HEMOLYTISKE ANEMIER. Arvelig og Ervevede tilstander Waleed Majeed Hematologi kurs Allmennmedisin

Størrelse: px

Begynne med side:

Download "HEMOLYTISKE ANEMIER. Arvelig og Ervevede tilstander Waleed Majeed Hematologi kurs Allmennmedisin"

Sondre Carlsson
8 år siden
Visninger:

1 HEMOLYTISKE ANEMIER Arvelig og Ervevede tilstander Waleed Majeed Hematologi kurs Allmennmedisin

2 Erytrocytter Produseres 2,4 millioner/sec av Beinmargen Lever dager i perifer blod O2 bærer til forskjellige vev Rød i farge grunnet jern innhold i cytoplasma med O2

3 ERYTROCYTTER Røde blod legemer er biconcave har deformabilitet egenskap og dette er avhengig Viscoelastisk egenskap Overflate areal/volume Intracellular concentrasjon av haemoglobin

4 Hemolytisk Anemi (HA) Prematur destruksjon av røde blodlegemer Hemolyse kan være Intravascular(Trauma,complement fixasjon,toxiner) Extravascular via monuclear macrofage system (Milt, lever,etc) MMS fjerner celler fra circulasjon via 2 mekanismer forandringer i celler egenskap forekomst av overflate forandring pga Ig bundet erytrocytter,membran defekt eller andre defekter i Hb struktur

(Milt, lever,etc) MMS fjerner celler fra circulasjon via 2 mekanismer forandringer i celler

5 Extrinsic non immune HA Extrinsic Immun HA Klassifikasjon av HA membran defekt(spherocytose) Abnormalities i røde blodlegemers interior Enzyme defekt(g6pd mangel) Heamglobin defekt(thalasemi,sigdecell anemi etc

Abnormalities i røde blodlegemers interior Enzyme

6 HEMOLYTISK ANEMI ER det hemolyse eller ikke Hva kan være Årsaken

7 Symptomer Akutt deby av anemi symptomer Ikterus Mørk urin(hemoglobinuri) Forstørret milt Gallestein(gallesyre stein ikke Kolestrol stein) spesiel ved ungalder Legg sår(spherocytose,sigdecell)

8 Akutt eller Kronisk Anamnese Medikamenter spesiel ved G6PD mangel eller Autoimmune HA Familieanamnese Concomitant sykdommer (infeksjon,immunology,malignitet)

9 Laboratorie evaluering HA Økt reticulocytter (økt erytropoiese) ØKT MCV(fordi Reticulocytter >Erytrocytter Hyperbilirubinemia(uconjugarte bilirubin pga økt Hb degradasjon) Haptoglobulin danner complex med globin av Hb og blir fjernet med MMS derfor forbruk av haptoglobulin ved hemolyse Heme + Albumin produserer methemalbumin blir høy ved alvorlig intravascular haemolyse

danner complex med globin av Hb og blir fjernet med MMS derfor forbruk av haptoglobulin ved

10 Lab. Blodutstryk Spherocytter ved Immunohaemolytisk anemi og hereditær spherocytose Fragmentert rød blod legemer ved Trauma, klaffe,microangiopathic HA FORHØYET LD og bilirubin Haptoglobulin nedsatt

11 Laboratorie HA Tolkning av Haptoglobulin Haptoglobulin er akutt fase protein blir høy ved inflamtorisk process produceres av hepatocytter dermed blir redusert ved hepatocellular sykdom Free hemoglobin blir filtrert via glomerlus blir reabsorbert av proximal tubuli ved excess hemolyse særlig intravascular blir først hemoglobinurea og senere hemosidrinurea

hepatocellular sykdom Free hemoglobin blir filtrert via glomerlus blir reabsorbert av

12 Membran defekt Hereditær Spherocytose Autosommal dominant Mild til moderat anemi positiv familie anamnese god responce på splenectomi Vanligste hereditær HA i vesten ca 1/5000 kanskje undersetimert mangel eller dysfunksjon i protein i memrane

på splenectomi Vanligste hereditær HA i vesten ca 1/5000

13 Symptomer Anemi varierer Gallestein splenomegali legg sår Spherocytter i perifer reduse osmotic fargility Coomb test negativ splenectomi effektiv i behandling

16 Heriditær Spherocytose FLOWCYTOMETRI Diagnostikk er mer spesifisk og tilgjengelig på OUS Ullevål Sykhehus og må bestilles på forhånd før prøven blir sendt EMA binding test(eosin 5 Maleimide) kan påvises flowcytometrisk

og må bestilles på forhånd før prøven blir sendt EMA

17 HEMOGLOBIN

18 Beta Thalasemi Thalasemi Vanlig i Midøsten,Sør Europa Arvelig Hemolytisk Anemi, Autosomal recessiv(begge foreldre er bærere av genen,mutasjon eller delesjon) Sjelden Autosomal dominant

19 Autosomal Recessiv

20 THALASEMI MAJOR Homozygos Debuterer ved barnealder Alvorlig anemi med hepatosplenomegali Transfusjon trengende Sekundær hemosiderose Blodutstryk betydelig microcytose MCV<70 Hb elektroforese HbF 90-96% HbA2 3-5% HbA 0%

trengende Sekundær hemosiderose Blodutstryk betydelig

21 Thalasemi Intermedia Ligner på Thalsemi Major Mindre alvorlig anemi Sjelden transfusjontrengende Hb elektroforese HbF % HbA2 3-5% HbA 0-30%

22 THALASEMI MINOR Betydelig Microcytose,MCV<70 MCH lav men normal MCHC Minimal med anemi Nesten aldri transfusjon behov Ligner på jern mangel blodbildet Hb Elektroforese HbF 1-5% HbA2 3-7% HbA 80-95%

23 SIGDECELL ANEMI

24 Sigdecell anemier forekommer i Africa enkelte området i midøsten Hemolyse kommer pga hypoxi (høyde eller infeksjoner)

26 G6PD Mangel Vanligste hemolytisk anemi på verdensbasis Midøsten,Africa og Sør Europa X-Bundet sykdom

27 Medikamenter utløser hemolyse Ved G6PD mangel

28 Extrinsic Immune HA Hypersplenism Trauma Klaffe(Mekanisk) Infeksjon( Malaria,Brtonellosis, Toxoplasmosis) Cardiopulmonary bypass Toxiner(slange, scorpion bit) Forgiftning(tungemetaler)

29 Extrinsic non immune HA Microangiopathic HA HUS, TTP DIC PE, HELLP Malignant HT, Akutt GN Vasculitter

30 Hisrorikk Svart urin ved exponering på kulde ble observert sammenheng mellom paroxysmal kulde hemglobinuri og syfilis 1904 ble Donath og Landsteiner teory om kulde haemglobinuri ble identifisert 1918 kuldeagglutinin sykdom beskrevet DAT i 1947 Autoimmune HA Splenectomi i 1911, Cortistreoid 1950

31 Autoimmune HA Warm Type Incidence 10/1 million Vanligere over 50 år og kvinner Idiopatisk Sekundær Autoimmune sykdommer SLE, Evan syndrom (ITP,IHA) Lymfoprliferativ sykdom lymfoma, KLL Medikament methyl dopa,penicillin

32 Autoimmune HA Reticulocytose og spherocytose Reticulocytopeni (alvorlig haemolyse) Hyperbilirubinemia Hemglobinuri ved alvorlig nylig intravascular haemolyse senere blir hemosidrinuri DAT indikerer IgG eller complement på røde blodlegemer Vanligvis enten IgG eller complement bundet på erytrocytter

33 DAT test (Direkte antiglobuline test)

34 DAT IgG positiv DAT forekommer hos friske ca 1/10000 men C3d positiv er sjeldnere hos friske ca 10% av autoimmune HA er C3d positive Nesten alle med kuldeagglutinin sykdom er C3d bundet erytrocytter SLE har både IgG og C3d bundet erytrocytter Metyldopa indusert HA har bare IgG bundet erytrocytter

35 DAT Falsk negativ teknisk feil IgA autoantibodies, mindre affinitet IgG Mindre mengde med IgG antistoff molekyler under 200 kan ikke finnes ved vanlig DAT (Lymfom, KLL)

36 DAT Falsk positiv koagulert blod teknisk Medikamenter som binder plasma protein på røde blodlegemer(cefalin) Hypergammaglobulinemia

37 Behandling Behandling av Underliggende sykdom Immunosupressjon med prednisolon klarer å redusere macrofag evne for å fjerne IgG bundet erytrocytter og C3b Splenectomi Andre immunosupresjon Plasma skifting Danazole refraktære tilfeller Høy dose Gamma globuline Rituximab(Mab-Thera)

38 Kuldeagglutinin sykdom Autoantistoff binder seg med røde blodlegemer ved kulde(4-18 grader) Monoclonal Idiopatisk B-celle lymfoma Polyclonal Benign Postinfeksjon(Mykoplasma pneumoni)

39 Kuldeagglutinin sykdom Vanligere mellom år moderat anemi Acrocyanosis HA avhengig på evnen av kuldeagglutinin for complement aktivering Mange har B-celle sykdom (Lymfom,waldensrøm macroglobulinemi,kll) Thermal amplitude ikke kuldeagglutinin titer bestemmer graden av hemolyse

40 Patofysiology Kuldeagglutinin Complement mediert Temp avhengig(4-10 grader) C3b+ Erytrocytter C3d+ erytrocyt dermed haemolyse DAT pos C3d bundet erytrocytter(kald type)

41 Behandling Behandling av B-Celle sykdom Chlorambucil, Cyclophosphamide Rituximab(Mab-Thera) Prednisolon sjelden effektiv splenectomy ineffektiv

42 FOLAT&HA ALLE med kronisk HA uansett årsak til hemolyse om det er medfødt eller akvirert skal tilskudd med FOLAT uansett om Folat nivået i blodet

43 Quiz Hemolytisk Anemi Hvilken utsagn er riktig A-tegn til Hemolyse er ikterus,forhøyet haptoglobin og splenomegali B-Normal Haptoglobuline utelukker hemolyse C-Hereditær Spherocytose er vanligste arvelig hemolytisk anemi i Norge D-Thalasemi har varierende grad hemolyse pga enzyme defekt og hemolyse kan bli utløst av enkelte medikamenter

Like dokumenter

Trombocytopeni. Hematologi kurs for Allmennmedisin 22.09-250915 Waleed Majeed

Trombocytopeni. Hematologi kurs for Allmennmedisin 22.09-250915 Waleed Majeed Trombocytopeni Hematologi kurs for Allmennmedisin 22.09-250915 Waleed Majeed rombocytopeni Normal blod Fakta om trombocytter Trombocytter produseres av Megakaryocytter i beinmargen Produksjonen Stimuleres