DEMENS MED LEWY-LEGEMER

Transkript

1 DEMENS MED LEWY-LEGEMER Dag Årsland Alzheimer-Centrum, Karolinska Institutet SESAM-Regionalt Senter for eldremedisin og samhandling, Stavanger Universitetssjukehus

2 Neurodegenerativ sykdom: proteionopati Alpha-Synuclein- Promoting Circumstances Alpha-synuclein mutations Alpha-synuclein haplotypes CYPD2D6 polymorphism Male sex Aß Lewy-legemer Parkinson s disease Pure DLB Aß-Promoting Circumstances APP, PS1, PS2 mutations Down syndrome ApoE -4 genotype Female sex Head injury Plakk DLB with Alzheimer pathology Alzheimer s disease (amyloid plaques) Alzheimer s disease (neurofibrillary tangles) Tau-Promoting Circumstances Chromosome 3,9,17 mutations Aß Floker Fontotemporal lobar degenerations Cummings

3 Lewy-body dementias: Dementia with Lewybodies and Parkinson s disease dementia Lewy bodies Plaques Halliday & McCann 2009

4 Hvorfor er DLB relevant for oss? Hyppig, økende sykdom Komplisert klinikk Psykiatriske symptomer hyppig og viktig Dårlig prognose Følsomhet for psykofarmaka-bivirkninger

5 Diagnosekriterier Hovedkriterium demens Kjernekriterier Kognitive fluktuasjoner Gjentatte synshallusinasjonar Idiopatisk parkinsonisme Tillegskriterier(2005) Positiv DaTSCAN Nevroleptikahypersensitivitet REM søvn atferdsforstyrrelse McKeith at al Normal Demens med Lewylekamar

6 DemVest: 16% av demente har sannsynlig DLB N=150 39% male Age 75.8 Aarsland, Rongve, et al. Dem Geriatr Cogn Disord 2008

7 Har DLB-pasienter DLB i hjernen? Prospektiv valideringsstudie Primary clinical dx Pathol dx DLB n=29 AD n=15 VaD n=5 PSP n=1 Prob DLB n= Poss DLB n= Prob AD n= Poss AD n= VaD n= Clinical dx DLB: Sens 0.83; Spec 0.95 McKeith et al. Neurology Mar 14;54(5):

8

9 Depresjon er hyppigere og mer kronisk ved DLB enn AD Forekomst 1-års forløp Dep ved baseline: Ikke-dep ved baseline: AD LBD 0 Persistent Remission Incidence Never Fritze et al (2011) Fritze et al (2010)

10 Rongve et al. J Am Ger Soc 2010

11 Kognitiv profil: ulik AD, men ikke patognomonisk * * * Sign vs non-dlb cluster Rongve et al J Am Ger Soc 2010

12 Hvordan STARTER DLB? Idiopathic RBD MCI (Non-amnestic) Isolated visual hallucina;ons DLB Delirium-tendens? Idiopathic PD Primär autonom svikt

13 Presenting symptoms of dementia with Lewy bodies Auning, Rongve, Fladby, Hortobágyi, Ballard, Aarsland. Dem Ger Cogn Disord 2011

14 Høyere kostnader og kort tid til innleggelse i sykehjem for DLB vs AD Rongve et al Vossius et al. 2014

15 Kognitiv progresjon: lik eller raskere enn AD Tid til cdr=3 (alvorlig demens) MMSE DG Blue: AD, DLB with follow up Red: DLB Nr base line År etter inklusjon Age years Gender % male Baseline MMSE N 2 nd year follow up 2 nd year MMSE ±7 52% 21.8± ± 6,4 PDD ± ± ±6.5 AD ± ± ±5.5 Rongve et al Subm

16 Hvordan diagnostisere DLB klinisk: Bruke diagnostiske kriterier aktivt! Sjukehistorie Standardiserte skalaer: kognisjon: MoCA, DRS, MMSE+clock Fluktuerende kognition: Mayo scale; Newcastle scale Visual hallucinations: Neuropsychiatric Inventoty-NPI Parkinsonism: UPDRS, modified UPDRS (Ballard 99) RBD: Mayo sleep scale Autonome: SCOPA, NMSS Søvnighet på dagtid: Epworth

17

18

19 Mayo søvn skjema: RBD 1. Har du noen gang opplevd at pasienten har prøvd å agere ut hans/hennes drømmer i søvne? (slått eller fektet i luften med armene, ropt eller skreket). Nei Ja

20 Biomarkører β-cit SPECT/PET: DAT red. i putamen/ kaudatus SPECT/FDG-PET: occipital hypoactivity Myocardial scintigraphy MRI/CT: less MTA EEG: slow-wave CSV: reduced Ab42 and alphasyn, normal tau

21 Sensitivity: 78% Specificity: 90% PPV: 82.4% NPV: 87.5% EU/US approval for the diagnosis of probable DLB Lancet Neurol 2007

22 BMJ Open 2013

23 Kvantitativt EEG kan skille godt mellom DLB og AD: Dominant frekvens og frekvensvariabilitet Bonanni, L. et al. Brain : ; doi: /brain/awm322

24 Lebedev 2013

25 Medial temporal lappatrofi ved AD men ikkje DLB MTA kan skille patologisk DLB fra AD med høy presisjon: AUC 0.93, sens 91%, spec 94% Burton et al, Brain 2009;132:

26 CSF biomarkers: Overlap DLB-AD ab42 α-syn oligomers T-tau P-tau Parnetti et al. Biol Psychiatry 2008 Hansson 2014

27 Behandling av DLB: Utelukke somatisk sykdom som årsak Diagnostisere DLB (anamnese, somatisk/nevrologisk status, psykiatrisk/kognitiv status, supplerende us) Generelle tiltak: eks ortostatisk hypotensjon discontinuation or modification of antihypertensive treatment physical activity supportive stockings pharmachological treatment? Medikamentell behandling

28 Acetylcholinesterase inhibitors donepezil* rivastigmine* galantamine* Glutamate antagonist memantine* Atypical neuroleptics quetiapine** olanzapine** clozapine** Antidepressants sertraline citalopram venlafazine Management Pharmacologic Options Dopaminergics levodopa** pramipexole ropinirole Sedatives/hypnotics clonazepam** melatonin** Psychostimulants/ wake-promoting agents methylphenidate armodafinil** * efficacy demonstrated in large RCT ** efficacy suggested in small RCT or open label trials

29 Behandling- i praksis Utfordringer Mange ulike symptomer Behandling av ett symptom forverrer et annet Høy sensitivitet for bivirkninger Få kliniske studier Strategi I samarbeid med pasient/ pårørende prioritere hvilket symptom fokuseres Behandlingsforøk med tett monitorering

30 Anti-demensmidler DLB: CGIC-Meta-analyse Wang et al JNNP 2015

31 Frequency of marked neuroleptic sensitivity in DLB, PD and AD % DLB (n=15)* PDD (n=36) PDND (n=26) AD (n=17)* 10 0 Aarsland & Ballard.J CLin Psychiatry 2005

32 Økt mortalitet av antipsykotika ved AD Ballard et al Lancet Neurol 2009

33 A double-blind, placebo-controlled multicentre trial of memantine in patients with PDD and DLB Mean difference: 0.7 ( ) (p=0.03) Aarsland, Ballard, et al. Lancet Neurology 2009

34 Konklusjoner DLB: Vanlig, 15-20% av demente Alvorlig prognose Karakteristiske kliniske kriterier Kan diagnostiseres og skilles fra AD Kliniske kriterier, skalaer, Dat scan, MRI, EEG Behandling: Generelle tiltak Informasjon og rådgivning Medikamenter finnes, men få studier

35 Takk til DemVest-teamet, bl.a. Arvid Rongve Friderike Fritze Mona Beyer Hogne Sønnesyn Francoise Siepel Ketil Oppedal Eirik Auning Corinna Vossius Ragnhild Skogseth Ragnhild Østerhus Alexander Lebedev Jeanette Bjørke Bertheussen