Bjørn H. Grønberg PRC & Kreftklinikken, St. Olavs Hospital. European Palliative Care Research Centre (PRC)

Transkript

1 1 Umiddelbar vedlikeholdsbehandling med pemetrexed versus observasjon etterfulgt av andrelinjes behandling med pemetrexed ved progresjon av avansert ikke-småcellet lungekreft en nasjonal fase III studie i regi av Norsk Lunge Cancer Gruppe Bjørn H. Grønberg PRC & Kreftklinikken, St. Olavs Hospital

2 2 Lungekreft Nest vanligste kreftform blant både kvinner og menn i Norge tilfeller i 2011 Vanligste årsak til kreftrelaterte dødsfall 2184 i 2010 Forekomsten er stadig stigende 32 % økning siste dekade Median alder ved diagnose er ca. 70 år Mange har alvorlig komorbiditet pga alder og røyk

3 3 Avansert ikke-småcellet lungekreft Ca. 85 % har ikke-småcellet lungekreft Noen kureres ved kirurgi eller strålebehandling 5-års overlevelsen er ca. 14 % - hvilket betyr at de aller fleste har eller utvikler avansert, inkurabel sykdom

4 4 Behandling av avansert NSCLC Platinum-dublett cytostatika-behandling forlenger overlevelsen og bedrer livskvaliteten Overlevelsesgevinsten er begrenset og bivirkninger er vanlige

5 5 Tidligere retningslinjer 4-6 kurer Observasjon Cytostatika ved progresjon

6 6 Vedlikeholdsbehandling Mange negative studier Pga for lavt sample size?

7 7 Vedlikeholdsbehandling med pemetrexed To studier viser en overlevelsesgevinst på 3-5 måneder Betydelig med tanke på at overlevelsen ved avansert NSCLC er 7-14 måneder Lite alvorlig toksisitet

8 8 Begrensninger ved gjennomførte studier Kun et mindretall i kontroll-armene fikk pemetrexed ved progresjon Pemetrexed har vist høyere effekt mht. overlevelse enn andre 2.-linjes regimer Kun PS 0-1 Skyldes effekten vedlikeholdsbehandling og/eller forskjellig behandling?

9 9 Rasjonale for studien Sammenligne vedlikeholdsbehandling mot 2.-linjes behandling med pemetrexed Undersøke om eldre & PS 2 pasienter tåler/har effekt av behandlingen Pemetrexed er relativt kostbart

10 10 Design

11 11 Viktigste inklusjonskriterier Kjemonaive Ingen aktiverende EGFR-mutasjon eller ALKtranslokasjon Stadium IIIB/IV Målbar sykdom

12 12 Endepunkt Primært Overlevelse Sekundære Progresjonsfri overlevelse Toksisitet HRQoL Eksplorative pasienter Overlevelse, toksisitet og HRQoL hos eldre (> 70 år) og PS 2 Prognostisk og prediktiv verdi av kliniske karakteristika og biomarkører i blod

13 13 Utvalgsstørrelse Vi estimerer en median overlevelse på 6 mnd i kontrollgruppen En økning på 2 måneder anses som klinisk relevant For å demonstrere en overlevelsesgevinst på 2 måneder med α=.05 and β=.20 behøves 198 pasienter i hver arm Vi vil inkludere PS 2 pasienter inntil tilstrekkelig antall PS 0-1 pasienter er inkludert

14 14 Tidsplan Start inklusjon Q Inklusjon fullført Q Oppfølging fullført Q2 2018

15 15 Status Protokoll er godkjent CRF under utarbeidelse Første pasient inkluderes september-oktober

16 16 Utfordringer Usikkert estimat for overlevelser i kontroll-armen Tilstrekkelig antall deltakende sykehus Få inkludert flest mulig pasienter Etterlevelse av studieplan/protokoll Dataregistrering Blodprøvetaking Monitorering