MR thoracal og lumbal columna

Transkript

1 MR thoracal og lumbal columna

2 S-Hemoglobin

3 S-Kalsium

4 Blodprøve Myelomatose utredning

5 S-Lambda frie lette kjeder

6 Maligne blodsjukdommar Høg-gradig malign Låg-gradig malign (akutt) (kronisk) Debut Symptomrelatert Ofte tilfeldig påvist Klinikk Sjukdomsprega Frisk Ubehandla forløp Vekers forventa levetid Årevis forventa levetid Cellemorfologi Udifferensierte Differensierte Terapi Kurativ Intensiv Palliative Skånsam

7 Maligne blodsjukdommar Myelogen HØG-GRADIG MALIGN (akutt) Akutt myelogen leukemi LÅG-GRADIG MALIGN (kronisk) Kronisk myeloproliferativ sjukdom: Kronisk myelogen leukemi Polycytemia vera Essensiell trombocytose Kronisk myelofibrose Myelodysplasi Lymfatisk Akutt lymfatisk leukemi Høggradig malignt non-hodgkins lymfom Myelomatose Hodgkins sjukdom Kronisk lymfatisk leukemi Låggradig malignt non- Hodgkins lymfom

8 Myelomatose og plasmacellesykdommer Bjørn Tore Gjertsen

9

10 Paraproteinemi Benign Malign Bence-Jones proteinuri Serum paraprotein g/l <20 og stabil >20 og s@gende Serum frie leie kjeder ra@o Normal Unormal Immunoparese (hypogammaglobulinemi) Lymfoprolifera@v sykdom eller myelom SkjeleIlesjoner - + Plasmaceller i beinmarg <10% >10% 10

11 Elektroforese av serum and urin IgG paraprotein Bence-Jones protein = leie kjeder Serum Urin

12 Paraproteinemi og M-protein Funn av monoklonalt immunoglobulin i serum = Monoklonal komponent = M-protein Monoklonale leie kjeder i urin 12

13 Benign eller stabil produksjon av M-protein Benign monoklonal (MGUS) Solitært plasmocytom Kronisk IntermiIerende (f.eks. infeksjonsutløst) Ervervet immunsviktsykdom (AIDS) Gaucher s sykdom Skjeldent: carcinom, 13

14 Malign produksjon av M-protein Myelomatose myelom) Waldenstrøms makroglobulinemi Lymfom Kronisk leukemi Primær amyloidose Plasmacelle leukemi Tungkjedesykdom 14

15 Malign forekomst av paraprotein IgG 50% IgA 20% IgD 2%, IgE <1% Biklonal 2% IgM 0.5% Ca 20% er leie kjeder frie leie kjeder filtreres ut i urin. Asekretorisk 3% 15

16 16

17 17

18 18

19 Plasmacelle leukemi 19

20 20

21 21

22 22

23 Myelomatose i Norge 380/år i Norge (2013) menn (219) > kvinner (161) 15 % av pasientene er < 60 år 25 % er mellom år. < 2 % under 40 år Rate per personår Alder ved diagnosetidspunkt Rate per Periode Kilde: Kreftregisteret

24 Risk, benzen-eksponering Myelomatose 2.49 AML 2.89 Kirkeleit et al. Cancer Causes Control 2008; 19: Familliær myelomatose : 3 av 1000

25 Myelomatose hva kan gi mistanke om diagnosen? SkjeleIsmerter med lesjoner på vanlig røntgen Økt mengde total serumprotein og/eller monoklonalt protein i urin eller serum Generelle symptomer på malignitet, for eksempel uforklarlig anemi, vekiap Hyperkalsemi, enten symptoma@sk funn AkuI nyresvikt, eventuelt med nefro@sk syndrom uptodate.com

26

27

28

29

30

31

32

33 nejm.org

34

35 Risikofaktorer i nyoppdaget Myelomatose prognose Vert Gene.kk Andre Risikofaktorer Høy alder Hyplodiplodi Høy S-fase (cellesyklus) Høyere PS Delesjon 17p Sirkulerende PCs Økt komorbiditet t(4;14), t(14;16), t(14;20) Delesjon 1p Redusert polyklonal BMPC Høy serum FLC Addisjon 1q Delesjon 13q ved metafase cytogene@kk Høyrisiko GEP signatur Annen ekstramedullær sykdom (relaps) BMPCs, beinmarg plasmaceller; FLC, frie lette kjeder; PS, performance status; GEP, genekspresjons signatur; PCs, plasmaceller. Dispenzieri A. Hematology

36 Risikogrupper og overlevelse ved nyoppdaget myelomatose 5-year PFS, % (n=3060) 5-year OS, % All (n=3060) R-ISS I (n=871) R-ISS II (n=1894) R-ISS III (n=295) 54% ASCT (n=1898) No ASCT (n=1062) ISS I: albumin 3.5 g/dl og B2M <3.5 mg/l; ISS III: B2M >5.5 mg/l; ISS II hverken I eller III. PFS, progression free survival; OS, overall survival; ASCT, autologous stem cell transplantation; ISS, The International Staging System; R-ISS, FISH and ISS. Dispenzieri A. Hematology

37 37

38 38

39 Myelomatose symptomer Anemi Hb <10 g/dl (73%): slapphet, dyspnoe, blekhet, takykardi SkjeleIsmerter, ryggsmerter (60%) Økt (48%), nyresvikt / generalisert svakhet (32%) Hyperkalsemi (28%) VekIap (24%; 12% 9 kg) Makroglossi, karpaltunnelsyndrom, diare (5%) Hyperviskositetssymptom (2%) Infeksjoner, gjentai Blødningstendens uptodate.com

40 Myelomatose utredning SR, (CRP) S-kalsium (45% økt), albumin, Hematologi (Hb, Lpk m/diff, tpk, MCV) S-/U- elektroforese, S-IgG/M/A Serum frie leie kjeder. (β2-microglobulin) SkjelleIrøntgen/CT: calvarium, lange rørknokler, columna/bekken beinmargsundersøkelse

41 Myelomatose hvordan er forløp med eller uten symptomer? Ved myelomatose er M-komponent > 30 g/l og/eller plasmaceller i benmargsaspirat/biopsi > 10 % GjennomsniIlig tar det 1 3 år for asymptoma@sk myelomatose å utvikle symptomgivende sykdom. Ved symptoma@sk myelomatose M-komponent i serum eller urin (uten mengde). Monoklonale plasmaceller i benmargsaspirat eller biopsi (ikke antall) Myelomatoserelatert organskade eller symptomer. 41

42 Waldenström's macroglobulinemia: IgM 42

43 Waldenström s Macroglobinemia En malign klon av celler mellom moden B-celle og plasmacelle (plasmacytoid lymphocyi). Produksjon av monoklonal IgM. Akkumulering av IgM paraprotein gir høy blodviskositet som gir morbiditet

44 Waldenström s Macroglobinemia Symptomer svakhet, nedsai almen@lstand, kuldeinsensi@vitet, hepatosplenomegali, lymfadenopa@, hyperviskositetssymptomer (blødning, nevrologiske symptomer, oppfylte re@navener, hypervolemia, hjertesvikt) Prognose 4-5 år overlevelse, ingen kurasjon Behandling Plasma elektroforese for hyperviskositetssyndrom, Alkeran og Prednisolon. MYD88 L265P mutasjon ca 80%, MYD88 locus endring 90% (Poulain S et al. Blood 2013)

45 Amyloidose Primær amyloidosis (AL type): klonal proliferasjon av plasmaceller som produserer amyloid, vanligvis leier kjeder. Sekundær amyloidosis (AA type): amyloidavleiring ved bestemte infeksjoner eller Symptomer: macroglossia, syndrom, CHF cardiomyopathy), perifer og Carpal tunnel syndrome, and hudaffeksjon. Prognose uten behandlinge 2 år 50% mortalitet, mindre ved hjertesykdom, Diagnose biopsi som påviser amyloid (apple-green birefringence on Congo-red stain using polarized light). Behandling kan forlenge overlevelse Alkeran og Prednisolon Dexametason og Bortezomib

46 Behandling - Myelomatose Intensiv høydose melfalan med autolog stamcellestøie Non-intensiv prednisolon mg/d + Alkeran 0,2 mg/kg/d i 4-5 dager, hver 6. uke + Thalidomid mg x1 Dexametason + Velcade ukentlig Dexametason + Lenalidomid 46