Demensforskning: Ny diagnostikk og behandling

Transkript

1 Demensforskning: Ny diagnostikk og behandling Dag Årsland Regionalt senter for eldremedisin og samhandling (SESAM) Stavanger Universitetssjukehus Alzheimerzentrum, Karolinska Institutet Universitetet i Oslo, AHUS Interessekonflikt: Honorar: GE Health, Novartis, Lundbeck Advisory board: DiaGenic

2 Demens i Norge Kostnader/Antall, globalt: 2005: $354b/25m 2009: $422b/34m 2040: /80m Wimo 2010 / Who 2006 Forebyggingspotensiale Utsette start med 1 år: -Reduserer antall demente med 9 mill Utsette start med 5 år : -Reduserer antall demente med 57%

3 MCI McKhann et al 2011 Reversibel Stabil Demens

4 Årsaker til demens.

5 De viktigste sykdommer som fører til demens Degenerative hjernesykdommer Alzheimers sykdom Frontotemporal degenerasjon Lewy legeme sykdom Parkinson + (PSP, CBD, MSA) Cerebrovaskulær sykdom Strategiske eller multiple infarkter Småkar sykdom med lakunære infarkter Hypoksemi Sekundær demens Normaltrykkshydrocephalus, infeksjoner, alkohol (vit B1), romoppfyllende prosesser

6 Nevrodegenerativ kognitiv sykdom: fra protein-forstrreler til demens Tau Amyloid-APP α-synuklein Tap av synapser og nevroner Symptomer Tap av acetylkolin og andre nevrotransmittere

7 Alzheimer: Sykdomsutvikling, hjerneskade og biomarkører Stadium Varighet Hjerneskade/biomarkør Relevant behandling Induksjon Nevrofibrillær. degen.? Inflammasjon? Forebygging Latens Amyloid-dysmetabolisme? Transsynaptisk patologi? Forebygging el. sykdomsmodofiserende behadnlig Subjektiv kognitiv svikt («SCI») 10 år Enthorhinalbarken, diffus Ab-patologi i hjernebarken, begynnende skade av baner- Sykdoms-modifiserende behandling Mild kognitiv svikt (»MCI») 4 år Hele midtre tinningelapp m. hukkommelses områder. CSV: Ab42, T-tau, P-tau Demens 5-10 år Øvrig hjernebark Symptom-behandling, pleie og omsorg Fladby 2012

8

9 Alzheimer s Association/ NIA Criteria for AD Sperling et al, Alzheimer s & Dementia Albert et al, Alzheimer s & Dementia McKhann et al, Alzheimer s & Dementia Cognitively normal: amyloid abnormality Cognitive impairment; not demented; AD biomarker Dementia; phenotype of AD; ± AD biomarkers Preclinical AD MCI due to AD AD dementia Biomarkers acknowledged as an important component of the diagnosis of AD, especially in the very early stages

10 Hva er nytt i de nye Alzheimer-kriteriene? Differensiere ulike stadier av AS AS kan diagnostiseres uten at demens er tilstede Biomarkører bidrar diagnostisk: Nevropsykologi Amyloid patologi: Lavt abeta42 i CSF Positiv PIB-PET Nevronskade: Medial temporal atrfoi ved MRI Redusert metabolisme (glukose-pet) Høyt total og p-tau i CSF Aarsland et al Tidsskr Den Nor Legefor 2012

11 Strukturell MRI: Medial temporal atrofi (DLB vs AD): Lebedev 2012 Burton et al. Neuroimage 2002 Chow et al 2012

12 Dopamin-transporter SPECT (Dat scan): Skiller mellom Alzheimer og demens med Lewylegemer PET: Metabolsk aktivitet

13 Visualisering av amyloid fibriller med PET: Europeisk multisenter studie (n=220) Nordberg

14 CSF: Predicting progression from MCI to AD Multisenter studie, a priori cutoff: Sens 83%; Spec 72% for incipient AD Mattson et al JAMA 2009 Hansson et al 2007

15

16 Men CSF ikke god til å skille mellomulike demensformer: Skogseth R et al. Tidsskr Nor Legefor 2011

17 Forbedret presisjon ved å kombinere biomarkører: Perfusjons-SPECT og CSF:

18 Alzheimer s Disease dynamic biomarker manifestation Jack et al. Lancet Neurol 2010

19 Oppsummering: Nye kriterier for Alzheimer sykdom: Vektlegger ulike stadier, diagnosen stilles før demens Biomarkører inkludert Supplerende diagnostiske metoder/biomarkører: Strukturell MR Dat scan Spinalvæske PET Nye: DTI, fmri, MR-spektroskopi, blod

20 Demensmidler: indikasjon og evidens Kolinesterasehemmere mot mild-moderat Alzheimer Memantin mot moderat-alvorlig Alzheimer Rivastigmin mot Parkinson demens Risperdal mot psykose og aggresjon/uro Robust statistisk effekt (> 30 store placebokontrollerte studier) Kostnadseffektivitet påvist

21 Donepezil and vitamin E for MCI Petersen et al. NEJM 2005;352:

22 Lancet Neurol 2011

23

24 Alzheimer s Drug Fails Its First Big Clinical Trial By ANDREW POLLACK The most closely watched experimental treatment for Alzheimer s disease proved ineffective in its first large clinical trial, dealing a blow to the field, to a theory about the cause of the disease, and to the three companies behind the drug. Pfizer, which is one of those companies, announced late Monday that the drug, bapineuzumab, did not improve either cognition or daily functioning of patients compared to a placebo in the Phase 3 trial. Dr. Reisa Sperling, said in an interview that there was no sign of any effect. There was absolutely no evidence at all of a clinical benefit of treatment on either of the primary measures, one cognitive and one functional, said Dr. Sperling, director of the Center for Alzheimer Research and Treatment at Brigham and Women s Hospital in Boston. July 23, 2012 However, brain imaging on a subset of patients in Sperling's study found 9 percent less amyloid in those on bapineuzumab compared to those on a dummy treatment. The drug group had stable levels while the others developed more plaque. Spinal fluid tests on some participants also showed the drug group had less of another substance that is released when nerve cells are damaged. (Philippine Star 12.sept 2012)

25 J Neurosurg Aug;117(2):340-7.

26 Høy-dose behandling med donepezil: kognitiv forbedring vs 10 mg/d Farlow et al.

27 Kombinasjonsbehandling med donepezil og memantin DON+MEM Howard et al NEJM 2012 PLA

28 Lancet 2012