CLSI Verification of Comparability of Patient Results Within One Health Care System; Approved Guideline Appendix B. NKK workshop 2013 Pål Rustad

Transkript

1 CLSI Verification of Comparability of Patient Results Within One Health Care System; Approved Guideline Appendix B NKK workshop 2013 Pål Rustad

2 Generelt om tester Hypoteser H0 (0-hypotesen) F.eks. m = Target (alt OK) H1 (alternativ hypotese) F.eks. m Target (ikke OK) Type 1 feil Sanns. ( eller p) for å akseptere H1 når H0 er riktig Trenger ikke å angi et mål for å sette denne grensen Type 2 feil Sanns. ( ) for å akseptere H0 når H1 er riktig Trenger et mål for å angi denne grensen Relatert til styrken av testen (1- )

3 Eksempel på en test Gir min metode riktig verdi på et referanseserum? ( =0.05, = 0.2) Fordeling for ett resultat Fordeling for middel av 2 verdier Grense for type 2 feil Grense for type 1 feil 20 % 2.5 % Fordeling for middel av 3 verdier Fordeling for middel av 4 verdier

4 Hierarki for kvalitetsmål Finn ut om det er anbefalinger basert på (i prioritert rekkefølge): Klinisk nytteverdi (outcome) Spesielle anbefalinger fra klinikere ved din institusjon Biologisk variasjon (f. eks. fra referanseintervall) Profesjonelle rekommandasjoner Krav fra akkrediteringsorgan som er innenfor kvalitetsspesifikasjonene av målesystemene som skal kontrolleres Hvis ikke, fortsett til neste punkt: Bestem den analytiske kvalitet som målesystemet oppnår ved EKV. Hvis ingen data er tilgjengelige, fortsett til neste punkt. Hvis ingen eksterne kriterier er brukbare, bestem den analytiske kvalitet for målesystemet basert på interne presisjonsdata.

5 Eksempler fra CLSI-guideline C54-A-IR Klinisk nytteverdi (outcome) HbA1c = 8,0 % har dårligere prognose enn HbA1c = 7,0 % og pasientene med disse verdiene bør derfor behandles ulikt dvs. TEa < 1,0 % Spørreskjema til klinikere En spørreundersøkelse antyder at klinikerene mente en 10 % endring (dvs. 8,0 % til 7,2 %) i HbA1c var en betydelig endring for en pasient Biologisk variasjon For HbA1c er CV innen = 5,6 % og gir Bias < 1/3 5,6 % = <1,8 %, dvs. hvis masterinstrumentet måler 8 %, må andre instrumenter måle mellom 8,1 % og 7,9 % Profesjonelle rekommandasjoner Akseptabel bias mellom kolesterolmetoder 3 % ved 5,2 og 6,2 mmol/l (National Cholesterol Education Program) Akkrediteringsorganer Australia: Tillatt bias for kolesterol 0.5 mmol/l opp til 10 mmol/l, deretter 5%

6 Kvalitetsmål fra biologisk variasjon CV innen 2 + CV mellom 2 = CV t 2 Presisjonsmål CV analytisk < ½ CV innen Riktighetsmål Referanseintervall/terapeutisk intervall B < ¼ CV t (ønskelig), 1/8 optimalt, 3/8 minimum (NORIPs X- regneark) Bias på + ¼ CV t gir 4.4 % over øvre ref.grense i stedet for ideelt 2,5 % (og 1,4 % under nedre grense i stedet for 2,5 %) Mellom instrumenter/metoder innen laboratoriet B < 1/3 CV innen (se Appendix D for utledning) Totalfeil (TE a ) Enkeltresultat <1/4 CV t + 1,65 1/2 CV innen med 95 % sikkerhet hvis kvalitetsmålene over er tilfredsstilt

7 Appendix B Tables of Runs, Replicates, and Range Rejection Limits Testen En kontroll analyseres på alle (Nm) metoder med Nr replikater på hver Range av middelverdiene fra metodene sammenlignes med en grense ( =0.05, <0.2) funnet på grunnlag av et valgt mål for bias (CD) og analytisk standard avvik innen serie (SR) og totalt (ST) som et gjennomsnitt for metodene Testen utføres ved 2 ulike konsentrasjoner

8 Utførelse Finn et mål for bias (CD) som skal oppdages med ca 80 % sannsynlighet (type 2-feil er ca 0.2) Bestem gjennomsnittlig innen serie (SR) - og totalt analytisk standard avvik (ST) for metodene (N m ) ved konsentrasjonen C Beregn SD/ST og SR/ST og slå opp i tabellen i regnearket for antall replikater (N r ) og en verdi k, evt. nærmeste over og under for interpolering Beregn rangegrense = k CD Velg et materiale med konsentrasjon innenfor ± 20 % av C Analyser materialet med Nr replikater for hvert instrument og beregn range av middelverdiene (R) Hvis R< k CD, er bias mellom instrumentene tilfredsstillende Forslag Kan man samle enkeltverdier fra metodene for Nr dager og benytte testen med SR/ST=1??? Da kan man bruke testen som en rutinesjekk i intern kvalitetskontroll.