HbA1c Kvalitetskrav. Diabetesforum 2015 Oslo, den 22. april 2015

Transkript

1 HbA1c Kvalitetskrav Diabetesforum 2015 Oslo, den 22. april 2015 Jens P Berg Avdeling for medisinsk biokjemi Institutt for klinisk medisin, UiO og Oslo Universitetssykehus

2 Hvordan sikre god diabetesdiagnostikk med HbA1c? Preanalytisk Vil HbA1c-resultatet være representativt for gjennomsnittlig plasma-glukose hos denne pasienten? Analytisk Hvor stort avvik fra sann verdi kan vi akseptere? Postanalytisk Hvordan skal resultatet tolkes i forhold til de diagnostiske kriteriene?

3 WHOs analytiske krav til HbA1c Metoden skal være standardisert og sporbar til IFCCs referansemetode Laboratoriene må kunne dokumentere god nok kvalitet på analysen Interne og eksterne kvalitetssikringsrutiner og programmer

4 Standardisering av HbA1c skal sikre likt svar uavhengig av laboratorium og metode Metodeuavhengig diagnostisk grense for diabetes Riktig stilt diagnose skal være uavhengig av hvor prøven analyseres Metodeuavhengige aksjonsgrenser for behandling av diabetes Riktig behandling skal være uavhengig av hvor prøven analyseres 6,5 6,5 6,5 6,5 6,5

5 HbA1c Glykering av β-kjeden til HbA HbA α α β β HbA1c Glukose

6 Forutsetninger ved standardisering av HbA1c-analysen Referansemateriale Hva er det vi måler? Referansemetode Hvordan måler vi det?

7 Referansemetoder Hemolysat Enzymatisk spaltning Endoproteinase Glu-C Analysemetoder HPLC-kapillær elektroforese HPLC-massespektrometri

8 Sammenheng mellom IFCC-standard og NGSP-resultater IFCC-referansesystem (mmol/mol) National Glycohemoglobin Standardization Program (NGSP) (USA) NGSP (%) = 0,09148*IFCC + 2,152

9 Kjede av sporbarhet IFCCs referansemateriale Kalibrering av instrumenter i referanselaboratorier Resultater fra nettverket av referanselaboratorier brukes til å gi fasitverdi for HbA1c i blodprøver Resultat av pasientprøve I laboratoriene kvalitetssikres resultatene ved hjelp av interne og eksterne kontroller Diagnostikaprodusenter kalibrerer analyseinstrumenter til å gi samme resultat som HbA1c-fasitverdier

10 Interne og eksterne kvalitetssikringsrutiner og programmer LABORATORIENE MÅ KUNNE DOKUMENTERE GOD NOK KVALITET PÅ ANALYSEN

11 Bestemme kvalitetsmål for en analyse Forankring Referansemetode Kvalitetskonsept Tillatt totalfeil Analytiske/matematiske modeller Biologisk variasjon Sigma-metrics Modellkomponenter Kriterier for tillatt totalfeil Risikogradering Weykamp et al. Clin Chem 2015;61

12 Kriterier for å sette kvalitetsmål Hensikten med analysen Hvordan prøven tas og hvordan den analyseres Hva er teknisk mulig (state of the art) Økonomiske faktorer Praktiske hensyn Kliniske behov Weykamp et al. Clin Chem 2015;61

13 Hierarki for bestemmelse av kvalitetsmål for en analyse 1. Behov basert på kliniske beslutninger og konsekvenser 2. Biologisk variasjon 3. Publiserte anbefalinger 4. Krav fra myndigheter eller kvalitetskontrollorganisasjoner 5. «State of the art» det beste vi får til Kenny et al. Scand J Clin Lab Invest 1999;59:585

14 Kvalitetsmål for HbA1c 1. Behov basert på kliniske beslutninger og konsekvenser Finnes ingen dokumentasjon 2. Biologisk variasjon Optimalt 2,2 % (6,7 % HbA1c måles innenfor 6,6-6,8 %) Ønskelig 4,5 % (6,7 % HbA1c måles innenfor 6,5-6,9 %) Minimum 6,7 % (6,7 % HbA1c måles innenfor 6,4-7,0 %) 3. Publiserte anbefalinger National glycohemoglobin standardization programme (NGSP)

15 National Glycohemoglobin Standardization Programme (NGSP) Skjerping av akseptgrenser for totalfeil Akseptgrenser (%)

16 Krav til presisjon og riktighet for HbA1c-analysen Presisjon Riktighet God God God Dårlig Dårlig God Dårlig Dårlig Krav til HbA1c: Presisjon: Variasjonskoeffisient for intern kontroll 2 %. Riktighet: 7 % avvik fra referanseverdi ved diagnostisk HbA1c-nivå.

17 Oppsummering og konklusjon HbA1c-metodene som brukes i Norge følges er sporbare til IFCCs referansemetode og materiale Analysekvaliteten følges opp med interne og eksterne kvalitetskontroller Kvalitetsmålet for tillatt totalfeil vil bli skjerpet fra 7 til 6 % De fleste norske laboratorier leverer «diagnostisk» kvalitet på HbA1c-analysen