Måling av kjønnshormoner. Kjønnshormonforstyrrelser menn. Ellen M Haave, Hormonlaboratoriet November 2015

Transkript

1 Måling av kjønnshormoner Kjønnshormonforstyrrelser menn Ellen M Haave, Hormonlaboratoriet November 2015

2 Referanseområde, testosteron S Testosteron år: 7,2 24 nmol/l S-testosteron 16 nmol/l Testosteronmangel? NEI S-testosteron 8 nmol/l Testosteronmangel? JA / NEI Referanseområdet: hvordan friske fordeler seg Sier ikke noe om syk / frisk Smalere individuelt referanseområde Biologisk variasjon Bindeproteiner

3 Peptidhormoner (proteiner) Sirkulerer fritt Immunoassay Steroidhormoner Bindeproteiner Måler bundet og fritt Ulike metoder Kompetitiv immunoassay LC MS /MS

4 Pulsatil sekresjon Kvinner: LH faller i høy alder LH hypofyse/ hypotalamussykdom? Menn: LH stiger i høy alder

5

6 Måling av fettløselige hormoner Måle totalt hormon i plasma Kalkulere fritt hormon Ulike algoritmer (eks FTI) Biotilgjengelig testosteron Endring i pasientens bindeproteiner? Seksualhormonbindende protein (SHBG) Måle fritt hormon i plasma Totalhormon: Testosteron Østradiol Kortisol Aldosteron Vitamin D

7 Beregnet fritt hormon Fri testosteron indeks (Testosteron : SHBG) x 10 Fri østradiol indeks?? Høy SHBGmåler høy total østradiol lavere / normalt fritt biologisk aktivt østradiol Grovt mål Nærmere sannheten enn totalhormon ved sterkt avvikende SHBG

8 Høy SHBG Alder Lav SHBG SHBG fra lever Østrogener (p-piller), graviditet Hypertyreose Faste / anorexi Leverchirrose Antiepileptika Androgener og AAS Overvekt, insulinresistens, PCOS Hypotyreose Glukokortikoider /Cushing syndrom, akromegali Nefrotisk syndrom Arvelig SHBG mangel Immunometrisk metode Robust

9 Testosteron og østradiol METODE? Kompetitiv immunoassay (H-lab: østradiol) Kan ikke måle sikkert under 0,06 nmol/l (analytisk variasjon > 20 %) Obs interferens i lavt område (barn og kvinner): Falsk høy konsentrasjon LC MS/MS (H-lab: testosteron) Måler mer spesifikt / unngår interferens i lavt område Måler ca 20 % lavere hos menn Måler ca 60 % lavere i lavt område OBS Cut off verdier / retningslinjer for behandling ( testosteronmangel < 10 nmol/l???)

10 Indikasjon Testosteron-måling Klinisk mistanke om hypogonadisme og eller infertilitet Gutter med tidlig, sen eller manglende pubertet Oppfølging Behandling med testosteron (injeksjoner - nadir) Behandling med anti-androgener

11 Tolkning

12 Tolkning

13 Tolkning

14 Høy BMI Lavere S-testosteron

15 Testosteron, menn Lav S-testosteron Interkurent sykdom, søvnmangel, ekstrem fysisk aktivitet, medisiner? Klinisk mistanke om hypogonadisme??? Bekreftes i ny fastende morgenprøve kl Døgnvariasjon / fall etter måltider Pulsatil sekresjon + SHBG (ved mistanke om avvikende nivå) + LH (og FSH) + Prolaktin (hypogonadotrop hypogonadisme)

16 Hvor sitter feilen? GONADER Testosteron LH og FSH Cytostatika, stråling, skade, orkitt? Klinefelters syndrom? Karyotyping Klinefelters syndrom Underdiagnostisert Lav normal testosteron Høy LH Små testikler HYPOFYSE/ HYPOTALAMUS Testosteron LH og FSH Ikke overse hyperprolaktinemi hyperprolaktinemi, hypofysesvikt, IHH (Kallmann syndrom) «Funksjonell» Medisiner (opiater), AAS, kronisk sykdom Hypofysehormoner? Ferritin, Fe TIBC? MR hypofyse?

17 Tolkning Isolert høy FSH Sperm produksjon

18 Menn og østradiol Indikasjon Gynekomasti, feminisering Bruk av suprafysiologiske doser testosteron Høy østradiol Overvekt Hypertyreose Leverchirrose Østrogen eller hcg produserende tumor Tilførsel av østrogener, hcg eller testosteron

19 DIHYDROTESTOSTERON 5-alfareduktase Aromatase Hud Penis Scrotum Prostata CNS Benvev Benmarg Lever Muskler Spermier Strupehode CNS Benvev CNS Rask metabolisering og meget sterk binding til SHBG Plasmakonsentrasjon gjenspeiler ikke perifer androgeneffekt

20 Dihydrotestosteron Manuell metode Teknisk vanskelig / arbeidskrevende Indikasjon: 5 alfa reduktase type 2 defekt Ikke aktuell ved vanlig hypogonadismeutredning

21 Mann 38 år Overvekt (BMI 42) Testosteron 2,1 nmol/l Ref. 7,2-24 SHBG 16 nmol/l Ref Fri testosteron indeks (FTI) 1,3 Ref. 2,4 11,8

22 Mann 38 år Overvekt (BMI 42) Testosteron 2,1 nmol/l Ref. 7,2-24 SHBG 16 nmol/l Ref FTI 1,3 Ref. 2,4 11,8 LH 6,0 IU/l Ref. < 14 FSH 19,8 IU /l Ref. < 12 Gonadesvikt / Primær hypogonadisme

23 Mann 30 år LH < 0,6 IU/l Ref. < 12 FSH < 0,6 IU/l Ref < 12 Testosteron 1,2 nmol/l Ref SHBG 12 nmol/l Ref FTI 1,0 Ref. 2,6 10,8 Østradiol < 0,04 Ref. 0,04 0,14

24 Mann 30 år LH < 0,6 IU/l Ref. < 12 FSH < 0,6 IU/l Ref < 12 Testosteron 1,2 nmol/l Ref SHBG 12 nmol/l Ref FTI 1,0 Ref. 2,6 10,8 Østradiol < 0,04 Ref. 0,04 0,14 Overordnet hypogonadisme (hypofyse / hypotalamus) Tidligere kroppsbygger Sluttet med AAS? AAS medmåles ikke i testosteronanalysen

25 Hva skal vi måle ved mistanke om AAS-bruk? Første valg Hormoner LH, FSH, testosteron, østradiol og SHBG Klinisk kjemi Hb, leverensymer (ASAT, ALAT, ALP, bilirubin) kreatinin, Na, K, Ca, glukose kolesterol, HDL-kol., LDL-kol. Supplerende IGF-1, TSH, FT4, hcg (Påvisning av AAS i urin Norges laboratorium for dopinganalyse Faglig begrunnelse må foreligge fra rekvirent)

26 Mann 55 år Testosteron 19,1 nmol/l Ref Østradiol 0,32 nmol/l Ref. 0,06 0,14 FSH 5,7 IU/l Ref. 1,4 12 LH 5,8 IU/l Ref. 1,8 12 SHBG 41 nmol/l Ref FTI 4,7 Ref.1,9 9,1

27 Mann 55 år Testosteron 19,1 nmol/l Ref Østradiol 0,32 nmol/l Ref. 0,06 0,14 FSH 5,7 IU/l Ref. 1,4 12 LH 5,8 IU/l Ref. 1,8 12 SHBG 41 nmol/l Ref FTI 4,7 Ref.1,9 9,1 Hvorfor ble prøven tatt? Interferens? Reanalysert annen metode: østradiol 0,07 nmol/l

28 Referanseområde, testosteron Ref år: 7,2 24 nmol/l S-testosteron 8 nmol/l Normalt? JA / NEI Klinefelters syndrom Små testikler Høy LH / FSH Frisk mann Høy BMI / lav SHBG Prøve tatt kl 14.30

29 Symptomer og funn Manglende pubertetsutvikling Libido Spontane ereksjoner Minsket sekundærbehåring Gynekomasti Små testikler Osteoporose Ereksjonsproblem Har som oftest andre årsaker Ta av T-skjorta Dra ned buksa

30 Konsentrasjon i serum gjenspeiler ikke nødvendigvis det som foregår i vev Individuelt referanseområde Stor biologisk variasjon Preanalytiske faktorer Prøvetidspunkt, faste, medisiner, sykdom Total mengde hormon (fritt og proteinbundet) Endring i bindeproteinnivå? mål SHBG Ulike metoder Ikke sammenlikne resultater fra ulike metoder Kritisk bruk av CUT OFF grenser FSH og LH Indikator på hypogonadisme ved fungerende hypofyse/ hypotoalamus Hvor feilen sitter

31 Uventet resultat Interferens eller prøveforbytning? Reanalyser, kontakt laboratoriet Stol på klinikken! Kritisk rekvireringspraksis Klinisk grunnlag for måling Overforbruk av spesialanalyser

32 Uaktuelle prøver menn