Demenssykdommer. Jan Mæhlen. Avdeling for patologi. Oslo universitetssykehus-ullevål.

Transkript

1 Demenssykdommer. Jan Mæhlen Avdeling for patologi. Oslo universitetssykehus-ullevål.

2 Noen degenerative hjernesykdommer med demensutvikling Alzheimers sykdom Frontallappsdemens (Picks sykdom) Parkinsons sykdom og Lewylegemesykdom Huntingtons sykdom Amyotrofisk lateralsklerose Creutzfeldt-Jakobs sykdom

3 NEJM 2009; 361: 1529

4 Risikofaktorer for demens: Høy alder Annen nevrodegenerativ sykdom Hypertensjon Diabetes Hodeskade Apolipoprotein E4 homozygote (4%) Apolipoprotein E4 heterozygote (32%) Familieanamnese Dominant arvegang (sjelden)

5 Alzheimers sykdom: Over 50 % av alle tilstander med demens Prevalens ca 20 % i års alder og % over 85 års alder Over 50% av sengene i norske sykehjem. Betydelig overdødelighet.

6

7 Ulike nevropatologiske kriterier for Alzheimer: Braak & Braak: CERAD: Reagen: nevrifib. deg. plakk plakk + nevrifib. deg.

8 Nevrofibrillær degenerasjon: - floker av polymerisert tau-protein - sees særlig ved Alzheimers sykdom - tau-mut. gir frontallappsdemens (ikke Alzh.)

9 Braak & Braak-staging Acta Neuropathol 82: 239 (1991)

10 Det er nevrofibrillær degenerasjon hos alle eldre! ÅR Braak 1 >Braak 1 > Braak 2 > Braak 3

11 Alzheimers sykdom og amyloidhypotesen: - Senile plakk består av β-amyloid og andre molekyler β-amyloid er polymerer av β-protein β-protein er et fragment av et større membran-protein (APP) β-protein (særlig Aβ42) og β-amyloid er nevrotoksisk - Mutasjoner i genene for APP og enzymer som spalter APP kan gi familiær Alzh.

12 Lancet 2008; 372:216 Ingen klinisk effekt!

13 Faller Alzheimerinsidensen? Interpretation: i) positive trends in the overall cognitive health and quality of life of older Americans, ii) fewer older Americans reaching a threshold of significant CI and a more rapid decline to death among those who did.

14 Kolinesteraseinhibitorer ved mild og moderat Alzheimer?

15 Vaskulær demens Et stort infarkt Flere små infarkt Status lacunaris Diffus affeksjon av hvit substans Men dårlig korrelasjon mellom grad av demens og tap av parenchym

16 Multiinfarktdemens

17 Frontotemporaldemens (FTD) Ca 10% av demensene Mange tilfeller er familiære Symptomene er bl a dishibisjon, apati og sterotypi Mutasjoner i tau-genet er ofte årsak til FTD (kromosom 17)

18 2007: Parkinsons sykd. 190 år og L-dopa 50 år 1817 James Parkinson James Parkinson beskrev tilstanden i 1817 Arvid Carlsson oppdaget L-dopa i 1957 Nature 180; 1200 Arvid Carlsson

19 Sykdommer med Lewylegemer: Parkinsons sykdom og kortikal Lewylegemesykdom - Prevalens I Norge er ca 1 % ved års alder, ca 3 % > 85 år. - Karakteristisk funn : Lewylegemer som består av alfa-synuclein og andre molekyler - Mutasjoner i alfa-synuclein kan gi Parkinsons sykdom

20 Lewylegemesykdom Alfa-synuclein-antistoff

21 Huntingtons sykdom Prevalens 10/ Dominant og 100% penetrans CAG-triplet repeat mutasjon (>37 repeats) kromosom 4p Mutasjonen gir polyglutamin i proteinet Nevronsvinn og gliose i nucleus caudatus

22 Creutzfeldt Jakobs sykdom og andre spongiforme encefalopatier Hans Gerhard Creutzfeldt Alfons Maria Jakob

23 Tilfeller av Creutzfeldt-Jakobs sykdom i Norge Kilde: Dødsårsaksregisteret ( ) og MSIS ( ).

24 D. Carleton Gajdusek ( ) In 1954 I took off for Australia to work as a visiting investigator with Frank Burnet Døde alene på hotellet Pedofil nobelprisvinner (85) fra USA levde i selvvalgt eksil i Tromsø.

25

26

27

28

29 Georgette Gibbs 1966: Kuru (Nature) 1968: CJD (Science)

30 1957: Forbud mot kannibalisme

31 1981: Patricia Merz et al oppdaget SAF. Abnormal fibrils from scrapie-infected brain. Acta Neuropathol 54: 63.

32 1982: Stanley B Prusiner som hadde renset SAF fra hamster foreslo at dette var smittestoffet og at døpte det om til prion (proteinøs infeksiøst agens). The game of the name is fame. (Thaubes 1985). Scrapie i hamster : inkubasonstid < 100 dagers

33 PrP C PrP Sc

34

35

36 Mus uten prion-protein

37 Collinge Science 2003: : Priongenet er selektert i polymorf retning i alle populasjoner. Stammer vi alle fra kannibaler?

38 1986: Kugalskap BSE

39

40 1995: Steven Churchill dør av vcjd vcjd: florid plakk April 1996: vcjd i Lancet: - 10 unge briter med CJD - Nevropsykiatriske symptomer - Floride plaques: human BSE?

41 Lancet. 2006; 368:2061

42 CDC & WHO s metoder for å drepe prioner: 1 times autoklavering (dampkoking) ved 234 grader. 1 time i natrium hypokloritt ( ppm) 1 time i NaOH (2 M) 1 time i maursyre (96%) Forbrenning

43 Slutt