Ti grunner for å leve i håpet Dr Ed Wild

Transkript

1 Ti grunner for å leve i håpet Dr Ed Wild Clinical Lecturer, UCL Institute of Neurology Specialist Registrar, National Hospital for Neurology & Neurosurgery Co-founder & Editor-in-Chief, HDBuzz

2

3

4

5

6 Huntington sykdom forskningsnytt. Folkelig språk. Skrevet av forskere. For det internasjonale HS samfunnet.

7 How to find us HDBuzz.net hda.org.uk & other lay organisation sites Facebook hdbuzzfeed Youtube hdbuzzfeed

8

9 En Huntington sykdom er den mest kurerbare av de ukurerbare nervesykdommer.

10 To Det globale Huntington samfunnet

11

12 Tre Det gyldne vindu av muligheter Neuroner kjemper Neuroner dør Friske neuroner Sykdomstegn Genetisk test Symptomer

13 Fire Å ha symptomer Four betyr ikke at det er for sent Født med HD gen Gen avslått

14 Fem Vitenskap utvikles kontinuerlig

15 Her kommer den vitenskapelige delen

16 Hva skyldes Huntington sykdom?

17 Perspektiv Antall stjerner i vår galakse = = 100 tusen million (1011) 100 = Cell Cells in the human body = 10 million million (1013) Protein the machine The huntingtin protein Cytoplasm String of amino acids Nucleus RNA Huntingtin the message RNA DNA the book Therecipe huntingtin gene 1 gene = 1 recipe

18

19 Perspektiv The huntingtin protein Huntingtin RNA The huntingtin gene

20

21 Gen TCCTTCCAGCAGCAGCAGCAG S F F Q Q Q Q Q Q Q Q Q Protein

22 Normalt huntingtin protein Mutant huntingtin protein

23 Endring i form gir Endring i funksjon

24 Folkefiende #1

25

26

27 Ed s Topp Fem 1. Redusere produksjon av mutant protein 2. Forbedre kommunikasjon 3. Støtte neuroner 4. Redusere inflammatoriske toksiner 5. Beskytte gen-bytte Gen deaktivering PDE hemming Neurotropiner / TrK KMO hemming HDAC4 hemming

28 Gen-deaktiverings terapi (huntingtin senkning terapi) Gen-deaktiverings terapi (ASO, RNAi) STOP Huntingtin protein Huntingtin RNA Huntingtin gen

29 Gene silencing: progress Many successes in HD mice 3 primate safety trials ALS trial just finished drug was safe 3 different labs negotiating with FDA Trial in HD patients now being planned Search HDBuzz for gene silencing

30 Gen-deaktivering: fremdrift Mange suksesser i HD-mus 3 sikkerhetsstudier i primater ALS studie akkurat avsluttet medikamentet er trygt 3 forskjellige laber forhandler med FDA Studier på HD-pasienter starter snart Søk HDBuzz for gene silencing

31 $32 million $360 million HDBuzz.net/122

32

33

34

35

36 Zinc fingers HDBuzz.net/122

37 Ed s Topp Fem 1. Redusere produksjon av mutant protein 2. Forbedre kommunikasjon 3. Støtte neuroner 4. Redusere inflammatoriske toksiner 5. Beskytte gen-bytte Gen deaktivering PDE hemming Neurotropiner / TrK KMO hemming HDAC4 hemming

38

39 camp cgmp PDE

40 PDE10 inhibition in HD: Improves symptoms, cell damage in HD mice Human imaging trial successfully completed Drug trial now happening HDBuzz.net/086

41 PDE10 hemming i HD: Pfizer Bedrer symptomer og celleødeleggelse i HD-mus Vellykket human billeddiagnostisk studie fullført Medikamentstudie igang HDBuzz.net/086

42

43 Ed s Topp Fem 1. Redusere produksjon av mutant protein 2. Forbedre kommunikasjon 3. Støtte neuroner 4. Redusere inflammatoriske toksiner 5. Beskytte gen-bytte Gen deaktivering PDE hemming Neurotropiner / TrK KMO hemming HDAC4 hemming

44

45 Neurotropiske faktorer Cortex BDNF GDNF Striatum

46 BDNF TrK agonist TrK receptor

47 Ed s Topp Fem 1. Redusere produksjon av mutant protein 2. Forbedre kommunikasjon 3. Støtte neuroner 4. Redusere inflammatoriske toksiner 5. Beskytte gen-bytte Gen deaktivering PDE hemming Neurotropiner / TrK KMO hemming HDAC4 hemming

48 Microglia hjernens immunceller

49 Quin and Kyna Quinolinic acid (Quin) Kynurenic acid (Kyna) Microglia Neuron

50 Normalsituasjonen

51 Situasjon med HS

52

53 HDBuzz.net/032 KMO hemming: hva kommer så? Flere team arbeider med KMO hemmere Vellykket i mus CHDI s har annonsert sin toppkanditat: CHDI-246 Fordelaktige forandringer i CSF (cerebrospinalvæsken) Humanstudier planlegges

54 Ed s Topp Fem 1. Redusere produksjon av mutant protein 2. Forbedre kommunikasjon 3. Støtte neuroner 4. Redusere inflammatoriske toksiner 5. Beskytte gen-bytte Gen deaktivering PDE hemming Neurotropiner / TrK KMO hemming HDAC4 hemming

55 Transkripsjonsregulering AKA genbytte RNA Any protein Transcription DNA

56 Genbytte som terapeutisk mål RNA Histone deacetylase (HDAC) inhibitors Histones Transcription HDAC DNA

57 HDAC4

58 CHDI s HDAC4 prosjekt Et medikament som treffer målet Bedret ikke musen Enzymets rolle er forvirrende Noe å gjøre med huntingtin økningen Forskningen fortsetter!

59

60 Mange mål i pipeline Medikamentforskning Identifisere mål, finne eller lage molekyler Preklinisk fase Forsøk I celler og dyr Kliniske studier på mennesker Godkjenning

61 Medikamentforskning Identifisere mål, finne eller lage molekyler Preklinisk fase Forsøk I celler og dyr Kliniske studier på mennesker Godkjenning

62

63 Medikamentene kommer

64 To ting å tenke på

65

66 La meg få vite når de tester kuren

67

68

69 enroll-hd.org

70 Vi trenger å snakke om spinalpunktering... [lukk øynene hvis du er pysete]

71

72

73

74 Det passer aldri å ha HD, men til nå er det det historisk beste tidspunktet. Rebecca Potter, Guardian 2010

75