Bjørn Åsheim Hansen. Lege i spesialisering Mikrobiologisk avdeling Sykehuset i Vestfold

Transkript

1 Bjørn Åsheim Hansen Lege i spesialisering Mikrobiologisk avdeling Sykehuset i Vestfold

2 Disposisjon Epidemiologi Smitte Sykdomsforløp Behandling Framtidsutsikter

3 Epidemiologi - verden 170 millioner smittede Store regionale forskjeller Egypt ca 20% seropositive 0,5-2% av befolkningen i Europa

4 Epidemiologi - verden Hepatocellulært carcinom HCC Globalt den 3. hyppigste årsak til kreftdød dødsfall årlig Etiologi HBV 55% HCV 25% Ikke-viral 20%

5 Epidemiologi - Norge

6 Epidemiologi - Norge 0,7% er seropositive for anti-hcv Tilsvarer mennesker HCC ~160 tilfeller i året (etiologi ukjent) Genotyper Type 1 40% Type 2 10% Type 3 50%

7 Epidemiologi - Norge 70% av sprøytemisbrukere i Norge er seropositive 85% av seropositive angir stoffinjeksjon på et tidspunkt

8 Smitte INJEKSJONSMISBRUK (Norge) Nosokomial kontaminasjon Transfusjon (før 1992) Dialyse Stikkuhell (3% risiko)

9 Smitte Seksuelt: Mulig men sjelden Mrk: ingen anbefaling om kondom ved fast partner Vertikal smitte 2-10% risiko (kun ved HCV RNA PCR positive) Ingen holdepunkter for å anbefale keisersnitt Ammer vanlig

10 Sykdomsforløp Viremi allerede få dager etter smitte Alle responderer med antistoff Ingen blir immune

11 Sykdomsforløp Akutt hepatitt Kun hos 15-25% 7 ukers inkubasjonstid Ikke mulig å skille fra andre virale hepatitter.

12 Sykdomsforløp 100 akutte HCV infeksjoner 40% virusfri 60% kronisk infeksjon 40 pasienter 60 pasienter 70% lite progresjon 30% utvikler cirrhose innen 30 år 42 pasienter 18 pasienter Dalgard, Scand j Gastroenterol, 2003

13 Sykdomsforløp Hvorfor behandle? 1. Risikofaktor for alvorlig komplikasjon/følgetilstand 1. Levercirrhose/leversvikt 2. Leverkreft 2. Ekstrahepatiske manifestasjoner 3. Smittebekjempelse?

14 Sykdomsforløp Kronisk hepatitt (~60%) Stor variasjon i videre forløp En risiko for alvorlig sykdom Levercirrhose med leversvikt Hepatocellulært carcinom Ekstrahepatiske manifestasjoner

15 Sykdomsforløp Faktorer som øker risiko for leverskade Rase (asiatere) Kjønn (menn) Alder (over 40 år ved smitte) Alkohol Insulinresistens (overvekt, Dia II) HBV HIV

16 Behandling Hvem skal behandles? Alle HCV-RNA-positive bør tilbys utredning hos spesialist i behandling av sykdommen. Avhengig av virusgenotype, sykdomsstadium og pasientens motivasjon bør de fleste få tilbud om behandling. Dalgard O, Konopski Z, Bosse FJ et al. Hepatitt C utredning og behandling. Tidsskr Nor Legeforen 2011; 131

17 Behandling SVR = sustained virological respons Vellykket behandling Ikke påvisbart virus ved PCR-undersøkelse seks måneder etter avsluttet behandling RVR = rapid virological respons Virusfri etter fire ukers behandling EVR = early virological respons Virusfri eller to log-fall etter 12 ukers behandling

18 Behandling

19 Behandling skreddersøm EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatitis C virus infection

20 Behandling Interferon Ribavirin Proteasehemmer

21 Behandling Pegylert interferon Produseres i kroppen ved sykdom Må settes som sprøyte En gang ukentlig Mange bivirkninger Influensafølelse Stoffskifteforstyrrelse Benmargssvikt Depresjon Håravfall

22 Behandling

23 Behandling Ribavirin Nukleosidanalog Hemmer virusreplikasjon Tabletter Tas to ganger daglig Bivirkninger Anemi Teratogent

24 Behandling Proteasehemmer To midler på markedet Tablettbehandling Kun aktuelt ved genotype 1 Kostbart

25 Behandling genotype 1 Ukentlig Daglig

26 Behandling - boceprevir

27 Behandling - telaprevir

28 Behandling bivirkninger

29 Behandling bivirkninger

30 Behandling Avhengig av genotype Genotype 2 og 3 God prognose (65-80%) Kun duobehandling Kortere behandlingslengde Genotype 1 Dårligere prognose (40-50% men med nye medisiner 60-70%) Muligheter for trippelbehandling Lengre behandling

31 Behandling Indikasjon for oppstart avhengig av Pasientfaktorer (kjønn, alder, komorbiditet osv.) Psykososiale faktorer (stabil bosituasjon, rusmisbruk, depresjoner osv.) Behandlingsforløp Individuell! Avhengig av respons Avhengig av bivirkninger Tidlig seponering 15% Dosereduksjon 35%

32

33 Framtida Interferon-frie muligheter Proteasehemmere NS5A-hemmere Polymerasehemmere (nukleosider) Polymerasehemmere (non-nukleosider) Kombinasjoner

34 Kilder UpToDate WHO Steinar Skrede Nettundervisning NFMM januar 2013 Dalgard et al Hepatitt C utredning og behandling Tidsskriftet 2011 Kreftregisteret Degré et al Medisinsk mikrobiologi 3. utg Läkemedelsverket HCV behandling Lagging et al Treatment of hepatitis C virus infection in adults and children EASL: Clinical practice guidelines: Management of hepatitis C virus infection. 2011