PCP. Norsk Systeminformasjon For cobas c 311/501 analyseinstrumenter:

Transkript

1 Ordreinformasjon Analyseinstrument(er) hvor cobas c kassetten kan brukes ONLINE DAT 200 analyser System ID Roche/Hitachi cobas c 311, cobas c 501/ Preciset DAT Plus I calibrators CAL 1 6 (6 x 5 ml) Kode C.f.a.s. DAT Qualitative Plus (6 x 5 ml) C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical (3 x 5 ml) Kode Control Set DAT I PreciPos DAT Set I (2 x 10 ml) PreciNeg DAT Set I (2 x 10 ml) Control Set DAT Clinical PreciPos DAT Clinical (2 x 10 ml) PreciNeg DAT Clinical (2 x 10 ml) Norsk Systeminformasjon For cobas c 311/501 analyseinstrumenter: PC2QP: ACN 518: til kvalitativ analyse PC2SP: ACN 519: til semikvantitativ analyse PC2QC: ACN 795: til kvalitativ analyse; ved bruk av C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical For cobas c 502 analyseinstrument: PC2QP: ACN 8518: til kvalitativ analyse PC2SP: ACN 8519: til semikvantitativ analyse PC2QC: ACN 8795: til kvalitativ analyse; ved bruk av C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical Tilsiktet bruk () er en in vitro-diagnostisk analyse til kvalitativ og semikvantitativ påvisning av fensyklidin og metabolitter av dette i human urin på Roche/Hitachi cobas c systemer ved en cutoff på 25. Semikvantitative analyseresultater gjør det mulig for laboratoriene å inkludere analysen som en del av et kvalitetskontrollprogram. Semikvantitative metoder skal gi en riktig fortynning av prøver som skal bekreftes av en bekreftende metode som f.eks. gasskromatografi/massespektrometri (GC/MS). gir kun et foreløpig analyseresultat. Det skal brukes en alternativ mer spesifikk kjemisk metode for å få et bekreftet analyseresultat. GC/MS er den foretrukne bekreftende metoden. 1 Klinisk betraktning og profesjonell vurdering skal brukes ved alle analyseresultater av misbruksstoffer, særlig når det gjelder foreløpige positive resultater. Sammendrag Fensyklidin () er et arylsykloheksylamin med kraftige analgetiske og anestetiske egenskaper. 1,2,3,4,5,6 Opprinnelig utviklet som et intravenøst anestetikum, men akuttpsykotiske bivirkninger hindret den potensielle kliniske bruken. ble aldri godkjent til human bruk på grunn av at man så i kliniske studier tilfeller av post-anestetisk forvirring og delirium. Ulovelig solgt på gaten, omtales med forskjellige navn f.eks. "englestøv"; mens navn som "supergress" refererer til kombinert med marihuana. har hallusinogene, sentralnervesystem (SNS) stimulerende og SNS depressive egenskaper, som er dose og artavhengig. 4 og den strukturelle analogen, ketamin, er NMDA (N metyl D aspartat) reseptorantagonist. 2,5 Kjent som dissosierte anestetika, fremkaller de en bevissthetsendrende følelse av dissosiasjon fra omgivelsene og seg selv. Dekstrometorfan, et hostestillende middel, kan fremkalle en lignende virkning i høye doser. Det vannløselige pulveret av kan svelges, sniffes, injiseres intravenøst eller røykes. Vanlige gate-doser (1 10 mg) kan gi takykardi, hypertensjon, hallusinasjoner, sløvhet, apati, følelsesmessig isolasjon og tap av koordineringsevne. Eksitasjon og uro kan forekomme, bruk av dette kan føre til uforutsigelig voldlig adferd, noe man normalt ikke ser ved andre hallusinogener. Gjentagende bruk av kan resultere i avhengighet. Høyere doser kan gi symptomer som ligner schizofreni, og kan ende med kramper og langvarig eller fatal koma. 2,6 metaboliseres ved ringhydroksylering og oksidasjon av cytokrom P450 enzymer. 3,7 En aminosyremetabolitt av finnes i human urin i signifikante mengder. 8 Det er funnet signifikante variasjoner i halveringstiden til i mennesker. Metaboliseringsfase II av sulfatering og glukuronidering av kan også være en medvirkende årsak til variasjon i halveringstiden til. 7 Analyseprinsipp Analysen er basert på kinetisk interaksjon av mikropartikler i en oppløsning (KIMS) 9, målt ved endringer i lystransmissjonen. I en prøve uten misbruksstoffer binder de frie antistoffer seg til misbruksstoff mikropartikkelkonjugat som fører til dannelse av partikkelaggregater. I en prøve uten misbruksstoffer vil aggregatreaksjonen fortsette og absorbansen øke. I en urinprøve med det gjeldende misbruksstoff konkurrerer misbruksstoffet med det partikkelbundne stoffderivat om de frie antistoffene. Antistoffer som bindes til det stoffet som finnes i prøven, er ikke lengre tilgjengelig for dannelse av partikkelaggregater, og den etterfølgende dannelsen av partikkelkompleks hemmes. Når en prøve inneholder misbruksstoffer reduseres stigningen i absorbans i forhold til konsentrasjonen av misbruksstoff i prøven. Innholdet av misbruksstoff i en prøve bestemmes ved å sammenligne med den verdi som er funnet for en kjent cutoffkonsentrasjon av misbruksstoff. Reagenser - arbeidsløsninger R1 R2 R3 Buffer; 0.09 natriumazid monoklonalt antistoff (mus); buffer; bovint serumalbumin; 0.09 natriumazid Konjugerte -derivatmikropartikler; buffer; 0.09 natriumazid R1 er i posisjon B, R2 er i posisjon C og R3 er i posisjon A. Forholdsregler og advarsler Til in vitro-diagnostisk bruk. Ta de vanlige forholdsregler som er nødvendig ved håndtering av alle laboratoriereagenser. Fjerning av alle avfallsmaterialer skal følge lokale retningslinjer. HMS-Datablad er tilgjengelig på forespørsel. Reagenshåndtering Klar til bruk Vend forsiktig reagensflasken flere ganger før bruk, for å sikre at reagenskomponentene er blandet. Oppbevaring og holdbarhet Holdbarhet ved 2 8 C: I bruk og avkjølt på instrumentet: Må ikke fryses. Se utløpsdatoen på etiketten på cobas c pack 8 uker Prøvetaking og -forberedelse Kun de nedenfor oppførte prøvematerialer er analysert og funnet akseptable. 1 / 5

2 Urin: Urinprøver oppsamles i rene glass eller plastbeholdere. Friske urinprøver krever ikke spesiell håndtering eller forbehandling, men det er viktig å holde pipetterte prøver fri for bunnfall. Prøver bør ligge innenfor det normale fysiologiske ph-området på 5 8. Tilsetningsstoffer eller konserveringsmiddel er ikke nødvendige. Det anbefales å oppbevare urinprøver ved 2 8 C og analysere de innen 5 dager etter oppsamling. 10 Ved lengre oppbevaring anbefales frysing av prøvene. Sentrifuger meget uklare prøver før analysering. Manipulering eller fortynning av prøven kan gi feilaktige resultater. Ved mistanke om manipulering skal det tas en ny prøve. Kontroll av prøvenes validitet er nødvendig for prøver tatt i henhold til Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs. 11 FORSIKTIG: Prøvefortynninger bør kun brukes for å tolke resultater med Calc.? og Samp.?-alarmer eller ved estimering av konsentrasjonen til bruk ved GC/MS. Resultater av fortynnede prøver er ikke egnet som pasientverdier. Hvis det brukes fortynningsprosedyrer, skal de valideres. Medfølgende materialer Vennligst se avsnittet "Reagenser - arbeidsløsninger" med hensyn til reagenser. Nødvendige (men ikke medfølgende) materialer Se avsnittet "Ordreinformasjon" Alminnelig laboratorieutstyr Analyse For en optimal ytelse av analysen skal anvisningene for det aktuelle analyseinstrument følges. Vennligst se den aktuelle brukermanualen for instrumentspesifikke analyseinstruksjoner. Ytelse av applikasjoner som ikke er validert av Roche kan ikke garanteres og må defineres av brukeren. Applikasjon til urin Annuller Automatic Rerun (automatisk reanalysering) for disse applikasjonene i menyen Utility, skjermbildet Application, knappen Range. cobas c 311 analysedefinisjon Analysetype Semikvantitativ Kvalitativ Reaksjonstid/målepunkter 10 / / Bølgelengde (sekundær/ primær) /505 nm /505 nm Reaksjonsretning Stigende Stigende Enhet mabs Avpipettering av reagens Diluent (H 2 O) R1 59 µl R2 59 µl R3 54 µl Prøvemengder Prøve Prøvefortynning Prøve Diluent NaCl Normal 11.3 µl Redusert 11.3 µl Forøket 11.3 µl cobas c 501/502 analysedefinisjon Analysetype Semikvantitativ Kvalitativ Reaksjonstid/målepunkter 10 / / Bølgelengde (sekundær/ primær) /505 nm /505 nm Reaksjonsretning Stigende Stigende Enhet mabs Avpipettering av reagens Diluent (H 2 O) R1 59 µl R2 59 µl R3 54 µl Prøvemengder Prøve Prøvefortynning Prøve Diluent NaCl Normal 11.3 µl Redusert 11.3 µl Forøket 11.3 µl Kalibrering Kalibratorer Kalibrering K Faktor Kalibreringsmetode Kalibreringsintervall a) Se avsnittet resultater. Semikvantitativ applikasjon S1-4: Preciset DAT Plus I kalibratorer, CAL 1 4 0, 12.5, 25, 50 Kvalitativ applikasjon S1: C.f.a.s. DAT Qualitative Plus, C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical eller Preciset DAT Plus I kalibrator CAL 3 25 Stoffkonsentrasjonene i kalibratorene er verifisert med GC/MS. Tast inn K Faktor som 1000 for den kvalitative applikasjon i menyen Calibration, skjermbildet Status, vinduet Calibration Result. Semikvantitativ applikasjon Result Calculation Mode (RCM) a Kvalitativ applikasjon Lineær Full kalibrering (semikvantitativ) eller blankkalibrering (kvalitativ) - etter skifte av reagenslot - som påkrevet ifølge kvalitetskontrollprosedyrene Sporbarhet: Denne metode er standardisert opp mot en primær referansemetode (GC/MS). Kvalitetskontroll Bruk det kontrollmaterialet som er oppført i avsnittet "Ordreinformasjon", til kvalitetskontroll. I tillegg kan andre egnede kontrollmaterialer brukes. Stoffkonsentrasjonene i Control Set DAT I og Clinical er verifisert med GC/MS. Kontrollintervallene og -grensene bør tilpasses hvert enkelt laboratoriums individuelle krav. Oppnådde kontrollverdier skal ligge innenfor definerte grenser. Hvert laboratorium bør innføre korrigerende tiltak dersom verdier faller utenfor de definerte grensene. Følg gjeldende offentlige forskrifter og lokale retningslinjer for kvalitetskontroll. Resultater Til den kvalitative analysen brukes cutoff-kalibratoren som referanse for å skille mellom foreløpige positive og negative prøver. Prøver med en positiv eller 0 absorbansverdi betraktes som foreløpige positive. Foreløpige positive prøver flagges med >Test. Prøver med en negativ absorbansverdi betraktes som negative. Negative prøver markeres med et minustegn. Semikvantifisering av foreløpige positive resultater bør bare brukes av laboratoriene til å bestemme en egnet fortynning av prøver til bekreftelse ved hjelp av en bekreftende metode som f.eks. GC/MS. Laboratoriet kan også fastsette kvalitetskontrollprosedyrer og vurdere kontrollfunksjonen. 2 / 5

3 Til den semikvantitative analysen fremstiller analyseinstrumentet en kalibreringskurve ut fra absorbansmålinger av standardene ved hjelp av en 4-parameters logit log fit-funksjon (RCM). Logit log funksjonen trekker en jevn linje gjennom målepunktene. Analyseinstrumentet bruker absorbansmålingene av prøvene til å beregne konsentrasjonen av misbruksstoff eller metabolitt ved å interpolere logit log fit-funksjonen. VIKTIG: Hvis det kommer et resultat med Calc.? eller Samp.?-alarm, skal Reaction Monitor data for prøven kontrolleres og sammenliknes med Reaction Monitor data for den høyeste kalibrator. Den mest sannsynlige årsak er en høy konsentrasjon av analytt i prøven. I dette tilfellet vil absorbansverdien for prøven være mindre enn absorbansverdien for den høyeste kalibrator. Lag en passende fortynning av prøven med 0 kalibratoren og reanalyser prøven. En normal misbruksstoffri urin kan brukes i stedet for 0 kalibratoren, hvis urinen og prosedyren er validert av laboratoriet. For å sikre at prøven ikke er fortynnet for mye, skal resultatet for den fortynnede prøven før multiplikasjon med fortynningsfaktoren være minst det halve av cutoff-verdien for analytten. Hvis resultatet for den fortynnede prøven ligger under halvdelen av cutoffverdien for analytten, skal prøven reanalyseres med en mindre fortynning. En fortynning med et resultat tett på cutoff for analytten gir den mest nøyaktige verdi. For å beregne konsentrasjonen av den foreløpige positive prøven skal resultatet multipliseres med fortynningsfaktoren. Fortynninger bør kun brukes for å tolke resultater med Calc.? eller Samp.?-alarmer eller ved estimering av konsentrasjonen til bruk ved GC/MS. Ved rapportering av resultater vær oppmerksom på at det er forskjellige faktorer som påvirker urinanalyseresultater f.eks. væskeinntak og andre biologiske faktorer. Som for alle sensitive analyser av misbruksstoffer på automatiserte kliniskkjemiske analyseinstrumenter er det en risiko for carry over fra en prøve med ekstrem høy konsentrasjon til en normal (negativ) prøve som kommer umiddelbart etter. Alle foreløpige positive resultater skal bekreftes med en annen metode. Begrensninger - interferens 12 Se avsnittet "Spesifikk ytelsesevne" i dette dokumentet for opplysninger om stoffer som er testet med denne analysen. Andre stoffer og/eller faktorer kan interferere med analysen og gi feilaktige resultater (f.eks. tekniske eller prosedyremessige feil). Et foreløpig positivt resultat indikerer tilstedeværelse av og/eller dens metabolitter i urin. Det avspeiler ikke graden av intoksikasjon. Interfererende stoffer ble tilsatt stoffri urin i den nedenfor oppførte konsentrasjon. Disse prøvene ble deretter beriket med en stamoppløsning til 25. Prøvene ble testet i tredobbelt bestemmelse (n = 3) på et Roche/Hitachi cobas c 501 analyseinstrument. Medianen av gjenfinning ble beregnet og er oppført under. Substans Analysert konsentrasjon Fensyklidin gjenfinning Aceton 1 98 Askorbinsyre Bilirubin 0.25 mg/ml 98 Kreatinin 5 mg/ml 113 Etanol Glukose Hemoglobin 7.5 g/l 94 Humant albumin Oksalsyre 2 mg/ml 98 Natriumklorid 0.5 M 100 Natriumklorid 1 M 102 Urea Til diagnostiske formål skal resultatene alltid sees i sammenheng med pasientens anamnese, kliniske undersøkelser og andre resultater. NØDVENDIG HANDLING Spesielle vaskeprogrammer: Bruk av spesielle vaskesyklus anbefales når visse analysekombinasjoner utføres på Roche/Hitachi cobas c systemene. Seneste versjon med oversikt over analyser med risiko for carry over er oppført i metodearkene i NaOHD/SMS/Multiclean/SCCS eller NaOHD/SMS/SmpCln1+2/SCCS. For ytterligere veiledning vises til brukermanualen. cobas c 502 analyseinstrument: Alle spesielle vaskeprogrammeringer som er nødvendig for å unngå carry over, er tilgjengelig via cobas link. De er det ikke nødvendig å taste inn manuelt. Ved behov skal spesielle vaske/carry over program implementeres før det rapporteres resultater på denne analysen. Referanseintervaller Kvalitativ analyse Resultater med denne analyse skiller kun mellom foreløpige positive ( 25 ) og negative prøver. Mengden av stoff i en foreløpig positiv prøve kan ikke beregnes. Semikvantitative analyse Resultater med denne analyse gir kun omtrentlige kumulative konsentrasjoner av stoffet og metabolitter av dette (se avsnittet "Analytisk spesifisitet"). Spesifikk ytelsesevne Representativ ytelsesevne på et Roche/Hitachi instrument er oppført nedenfor. Resultatene kan variere fra laboratorium til laboratorium. Presisjon Presisjon er fastsatt ifølge en intern protokoll ved å kjøre en serie av kalibrator og kontroller (repeterbarhet n = 20, intermediær presisjon n = 100). Følgende resultater ble oppnådd på et Roche/Hitachi cobas c 501 analyseinstrument. Semikvantitativ presisjon Repeterbarhet Middel SD Nivå Nivå Nivå Intermediær presisjon Middel SD Nivå Nivå Nivå Kvalitativ presisjon Cutoff (25) Antall analysert Korrekte resultater Konfidensnivå 0.75x > 95 negativt resultat 1.25x > 95 positivt resultat Nedre deteksjonsgrense for analysen 1.6 Den nedre deteksjonsgrensen representerer den lavest målbare konsentrasjonen som kan skilles fra null. Den beregnes som den verdien som ligger 2 standardavvik over den laveste standard (standard SD, repeterbarhet, n = 21). Nøyaktighet 100 urinprøver fra et klinisk laboratorium hvor de ble screenet negative for et panel av stoffer, ble evaluert med -analysen. 100 av disse normale urinprøvene var negative ved en cutoff på prøver fra et klinisk laboratorium hvor de ble screenet foreløpig positive med en kommersiell tilgjengelig immunologisk analyse og etterfølgende bekreftet med GC/MS, ble evaluert med -analysen. 99 av disse prøvene var positive ved en cutoff på 25. I tillegg ble 9 prøver med GC/MS verdier på ca av cutoff evaluert med -analysen. Data fra studiene over ble kombinert med data fra disse prøvene. Følgende resultater ble oppnådd med -analysen på et Roche/Hitachi 917 analyseinstrument sammenliknet med GC/MS-verdier. CV CV 3 / 5

4 klinisk korrelasjon (cutoff = 25 ) Negative prøver GC/MS-verdier () Nær cutoff >1000 Roche/Hitachi analyseinstrument Ytterligere kliniske prøver ble evaluert med denne analysen på et Roche/Hitachi cobas c 501 analyseinstrument og et Roche/Hitachi 917 analyseinstrument. 100 urinprøver fra et klinisk laboratorium hvor de ble screenet negative for et panel av stoffer, ble evaluert med -analysen. 100 av disse normale urinprøvene var negative. Dette samsvarer med resultatene fra Roche/Hitachi 917 analyseinstrumentet. 54 urinprøver fra et klinisk laboratorium hvor de ble screenet foreløpig positive med en kommersiell tilgjengelig immunologisk analyse og etterfølgende bekreftet med GC/MS, ble evaluert med -analysen. 100 av prøvene var positive på både Roche/Hitachi cobas c 501 analyseinstrumtet og Roche/Hitachi 917 analyseinstumentet. korrelasjon (cutoff = 25 ) Roche/Hitachi 917 analyseinstrument + - cobas c analyseinstrument Analytisk spesifisitet Spesifisiteten av denne analyse for strukturelt liknende forbindelser ble bestemt ved å danne hemningskurver for hver av de nevnte forbindelser og bestemme den omtrentlige konsentrasjon av hver forbindelse som svarer til analysereaktiviteten av cutoff på 25 for phencyclidine-analysen. Følgende resultater ble oppnådd på et Roche/Hitachi 917 analyseinstrument. Forbindelse Tienyl Sykloheksyl Piperidin (TCP) svarende til 25 fensyklidin Omtrentlig kryssreaktivitet Dekstrometorfan > Ketamin > Medikamentinterferens Følgende forbindelser ble forberedt i mindre porsjoner av normal human urinpool for å få en sluttkonsentrasjon på Ingen av disse forbindelsene ga verdier med analysen som var større enn kryssreaktivitet. Acetaminofen Acetylsalisylsyre Aminopyrin Amobarbital d amfetamin l amfetamin Ampicillin Askorbinsyre Aspartam Atropin Benzokain Benzoylecgonin Lidokain LSD MDA MDMA Melanin Petidin Metadon d metamfetamin l metamfetamin Metakvalon Metylfenidat Metyprylon (kokain metabolitt) Benzfetamin Butabarbital Kaffein Klorkalk Klordiazepoksid Klorokin Klorfeniramin Klorpromazin Kokain Kodein Dekstropropoksyfen Diazepam Difenhydramin Dopamin Doxepin Ecgonin Ecgoninmetylester d efedrin d,l efedrin l efedrin Efedrin Erytromycin Østriol Fenoprofen Furosemid Gentisinsyre Glutetimid Guaiacolglyseroleter Hydroklorotiazid p hydroksiamfetamin Ibuprofen Isoproterenol Morfin Nalokson Naltrekson Naproksen Niacinamid Noretindron l norpseudoefedrin Nortriptylin Oksazepam Penicillin G Pentobarbital β fenetylamin Fenobarbital Fenotiazin Fentermin Fenylbutazon d fenylpropanolamin d,l fenylpropanolamin Prokain Prometazin d pseudoefedrin l pseudoefedrin Quinidine Kinin Secobarbital Sulindak Tetrasyklin Δ 9 THC 9 karboksylsyre Tetrahydrozolin Trifluoperazin Trimipramin Tyramin Verapamil Kryssreaktiviteten for amitriptylin, desipramin og imipramin ble testet i en konsentrasjon på med -analysen. De oppnådde resultatene var hhv , og Referanser 1 Karch SB, ed. Drug Abuse Handbook. Boca Raton, FL: CRC Press LLC Hardman JG, Limbird LE, Gilman A, eds. Goodman and Gilman s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th ed. New York, NY: McGraw Hill Pub Co Baselt RC. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man. 7th ed. Foster City, CA: Biomedical Publications Clouet DH, ed. Phencyclidine: An Update. NIDA Research Monograph 64. National Institute on Drug Abuse De Souza EB, Clouet D, London ED, eds. Sigma,, and NMDA receptors. Research Monograph 133. National Institute on Drug Abuse Leshner AI. Hallucinogens and dissociative, including LSD,, Ketamine, dextromethorphan. NIH Publication Number , NIDA Research Report Series Laurenzana EM, Owens SM. Metabolism of phencyclidine by human liver microsomes. Drug Metab Dispos 1997;25: / 5

5 8 ElSohly MA, Little TL Jr, Mitchell JM, et al. GC/MS analysis of phencyclidine acid metabolite in human urine. J Anal Toxicol 1988;12: Armbruster DA, Schwarzhoff RH, Pierce BL, et al. Method comparison of EMIT II and ONLINE with RIA for drug screening. J Forensic Sci 1993;38: Toxicology and Drug Testing in the Clinical Laboratory; Approved Guideline. 2nd ed. (C52-A2). Clinical and Laboratory Standards Institute 2007;27: Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs. Fed Regist 2008 Nov 25;73: Data on file at Roche Diagnostics. Et punktum (punktum/stopp) brukes alltid i dette metodearket som desimalskilletegn for å skille mellom heltalls- og fraksjonsdelen av et desimaltall. Skilletegn for tusengrupper brukes ikke. Symboler Roche Diagnostics bruker følgende symboler og tegn i tillegg til de som er listet opp i ISO standarden Pakningsinnhold Volum etter rekonstitusjon eller blanding Vesentlige tilføyelser eller endringer er merket med en strek i margen. 2014, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim Distribueres i USA av: Roche Diagnostics, Indianapolis, IN US Customer Technical Support / 5