CD30+ kutane lymfoproliferative sykdommer

Transkript

1 CD30+ kutane lymfoproliferative sykdommer Lars Helgeland Avdeling for patologi, Gades institutt Haukeland Universitetssykehus Hudlymfomkurs Oslo

2 Klinisk-dermatologisk inndeling av kutane lymfomer Mycosis fungoides CD30 positivt lymfom Andre kutane T-cellelymfomer B-cellelymfomer Ganske god prognose Meget god prognose Dårlig prognose God prognose

3 Primær kutan CD30-positiv lymfoproliferativ sykdom - nest vanligste kutane T-cellelymfom - omfatter kutant anaplastisk storcellet lymfom (C-ALCL) lymfomatoid papulose (LyP) borderline lesjoner ALCL - LyP - spektrum av overlappende kliniske og histopatologiske trekk - fellesnevner er atypiske, vanligvis anaplastiske CD30+ celler - LyP oppfattes klinisk vanligvis ikke som et malignt lymfom - LyP kan utvikles til C-ALCL - C-ALCL kan residivere med LyP liknede lesjoner klinisk / histopatologisk - LyP og C-ALCL lesjoner kan sees samtidig hos en pasient - C-ALCL kan regrediere spontant - samme T-celleklon kan finnes i LyP og C-ALCL lesjoner

4 Klinikk C-ALCL - solitære eller flere lokaliserte noduli eller tumores - ulcerasjon kan forekomme - multifokal utbredelse og systemaffeksjon sjeldent - fravær av tidligere klinikk på MF, andre kutane TCL DD: Transformert MF

5 Klinikk LyP - papler evt. noduli på truncus og ekstremiteter - ulcerasjon og nekrose vanlig - multiple lesjoner i forskjellig fase av forløpet - spontan remisjon i løpet av uker - neoplastisk prosess, indolent lymfom - assosiert med C-ALCL, MF (før og etter)

6 Histopatologiske karakteristika Tumorcelle vanligvis tydelig atypisk anaplastisk stor, cytoplasmarik med store åpne kjerner ovoid kjerne immunoblastisk HRS-liknende

7 Histopatologiske karakteristika C-ALCL - dermis utfylt av diffust solidvoksende tumorceller - epidermis kan vise hyperplasi ( pseuoepiteliomatøs), eller ulcerasjon - lymfocytter i periferien av lesjonen pseudoepiteliomatøs hyperplasi

8 variant med innslag av reaktive bakgrunnsceller kan forekomme, spesielt ved ulcerert tumor - C-ALCL, LyP liknende

9 Immunfenotype C-ALCL CD30+ CD15- - mer enn 75% av tumorceller positive - sterk positivitet, typisk med Golgi-dot CD4+, sjelden CD8+ variabelt tap av pan-t markører CD2, CD3, CD5 ofte positiv for cytotoksiske markører (granzyme B, TIA1, perforin) morfologi og immunfenotype likner på systemisk ALCL systemisk ALCL er ALK+ EMA+ primært C-ALCL er ALK- EMA- (CLA+) Genetikk C-ALCL TCR genrearrangering oftest monoklonal

10 Differensialdiagnoser C-ALCL systemisk ALCL med hudaffeksjon - ALK, EMA transformert MF - anamnese MF - klinikk, morfologi andre kutane TCL - CD30 andre kutane lymfomer - immunhistokjemi andre svulster - melanom - histiocytære svulster

11 Tre hovedtyper Histopatologiske karakteristika LyP Type A - vanligst - tumorceller spredt ut i en dominerende inflammatorisk bakgrunnspopulasjon (Hodgkin-liknende) - histiocytter, lymfocytter, nøytrofile + eosinofile gc - evolusjon: perivaskulære dermale infiltrat konfluerende kileformete dermale infiltrat ikke epidermotropisme ulcerasjon, nekrose og granulasjonsvev arrdannelse

12 Type B - sjelden (10%) - atypiske cerebriforme T-celler perivaskulært og i epidermis - epidermale forandringer - likner MF

13 Type C - histologi lik C-ALCL

14 Immunfenotype LyP Type A (tumorceller) og type C lik C-ALCL Type B CD30- CD3+CD4+CD8- Genetikk LyP TCR genrearrangering monoklonal i 60% av tilfellene

15 Differensialdiagnoser LyP C-ALCL MF andre kutane TCL CD4+ TCL med små-intermediært store celler pityriasis lichenoides pseudolymfom persistent insect bite reaction

16 CD30 i LyP versus benigne lymfoide infiltrat LyP Pseudolymfom -sterk - Golgi-dot -knyttet til atypiske celler - svakere - få positive celler - små og litt større (blaster) - ikke knyttet til atypiske celler

17 Eksempler

18 Kvinne 34 år. I løpet av 1 måned 1,5 x 1,5 cm stort ulcererende infiltrat med erythematøs vollformet randsone og nekrose sentralt. Malignitet? Granulomatøs betennelse? - epidermis med hyperplasi og spongiose - ødem i papillære dermis - diffust infitrat i dermis

19 -blandet infiltrat -lymfocytter, nøytrofile + esosinofile -histiocytter -spredte store atypiske celler -en viss perivaskulær anordning -spongiose -få lymfocytter i epidermis

20 CD3 CD20 CD68 PCR TCR-gamma: polyklonal Diagnose: Hud med atypisk lymfoid infiltrat, malignitet kan ikke utelukkes

21 5 år senere multiple sirkulære lesjoner på fingre, liten effekt av steroider. Ny biopsi. Forrige hudbiopsi tatt fram igjen og farget for CD30. Endelig diagnose: Hud med atypisk lymfoid infiltrat, forenlig med lymfomatoid papulose.

22 Kvinne 59 år. Nekrotisk sår i pannen. Markant tumor med sentral svart nekrose. Biopsi fra randsonen av såret. -lett hyperplasi av epidermis -dyp nekrose -randsone med diffust infiltrat

23 CD30 -blandet infiltrat -lymfocytter, nøytrofile + esosinofile -histiocytter -flere store atypiske CD30+ celler med perivaskulær anordning

24 Primær kutan CD30-positiv lymfoproliferativ sykdom. Passer best med LyP? Klinisk: C-ALCL Diagnose: C-ALCL, LyP-like I flere år lokal strålebehandling ansikt/hodebunn. Så tilkommer forstørrete lymfeknuter omkring glandula parotis. FNAC fra lymfeknute med ferskt materiale på saltvann.

25 PCR av T-cellereseptor gamma Hudbiopsi 2003 FNAC 2009 Resultat av PCR analyse: Neoplastisk T-celleklon i hud PÅVIST i lymfeknute.

26 Mann 41 år med mangeårig LyP, også lesjoner forenlig med C-ALCL. Nå oppblussing. Blodprøver indikerer mulig MF. -epidermis med hyperplasi og ulcerasjon - dypt og diffust infiltrat

27 -blandet infiltrat med store atypiske celler CD30 CD3

28 En annen lesjon biopsert en uke senere. -epidermis med psoriasiform hyperplasi og hyperkeratose -superfisielt delvis perivaskulært lymfoid infiltrat

29 CD30 CD3 Diagnose: Primært kutant CD30+ lymfom, forenlig med LyP DD: C-ALCL, MF

30 Kvinne 46 år. Mangeårig kløende hudlidelse. Nå plaques på ekstremiteter. -superfisielt og dypt delvis perivaskulært infiltrat

31 -epidermis med lett akantose, spongiose, hyperparakeratose -lymfoid infiltrat med små, mellomstore kantete og store atypiske celler

32 CD3 CD4 CD8 CD30 Immunfenotype CD3+CD4+CD8-CD30+ Diagnose: Primært kutant TCL, best forenlig med LyP Senere endret til: MF i tumorstadium

33 Mann 23 år med tidligere storcellet T-cellelymfom. Nå nytilkommet hudlesjon.

34 400x

35 CD30+ ALK+ Diagnose: Anaplastisk storcellet lymfom, ALK-positivt - hudaffeksjon av systemisk lymfom

36 Mann 38 år. 14 dager med kløende utslett på truncus. Ruborøse lesjoner med eksudasjon og skjelling, pityriasiformt. Lymfocytært infiltrat, mycobacterier, pityriasis?

37

38 CD3 CD4 Immunfenotype CD3+ CD4- CD8- CD8 CD20 PCR TCR-gamma: monoklonal Foreløpig diagnose: Hud med T-cellelymfom, best forenlig med PCTCL gamma/delta subtype

39 CD30 ALK Atypiske celler CD30+ ALK+ EMA+ Ny diagnose: Hud med affeksjon systemisk ALCL (småcellet variant)

40 Second opinion Sør-Afrika: Primært kutant CD30+ lymfom, forenlig med LyP Addendum: 1% av primære kutane CD30+LPD er ALK+

41 Oppsummering - primært kutant CD30+ LPD har et bredt klinisk og histopatologisk spektrum -en stor (kutan) imitator -overveie muligheten for LyP ved klinisk uklare infiltrater histologisk dermale infiltrater som er vanskelig å klassifisere og vurdere malignitetspotensiale - husk immunfarging for CD30

42 Kasus 5 Mann, 76 år. Pasient har nylig fått en 2 cm stor tumor på venstre side av nakken. Pasienten har ingen andre lesjoner, og har heller ikke en sykehistorie som er relevant til denne lesjonen. Lesjonen blir fjernet i sin helhet og sendt til histopatologisk undersøkelse.

43

44 CD30 Immunfenotype CD30+, CD3+, CD4+/-, CD5-, CD8-, CD20-, PAX5-, ALK1- Daignose: Primært kutant anaplastisk storcellet lymfom

45 Diagnoseforslag MF (2) Malignt melanom (1) Kutant anaplastisk storcellet lymfom (8) Lymfomatoid papulose (4) T-cellelymfom (8)

46 Kasus 12 Kvinne, 50 år Pasient har fått en rødlig hudtumor på undersiden av høyre underarm som har tilkommet de siste ukene. Den har tiltatt betydelig i størrelse de siste dager og har nå en diameter på 1,5 cm. Overflaten er sår og tumor er bløt av konsistens. Pasient opplyser at en lignende lesjon på seteregion ble fjernet for 10 år siden. Lesjonen blir fjernet og sendt for histopatologisk undersøkelse.

47

48 CD30 CD3 CD4 Immunfenotype CD30+, CD3+, CD4+, CD2+, CD5+, CD7+, CD8-, ALK1-, CD20- Diagnose: Lymfomatoid papulose type A

49 Diagnoseforslag Langerhans histiocytose (4) Hodgkin lymfom (3) Anaplastisk T-cellelymfom (6) MF (4) Lymfomatoid papulose (6) Angioimmunoblastisk lymfom (2)