Diagnostiske biomarkører ved demens

Transkript

1 Diagnostiske biomarkører ved demens MR hippocampus, amyloid-pet, CSF-markører. Alt til alle? Susanne Hernes Amanuensis, Universitetet i Bergen Overlege Geriatri, Sørlandet Sykehus

2 Innhold 1. Diagnostiske biomarkører 2. Spinalvæskemarkører 3. MR hippocampus 4. Amyloid Pet 5. Alt til alle? AD = Alzheimers sykdom MCI= Mild kognitiv svikt

3 Biomarkører Diagnostikk Patogenese Prognose Monitor for behandling

4 Biomarkører ved kognitiv svikt SCI MCI Atypisk demens? Normal kognisjon Tidlig demens Etablert demens Preklinisk AD

5 Biomarkører ved kognitiv svikt VED REELL BEHANDLING TILGJENGELIG SCI MCI Atypisk demens? Normal kognisjon Tidlig demens Etablert demens Preklinisk AD

6 Utvikling av biomarkører for diagnostikk av AD V. Utkomme (økonomi mm) IV. Treffsikkerhet i tidlig stadium III. Evne til å oppdage tidlig stadium (MCI) II. Evne til å skille mellom syke og friske I. Identifikasjon av potensielle biomarkører

7 5-stegs vurdering av biomarkører ved demens Boccardi, M. Neurobiology of Aging Volume 52, April 2017, Pages

8 Cerebrospinalvæske (CSF) markører Klassiske CSF-funn Aβ amyloid tau/p-tau

9 Patologisk Tau, P-tau og Aβ Amyloid kan predikere overgang fra MCI til AD med treffsikkerhet på >80 %. Hampel, Alzheimers Dement, 4 (2008), pp Olsson. Lancet Neurol, 5 (2006), pp Matsson. JAMA, 302 (2009), pp Dickerson. Front Aging Neurosci, 5 (2013), p. 55 Molinuevo. Alzheimers Dement Nov;10(6):

10 Anbefalinger for CSF biomarkører ved MCI Patologisk Aβ-amyloid Patologisk Tau og P-tau Sannsynlig tidlig AD Patologisk AB Normal Tau og P-tau Normal AB Patologisk Tau og P-tau Celler i CSF? Cut off-verdi? Reanalyse? Annen biomarkør? A Tidlig fase ikke-ad neurodegenerativ sykdom? Normal AB Normal Tau og P-tau Annen årsak til kognitiv svikt? Herukka, Sanna-Kaisa, et al. Alzheimer's & Dementia 13.3 (2017):

11 Anbefalinger for CSF biomarkører ved MCI Patologisk Aβ-amyloid Patologisk Tau og P-tau Sannsynlig tidlig AD Tidlig fase ikke-ad neurodegenerativ sykdom? Normal Aβ-amyloid Normal Tau og P-tau Annen årsak til kognitiv svikt? Herukka, Sanna-Kaisa, et al. Alzheimer's & Dementia 13.3 (2017):

12 Anbefalinger for CSF biomarkører ved MCI Patologisk Aβ-amyloid Patologisk Tau og P-tau Sannsynlig tidlig AD Patologisk Aβ-amyloid Normal Tau og P-tau Celler i CSF? Cut off-verdi? Reanalyse? Annen biomarkør? Normal Aβ-amyloid Patologisk Tau og P-tau Tidlig fase ikke-ad neurodegenerativ sykdom? Normal Aβ-amyloid Normal Tau og P-tau Annen årsak til kognitiv svikt? Herukka, Sanna-Kaisa, et al. Alzheimer's & Dementia 13.3 (2017):

13 Mattson, N. Neurobiology of Aging Volume 52, April 2017, Pages

14 MR hippocampus

15 MR hippocampus (mediale temporallapp) MTA score

16 Medial temporallappsatrofi og alder MTA=Schelten s score Claus, Jules J., et al. "Practical use of visual medial temporal lobe atrophy cutoff scores in Alzheimer s disease: Validation in a large memory clinic population." European Radiology (2017): 1-9. Cavallin, Lena, et al. "Comparison between visual assessment of MTA and hippocampal volumes in an elderly, nondemented population." Acta radiologica 53.5 (2012):

17 Mediale temporallappsatrofi og hippocampusvolum Kate, MT. Neurobiology of Aging Volume 52, April 2017, Pages e1

18 Amyeloid Pet PET SCAN

19 Amyloid PET Positronemitterende radionukleotider: [11C]Pittsburgh compound B [18F] ligander florbetapir flutemetamol Florbetaben By Klunkwe - Own work, CC BY-SA 3.0 Kort halveringstid trenger partikkel-akselerator (syklotron). Kun seks sentre i Norge

20 Amyloidutvikling og alder * * Ossenkoppele, Rik, et al. Jama (2015):

21 Chiotis. Neurobiol Aging Apr;52:

22 Alt til alle?

23 Spinalvæske biomarkører til alle? Pasienter med MCI eller atypisk demens: Både biomarkører i spinalvæske og kliniske tester for å skille AD og non-ad. Simonsen, Anja Hviid, et al. "Recommendations for CSF AD biomarkers in the diagnostic evaluation of dementia." Alzheimer's & Dementia 13.3 (2017):

24 MR hippocampus til alle? Eksternt høringsutkast - Nasjonal faglig retningslinje om demens v1.0 published on

25 Amyloid PET til alle? Patients with persistent or progressive unexplained MCI. Possible atypical clinical AD or an etiologically mixed presentation. Patients with progressive dementia and atypically early age of onset (usually defined as 65 years or less in age). Johnson, Keith A., et al. "Appropriate use criteria for amyloid PET: a report of the Amyloid Imaging Task Force, the Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, and the Alzheimer s Association." Journal of Nuclear Medicine 54.3 (2013):

26

27 Etiske aspekter Ønsker pasienten å vite om økt risiko for demens? Ønsker pasienten å vite om lavere risiko? Hvor god er en geriater som biomarkørveileder?

28 Oppsummering 1. Alle skal ikke ha alt! 2. MR (fortrinnsvis) ved demensvurdering 3. CSF er støtte ved tidlig fase/atypisk presentasjon 4. Amyloid Pet foreløpig forbeholdt noen få.

29 Spørsmål?

30 Garibotto, V. Neurobiology of Aging Volume 52, April 2017, Pages

31 Preanalytiske og analytiske feilkilder Nålens størrelse (blod i prøven) Tuben som brukes (Aβ) Sentrifugering -> viktig ved hemolyse Tid prøvetaking -> analyse Temperatur fryser (-20 C kan gi tau) Gjentatte tine-fryse sykluser ( Aβ?) Forskjeller mellom kit Forskjeller innen samme kit Universell cut-off verdi? Fourier, Anthony, et al. "Pre-analytical and analytical factors influencing Alzheimer's disease cerebrospinal fluid biomarker variability." Clinica Chimica Acta 449 (2015): 9-15.

32 APOE, amyloidutvikling og alder Ossenkoppele, Rik, et al. Jama (2015):