Epifarynx og orofarynx

Transkript

1 Svelget deles inn i tre nivåer: 1.Nesesvelg (nasopharynx) ligger øverst og hører til luftveiene. Epifarynx og orofarynx 2.Munnsvelg (oropharynx) ligger i midten og fungerer både som luftvei og fordøyelseskanal. Den strekker seg fra drøvelen til strupelokket. Munndelen består av den bløte gane med drøvel, halsmandler (tonsiller) og tungens bakre del (tungebasis). 3.Strupesvelg (hypopharynx) er en del av både luftveiene og fordøyelseskanalen. Den ligger nederst bak strupehodet og består av bakre svelgvegg og fremre svelgvegg samt den pæreformede utformingen i svelget (recesus piriformis). T Epi/nasofarynx Hvilke sykdomstilstander ser vi? Ca biopsier pr år ( ) 50-60% reaktive lymfoide hyperplasier 3-7 karsinom pr år 3-4 maligne lymfom pr år Med mer. Kasus 4: Mann 15 år. Lett blødende tumor ve nesekavitet. Debulking.

2 (Juvenilt) angiofibrom Def: Godartet neoplasme oppbygget av blanding av modent vaskulært og fibrøst vev med lokalt destruktive egenskaper. (antatt utg.pkt fibrovaskulært nidus i bakre/lat. vegg av nese og med utbredelse sekundært i nasofarynx 4 kasus pr år i RH Unge menn år, men også noen «eldre» Angitt å være androgenreseptor pos (vår erfaring ca 50% pos) Angivelig overekspresjon av c-kit og beta-catenin (mulig assosiasjon til FAP, FAPpas anført 25x overhyppighet av angiofibrom) Kasus 3: Mann 30 år. Nesetetthet og septumdeviasjon. Innsendt vev fra epifarynxtonsille, vanlig størrelse Epifarynxvev med lymfoid hyperplasi

3 Normalt tonsilleepitel «Lymfoepitel» Epifarynx karsinom, vesenlig udifferensert lymfoepitelial type (DD: Mal lymfom) Noen tumores har tydelig plateepiteldifferensiering (ofte abrupt keratinisering.) Anbefaling: Teste for EBV (og HPV hvis EBV er negativ) Eksempel på «abrupt» keratinisering I OUS: 30 kasus (5år) EBV pos 15 stk ( 9 pas ikke-norske navn) EBV neg 12 stk, herav 7 stk HPV pos, 5 HPV neg, norske navn EBV ikke testet 3 stk( 1 pos HPV 16, 1 rec HPV16 orofarynx, 1 recidiv ikke us) Konklusjon: Native nordmenn har like mye (el mer) HPV enn EBV i epifarynx karsinom Betydelig overhyppighet av EBV pos karsinom hos innvandrere. Ingen dobbel-infeksjoner registrert Kvinne 57 år. Cystisk tumor oppad hø side hals. Beskrevet lett forstørret hø tonsille. PAP D:?? Irregulært epitel (HUB-diagnose) IKKE hpv-testet Hø tonsille biopsert -uten tumorvev-

4 Operert med biopsier hø side tungebasis, bilat tonsillektomi, cysteekstirpasjon + lymfeknutedisseksjon regio mm Hø tungebasis HPV16 pos Fra cystisk halslesjon HPV-16 + Mitoser, he x400 Mann 45 år. Fjernet cystisk halstumor ve side besvart som lat halscyste 4 år tilbake Fra annen del av cystisk metastase: Regelmessig?- el Dysplastisk? epitel

5 (Nå) hpv-16 pos tonsillecarc hø + ve side + met ve side hals Trolig ikke høyere sykdomsstadium selv om forsinket diagnose Kvinne 50 år. Ca. hø tons cum met. Radio-kjemoterapi.!2 ukers respons evaluering. PET-opptak hø side hals. HLD. HPV-infeksjon erkjent som viktig årsak til orofarynxkarsinom fra ca år Vitenskapelige arbeider har vist økende frekvens av HPV i orofarynxkarsinom i historisk biopsimateriale fra 1960 (38%) til 1996 (64%) (Hannisdal, K et al 2010) -HPV-pos karsinom gir signifikant bedre overlevelse - Eget staging system for hpv-pos karsinom (fom 2017) pga forbedret prognose sammenliknet med hpv- neg karsinom Lymfeknute med status etter radio-kjemoterapi. Anbefaling: Støpe inn alt av patologisk endret lymfeknute om man ikke finner vitalt metastatisk tumorvev. 30/60

6 Humant papilloma virus HPV Små DNA virus > 150 ulike typer Infiserer hud og slimhinne 70% Svært vanlig! > 70-75% av befolkningen infisert med minst en type De fleste vet ikke at de er smittet Asymptomatisk og selvbegrensende >90% kvitt infeksjonen ila 6-24 mnd uten langsiktige helsekonsekvenser Noen typer smitter seksuelt Vanligste seksuelt overførte sykdommen 1% av infiserte kvinner utvikler cervixcancer Figure from Bilder fra og O.Richardsen UNN Inactivation of the p53 and prb-pathways is a common event in the molecular progression of HNSCC, but inactivation occurs by different mechanisms in HPV+ vs HPV- tumors p53: HPV+: wtp53, but functionally inactivated by viral E6 oncoprotein HPV-: specific p53 mutations induced by carcinogens in tobacco smoke prb: HPV+: inactivated by viral E7 oncoprotein HPV-: other mechanisms, inactivation of p16 Og hvordan blir det så kreft av det her? Som sagt I en vanl HPV-inf blir man blir infisert helt basalt i epitelet og ila av noen uker vil det prod nye virus som avstøtes på overflata. Ca 90% av disse inf vil etterhvert klinge av E6: P53 E7: prb Men: Blir man infisert med HR-HPV, og inf ikke går over men persisterer over måneder og år vil man gå over i en fase hvor viruset ligger latent i vertscellen. Latensfasen kan vare I flere år, øker risikoen for malign transformasjon virale genomet kunne integreres i cellas DNA Skiller HR-HPV fra LR-HPV I LR, eks HPV 6/11 forblir genomet liggende som et episom i cellekjernen, altså en liten ekstradæsj med DNA utenfor cellas eget DNA mens det i HR-virusene kan bli integrert inn i vertscellas DNA De virale oncogenene E6 and E7 påvirker cellesyklus på en måte som hemmer differensieringa, altså utviklinga og spesialiseringa av vertscella, og favoriserer uttrykket av de virale protinene Så etterhvert vil differensieringa i epitelet forsvinne Vil også slutte å produsere fullverdige viruspartikler E6 og E7 vil hope seg opp HR: High-Risk LR: Low-Risk Fra O. Richardsen, UNN p53 er en form for vaktmester i cella, hvis jobb er å luke vekk celler som er skadet på en eller annen måte, for å hindre at disse skadene forplanter seg videre ved celledeling altså stoppe disse fra å gå inn I cellesyklus. Oncoproteinet E6 fra HPV-viruset binder seg til p53 på en måte som gjør at p53 ødelegges og hindres I å gjøre denne jobben. Dermed vil de cellene som er blitt infiserte med HPV og fått dette integrert I sitt eget DNA unslippe apoptose, altså en ønska celledød av den skada cella. På den måten forplanter genfeilen seg videre ved at cella i stedet vil kunne fortsette å dele seg og får en fortsatt replikasjon av viralt DNA Videre binder E7 til retinoblastoma protein prb: protein som normalt regulerer cellesyklus Viktige forskjell på high- og low risk HPV er at E6 og E7 i HR er mer aktive og binder mye mer effektivt til p53 og prp enn LR-virusene En annen viktig ting i denne sammenhengen Når p53 og prb hemmes på den her måten vil cella forsøke å motvirke dette ved å øke produksjonen av et protein kalt p16 P16:hope seg opp i celle infisert av HR-HPV som gjennomgår malign transformasjon Viktig poeng når vi skal snakke om diagnostikk Nevne: En tilfeldighet at det heter p16 og at den vanligste HR-HPV er HPV16! Gjelder også for 8. utg UICC 2017 HPV pos (III hpvneg) HPV neg III hpvpos) Fra: O Richardsen UNN

7 Eur Arch Otorhinolaryngol Nov;274(11): Human papillomavirus in oropharyngeal squamous cell carcinoma in South- Eastern Norway: prevalence, genotype, and survival. Fossum GH 1, Lie AK 2,3, Jebsen P 2, Sandlie LE 2,4, Mork J 5 2 årganger orofarynx kreft (2010/11) med minst 4 års oppfølging. Waldeyers svelgring med tonsiller og tungebasis 174 pasienter, biopsimateriale fra 171 pas tilgjengelig. 168 hadde vev for dna-ekstraksjon, adekvat kvalitet hos 166 stk qpcr mot E6/E7 i HPV genom ble benyttet (6,11,16,18,31,33,35, subtyper) Validering mot 46 kontrollprøver fra WHO LabNet Proficiency Study P16 immunfarging (klon E6H4) Age Patient and tumor characteristics by HPV status HPV positive (%) (N = 127) HPV negative (%) (N = 39) p value Median (range years) 60 years (35 90) 66 years (51 87) Gender Male 99 (78) 25 (64) Female 28 (22) 14 (36) Stadium IV 91 (72) 28 (72) Røyker 50 (39) 33(85) <0.001 HR HPV dna hos 127/166 = 77% HPV 16 hos 108 (65%) HPV 33 hos 12(7%) HPV 18 hos 3 (2%) Association between HPV status and p16(n = 138) HPV+ HPV Total p (89%) 2 (8%) 104 (75%) p16 12 (11%) 22 (92%) 34 (25%) Total HPV 31,35,56 og 59 et kasus hver (3%) 6 pas hadde coinfeksjon med mer enn et papillomvirus( høyest titer angitt pos) Association between p16 and HPV genotype (N=138) HPV16+ Other HR HPV+ HPV p16+ 88/97 (91%) 14/17 (82%) 2/24 (8%)

8 Parapharyngeal space Dr Craig Hacking et al. The parapharyngeal space is one of the seven deep compartments of the head and neck. It consists largely of fatty tissue and contains branches of the trigeminal nerve as well as deep vessels. Gross anatomy The parapharyngeal space is shaped like a pyramid, inverted with its base at the skull base, with its apex inferiorly pointing to the greater cornu of the hyoid bone 2. Fra «Radiopedia» Fra «Radiopedia» Related pathology A lesion arising in the parapharyngeal space will displace the carotid space posteriorly and/or is completely surrounded by parapharyngeal space fat. Lesions include: salivary gland tumours (most common 3 ) Lipoma parapharyngeal cellulitis / parapharyngeal abscess trigeminal schwannoma Fra «Radiopedia» Kasus 1. Mann 68 år. Hø.sididg sekretorisk otitt. Ved endoskopi påvist eksofytisk utvekst/tumor omkring tuba Eustachii. Malignitetsmistanke. Kasus 2: Mann 90 år. Stor tumor i epifarynx. Spm om lymfom el karsinom Karsinom, HPV-pos/ebv neg

9 AE1-AE3 EBV-ish pos D: Storcellet lymfom, EBV-positivt Syn: EBV-pos diffust storc lymfom hos eldre Mann 62 år. Tumor på hals. 3x FNAC ikke klargjørende, mistenkt infeksjon. (Flow ikke utført).nå ekstirpert begge tonsiller + biopsert tungebasis hø og ve side

10 De fleste lymfomer i Waldeyers svelgring er Diffust storcellet b-celle lymfom (ca 2 av 3) Follikulært lymfom grad 2 EBV-positivt hø og ve tons EBV-pos storcellet b-celle lymfom- god prognose hos yngre (>80% remisjon) Viktig: Avklaring dd til lavt differensiert karsinom. Immun!