Kan karforebyggende behandling forebygge kognitiv svikt? Hege Ihle-Hansen Lege, PhD Vestre Viken, Bærum Sykehus GerIt 16.

Transkript

1 Kan karforebyggende behandling forebygge kognitiv svikt? Hege Ihle-Hansen Lege, PhD Vestre Viken, Bærum Sykehus GerIt 16.april 2013

2

3 Kan karforebyggende behandling forebygge kognitiv svikt? Hvordan påvirker karsykdom hjernen Normal hjerne Sårbar hjerne Hjerne med kognitiv svikt Karrisiko og Vaskulær sykdom Hjerneslag Hjertesykdom Sameksistens karsykdom og degenerativ sykdom Årsaker og mulige patofysiologiske mekanismer Effekt av forebyggende tiltak

4 Normal hjernealdring 0,5 1 % endring i volum av kortex/år Økning av ventrikkelsystem Fjell, J.Neurosci 2009

5 Hjernereserver Reserver som beskytter mot hjernepatologi Kompenserer ved bruk av nervecellenettverk Mer fleksibel bruk av hjernen Individuelle forskjeller Utvikler seg gjennom livet Bygges gjennom utdanning, yrke, fysisk aktivitet og aktivt, sosialt og nysgjerrig liv Lager er beskyttelse mot demens Tucker 2011, Stern 2003

6 I have no special talents. I am only passionately curious. - Albert Einstein

7 Hjernens sårbarhet Gener Søvnmangel Alkohol Stress Sårbar hjerne Slag mot hodet Annen sykdom Medikamenter Mangel på stimulering Karsykdom

8 Sperling, Alzheimer s & Dementia 2011

9 Stadier i utviklingen av kognitiv svikt Kivipleto, Neurology 2009

10 Kar og hjernen Risiko for karsykdom Kroniske sirkulasjonsforandringer Vaskulær sykdom Hjerneslag Hjertesykdom

11 Hypertensjon Association of hypertension with prevalence of vascular dementia Sharp, Int J Geriatri Psychiatry 2011

12 Kivipelto, M. et al. Arch Neurol 2005

13 Kivipelto, Lancet Neurol 2006

14 Mid-life dementia risk score Older age Lower education Male gender Late-life dementia risk index Older age Low Modified Mini-Mental State score Low Digit Symbol Substitution Test score High BMI (>30 kg/m2) Low body mass index (<18.5 kg/m2) Mid-life hypertension (systolic BP > 140 mm Hg) 1 APOE e4 allele Mid-life hypercholesterolemia (>6.5 mmol/l) Physical inactivity MRI white matter disease MRI enlarged ventricles Internal carotid artery thickening ( 2.2 mm) 1 APOE e4 allele Coronary artery bypass surgery Slow physical performance (time to put on and button shirt > 45 s) Lack of alcohol consumption Barnes D, Future Neurol 2009 Barnes, Neurology 2009

15

16 Hvit substansforandringer Fazekas, AJR 1987

17 Hjerneslag 10% har demens før slaget 10 % utvikler demens rett etter slaget 30% utvikler demens ved residiv slag Alder, arv, utdanning, atrofi av mediale temporallapp og hvit substansforandringer Redusert kognitiv reserve og avhengighet før slaget Slaget (lesjon størrelse, flere lesjoner, gjentatte slag) Komplikasjoner (delirium, kramper, hypotensjon, system sykdom, inkontinens Optimal slagbehandling og sekundærprofylakse kan redusere risiko for demens Pendlebury, Int J Stroke 2012

18 Subklassifikasjon VaD AD Mixed Demens 14 (13.3%) 2 (1.9%) 20 (19.0) MCI 20 (19.0%) 12 (11.4%) 37 (35.2%) Totalt 34 (32.4%) 14 (13.3%) 57 (54.3%) Ihle-Hansen, Dement Geriatric Cogn Disord 2011

19 Risikofaktorer for hjerneslag Variabel Tilskrivbar risiko Hypertensjon 35% Fysisk aktivitet 29 % Midje/hofte-ratio 27 % Apolipoprotein B/A1 25% Røyk 19% Diett-risikoskår 19 % Hjertesykdom 7% Diabetes 5% Stress 5% Depresjon 5% Alkohol 4 % Alle 90% O,Donnel, Lancet 2010

20 Hjernen og Koronar By-Pass Selnes, N Engl J Med 2012

21 Obduksjonsfunn Karsykdom like hyppig som forandringer ved Alzheimers sykdom Personer med karforandringer utviklet oftere demens Karsykdom er med på å synliggjøre og påvirke alvorlighetsgraden av symptomene ved Alzheimers sykdom White, Ann NY Acand Sci 2002, Snowdon, JAMA 1997

22 Endringer i forholdet kognitiv svikt og cerebrovaskulær sykdom Moorhouse, Lancet Neurol 2008

23 Hvit substansforandringer Sykdom i karvegg Hypoperfusjon Endotel dysfunksjon Blodhjernebarriere Celledød og gliose Maillard, Lancet Neurology 2012, Iadecola, Acta 2010, Sagare, CSH Perspectives 2012

24 Dannelsen av beta-amyloid initieres av karsykdom Kalaria, Nutrition Reviws 2010

25 Patofysiologiske mekanismer Sperling, Alzheimers Dement 2011

26 Risikofaktor Høyt blodtrykk <140/90 Behandlingsmål Lipider Homocystein Røyking Total-kolesterol 5 mmol/l, LDL-kolesterol 3 mmol/l 15 µmol/l Røykestopp Diabetes HbA1c 7,0 % Fysisk aktivitet Overvekt Alkohol Kost 30 minutter minst 3 ganger pr uke BMI 25 Ikke overdrevent forbruk Mer frukt, grønt og fisk, mindre mettet fett

27 Plassman 2010, Annals of International Medicine 2010

28 Karforebyggende behandling og effekt på kognisjon Hillmann, Nature 2008, Laks Neuropsychobiology 2009, Wen, Lancet 2011

29 Sharp, Int J Geriatri Psychiatry 2011

30

31 Kan karforebyggende behandling forebygge kognitiv svikt? Vaskulære risikofaktorer og forandringer knyttet til plakkdannelsen påvirker hjernens struktur og funksjon Vaskulære forandringer og hypoperfusjon er involvert tidlig i sykdomsprosessen og i videre sykdomsutvikling Viktig med tidlig identifikasjon av vaskulære risikofaktorer AHH Simple 7 Ikke røyk Fysisk aktivitet Unngå overvekt Sunn kolesterolverdi Normalt blodtrykk Godt regulert blodsukker Sunn kost BRAIN