HPV DNA og HPV mrna ved celleforandringer i cervix. Sveinung Sørbye Overlege, Klinisk Patologi Universitetssykehuset Nord-Norge

Transkript

1 HPV DNA og HPV mrna ved celleforandringer i cervix Sveinung Sørbye Overlege, Klinisk Patologi Universitetssykehuset Nord-Norge

2 Hva er hensikten med Masseundersøkelsen mot livmorhalskreft? Finne kvinner med cytologiske celleforandringer? Finne kvinner med CIN3? Redusere antall screeningprøver?

3 Giske Ursin i Dagens Medisin, oktober 2011 Formålet med Masseundersøkelsen mot livmorhalskreft er å redusere forekomst og dødelighet av livmorhalskreft - og at antallet livmorhalsprøver holdes på et fornuftig nivå.

4 Hvem får livmorhalskreft? 50 % ikke tatt celleprøve siste 5 år 25 % normal celleprøve 20 % høygradig cytologi (ASC-H / HSIL) 5 % lavgradig cytologi (ASC-US / LSIL)

5 Hensikten med HPV-test i primærscreening? Finne kvinner med HPV-infeksjon? Finne kvinner med cytologiske celleforandringer? Finne kvinner med CIN3? Redusere antall screeningprøver?

6 Myte: HPV-test avdekker alle kvinner med HPV-infeksjon Fakta Klinisk validerte HPV-tester avdekker omtrent 50 % av kvinner med HPVinfeksjon Hybrid Capture 2 har cut-off på viruskopier

7 HPV-test og sensitivitet HPV-test er mer sensitiv for påvisning av CIN3+ enn cytologi Kvinner med negativ HPV-test kan kontrolleres med lengre tidsintervaller enn i screening basert på cytologi Uten at antall tilfeller av kreft øker

8 Myte: HPV-test er 90 % sensitiv for CIN3+ Fakta Justert for verification bias er HPV-test rundt 70 % sensitiv

9 Sensitivitet Cobas 4800 og cyt I ATHENA-studien var "crude" sensitivitet for CIN3+ 92,0 % for Cobas ,3 % for cytologi "Adjusted" sensitivitet for CIN3+ var 75,1 % for Cobas ,2 % for cytologi

10 Myte: Påvist CIN3 etter negativ HPV-test har ikke klinisk relevans Fakta Kreft har klinisk relevans For kvinner som utvikler kreft i løpet av en screeningperiode på fem år er HPV-test ved baseline positiv i omtrent 70 % av tilfellene

11 kvinner fulgt i 5 år, 87 fikk kreft HPV pos 69 % (60/87) ASC-US+ 51 % (44/87)

12 kvinner fulgt i 6,5 år, 107 fikk kreft HPV pos 73 % (32/44) ASC-US+ 44 % (28/63) 40 % færre tilfeller av kreft i HPV-armen

13 Myte: Mer sensitive HPV-tester vil forebygge mer kreft Fakta Ved høy andel HPV positive kvinner er det vanskelig å finne kvinner med CIN3+ blant alle kvinner med positiv HPV-test

14 Hensikten med cytologi i triage av HPV positive kvinner? Trygg tilbakeføring til screening? Finne flest mulig CIN2/3? Redusere antall screeningprøver? Redusere antall kolposkopi/biopsi?

15 Cytologi i primærscreening uten triage 96 % Normal cyt % ASC-US+ Sensitivitet første år 50 % Antall kolposkopier 4.000

16 HPV-test i primærscreening uten triage 92 % HPV % HPV+ Sensitivitet 70 % første år Antall kolposkopier 8.000

17 HPV-test i primærscreening med cytologi i triage % HPV % Normal cyt må følges opp 8 % HPV % ASC-US+ Sensitivitet 35 % første år Antall kolposkopier 2.000

18 Oppfølging av HPV+/Cyt- Ny HPV-test etter 12 måneder 50 % fremdeles positiv test HPV+ x 2 => kolposkopi/biopsi

19 Oppfølging av HPV+/Cyt- Av kvinner HPV+/Cyt- vil kvinner måtte henvises til kolposkopi/biopsi etter 12 måneder HPV+/Cyt+ og HPV+ x 2 = kolposkopier

20 Oppfølging av kvinner med negativ kolposkopi/biopsi Kolposkopi/biopsi har % sensitivitet Kvinner med negativ biopsi må følges opp 50 % vil fremdeles ha positiv HPV-test etter 12 måneder

21 Oppfølging av kvinner med negativ kolposkopi/biopsi HPV-screening av kvinner medfører kolposkopi/biopsi Ved tredje gangs indikasjon for kolposkopi/biopsi må diagnostisk konisering vurderes

22 Hensikten med HPV-test i triage av ASC-US / LSIL? Trygg tilbakeføring til screening? Finne mest mulig CIN3? Redusere antall screeningprøver? Redusere antall kolposkopi/biopsi?

23 0,9 % CIN % CIN3+ 35 % loss-to-follow-up 17 % CIN3+ 50 % loss-to-follow-up

24 Ønskede testegenskaper Primærscreening Høy sensitivitet => høy NPV Forlenge screeningsintervall Sekundærscreening Høy spesifisitet => høy PPV Redusere antall kolposkopier/biopsier

25 Sekundærscreening Hva er mer spesifikt enn HPV DNA test i triage av ASC-US / LSIL? gjentatt cytologi p16/ki67 (CINtec PLUS) HPV mrna test med fem genotyper

26 HPV tests used at The University Hospital of North-Norway HPV mrna test PreTect HPV-Proofer detects E6/E7 mrna (encoding the viral oncoproteins) of 5 HPV types HPV DNA test Cobas 4800 (Roche) detects 14 HPV types

27 Head-to-head study The objective of this study was to evaluate HPV mrna and HPV DNA testing in follow- up of women with ASC-US / LSIL

28 Tall fra UNN 2012 Antall kvinner celleprøver ASC-US / LSIL HPV DNA test 763 med både HPV mrna og HPV DNA test

29 Inkludert 575 kvinner år Ingen tidligere påvist CIN2+ ASC-US / LSIL indeks cytologi To normale celleprøver før indeks cytologi

30 Resulter Andel HPV positive HPV mrna+ 18.6% (107/575) HPV DNA+ 35.8% (206/575)

31 Resultater 249 kvinner hadde gjentatt ASC-US / LSIL HPV mrna+ 22.9% (57/249) HPV DNA+ 48.2% (120/249)

32 Resultater Vi mottok biopsi fra HPV mrna+ 73.7% (42/57) HPV DNA+ 75.8% (91/120)

33 Resultater PPV for CIN2+ HPV mrna+ 33.3% (14/42) HPV DNA+ 22.0% (20/91)

34 Henvist til kolposkopi Dobbelt så mange kvinner med HPV DNA+ sammenlignet med HPV mrna+ - 6 ekstra kvinner CIN hadde normal/cin 1 i kon (overbehandling)

35 Hvis kvinner med gjentatt ASC-US / LSIL og negativ HPV mrna test følges opp med cytologi er det lav risiko for å miste kvinner med CIN2+

36 Konklusjon HPV mrna er mer spesifikk og derfor bedre egnet enn HPV DNA test i triage av kvinner med gjentatt ASC-US / LSIL