er et nedbrytningsprodukt av kreatinfosfat i musklene, og det produseres i en forholdsvis konstant mengde av kroppen (avhengig av muskelmassen). Det filtreres fritt i glomerulus og under normale forhold blir det ikke reabsorbert i noe vesentlig omfang i tubulus. En liten, men signifikant mengde utskilles dessuten aktivt. Siden en økning i kreatinin i blodet kun sees ved betydelig skade av nefronene, er det ikke egnet til påvisning av nyresykdommer i tidlige stadier. En betydelig mer sensitiv analyse og bedre vurdering av den glomerulære filtrasjonshastighet (GFR) gis med kreatinin-clearanceanalysen basert på konsentrasjonen av kreatinin i urin og serum eller plasma samt urinutskillelseshastigheten. Til denne analysen kreves en tidsavpasset urinoppsamling (normalt 24 timer) og en blodprøve. Da denne analysen har utstrakt tilbøyelighet til å gi et feilaktig resultat på grunn av den besværlige, tidsavgrensete urinoppsamling, er det gjort matematiske forsøk på å vurdere GFR utelukkende basert på konsentrasjonen av kreatinin i serum eller plasma. Blant de forskjellige foreslåtte metodene har to fått bred anerkjennelse: Cockroft og Gaults metode og den metode som er basert på resultatene av MDRD-undersøkelsen. Mens den første var avledet fra data funnet med den konvensjonelle Jaffé-metoden, er en nyere utgave av den andre egnet til IDMS-sporbar kreatininmetoder. Begge gjelder for voksne. Til barn brukes Schwartz bedside-formel. 6,7,8,9 I tillegg til diagnostisering og behandling av nyresykdom samt monitorering av dialysebehandling, brukes måling av kreatinin ved beregning av den fraksjonelle utskillelsen av andre urinanalytter (f.eks. albumin, α amylase). Det finnes tallrike metoder til bestemmelse av kreatinin. Automatiserte analyser til rutinemessig bruk i laboratorier omfatter blant annet Jaffé 1 / 5 alkalisk pikratmetode med forskjellige modifikasjoner samt enzymatiske analyser. Analyseprinsipp Den enzymatiske metoden er basert på omdannelsen av kreatinin ved hjelp av kreatininase, kreatinase og sarkosinoksidase til glysin, formaldehyd og hydrogenperoksid. Katalysert av peroksidase reagerer det frigjorte hydrogenperoksid med 4 aminofenazon og HTIB a) og danner et kinoniminkromogen. Fargeintensiteten av det dannede kinoniminkromogen er direkte proporsjonal med kreatininkonsentrasjonen i reaksjonsblandingen. kreatinin + H 2 O kreatin + H 2 O sarkosin + O 2 + H 2 O kreatininase kreatinase H 2 O aminofenazon + HTIB a) SOD kreatin sarkosin + urea glysin + HCHO + H 2 O 2 POD kinoniminkromogen + H 2 O + HI Kreatin i prøven omdannes av kreatinase, SOD og katalase under inkubering i R1. a) 2,4,6-trijod-3-hydroksybenzoesyre Reagenser - arbeidsløsninger R1 TAPS buffer (N Tris(hydroksymetyl)metyl 3 aminopropansulfonsyre): 30 mmol/l, ph 8.1; kreatinase (mikroorganismer): 332 µkat/l; sarkosinoksidase (mikroorganismer): 132 µkat/l; askorbatoksidase (mikroorganismer): 33 µkat/l; katalase (mikroorganismer): 1.67 μkat/l; HTIB: 1.2 g/l; detergent; konserveringsmiddel

2 SR TAPS buffer: 50 mmol/l, ph 8.0; kreatininase (mikroorganismer): 498 µkat/l; peroksidase (pepperrot): 16.6 µkat/l; 4 aminofenazon: 0.5 g/l; kalium heksacyanoferrat (II): 60 mg/l; detergent; konserveringsmiddel Forholdsregler og advarsler Til in vitro-diagnostisk bruk. Ta de vanlige forholdsregler som er nødvendig ved håndtering av alle laboratoriereagenser. Fjerning av alle avfallsmaterialer skal følge lokale retningslinjer. HMS-Datablad er tilgjengelig på forespørsel. For USA: Kun til foreskrevet bruk. Reagenshåndtering Klar til bruk Oppbevaring og holdbarhet Holdbarhet ved 2 8 C: I bruk og avkjølt på instrumentet: Se utløpsdatoen på reagenset 4 uker Prøvetaking og -forberedelse Benytt kun egnede prøvetakingsrør til prøvetaking og -forberedelse. Kun de nedenfor oppførte prøvematerialer er analysert og funnet akseptable. Serum Plasma: Li-heparin, K 3 -EDTA plasma De oppførte prøvetypene ble analysert med et utvalg prøvetakingsrør som var kommersielt tilgjengelige på analysetidspunktet, dvs. ikke alle tilgjengelige rør fra alle produsenter ble analysert. Prøvetakingssystemer fra forskjellige produsenter kan inneholde ulike materialer som i visse tilfeller kan påvirke analyseresultatene. Dersom prøver analyseres i primærrør (prøvetakingssystemer), skal instruksjonene fra produsenten av disse rør følges. : skal oppsamles uten å bruke tilsetningsstoffer. Hvis urinen skal samles opp med et konserveringsmiddel for andre analytter, må det kun brukes saltsyre (14 47 mmol/l urin, f.eks. 5 ml 10 HCl eller 5 ml 30 HCl pr. liter urin) eller borsyre (81 mmol/l, f.eks. 5 g pr. liter urin). Sentrifuger prøver som inneholder utfellinger før utførelse av analysen. Holdbarhet i serum/plasma: 10 7 dager ved C 7 dager ved 2 8 C 3 måneder ved ( 15) ( 25) C Stabilitet i urin (uten konserveringsmiddel): 10 2 dager ved C 6 dager ved 2 8 C 6 måneder ved ( 15) ( 25) C Stabilitet i urin (med konserveringsmiddel): 11 3 dager ved C 6 dager ved 2 8 C 3 uker ved ( 15) ( 25) C Medfølgende materialer Vennligst se avsnittet "Reagenser - arbeidsløsninger" med hensyn til reagenser. Nødvendige (men ikke medfølgende) materialer Se avsnittet "Ordreinformasjon" Alminnelig laboratorieutstyr Analyse For en optimal ytelse av analysen skal anvisningene for det aktuelle analyseinstrument følges. Vennligst se den aktuelle brukermanualen for instrumentspesifikke analyseinstruksjoner. Ytelse av applikasjoner som ikke er validert av Roche kan ikke garanteres og må defineres av brukeren. Applikasjon for serum, plasma og urin cobas c 111 analysedefinisjon Målemetode Abs. beregningsmetode Reaksjonsretning Bølgelengde A/B Absorbans Endepunkt Stigende Kalk. først/sist 17/34 Enhet Reaksjonsmetode Enhet Reaksjonsmetode Pipetteringsparametere 552/659 nm µmol/l R1-S-SR mmol/l D-R1-S-SR Diluent (H 2 O) R1 77 µl Prøve 2 µl 5 µl SR 38 µl Totalvolum 122 µl Diluent (H 2 O) R1 77 µl Prøve 2 µl 5 µl SR 38 µl Totalvolum 122 µl Kalibrering Kalibrator Kalibreringsmetode Kalibreringsintervall Calibrator f.a.s. Deionisert vann brukes automatisk av instrumentet som nullkalibrator. Hver lot og som påkrevet ifølge kvalitetskontrollprosedyrene Sporbarhet: Denne metoden er standardisert opp mot ID/MS. Kvalitetskontroll Bruk det kontrollmaterialet som er oppført i avsnittet Ordreinformasjon, til kvalitetskontroll. I tillegg kan andre egnede kontrollmaterialer brukes. Bruk Precinorm PUC og Precipath PUC, som er oppført i avsnittet "Ordreinformasjon", til kvalitetskontroll. I tillegg kan andre egnede kontrollmaterialer brukes. Kontrollintervallene og -grensene bør tilpasses hvert enkelt laboratoriums individuelle krav. Oppnådde kontrollverdier skal ligge innenfor definerte grenser. Hvert laboratorium bør innføre korrigerende tiltak dersom verdier faller utenfor de definerte grensene. Følg gjeldende offentlige forskrifter og lokale retningslinjer for kvalitetskontroll. Beregning cobas c 111 systemer beregner automatisk analyttkonsentrasjonen i hver prøve. Omregningsfaktorer: µmol/l = mg/dl µmol/l = mmol/l Begrensninger - interferens Kriterium: Gjenfinning innen ± 10 av opprinnelig verdi ved kreatininkonsentrasjoner på 80 µmol/l (0.9 mg/dl) i serum. 2 / 5

3 Ikterus: 12 Ingen signifikant interferens opp til en l-indeks på 20 for konjugertog ukonjugert bilirubin (konjugert- og ukonjugert bilirubinkonsentrasjon på ca: 342 µmol/l eller 20 mg/dl). Hemolyse: 12 Ingen signifikant interferens opp til en H-indeks på 800 (hemoglobinkonsentrasjon på ca: 497 µmol/l eller 800 mg/dl). Lipemi (Intralipid): 12 Ingen signifikant interferens opp til en L-indeks på Det er dårlig korrelasjon mellom L-indeksen (svarende til turbiditet) og triglyseridkonsentrasjonen. Medikamenter: Det ble ikke funnet noen interferens ved terapeutiske konsentrasjoner ved bruk av vanlige medikamentpaneler. 13,14 Unntak: Levodopa og calsiumdobesilat gir kunstig lave kreatininresultater ved de analyserte medikamentnivåer mens DL prolin gir falske høye resultater ved konsentrasjoner på > 1 mmol/l. 2 fenyl-1,3-indandion (fenindion) i terapeutiske konsentrasjoner interfererer med analysen. Dicynone (etamsylat) ved terapeutiske konsentrasjoner kan føre til falske lave resultater. 15 Askorbinsyre: < 1700 µmol/l (< 300 mg/l) interfererer ikke. Acetaminofenintoksikasjon behandles ofte med N acetylcystein. Uavhengig av hverandre kan N acetylcystein ved en plasmakonsentrasjon over 333 mg/l og acetaminofen-metabolitten N acetyl-p-benzokinon imin (NAPQI) føre til falske lave resultater. Venepunksjon bør utføres før inntak av metamizol. Venepunksjon rett etter eller under inntak av metamizol kan gi falskt lave resultater. Det kan forekomme en signifikant interferens ved en metamizol-konsentrasjon i plasma over 0.05 mg/ml. I meget sjeldne tilfeller kan gammopati, særlig type IgM (Waldenströms makroglobulinemi), forårsake upålitelige resultater. 16 Ingen signifikant interferens opp til en kreatinkonsentrasjon på 0.38 mmol/l (5 mg/dl). Beregning av glomerulær-fiitrasjons-rate (GFR) på basis av Schwartz' formel kan medføre en overestimering. 17 Medikamenter: Det ble ikke funnet noen interferens ved terapeutiske konsentrasjoner ved bruk av vanlige medikamentpaneler. 14 Unntak: Levodopa gir kunstig lave resultater. Dicynone (etamsylat) ved terapeutiske konsentrasjoner kan føre til falske lave resultater. Acetaminofen, acetylcystein og metamizol metaboliseres raskt. Derfor er interferenser fra disse substanser lite sannsynlig, men kan ikke utelukkes. Ingen signifikant interferens opp til en kreatinkonsentrasjon på 3.05 mmol/l (40 mg/dl). Høye konsentrasjoner av homogentisinsyre i urinprøver gir falske resultater. Til diagnostiske formål skal resultatene alltid sees i sammenheng med pasientens anamnese, kliniske undersøkelser og andre resultater. NØDVENDIG HANDLING Spesielle vaskeprogrammer: Bruk av spesielle vaskesyklus anbefales når visse analysekombinasjoner utføres på cobas c 111 analyseinstrumenter. For opplysning om analysekombinasjoner som krever spesielle vaskesyklus, vises til den seneste versjon med oversikt over analyser med risiko for carry-over som finnes i metodearket til CLEAN og brukermanualen for ytterligere informasjon. Ved behov skal spesielle vaske/carry-over program implementeres før det rapporteres resultater på denne analysen. Grenser og akseptert grense for avvik Måleområde µmol/l ( mg/dl) Reanalyser prøver med høye konsentrasjoner ved hjelp av reanalyseringsfunksjonen. Fortynning av prøver via reanalyseringsfunksjonen er en 1:10 fortynning. Resultater fra prøver som er fortynnet ved å bruke reanalyseringsfunksjonen multipliseres automatisk med en faktor på 10. Forfortynningsfaktor: mmol/l ( mg/dl) Reanalyser prøver med høye konsentrasjoner ved hjelp av reanalyseringsfunksjonen. Fortynningen av prøver via reanalyseringsfunksjonen er en 1:5 fortynning. Resultater fra prøver som er fortynnet ved å bruke reanalyseringsfunksjonen multipliseres automatisk med en faktor på 5. Nedre grense for måleområdet Nedre deteksjonsgrense for analysen: 5 µmol/l (0.06 mg/dl) Den nedre deteksjonsgrensen representerer den lavest målbare konsentrasjonen som kan skilles fra null. Den beregnes som den verdien som ligger 3 standardavvik over den laveste standard (standard 1 + 3, repeterbarhet, n = 21). Nedre deteksjonsgrense for analysen: 0.1 mmol/l (1.1 mg/dl) Den nedre deteksjonsgrensen representerer den lavest målbare konsentrasjonen som kan skilles fra null. Den beregnes som den verdien som ligger 3 standardavvik over den laveste standard (standard 1 + 3, repeterbarhet, n = 21). Referanseintervaller Serum, plasma Voksne 18 Barn 19 Kvinner µmol/l ( mg/dl) Menn µmol/l ( mg/dl) Nyfødte (premature) µmol/l ( mg/dl) Nyfødte (fullbårne) µmol/l ( mg/dl) 2- < 12 mnd µmol/l ( mg/dl) 1- < 3 år µmol/l ( mg/dl) 3- < 5 år µmol/l ( mg/dl) 5- < 7 år µmol/l ( mg/dl) 7- < 9 år µmol/l ( mg/dl) 9- < 11 år µmol/l ( mg/dl) 11- < 13 år µmol/l ( mg/dl) 13- < 15 år µmol/l ( mg/dl) Roche har ikke evaluert referanseområder i en pediatrisk populasjon. Første morgenurin 18 Kvinner mmol/l ( mg/dl) Menn mmol/l ( mg/dl) Døgnurin 20 Kvinner 6-13 mmol/døgn ( mg/døgn) Menn 9-19 mmol/døgn ( mg/døgn) Kreatinin-clearance ml/min Hvert enkelt laboratorium bør undersøke om referanseintervallene kan overføres til egne pasientgrupper og om nødvendig fastsette egne referanseintervaller. Spesifikk ytelsesevne Representative ytelsesevne på cobas c 111 analyseinstrument sees under. Resultatene kan variere fra laboratorium til laboratorium. Presisjon Presisjon ble fastsatt ved hjelp av humane prøver og kontroller i følge en intern protokoll med repeterbarhet (n = 21) og intermediær presisjon (3 pipetteringer pr. kjøring, 1 kjøring pr. dag, 10 dager). Følgende resultater ble oppnådd: 3 / 5

4 Repeterbarhet Precinorm U 86.0 (0.972) 2.0 (0.023) 2.3 Precipath U 350 (3.95) 4 (0.05) 1.2 Humant serum (0.771) 2.0 (0.023) 2.9 Humant serum (12.7) 14 (0.2) 1.3 Intermediær presisjon Precinorm U 85.8 (0.970) 2.0 (0.023) 2.4 Precipath U 349 (3.95) 3 (0.03) 0.9 Humant serum (0.749) 1.2 (0.014) 1.9 Humant serum (13.2) 7 (0.1) 0.6 Repeterbarhet Kontroll nivå (90.7) 0.15 (1.7) 1.8 Kontroll nivå (47.0) 0.05 (0.6) 1.2 Human urin (17.4) 0.03 (0.3) 1.8 Human urin (415) 0.6 (7) 1.7 Intermediær presisjon Kontroll nivå (90.7) 0.17 (1.9) 2.1 Kontroll nivå (44.4) 0.05 (0.6) 1.4 Human urin (17.3) 0.04 (0.45) 2.6 Human urin (408) 0.6 (7) 1.6 Metodesammenligning Kreatininverdier for humane serum-, plasma- og urinprøver oppnådd på cobas c 111 analyseinstrument (y), ble sammenlignet med verdier funnet med tilsvarende reagens på et COBAS INTEGRA 400 analyseinstrument (x). Antall prøver (n) = 80 Passing/Bablok 21 y = 1.002x µmol/l τ = r = 1.00 y = 1.006x µmol/l Konsentrasjonen i prøvene lå mellom 45.9 og 1674 µmol/l (0.519 og 18.9 mg/dl). Antall prøver (n) = 50 Passing/Bablok 21 y = 1.005x mmol/l τ = r = 1.00 y = 1.018x mmol/l Konsentrasjonen i prøvene lå mellom 1.33 og 38.3 mmol/l (15.0 og 433 mg/dl). Referanser 1 Thomas C, Thomas L. Labordiagnostik von Erkrankungen der Nieren und ableitenden Harnwege. In: Thomas L, ed. Labor und Diagnose, 6th ed. Frankfurt/Main: TH-Books 2005; Lamb E, Newman DJ, Price CP. Kidney function tests In: Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE. Tietz textbook of clinical chemistry and molecular diagnostics. 4th ed. St.Louis, MO: Elsevier Saunders 2006; Lamb EJ, Tomson CRV, Roderick PJ. Estimating kidney function in adults using formulae. Ann Clin Biochem 2005;42: Miller WG. Editorial on Estimating glomerular filtration rate. Clin Chem Lab Med 2009;47(9): Schwartz GJ, Muñoz A, Schneider MF, et al. New Equations to Estimate GFR in Children with CKD. J Am Soc Nephrol 2009;20: Schwartz GJ, Work DF. Measurement and Estimation of GFR in Children and Adolescents. Clin J Am Soc Nephrol 2009;4: Staples A, LeBlond R, Watkins S, et al. Validation of the revised Schwartz estimating equation in a predominantly non-ckd population. Pediatr Nephrol 2010 Jul 22;25: Guder W, Ehret W, da Fonseca-Wollheim F, et al. Die Qualität Diagnostischer Proben, 6. Aufl. Heidelberg: BD Diagnostics, Data on file at Roche Diagnostics. 12 Glick MR, Ryder KW, Jackson SA. Graphical Comparisons of Interferences in Clinical Chemistry Instrumentation. Clin Chem 1986;32: Breuer J. Report on the Symposium Drug effects in Clinical Chemistry Methods. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1996;34: Sonntag O, Scholer A. Drug interference in clinical chemistry: recommendation of drugs and their concentrations to be used in drug interference studies. Ann Clin Biochem 2001;38: Dastych M, Wiewiorka O, Benovska M. Ethamsylate (Dicynone) Interference in Determination of Serum Creatinine, Uric Acid, Triglycerides, and Cholesterol in Assays Involving the Trinder Reaction; In Vivo and In Vitro. Clin Lab 2014;60: Bakker AJ, Mücke M. Gammopathy interference in clinical chemistry assays: mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007;45(9): Filler G, Priem F, Lepage N, et al. β-trace Protein, Cystatin C, β2-microglobulin, and Creatinine Compared for Detecting Impaired Glomerular Filtration Rates in Children. Clin Chem 2002;48: Mazzachi BC, Peake MJ, Ehrhardt V. Reference Range and Method Comparison Studies for Enzymatic and Jaffé Creatinine Assays in Plasma and Serum and Early Morning e. Clin Lab 2000; Schlebusch H, Liappis N, Klein G Creatinine and ultrasensitive CRP: Reference Intervals from Infancy to Childhood. Clin Chem Lab Med 2001;39 Special Supplement PO-T042; Junge W, Wilke B, Halabi A, et al. Determination of reference intervals for serum creatinine, creatinine excretion and creatinine clearance with an enzymatic and a modified Jaffé method. Clin Chim Acta 2004;344: Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11): Et punktum (punktum/stopp) brukes alltid i dette metodearket som desimalskilletegn for å skille mellom heltalls- og fraksjonsdelen av et desimaltall. Skilletegn for tusengrupper brukes ikke. Symboler Roche Diagnostics bruker følgende symboler og tegn i tillegg til de som er listet opp i ISO standarden GTIN Pakningsinnhold Reagens Tilføyelser, slettinger eller endringer er merket med en strek i margen. 2015, Roche Diagnostics Volum etter rekonstitusjon eller blanding Artikkelnummer for global handel 4 / 5

5 Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim Distribueres i USA av: Roche Diagnostics, Indianapolis, IN US Customer Technical Support / 5