Lymfom i GI-traktus

Transkript

1 Lymfom i GI-traktus

2 Oversikt over de vanligste lymfomtypene i GI-trakten og deres lokalisasjon Skille reaktive fra neoplastiske lymfoide infiltrater

3 Insidens og etiologi Lymfomer er sjeldne i GI-traktus (<3%), men insidensen er økende Uklar etiologi Risikofaktorer: Cøliaki H. pylori- infeksjon Immunosuppressiv behandling Virus (HIV, EBV) Infeksjon, IBD B-cellelymfomer > T-cellelymfomer

4 Klinikk Non-spesifikke symptomer: Feber Kvalme Oppkast Abdominalsmerter Anorexi og vekttap Nattesvette Hematemese Melena

5 Makroundersøkelse

6 B-celledifferensiering

7 Immunfenotype BM PB Lymphoid tissues PB BM/ MALT/ SPLEEN immature B cell CD10 -/+ CD19 CD20 CD22 CD23 -/+ CD38 -/+ CD45 hi sigm/igd Marginal zone B cell CD19 hi CD20 hi CD27 CD21 CD45 hi sigm/sigd memory B cell CD19 CD20 CD22 hi CD27 CD44 hi CD45 hi sigm/d/sigg/siga pro B CD22 CD34 TdT pre B-I CD10 hi CD19 CD22 CD34 CD38 CD45 lo TdT pre B-II CD10 CD19 CD20 -/ + CD22 CD38 CD45 Cy-IG (TdT) Immature B cell CD10 lo CD19 CD20 CD22 CD38 CD45 hi sigm t r a n s i t i o n a l naïve B cell CD19 CD20 CD22 hi CD45 hi sigm/igd Ag naïve mature B cell CD19 CD20 CD22 hi CD23 CD44 hi CD45 hi sigm/igd germinal center B cell CD10 CD19 CD20 hi CD27 het CD38 CD44 lo CD45 hi plasmablast/ plasma cell CD19 CD20 -/+ CD27 hi CD38 hi CD45 CD138 -/+ sigm/sigg/siga/sigd/sig neg plasma cell CD19 CD27 CD38 bright CD45 CD138 sig neg

8

9 CD10 Bcl2- CD5 --

10 Lymfomdiagnostikk CD20 HE CD3

11 Hyppigste lokalisasjoner 70% 25-30% 0,2%

12 Hyppigste lymfomtyper B-cellelymfomer > T-cellelymfomer Hodgkin lymfom Marginalsonelymfom i mucosa-assosiert lymfoid vev (tissue) = MALT-lymfom Diffust storcellet B-cellelymfom Follikulært lymfom Mantelcellelymfom Burkitt lymfom Enteropati-assosiert T-cellelymfom

13 Hyppigste lymfomtyper

14

15

16 CD20

17 CD20

18 Marginalsonelymfom (MALT) (marginal zone lymphoma= MZL) H. pylori gir kronisk betennelse aktiverer T-celler som igjen aktiverer B-celler abcam.com

19 Marginalsonelymfom (MALT) (marginal zone lymphoma= MZL) H. pylori gir kronisk betennelse aktiverer T-celler som igjen aktiverer B-celler Kun et fåtall utvikler B-cellelymfom genetiske faktorer

20 Marginalsonelymfom (marginal zone lymphoma= MZL) H. pylori gir kronisk betennelse aktiverer T-celler som igjen aktiverer B-celler Kun et fåtall utvikler B-cellelymfom genetiske faktorer Fallende insidens med eradikasjonsbehandling H. pylori tidl. funnet i 90% av lymfomene; nå 30% De fleste diagnostiseres i stadium I eller II <10% har nodal affeksjon eller benmargsaffeksjon Indolent forløp, transformerer sjelden Eradikasjon av H. pylori kan gi langvarig remisjon

21 Marginalsonelymfom Heterogene små til middels store B-celler Infiltrerer kjertelepitel (lymfoepiteliale lesjoner): aggregater av >3 MZL-celler med endring/ destruksjon av epitelet Immunfenotype: CD20+, CD10-, CD5-(+), CD23-, cyclind1- Klonalitetsanalyse ved usikkerhet t(11;18) resistent mot H. pylori-eradikasjonsbehandling

22 Hyppigste lymfomtyper Diffust storcellet B- cellelymfom

23 Diffust storcellet B-cellelymfom (diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL) H. pylori- infeksjon i 35% av gastrisk DLBCL, ofte i kombinasjon med MZL

24 Diffust storcellet B-cellelymfom (diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL) H. pylori- infeksjon i 35% av gastrisk DLBCL, ofte i kombinasjon med MZL Kan også opptre de novo GI-trakt = hyppigste ekstranodale lokalisasjon Aggressivt lymfom; hurtigvoksende tumor Ki67

25 Diffust storcellet B-cellelymfom (diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL) H. pylori- infeksjon i 35% av gastrisk DLBCL, ofte i kombinasjon med MZL Kan også opptre de novo GI-trakt = hyppigste ekstranodale lokalisasjon Aggressivt lymfom; hurtigvoksende tumor Oftest stadium I eller II <10% har benmargsaffeksjon Behandling: kjemoterapi + rituximab (R-CHOP) 5-års overlevelse: ca. 65%

26 Diffust storcellet B-cellelymfom (diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL) Mellomstore til store lymfoide celler med rundovale vesikuløse kjerner og opptil flere tydelige nucleoli Tilblanding av T-celler og histiocytære celler kan sees Immunfenotype: CD20+, CD10+/-, Bcl6+/-, MUM1-/+ Høy Ki67 (>40%) Ki67

27 Hyppigste lymfomtyper Follikulært lymfom drugline.org

28 Follikulært lymfom (FL) Duodenum en av de hyppigste ekstranodale affeksjonssteder Egen entitet: Duodenal-type follikulær lymfom Affiserer distale halvdel av duodenum (og resten av tynntarmen i ca. 80%) Multiple små polypper Ofte asymptomatiske pasienter Oftest lokalisert sykdom ved diagnose Meget god prognose, også uten behandling

29 Follikulært lymfom Follikler bygget opp av små B-celler med irregulære, indenterte kjerner (centrocytoide) Immunfenotype: CD20+, CD10+, Bcl2+, Bcl6+/- Ki67 er lav (<40%) t(14;18) CD10 CD3 Bcl2

30 Hyppigste lymfomtyper Follikulært lymfom Mantelcellelymfom drugline.org

31 Mantelcellelymfom (MCL) Terminale ileum / ileocøkalklaffen Multippel lymfomatoid polypose Aggressivt lymfom; oftest stadium III eller IV Leukemisk Transformerer ikke per se Median overlevelse: 3-5 år

32 Mantelcellelymfom Monomorfe små til middels store lymfoide celler med irregulære, ofte bønneformede kjerner Blastoid variant (immun!), Ki67>30%

33 Mantelcellelymfom Monomorfe små til middels store lymfoide celler med irregulære, ofte bønneformede kjerner Blastoid variant (immun!), Ki67>30% Immunfenotype: CD20+, CD5+, cyclind1+ t(11;14) i 95% av kasus cyclin D1

34 Hyppigste lymfomtyper Follikulært lymfom Mantelcellelymfom Burkitt lymfom drugline.org

35 Burkitt lymfom (BL) Sporadisk i Vesten: opptil 30% assosiasjon med EBV Unge voksne, menn > kvinner 3:1 Ileocøkal-regionen hyppigst affisert Hurtigvoksende tumor og svært syke pasienter CNS-affeksjon hyppig Sjelden benmargsaffeksjon Meget sensitiv for kjemoterapi (Obs! tumorlyse) Langtidsoverlevelse: 70-90%

36 Burkitt lymfom Monotone, tettpakkede middels store lymfoide celler med runde, mørke kjerner og basofilt cytoplasma som inneholder lipidvakuoler Mange mitoser Uttalt apoptose med makrofager med kjernerester: starry skymønster Immunfenotype: CD20+, CD10+, cmyc+, Bcl2- Ekstremt høy Ki67 (100%) t(8;14)

37 Hyppigste lymfomtyper Follikulært lymfom Mantelcellelymfom Burkitt lymfom Enteropati-assosiert T- cellelymfom drugline.org

38 Enteropati-assosiert T-cellelymfom (EATL) Assosiert med cøliaki Utgår fra intraepiteliale T-celler Hyppigst i års alder; menn oftere affisert (~3:1) Sees i jejunum og ileum Hyppig lymfeknuteaffeksjon Sjelden benmargsaffeksjon Dårlig prognose: median overlevelse 7 mnd, opptil 50% 5-års overlevelse Bedre prognose ved høydose kjemoterapi med autolog stamcellestøtte Mange er ikke kandidater for behandlingen pga. klinisk status

39 Enteropati-assosiert T-cellelymfom Middels store til store pleomorfe lymfoide celler, ofte med rikelig cytoplasma Ofte kronisk betennelse samtidig Villøs atrofi, krypthyperplasi og økt andel intraepiteliale lymfocytter i tilgrensende mucosa Immunfenotype: CD3+, CD4-, CD8-, CD5-, CD7+, CD103+ Storcellet variant: CD30+

40 Reaktive vs. neoplastiske lymfoide infiltrater Reaktive: Pleomorfe (varierende store lymfocytter, granulocytter, plasmaceller) T-celler > B-celler Ki67 lav ijpmonline.org

41 Reaktive vs. neoplastiske lymfoide infiltrater Neoplastiske: Monomorfe Lymfoepiteliale infiltrater Follikulære strukturer med avvikende fenotype B-celler>T-celler Høyere Ki67 CD20 Ki67 Vurder CD20, CD3 og Ki67 når du er usikker!