Immunologi 6 Hypersensitivitetsmekanismer Trond S. Halstensen

Størrelse: px

Begynne med side:

Download "Immunologi 6 Hypersensitivitetsmekanismer Trond S. Halstensen"

Ivar Kristiansen
7 år siden
Visninger:

1 Immunologi 6 Hypersensitivitetsmekanismer Trond S. Halstensen Repetisjon av antigenpresentasjon og effektormekanismer Type I-V immunreaksjoner

2 T-celler gjenkjenner lineære peptider presentert i HLA (Human Leukocytt Antigen) CD 8 T Peptid CD8 T-celler gjenkjenner peptid fra cellens proteinsyntetese i HLA-I T-celle reseptor CD 4 T HLA I Peptid HLA II MΦ CD4 T-celler gjenkjenner peptid fra det cellen har fagocytert i HLA-II

3 T-celle mediert drap FAS-L FAS

4 Immunglobuliners effektorfunksjon Ig-switch IL-4 IgE Armerer mastceller, anafylatoxi, Viktig mot allergi/parasitt IgA Slimhinne antistoff, betennelsesdempende B TGF-β IL-5 IL-4 IL-5 IgM Utskilles gjennom epitelceller Immunkompleks dannende og komplement aktiverende Naïve B-celleB IFN-γ IL-4 IL-5 IL-6 IgG Plasma celler Betennelsesinduserende serum antistoff og komplement aktiverende

5 Sekretorisk slimhinne immunitet M T IgA IgG IgM

6 Komplement Bakterier Komplement Opsonisering C3b C3 Chemotakse C3a C5 Fagocytose C5b C5a Lysis

7 Komplement aktivering Selvforsterkende Tidlig, betennelses fase C3 Sen, terminal fase C5 C3b C3a Anafylatoksin C5b C5a C5a Anafylatoksin MAC

8 Type I Hypersensitivitets reaksjoner IgE-mediert allergisk akutt reaksjon Type II Antistoff-mediert ødeleggelse av blodceller Type III Immunkompleks mediert vevsødleggelse Type IV Kontaktallergisk senreaksjon Type V Antistoff-mediert reseptor interaksjon

9 Naturlig immunitets hypersensitivitetsreaksjoner Toksisk sjokk syndrom septisk sjokk Lipopolysaccarid (LPS) indusert TNF, IL-1, og IL- 6 frisetting fra monocytter/makrofager Komplementaktivering Prostaglandinøkning Disseminert intravaskulær koaglutinasjon (DIC)

10 IgE-mediert hypersensitivititet IgG-mediert cytotoksisitet Immune kompleks mediert hypersensitivitet Ag kryssbinder IgE på mastcellens overflate Antistoff mot celleoverflateantigener induserer celledød via komplement eller ADDC Cellulær senreaksjon Klinisk uttrykk avhengig av lokalisajon, anafylaksi, Høysnue, astma, hudutslett matvareallergier Typiske manifestasjon er Blodoverføringsreaksjoner, og autoimmun hemolytisk anemi

12 TH 2 -celle Cytokiner, vasoaktive aminer

13 IgE-mediert hypersensitivititet IgG-mediert cytotoksisitet Immune kompleks mediert hypersensitivitet Ag kryssbinder IgE på mastcellens overflate Antistoff mot celleoverflateantigener induserer celledød via komplement eller ADDC Cellulær senreaksjon Klinisk uttrykk avhengig av lokalisajon, anafylaksi, Høysnue, astma, hudutslett matvareallergier Typiske manifestasjon er Blodoverføringsreaksjoner, og autoimmun hemolytisk anemi

14 Type II immunreaksjon antistoff-avhengig cytotoksisk hypersensitivitet Antistoff mot celleoverflateantigener Uforlikelighet i ABO-Rh blodgruppesystemet Medikamentutløst Autoimmune sykdommer Hemolytisk anemi, Myastenia gravis Celleødleggelse Komplement, Opsonisering og fagocytose Antistoff mediert cellulær cytotoksisitet (ADCC)

15 Rhesusimmunisering av foster

16 Rhesusimmunisering av foster Ved 2x graviditet IgG mot som transporteres over placenta og ødelegger de røde blodlegmene i fosteret Barnet får erytroblastosis fetalis

17 Rhesusimmunisering av foster Behandles mor med anti-rh Forhindres B- celleaktiveringen og mor danner ikke IgG anti-rh Ved 2x graviditet IgG mot som transporteres over placenta og ødelegger de røde blodlegmene i fosteret Barnet får erytroblastosis fetalis

18 IgE-mediert hypersensitivititet IgG-mediert cytotoksisitet Immune kompleks mediert hypersensitivitet Ag kryssbinder IgE på mastcellens overflate Antistoff mot celleoverflateantigener induserer celledød via komplement eller ADDC Ag-Ab- immune kompleks Nedslag i ulike vev induserer komplement og vevsskade Cellulær senreaksjon Klinisk uttrykk avhengig av lokalisajon, anafylaksi, Høysnue, astma, hudutslett matvareallergier Typiske manifestasjon er Blodoverføringsreaksjoner, og autoimmun hemolytisk anemi Lokal arthus reaksjon, Serumsykdom, nekrotiserende vaskulitt SLE

19 Type III immunreaksjon Immunkompleks-mediert hypersensitivitet Sirkulerende antistoff-antigen komplekser Nedslag nyrer og karrvegg Glomerulonephritt Lokal dannet immunkomplekser Arthus reaksjon Exogene antigener allergisk alveolitt Interne antigener Infeksiøse autoimmune (RA)

20 Glomerulsnøste hos pasient med systemisk lupus som viser immunkompleksnedslag i glomeruli og complementaktivering (grønn fluoresence)

21 SLE Solindusert utslett hos pasient med SLE. Lokal immunkompleks mediert immunreaksjon (type III).

22 CD8 CD8 T c1 Drepe CD8 T c T 8 Tbc T CD4 CD4 Th 1 Aktivere IFN-γ MΦ Thymus Th CD4 Stimulere B Th 2 IL-4 + Antistoff produksjon IgE CD4 Th 3 TGF-β Oral toleranse IgA

23 IgE-mediert hypersensitivititet IgG-mediert cytotoksisitet Immune kompleks mediert hypersensitivitet Ag kryssbinder IgE på mastcellens overflate Antistoff mot celleoverflateantigener induserer celledød via komplement eller ADDC Ag-Ab- immune kompleks Nedslag i ulike vev induserer komplement og vevsskade Cellulær senreaksjon Klinisk uttrykk avhengig av lokalisajon, anafylaksi, Høysnue, astma, hudutslett matvareallergier Typiske manifestasjon er Blodoverføringsreaksjoner, og autoimmun hemolytisk anemi Lokal arthus reaksjon, Serumsykdom, nekrotiserende vaskulitt SLE

24 Type IV immunreaksjon Forsinket celle-mediert hypersensitivitet Reaksjon kommer etter timer Pirquet prøven og Tbc-infeksjon/vaksinering T-celle mediert Th1 - aktiverte makrofager (IFN-γ) Th2 - Eosinofile granulocyter (IL-4, IL-5, IL-13) Kronisk granulomatøs betennelse Crohn s sykdom Kontakt eksem Nikkelallergi Psoriasis, Cøliaki

25 Tbc NK IFN-γ IL-12 IFN-γ Th 1 ΜΦ Th 0 IL-10

26 Naturlig immunitet styrer veivalget til det adaptive immunsystem 1. NK-celler reagerer på Tbc med produksjon av IFNγ 2. IFN-γ aktiverer MΦ til økt IL-12 produksjon 3. IL-12+ MΦ induserer antigen spesifikke T-celler til å danne IFN-γ. 4. IFN-γ produserende T-celler induserer MΦ til økt intracellulær bakteriedrap 5. IFN-γ produserende T-celler hemmer nydannelsen av IL-4-produserende Th2-celler

27 Tbc i makrofager hos pasient med dårlig T celle mediert immunitet mot Tbc. De røde bakteriene sees tydelig inne i makrofagene. Manglende Th1 celler som skulle ha produsert IFN-γ gir miliær tuberkulose hvor pasienten er svært smittefarlig (mange bakterier), og dør relativt raskt. I motsetning til pasienter med kraftig type IV reaksjon og få

28 Biopsi fra pasient med lepra. De med tuberculoid lepra (T-Lep) og granulomer har mange IFN-γ produserende Th1 celler og få bakterier (A). Pasienter med leprematøs lepra (L-Lep) har mange bakterier, men lite SLAM+ celler som tegn på lite IFN-γ produksjon og lav type IV immunreaksjon. De dør. Signaling Lymphocytic Activation Molecule (SLAM) SLAM positive celler i hudlesjonen er et indirekte mål på IFN-γ produserende celler (røde ringer rundt cellene) García, The Journal of Immunology, 2001, 167:

30 Før behandling Etter behandling

31 Frisk Syk Transgene mus utviklet insulin avhengig diabetis mellitus (IDDM)

32 Tbc NK IFN-γ IL-12 IFN-γ Th 1 Th 0 T CD56 IL-4 IL-10 IL-4 Th 2

33 Tbc IFN-γ CD4 Th 1 Aktivere IFN-γ MΦ IL-12 CD4 Th 0 IFN-γ IL-4 IL-10 CD4 Th 2 Stimulere IL-4 + B IL-4 Antistoff produksjon IgE

35 Kontaktallergi (type IV) Nikkel allergi (smykker) og Krom allergi (lær)

36 Type V immunreaksjon Stimulerende hypersensitivitet Antistoff mot reseptorer Stimulerende effekt Anti-TSH-reseptor antistoff hos pasienter med thyretoksikose Myastenia gravis Blokkerende antistoff mot acetylcholin reseptoren i den neuromuskulære endeplate -

41 Immunreaksjoner Type I IgE-mediert allergisk akutt reaksjon Type II Antistoff-mediert ødeleggelse av blodceller Type III Immunkompleks mediert vevsødleggelse Type IV Kontaktallergisk senreaksjon Type V Antistoff-mediert reseptor interaksjon

Like dokumenter

Immunologi 5 Effektormekanismer Trond S. Halstensen

Immunologi 5 Effektormekanismer Trond S. Halstensen Aktivering av naive/memory T celler Th1 / Th2 konseptet Regulatoriske mekanismer T-cytotoxiske celler T-celler gjenkjenner lineære peptider presentert