Demens Status presens

Transkript

1 Demens Status presens Geir Selbæk Alderspsykiatrisk forskningssenter SIHF / Akershus Universitetssykehus

2 TIORDTEST Fra CERAD

3 SMØR

4 ARM

5 KYST

6 BREV

7 DRONNING

8 HYTTE

9 STOKK

10 BILLETT

11 GRESS

12 MOTOR

13 Auguste Deter

14 From Graeber 2005

15 Graeber. Eur Arch Psych Clin Neurscience vol249, suppl

16 Graeber. Neurogenetics Vol1 p223, 1998.

17 Antall personer med demens (x1000) SSB 2006

18 Forekomst - internasjonalt 36 millioner har demens i dag Antallet vil fordobles hvert 20. år I 2040 vil det være 115 millioner med demens Alzheimer s Disease Int. World Alzheimer Report 2011

19 Ferri et al. Lancet 2005 vol366, p2112.

20 Forekomst internasjonalt 36 millioner har demens i dag Antallet vil fordobles hvert 20. år I 2040 vil det være 115 millioner med demens I lavinntektsland vil økningen være på mer enn 300% Kostnad til demensomsorg er over 1% av global GDP (BNP) Alzheimer s Disease Int. World Alzheimer Report 2011

21 TI ORD

22 KIRKE KAFFE SMØR MYNT ARM KYST FEM BREV HOTELL FJELL DRONNING HYTTE TØFFEL STOKK DRABANTBY HYSSING BILLETT SOLDATER GRESS MOTOR

23 Kognitive tester Utsatt gjenkalling differensierer mellom mild AD og kontroller Utsatt gjenkalling differensierer ikke mellom stadier av demens golveffekt Gjenkjenning (bl.a.) kan differensiere mellom stadier av demens Welsh et al. Arch Neur vol49, p

24 Hva var det Alois Alzheimer så i mikroskopet? Hvorfor er dette årsaken til Alzheimer sykdom?

25 Graeber. Neurogenetics Vol1 p223, 1998.

26 Roth et al. Nature vol209 (5018), p

27

28

29 Amyloid Precursor Protein (APP) APP β-sekretase og γ-sekretase α-sekretase Uløselig Aβ-42 Løselig

30 Nedbryting av APP til betaamyloid Mutasjoner av APP er knyttet til autosomal dominant familiær AD Mutasjoner i presenilin (1 og 2) er knyttet til autosomal dominant AD Presenilin er en bestanddel i γ-sekretase

31 APP-varianter i hel-genom analyse på 1795 islendinger. De fant en mutasjon (A673T) som sitter like ved der β-sekretase spalter APP Beskytter mot Alzheimer sykdom Beskytter mot kognitiv svikt hos eldre uten Alzheimer sykdom Nature. Juli 2012.

32 En kaskade av hendelser Som starter med dannelse av β-amyloid (?)

33 Meyer-Luehmann et al. Nature vol451, p

34 Manglende fjerning av Aβ / Aβ overproduksjon (?) Hemming av β- og γ-sekretase, stimulering av α-sekretase Akkumulering og oligomerisering av Aβ Dannelse av diffuse plakk Anti-Aβ immunisering Hemming av aggregering Aktivering av mikroglia og astrocytter / inflammatorisk respons Anti-inflammasjon Endret neuron homeostase - oksydativ skade Endret kinase/fosfatase aktivitet Abnorm tau hyperfosforylering Hemming av tau-kinase Neurofibrillære trådfloker Hemming av tau aggregering Neuronal/synaptisk dysfunksjon selektivt neurontap med påfølgende svikt i neurotransmitter funksjon Etter Hardy and Selkoe 2002 Science

35 Mangialasche et al. Lancet Neurology 2010 vol9, p702

36 Hindre dannelse av Aβ Hemming av β- og γ-sekretase Tarenflurbil, fase III, rct negativ Semagacesat, fase III, rct stoppet Stimulere α-sekretase Green et al. JAMA 2009 vol302, p2557 Slemers et al. Alzh & Dementia 2011 vol7 p484

37 Fjerne Aβ Aktiv immunisering Virker på mus (!) Meningoencephalitt ved første humane forsøk i 2002 Tvetydige resultater Aβ ble fjernet Lite effekt på sykdomsprogresjon Passiv immunisering To fase III studier, effekt på biomarkører i fase II

38 Fase-I studie, dobbelt-blind, placebokontrollert 52 uker 58 pasienter med mild el. moderat AD Akseptabel tolerabilitet, ingen tilfeller av meningoencephalitt Antistoff-respons hos 74% Lancet Neurology. 2012

39 Tidlig diagnostikk

40

41 Biomarkører MRI CSF PET Avleiring av β- amyloid Aβ 42 Pittsburgh compound B (PIB) - Aβ positiv Neural degenerasjon eller celleskade/-død Atrofi i mediale, basale og laterale temporal-lapp, samt i mediale parietal-cortex Total tau Phospho tau FDG-opptak PET i temporo-parietale cortex Hampel. Alzheimer Dementia vol4, p

42 Jack et al. Lancet Neurology vol9, p

43 Utsette sykdomsdebut

44

45 Norske studier

46

47

48 Longitudinell sykehjemsstudie 26 sykehjem i fire fylker Tidspunkt Antall Oppfølgingstid T / T / år T ,5 år T ,3 år

49 Agitasjon * Affektive symptomer * Psykose Apati ** * p<0.01, **p<0.001, Uncond growth model. Selbæk et al. Demenskonferansen København

50 Antipsykotika og mortalitet hos personer med demens Kobling av reseptregister og dødsårsaksregister 12,884 hjemmeboende antidemens-legemidler og andre psykofarmaka Økt mortalitetsrisiko for begge typer antipsykotika etter 180, 360 og 2400 dager Økt mortalitetsrisiko for haloperidol etter 30 og 90 dager Melby, Aarsland, Ballard, Selbæk. Am J Psych. In submission.

51 Psykofarmaka i sykehjem 2004/ p Antall Alder Mean (SD) 84.4 (7.8) 85.2 (8.2) Liggetid - Med (IQR) 656 (265,1260) 649 (262,1279) NS Andel kvinner - % NS Enke (-mann) - % NS Dårlig somatisk helse NS

52 Bruk av psykofarmaka ** p<0.001 * p=0.01 Selbæk et al. Demenskonferansen København