Slank eller tykk, -er det tarmbakteriene som styrer oss?

Størrelse: px

Begynne med side:

Download "Slank eller tykk, -er det tarmbakteriene som styrer oss?"

Kasper Henriksen
8 år siden
Visninger:

1 Slank eller tykk, -er det tarmbakteriene som styrer oss? Ingjerd W. Manner Nyremedisinsk avdeling, Ullevål Indremedisinsk høstmøte

3 Fire bakterier i tarmen kan avsløre om du blir overvek3g VG

4 Disposisjon Introduksjon Tarmflora Lipopolysakkarider Metabolsk syndrom og fedme BehandlingsalternaHver Konklusjoner

5 Tarmens mikrobiota De bakterier som finnes naturlig i tarmen hos mennesket - tarmens mikrobiota «Snakker med mennesket» Det glemte organet Ulike signalsystemer -metabolske -immunologiske -endokrinologiske -nevrologiske

6 Endotoxiner Bakterielt iboende toxin Ulike bakterielle toxiner Flagellin PepHdoglykan Lipopolysakkarid (LPS) Endotoxin: OPest brukt synonymt med LPS

7 LPS LPS frigjøres ved bakteriedrap Sirkulerende LPS Høygradig endotoxemi - svær inflammasjon Toxisk effekt Sepsis Lavgradig endotoxemi «Metabolsk endotoxemi» - lavgradig inflammasjon? Metabolsk syndrom

8 Disposisjon Introduksjon Tarmflora Forstyrret tarmflora er assosiert med sykdom Lipopolysakkarider Metabolsk syndrom og fedme BehandlingsalternaHver Konklusjoner

9 Forstyrret tarmflora er assosiert med sykdom Adferds- sykdommer Autoimmune sykdommer «Diffuse lidelser» Cancer Metabolsk syndrom/fedme FeWlever Clostridium Inflammatorisk tarmsykdom Aterosklerose

10 Tarmﬂora - mikrobiologi Klassisk kultur <30% av bakteriene i tarmfloraen er dyrkbare «Metagenomics»

11 Ventrikkel, Duodenum, Jejunum: 10 2 ml -1 Tarmflora >100 billioner bakterier i kolon *10 flere enn antall kroppsceller *150 flere enn humane gener Vekt ca 1.5 kg 1100 species Distale ileum: 10 8 ml -1 Kolon: ml -1 Sartor et al., Gastroenterology 2008 Spor et al., Nat Rev Microbiol. 2011

12 Tarmflora hvem hva hvor? Kamada N et al., Nat Immunol 2013

13 Tarmflora Idlig kolonisering Keisersnitt Brystmelk Vaginal fødsel Morsmelkerstatning

14 Det gode liv Artsrikdom Balansert økosystem

15 Balansekunst Endret sammensetningen av tarmfloraen: Dysbiose

16 Truet balanse Round JL and Mazmanian SK., Nat Rev Immunol 2009

17 Clostridium diﬃcile kolim Antibiotika Normal slimhinne i kolon Kolitt

18 Fekal installasjon kan gjenoppreme balanse

19 Disposisjon Introduksjon Tarmflora Forstyrret tarmflora er assosiert med sykdom Lipopolysakkarider Forstyrret tarmbarriere frigjør sirkulerende lipopolysakkarider Metabolsk syndrom og fedme BehandlingsalternaHver Konklusjoner

20 Intakt GI barriere - beskymende funksjoner Tarmlumen LPS Mucus Epitel Lamina propria Cerf-Bensussan N et al., Nature Rev immunol 2010

21 Svekket barriere Tarmlumen Mucus Epitel Lamina propria

22 Svekket barriere EksempelHlstander Dysbiose HIV IBD Manco M et al., Endocr Rev 2010 Griffiths AE et al., Dig Dis Sch 2004 Cani PD et al., Diabetologia 2007 Cani PD et al., Diabetes 2007 Cani PD et al., Diabetes 2008 Brenchley JM, Nat Med 2006 Singh S et al., Clin Gastroenterol Hepatol 2013

23 LPS akiverer det medfødte immunsystem TLR4 på immunceller og fewceller TLR4 TLR4 Nature Reviews Microbiology Finlay BB et al., Nature Rev Microbiol 2004

24 LPS akiverer det medfødte immunsystem scd14 LPS akhverer TLR4 Translokasjon av NF- kb Transkripsjon Proinflammatoriske cytokiner Nature Reviews Microbiology IL- 6, IL- 1, TNF- α Finlay BB et al., Nature Rev Microbiol 2004

25 Disposisjon Introduksjon Tarmflora Forstyrret tarmflora er assosiert med sykdom Lipopolysakkarider Forstyrret tarmbarriere frigjør sirkulerende lipopolysakkarider Metabolsk syndrom og fedme BehandlingsalternaHver Konklusjoner

26 Fellesnevner LPS Cani PD et al., Curr Pharm Des. 2009

27 Metabolsk endotoksemi HYPOTESE Cani PD et al., Pharmacol Ther. 2011

28 Bäckhed F et al., Proc Natl Acad Sci 2004 Slank uten tarmflora Bakteriefri Frisk

29 Ley RE et al., Proc Natl Acad Sci 2005 Mikrobiota varierer med fedmestatus i mus

30 Mikrobiota varierer med fedmestatus i menneske % of total sequences Ley RE et al., Nature 2006

31 FeMrik diem hos mus reduserer bakterielt gentall Murphy EF et al., Gut 2013

32 Flere overvekige blant dem med lavt gentall i tarmﬂoraen Andel overvekhge sew opp mot gentall i tarmﬂora (n=265) LGC Lavt gentall Slanke Overvektige HGC Høyt gentall Le Chatelier E et al., Nature 2013

33 OvervekIge med lavt gentall i tarmﬂoraen økte mest i vekt OvervekHge (n=169) - 9 års oppfølging Le Chatelier E et al., Nature 2013

34 Redusert energi- inntak gjenoppremer genrikdom 6 uker redusert energi- inntak hos overvekhge Genrikdom HGC (n=27) LGC (n=18) Uker Cotillard A et al., Nature 2013

35 Sammensetning av tarmflora predikerer diabetes Pasienter med diabetes mellitus type 2 har endret tarmflora sammenliknet med friske Endret sammensetning av genklustere Prediksjon av diabetes mellitus: Kluster av tarmbakterier > BMI Kluster av tarmbakterier > genehske markører Karlsson FH et al., Nature 2013

36 Mikrobiota kan indusere overvekt ConvenHonally raised donors wt ob Germ- free Wild type recipients wt wt Donor Turnbaugh PJ et al., Nature 2006

37 Fekal transplantasjon bedrer metabolsk syndrom N= n=9 n=9 Vrieze et al., Gastroenterology 2012

38 LPS og transport LPS transporteres sammen med lipoproteiner i chylomicroner Kelly CJ, Nutr Clin Pract 2012

39 LPS og transport LPS kan også transporteres paracellulært Kelly CJ, Nutr Clin Pract 2012

40 Cani PD, Diabetes 2007 LPS- infusjon trigger fedme og insulinresistens hos mus KonHnuerlig subkutan LPS- infusjon i 4 uker økte kroppsvekt fewvev plasmanivå av insulin BESITY, AND INSULIN RESISTANCE Endring i kroppsvekt (g) Kontroll LPS Fettrik diett

41 LPS- infusjon trigger fedme og insulinresistens hos mus KonHnuerlig subkutan LPS- infusjon i 4 uker økte kroppsvekt fewvev plasmanivå av insulin Men ikke hos CD14 knockout- mus Cani PD et al., Diabetes 2007

42 KasuisIkk om mus og mann Pasient med ekstrem fedme (175 kg) 35% av tarmfloraen bestod av LPS- produserende Enterobacter EWer 50 kg vektreduksjon var Enterobacter- andelen forsvunnet LPS- produserende gener i fæces betydelig redusert Var LPS- produserende Enterobacter årsak Bl mannens fedme? Fei N, ISME 2012

43 KasuisIkk om mus og mann Fei N, ISME 2012

44 KasuisIkk om mus og mann Fei N, ISME 2012

45 LPS korrelerer med intraabdominalt femvolum hos pasienter med fedme Volum intraabdominalt fettvev (mm 3 ) Volum av magefettvev (mm 3 ) r=0.61, p<0.001 Fedme (n=49) Kontroller (n=17) Trøseid M et al, Diabetes Care 2013

46 LPS assosiert med risiko for utvikling av diabetes Kumulativ overlevelse uten diabetes LPS, 4. kvartil HR 1.6, p=0.002 n=6632 Oppfølgingstid (år) Pussinen PJ et al., Diabetes Care 2011

47 Endotoxemi assosiert med metabolsk syndrom (n=6237) Endotoxin-nivå (EU/ml) p for trend < Antall komponenter i det metabolske syndrom Pussinen PJ et al., Diabetes Care 2011

48 Disposisjon Introduksjon Tarmflora Forstyrret tarmflora er assosiert med sykdom Lipopolysakkarider Forstyrret tarmbarriere frigjør sirkulerende lipopolysakkarider Metabolsk syndrom og fedme BehandlingsalternaIver Konklusjoner

49 TerapeuIske muligheter PrebioHka Ikke- fordøyelige kosqibre i matvarer Påvirker bakterienes AkHvitet Sammensetning ProbioHka Levende mikroorganismer Lactobacillus og biﬁdobakterier Mat, kosslskudd eller tablewer

50 Lovende behandlingsmulighet Cani PD et al., Gut 2009

51 AnHbioHka Lokaltvirkende TerapeuIske muligheter ved metabolsk syndrom/fedme Fekal transplantasjon Fekal bakterioterapi FramHdens kur?

52 Konklusjoner Tarmfloraens sammensetning er av betydning ved mange typer sykdommer Tarmfloraen spiller en rolle ved fedme og metabolsk syndrom

Like dokumenter

Med hjerte for tarmen

Med hjerte for tarmen Marius Trøseid Seksjon for klinisk immunologi og infeksjonsmedisin, RHI og Institutt for klinisk medisin, UIO Disposisjon Kort intro til tarmflora/mikrobiomet Tarmflora ved ulike