Cøliaki. Sonja E. Steigen Overlege dr. med Diagnostisk klinikk klinisk patologi Universitetssykehuset Nord-Norge

Transkript

1 Cøliaki Sonja E. Steigen Overlege dr. med Diagnostisk klinikk klinisk patologi Universitetssykehuset Nord-Norge

2 Prevalens Kaukasoide rase 1:70? Variasjon innen Europa Ca 20 % får diagnosen etter fylte 60 år

3 Bakgrunn Gluten: lagringsproteiner som består av gliadin og gluteniner (hvete, rug, bygg, spelt og nært beslektede kornarter). Cøliaki: genetisk betinget, autoimmun, kronisk inflammasjon i tarmen utløst av gliadin, og trolig også gluteniner.

4 Bakgrunn forts. Akkumulering av cytotoksiske CD8-positive T-celler i overflateepitelet, CD4-positive celler i lamina propria. Gliadin utløser stress på epitelet og CD8-positive celler medierer skade av epitelcellene. CD4-positive celler responderer på gliadin presentert av HLA-molekyler på antigenpresenterende celler. Gluten-peptider til stede - produseres IgA-antistoffer mot vevstransglutaminase (TGA). IgA-antistoffer mot TGA regnes som en pålitelig markør for diagnostikk av ubehandlet cøliaki

5 Symptomer og tilstander assosiert med cøliaki Typiske symptomer Atypiske symptomer Assosierte tilstander Kronisk diaré Kortvoksthet Type 1-diabetes Avmagring Gjentatte aborter og infertilitet Autoimmun tyreoiditt Utspilt buk Koagulasjondefekter Autoimmun hepatitt Magesmerter Leversykdom (forhøyede transaminaseverdier) Mikroskopisk kolitt (kollagen og lymfocytær) Jernmangel Irritabel tarm-bilde Sjögrens syndrom Folsyremangel Dermatitis herpetiformis IgA-nefropati Osteoporose Ataksi Downs syndrom Polynevropati Emaljedefekter Epilepsi Leddsmerter Migrene Hjertesvikt Terminal leversvikt

6 Klassifisering Gastroenterology Jan;102(1): Gluten, major histocompatibility complex, and the small intestine. A molecular and immunobiologic approach to the spectrum of gluten sensitivity ('celiac sprue'). Marsh MN. Eur J Gastroenterol Hepatol Oct;11(10): The histopathology of coeliac disease: time for a standardized report scheme for pathologists. Oberhuber G 1, Granditsch G, Vogelsang H.

7 0 1 3c Marsh-klasse Histopatologi Marsh 0 Marsh 1 Marsh 2 Normal Normal totte- og kryptstruktur, men økt antall lymfocytter (ofte T-celle-reseptor gamma/delta +) i epitelet Som 1 med krypthyperplasi Marsh 3a Marsh 3b Marsh 3c Marsh 4 Som 2 med partiell totteatrofi Som 2 med subtotal totteatrofi Som 2 med total totteatrofi Atrofisk slimhinne (irreversibel) Lundin og Farstad

8 Klassifisering Gastroenterology Jan;102(1): Gluten, major histocompatibility complex, and the small intestine. A molecular and immunobiologic approach to the spectrum of gluten sensitivity ('celiac sprue'). Marsh MN. Eur J Gastroenterol Hepatol Oct;11(10): The histopathology of coeliac disease: time for a standardized report scheme for pathologists. Oberhuber G 1, Granditsch G, Vogelsang H. J Clin Pathol Jun;58(6): Coeliac disease. Corazza GR 1, Villanacci V.

9

10 Kasus år gammel kvinne Anemi og slapphet Biopsier fra duodenum

11 «Normal» slimhinne

12 Marsh 3a?

13 Marsh 3b?

14 Forskjeller innen biopsier fra samme pasient

15 Diagnoseforslag kasus 14 Antall Økt IEL, lett totteatrofi (Marsh 3a) 25 Økt IEL, moderat totteatrofi (Marsh 3b) 14 Marsh 2 1 Cøliaki/forenlig med cøliaki 11

16 n=1 n=39

17 10/53 med varierende grad av atrofi Minst 3 biopsier, helst 5

18 13.5% avoid underdiagnosis

19 3b/3c Normal 3b/3c

20 Stol ikke blindt på biopsier! 3-4 biopsier fra bulbus til distale duodenum

21 Korrekt orientering (filterpapir, stereomikroskop) CD3 farging <25/100 IEL = normal 25-30/100 IEL = borderline >30/100 IEL = sannsynlig CD

22 Grad B1 = atrofi Skille mellom 3a og 3b ikke essensielt for diagnose eller oppfølging Gir bedre reproduserbarhet

23 Cøliaki og dermatitis herpetiformis Alene eller sammen forskjeller i klassifisering og behandling? Ingunn Hansen og Anne Davidsen, MK-08 Snittsalder Snittsalder Diagnose Menn Kvinner diagnose cøliaki diagnose DH Cøliaki Cøliaki og DH DH

24 Cøliaki og dermatitis herpetiformis Alene eller sammen forskjeller i klassifisering og behandling? Ingunn Hansen og Anne Davidsen, MK-08 Marsh Marsh Marsh 3b Marsh Totalt 2 3a 3c Cøliaki Cøliaki og DH Totalt

25 Cøliaki og dermatitis herpetiformis Alene eller sammen forskjeller i klassifisering og behandling? Ingunn Hansen og Anne Davidsen, MK-08 Anti-TGA IgA Anti-TGA IgA Total negativ 0-10 positiv >10 Cøliaki Cøliaki og DH

26 Cøliaki og dermatitis herpetiformis Alene eller sammen forskjeller i klassifisering og behandling? Ingunn Hansen og Anne Davidsen, MK-08 Anti-TGA IgA Negativ (0-10) Anti-TGA IgA Positiv (>10) Marsh 2 Marsh 3a Marsh 3b Marsh 3c Total Anti-TGA kan være til hjelp (skriver kliniker TGA+ så forvent å finne noe!)

27 Spørsmål?