Når blodplatene er lave -FNAIT. 18/ Heidi Tiller Overlege Kvinneklinikken UNN

Transkript

1 Når blodplatene er lave -FNAIT 18/ Heidi Tiller Overlege Kvinneklinikken UNN

2 Disposisjon Hva er FNAIT og hvorfor kan det oppstå? Hvorfor er vi opptatt av FNAIT? Behandlingsprinsipper Kan tilstanden forhindres?

3 Årsaker neonatal trombocytopeni Infections Prematurity FNAIT 1/1100 Vanligste årsak til alvorlig trombocytopeni hos ellers friske nyfødte ved termin Chromosomal Abnormalities (Downs) Neonatal thrombocytopenia 1/100 Chronic fetal hypoxia Syndromes (TAR) Maternal Autoantibodies (ITP) UNIVERSITY OF TROMSØ DIVISION OF IMMUNOLOGY

4 Karakteristika Forekomst: 1:1100 nyfødte (55 per år i Norge) Typisk bilde: Ellers frisk nyfødt til termin som får peteccier minutter etter fødsel, blodprøver viser platetall <20x10 9 /L Symptomer Ingen Peteccier/ eccymoser Intrakranielle blødninger

5 Definisjoner Føtal og neonatal alloimmun trombocytopeni (FNAIT) Føtal eller neonatal trombocytopeni forårsaket av maternelle antistoffer rettet mot føtale/ neonatale blodplater på grunn av inkompatibilitet mellom føtale og maternelle blodplateantigener Trombocytopeni < 150x10 9 /L Alvorlig trombocytopeni/ alvorlig FNAIT < 50x10 9 /L

6 Alloimmunisering i svangerskap Maternal IgG alloantibodies Anemi HDFN (RhD) Neutropeni NAN Trombocytopeni - FNAIT RBC/ plts/ lkc UNIVERSITY OF TROMSØ DIVISION OF IMMUNOLOGY Modifisert fra Blanchette et al 2000

7 FNAIT karakteristika ICH 10% av FNAIT FNAIT 30% av immuniserte HPA-1 alloimmunisering 10% av HPA-1bb svangerskap HPA-1bb 2% av alle gravide

8 Hjerneblødninger pga FNAIT Intrakraniell blødning er viktigste årsak til mortalitet og morbiditet, og ses i 10-33% av ubehandlede tilfeller Per år i Norge: Minst 5-6 tilfeller FNAIT vanligste årsak til hjerneblødning hos ellers friske nyfødte til termin Flesteparten av hjerneblødninger oppstår før fødsel Dårlig prognose: Alvorlig neurologisk sekvele: 36-68% Føtal/ neonatal død 9-46% Høy gjentakelsesrisiko 70-80% Lindemann 2004) Gjentakelsesrisiko dersom mor får IVIG i svangerskap: 11% (Tiller et al 2013)

9 Andre kliniske komplikasjoner Intrauterin fosterdød 2. trimester abort Lav fødselsvekt Høyt nivå av anti-hpa-1a antistoff nivå er assosiert med lavere fødselsvekt hos gutter Tiller et al 2011 UNIVERSITY OF TROMSØ DIVISION OF IMMUNOLOGY

10 Oppfølging/ behandling Ingen screening; de fleste tilfeller oppdages tilfeldig kort tid etter fødsel Mor: IVIG, sectio 2-3 uker før termin Barn: Korreksjon av trombocytopeni straks etter forløsning dersom platetall i navlesnor < 35x10 9 /L, evt IVIG Profylaktisk behandling finnes ikke

11 Screening for FNAIT? Resultater fra en stor norsk screening og intervensjonsstudie viste at screening og intervensjon for HPA-1a negative svangerskap ga 75% reduksjon risiko for hjerneblødning og intrauterin fosterdød (Kjeldsen-Kragh 2007), og at et slikt program kan være kost-effektivt (Killie 2007) Flere vestlige land vurderer å innføre screening av alle gravide for å identifisere HPA-1a negative svangerskap HPA-1 fenotyping av mor kan for eksempel gjøres ved analyse av samme blodprøve som taes i 1. trimester for blodgruppe/ Rh typing Manglende konsensus om hva som er best behandling/ hvordan vi skal håndtere disse svangerskapene

12 Profylakse mot FNAIT? prinsipp Data fra den store norske screeningstudien viste at 75% av immuniseringer skjer i forbindelse med fødsel, kun 25% skjer i svangerskapet. Det er derfor tenkbart at anti-hpa-1a immunisering kan forebygges med en antistoffprofylakse (vaksine) etter samme prinsipp som RhD profylakse HPA-1a neg HPA-1a pos placenta Anti-HPA-1a UNIVERSITY OF TROMSØ DIVISION OF IMMUNOLOGY Tiller et al 2012

13 Forebygging av FNAIT PROFNAIT prosjektet Screening av svangerskap i Norge (UNN, OUS) og Sverige (Lund) Alle ikke-immuniserte HPA-1a negative kvinner inviteres til å delta. De vil randomiseres til å motta anti-hpa-1a IgG (profylakse) eller placebo innen 72 timer etter fødsel av et HPA-1a positivt barn EU prosjekt 6 mill Euro Fase 3 oppstart om 2 år UNIVERSITY OF TROMSØ DIVISION OF IMMUNOLOGY

14 Oppsummering FNAIT karakteriseres ved lave trombocytter hos den nyfødte som skyldes at mor danner antistoffer mot barnets blodplater Anti-HPA-1a antistoffer er vanligste årsak Hjerneblødning ses i alvorlige tilfeller. IVIG behandling til mor i svangerskap synes å beskytte og blir nå anbefalt behandling i Norge til de med spesielt høy risiko I motsetning til RhD hemolytisk sykdom hos nyfødte, eksisterer ingen profylakse og det foregår ikke screening for FNAIT Nyere forskning viser at FNAIT kan være mulig å forebygge ved å gi mor profylakse. Stor EU studie initiert og styrt fra Tromsø for å teste ut dette er underveis

15 Behandlingsprotokoll i Norge HPA-1 typing HPA-1a positive - No follow up HPA-1bb No anti-hpa-1a antibodies - No intervention Anti-HPA-1a antibodies detected Fetal US every 4th week from weeks < 3 IU/mL Spontaneous vaginal delivery Check neonatal platelet count in cord blood 3 IU/mL Caesarean section 38 weeks HPA-1bb platelets to newborn if platelets < 35x10 9 /L