HPV-vaksine - hvordan går det? Berit Feiring Avdeling for vaksine Nasjonalt folkehelseinstitutt

Transkript

1 HPV-vaksine - hvordan går det? Berit Feiring Avdeling for vaksine Nasjonalt folkehelseinstitutt

2 HPV-vaksine i vaksinasjonsprogrammet HPV-vaksine ble inkludert i barnevaksinasjonsprogrammet fra høsten 2009 Vaksine tilbys alle jenter i 7. klasse Det er ikke bevilget midler til innhentingsvaksinasjon av eldre jenter Gardasil er valgt som programvaksine

3 Infeksjon med humant papillomavirus (HPV) Vanligste seksuelt overførbare infeksjon: 70 % smittes i løpet av sitt seksuelt aktive liv 10 % er til enhver tid smittet Overfladisk infeksjon i epitelet, viruset er vanlig både i slimhinnene og huden i underlivet Gjennomgått infeksjon beskytter ikke mot ny infeksjon I underkant av 10 % utvikler vedvarende infeksjon Kronisk HPV-infeksjon kan gi alvorlige celleforandringer som kan utvikle seg til kreft Utviklingen av livmorhalskreft kan ta år

4 HPV-infeksjon og kreft Mer enn 100 HPV-typer, minst typer medfører høyrisiko for kreft Livmorhalskreft HPV-virus påvist i over 99 % av tilfellene Over 70 % av tilfellene forårsaket av HPV-type 16 eller 18 HPV medvirkende årsak til Kreft i endetarmen Kreft i ytre kjønnsorganer, vagina, penis mm. Kreft i munnhule / svelg

5 Forekomst av livmorhalskreft i Norge 3. hyppigste kreftform hos kvinner år 40 % av dem som får diagnosen er under 45 år kvinner får livmorhalskreft hvert år dødsfall per år Mer enn 3000 kvinner får hvert år påvist alvorlige forstadier (CIN 2/3) og må få operert bort deler av livmorhalsen for å unngå kreft (konisering)

6 Utfall av svangerskap etter konisering Fire ganger økt risiko for senabort 1) To tre ganger økt risiko for prematur fødsel (før 37 uker) 1) Økt perinatal dødelighet 2) Økt risiko for lav fødselsvekt 2) Økt risiko selv etter moderne skånsomme metoder 2,3) 1. Albrechtsen S et al. BMJ 2008;337:a Arbyn M et al. BMJ 2008;337:a Jakobsson M et al. Obstet Gynecol 2007 Feb;109(2 Pt 1):

7 HPV-vaksine Beskytter mot HPV-infeksjon Forebygger derfor kreft som skyldes HPV Bygger på samme prinsipper som andre vaksiner Inneholder overflateprotein fra to eller flere HPVtyper, satt sammen til viruslignende partikler (VLP) Adjuvans er tilsatt for å forsterke immunresponsen

8 HPV typer i Gardasil HPV 16 og 18 er til sammen årsak til ca 70 % av alle tilfeller av livmorhalskreft Norske studier: HPV- 16 og/eller 18 påvist i % av alle tilfeller av livmorhalskreft HPV 6 og 11 er til sammen årsak til ca 90 % av kjønnsvorter

9 Hvordan vise at HPV-vaksine virker? Effekt mot livmorhalskreft kan ikke undersøkes direkte i kliniske studier fordi forstadiene må behandles Vaksineeffekten må derfor måles indirekte: - Antistofføkning hos vaksinerte (Immunrespons) - Effekt mot HPV-infeksjon - Effekt mot forstadier til kreft I studiene er alvorlige forstadier (CIN 2/3) brukt for å måle effekten mot kreft Anbefalt av WHO og internasjonale legemiddelmyndigheter Endelig effekt mot kreft kan først dokumenteres etter at vaksinene har vært i bruk i lang tid (10-20 år)

10 Immunrespons og effekt mot infeksjon Antistofføkning hos % Bedre respons (høyere antistoffnivå) hos gutter og jenter 9-15 år enn hos voksne Noe lavere antistoff-respons hos kvinner år enn hos yngre kvinner Antistoffnivået etter vaksinasjon er mange ganger høyere enn etter naturlig infeksjon Antistoffnivået faller de første par årene, deretter platåfase, som varer så langt studiene har gått til nå (5-6 år) Over 90 % effekt mot infeksjon forårsaket av HPVtype 16 og 18

11 Effekt mot forstadier til kreft forårsaket av HPV 16 og 18 Over 95 % beskyttelse etter 3 doser hos kvinner som ikke var smittet på forhånd Effekt etter minst én dose hos alle som var inkludert (uavhengig av om de var smittet ved vaksinering): Etter 2 år: Ca 40 % Ved studieslutt etter ca. 4 år: ca. 50 % Ingen tegn til avtagende effekt i den observasjonstiden vi har til nå HPV-vaksinene virker forebyggende, de har ingen effekt mot infeksjon som foreligger på vaksinasjonstidspunktet

12 Sikkerhet - datagrunnlag Det finnes store mengder data både fra utprøvningene av vaksinene og fra overvåkning etter at vaksinene ble tatt i bruk Ca forsøkspersoner deltok i utprøvning av Gardasil før markedsføringstillatelse ble gitt Vaksinen har vært på markedet siden 2006 (USA: juni 2006, Europa: høsten 2006) Totalt er 59 mill. doser Gardasil distribuert

13 Sikkerhet: hva vet vi? Lokalreaksjoner som smerter, rødhet, hevelse og kløe er vanlig Systemiske symptomer som feber, hodepine, kvalme, oppkast, diaré og magesmerter er vanlig rapportert nesten like hyppig av de som fikk placebo i de kliniske studiene Besvimelser forekommer Allergiske reaksjoner (anafylaksi og generell urtikaria) er rapportert, men forekommer sjelden

14 Sikkerhet: alvorlige sjeldne bivirkninger? Ingen holdepunkter for økt forekomst av kroniske sykdommer (diabetes, autoimmune sykdommer) etter HPV-vaksine Ingen holdepunkter for årsakssammenheng med Guillain-Barrés syndrom Ingen holdepunkt for årsakssammenheng med dødsfall etter vaksinering Ingen holdepunkt for økt risiko for abort / fostermisdannelser (få tilfeller, siden gravide ikke skal vaksineres)

15 Hva kan vi oppnå med HPV-vaksine i vaksinasjonsprogrammet? Færre norske kvinner får livmorhalskreft Færre norske kvinner må opereres på grunn av forstadier til livmorhalskreft Motvirker sosial ulikhet Gratis vaksine til alle jenter Når de som faller utenfor screeningprogrammet

16 Årlig vaksinasjon av 12-årige jenter Halvering av antall tilfeller av livmorhalskreft Ved vaksinasjon før smitte, 90 % oppslutning, 90 % vaksineeffekt på 70 % av krefttilfellene Ca 3000 tilfeller av livmorhalskreft forhindres Ca 700 dødsfall av livmorhalskreft forhindres Programmet beregnet å være kostnadseffektivt Kilde: Rapport fra Kunnskapssenteret Nr

17 Spørsmål vi ikke har svaret på i dag Varigheten av effekten vil det bli behov for boosterdoser? Vil andre kreftfremkallende HPV-typer overta for type 16 og 18 (replacement)? Foreløpig ikke holdepunkter for det. Stabilt virus, lite sannsynlig Kan vaksinene ha sjeldne, alvorlige bivirkninger som ikke er oppdaget enda? Lite sannsynlig etter 59 mill doser og vel tre års bruk Hvor god vil effekten mot livmorhalskreft og andre HPVassosierte kreftformer være i praksis? Får svar på dette tidligst om år

18 Oppfølgingsprogram Samarbeid mellom Kreftregisteret, referanselaboratoriet på Ahus og FHI Opprettet en styringsgruppe der også Helsedirektoratet deltar Programmet omfatter oppfølging av Vaksinasjonsdekning og vaksinasjonsstatus for den enkelte Effekt av vaksinen på forekomst av genital HPV-infeksjon Effekt av vaksinen på forstadier til livmorhalskreft og livmorhalskreft Bivirkninger av HPV-vaksinen

19 Vaksinasjonsdekning Innføring av HPV-vaksine utsatt eller forsinket i flere kommuner pga pandemien 20 % av alle kommuner /bydeler har pr ikke startet vaksinasjon med HPV-vaksine i programmet 50 % av jenter f har fått første dose HPVvaksine Vaksinasjonsdekningen varierer sterkt Stor variasjon mellom fylkene gjenspeiler stor forskjell i andel kommuner som har startet vaksinering

20 HPV-vaksinasjon jenter (f. 1997) Fylkestall pr Andel vaksinert (1. dose) i % av befolkningsgrunnlaget Andel vaksinert med 2. dose i % av jenter som har fått 1. dose Østfold 61 % 82 % Akershus 51 % 80 % Oslo 36 % 46 % Hedmark 50 % 62 % Oppland 53 % 69 % Buskerud 62 % 89 % Vestfold 62 % 85 % Telemark 31 % 62 % Aust-Agder 48 % 83 % Vest-Agder 59 % 76 % Rogaland 48 % 83 % Hordaland 58 % 78 % Sogn og Fjordane 62 % 66 % Møre og Romsdal 52 % 71 % Sør-Trøndelag 32 % 54 % Nord-Trøndelag 44 % 77 % Nordland 49 % 67 % Troms 47 % 71 % Finnmark 52 % 51 % Totalt 50 % 74 %

21 HPV- vaksinasjon Andel 12-årige jenter (f. 1997) som har fått 1. dose Gardasil i barnevaksinasjonsprogrammet

22 Bivirkninger etter HPV-vaksinasjon i Norge Utvidet overvåkning av bivirkninger/ uønskede hendelser gjennom spontanrapporterings-systemet 106 meldinger om uønskede hendelser etter HPVvaksinasjon registrert i perioden alvorlige hendelser: 2 vasovagale reaksjoner med kramper og en sannsynlig straksallergisk reaksjon Hendelsene som er rapportert er som forventet: hovedsakelig lokalreaksjoner (smerter på stikkstedet, hevelse, rødhet, kløe, utslett),generell uvelhet, svimmelhet, besvimelser, hodepine, kvalme

23