Hvordan skal vi sikre god diabetesdiagnostikk ved hjelp av HbA1c?

Transkript

1 Hvordan skal vi sikre god diabetesdiagnostikk ved hjelp av HbA1c? NFMBs og NSMBs Høstmøte 2012 Trondheim, den oktober 2012 Jens P Berg Avdeling for medisinsk biokjemi Institutt for klinisk medisin, UiO og Oslo Universitetssykehus

2 Sikre god diabetesdiagnostikk ved at Rekvirenten forstår forutsetningene for når HbA1c kan brukes Laboratoriet analyserer HbA1c med god nok kvalitet Kriteriene for diabetesdiagnostikk følges

3 Forutsetninger for bruk av HbA1c Glukosekonsentrasjonen i blodet viktigste HbA1c-faktor AG mmol = 1.59 HbA1C 2.59 R 2 = 0.84, P < Er HbA1c-resultatet representativt for gjennomsnittlig glukosekonsentrasjon?

4 HbA1c korrelerer med gjennomsnittlig blodsukker de siste 2-3 mnd Uegnet ved raske endringer i blodsukker Raskt progredierende type 1 diabetes Kort tid etter blodsukkersenkende tiltak

5 Hvordan dannes HbA1c? HbA α α β β HbA1c Glukose Glukosekonsentrasjon Hvor lett HbA glykeres (glykeringsrate) Erytrocyttenes levetid

6 B-HbA1c-nivået påvirkes av Betingelser for Maillard-reaksjonen Tid Ery-glukose Plasma-glukose

7 Faktorer som påvirker glykering av hemoglobinet Genetiske faktorer Acetylsalisylsyre Høye doser vitamin C eller E Oksidativt stress

8 HbA1c (%) Sammenheng mellom erytrocyttens alder og HbA1c % Gjennomsnittsalder 50 d Erytrocyttalder (døgn)

9 HbA1c (%) Sammenheng mellom erytrocyttens alder og HbA1c % Gjennomsnittsalder 60 d Erytrocyttalder (døgn)

10 HbA1c (%) Sammenheng mellom erytrocyttens alder og HbA1c % Gjennomsnittsalder 40 d Erytrocyttalder (døgn)

11 Høyere HbA1c enn forventet ut fra blodsukkeret Redusert syntese av erytrocytter Jernmangel Vitamin B12-mangel Nyresvikt Benmargshemning Redusert hemolyse Mangler milt

12 Lavere HbA1c enn forventet ut fra blodsukkeret Økt syntese av erytrocytter Jernbehandling Behandling med EPO Økt hemolyse Hemolytisk anemi Thalassemi og hemoglobinopati Splenomegali Kronisk leversykdom Medikamenter

13 Interferenser i HbA1c-analysen Genetiske Hb-varianter HbC, HbE, HbS, HbD Økt mengde føtalt hemoglobin HbF Forskjeller mellom ulike metoder og analyseprinsipper Laboratoriet må informere rekvirenten

14 Årsaker til variasjon i HbA1c Genetikk glukose 2 % Alder 6 % Miljøfaktor HbA1c 27 % Genetikk HbA1c 61 % Miljøfaktor glukose 4 % Fra: Snieder et al. Diabetes 2001;50:

15 Genetiske faktorer forbundet med HbA1c Identifisert 10 genetiske varianter hos hvite Tre er forbundet med regulering av fastende blodglukose Syv er forbundet med erytrocyttfysiologi Økt HbA1c forbundet med gener som gir Lavere Hb, MCV, MCH og jern Høyere transferrin De 10 genene kan forklare 2,4 % av total variasjon i HbA1c mellom individer og ca 5 % av arveligheten Estimert effekt: Reklassifisering av maks 2 % til ikke diabetes ved HbA1c-screening av befolkningen Soranzo et al. Diabetes. 2010;59:

16 Hexokinase 1-variant: glukose og Hb per erytrocytt P Høyere HbA1c enn gjennomsnittlig blodglukose skulle tilsi.

17 ANALYSEKVALITET

18 Anbefalt analysekvalitet Ekstern kvalitetskontroll målt i duplikat tre påfølgende dager Ikke mer enn 7 % avvik fra referanseverdi ved HbA1c-nivå ved diagnostisk grense (6,5 %) Intern kvalitetskontroll Dag-til-dag-variasjon 2 %

19 DIAGNOSTISKE KRITERIER

20 Diagnostiske kriterier for diabetes Analyse Grenseverdi Diabetes diagnostiseres ved å måle HbA1c 6,5 % Hvis HbA1c er uegnet: Fastende P-glukose og/eller 2 timer etter inntak av 75 g glukose og/eller tilfeldig P-glukose i kombinasjon med symptomer 7,0 mmol/l 11,1 mmol/l 11,1 mmol/l Dersom pasienten ikke har symptomer på diabetes eller det ikke foreligger klinisk mistanke om diabetes, kreves to HbA1c og/eller glukoseverdier over de diagnostiske grensene før diagnosen stilles.

21 Eksempler: HbA1c = 7,0 % og FP-glukose = 8,3 mmol/l målt samme dag Pasienten har diabetes HbA1c = 6,3 % og FP-glukose = 8,3 mmol/l målt samme dag Gjenta FPG en annen dag HbA1c = 6,3 % og FP-glukose = 6,7 mmol/l Pasienten har impaired fasting glucose Økt risiko for å få diabetes; kontroll; ev livsstilsråd

22 HbA1c kan ikke brukes ved all diabetesdiagnostikk Svangerskap Egne glukosebaserte diagnostiske kriterier for svangerskapsdiabetes Raske endringer i glukosemetabolismen Raskt utvikling av type 1 diabetes Endringer i levetid for erytrocyttene Anemi Hemoglobinsykdommer Interferenser i analysen

23 Fordeler med HbA1c Stabilt gjennom døgnet og etter at prøven er tatt Pasienten slipper å møte fastende Nedbrytes ikke av blodcellene som glukose Åpner for at diagnosen kan stilles på legekontoret

24 Riktig bruk av HbA1c til diagnostikk forutsetter HbA1c hos pasienten er representativt for gjennomsnittlig blodsukker Rekvirent (informeres av laboratorium) Laboratoriet oppfyller kvalitetskriteriene for diagnostisk HbA1c-testing Laboratorium i samarbeid med NKK/NOKLUS Resultatet tolkes riktig i forhold til diagnostiske kriterier Rekvirent (informeres av laboratorium)